專利名稱：一種輔酶q的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種輔酶Q10合成的改進(jìn)方法。
背景技術(shù)：
輔酶Q10(可簡稱為Co Q10，如果包括同系物時，則簡稱為Co Q，IUPAC-IUB-CBN名稱為Ubiquinone-10，藥品名稱為Ubibecarenone)，最初是由牛的心肌線粒體中分離得到。存在于以人類為主的許多高級動植物線粒體的內(nèi)膜中，是組成呼吸鏈的必要成分。人在20歲時，體內(nèi)輔酶Q10達(dá)到最高值，20歲以后逐漸降低。目前市場上需要質(zhì)優(yōu)、價廉、能工業(yè)化生產(chǎn)的輔酶Q10產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于發(fā)明一種以茄尼醇為起始原料，與三氯化磷反應(yīng)得到化合物(I)壬異戊二烯基氯，再與乙酰乙酸乙酯反應(yīng)得到化合物(II)壬異戊二烯基丙酮，II與氯乙烯格氏試劑反應(yīng)得到化合物III異癸異戊烯基醇(III)與2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯二酚在復(fù)合催化劑的作用下發(fā)生付一克反應(yīng)得化合物IV2-(癸異戊二烯基)-3-甲基-5，6-二甲氧基14-苯二酚，IV在組合催化劑氧化得高收率輔酶Q10，可實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種輔酶Q10合成的改進(jìn)方法，其特征在于以茄尼醇為原料，在正己烷及DMF液中與三氯化磷反應(yīng)得到化合物(I)壬異戊二烯基氯，化合物(I)再與乙酰乙酸乙酯反應(yīng)得到化合物(II)壬異戊二烯基丙酮，化合物(II)與氯乙烯格氏試劑反應(yīng)得到化合物(III)異癸異戊烯基醇，化合物(III)與2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯二酚在復(fù)合催化劑的作用下發(fā)生反應(yīng)得化合物(IV)2-(癸異戊二烯基)-3-甲基-5，6-二甲氧基14-苯二酚，化合物(IV)在組合催化劑氧化得高收率輔酶Q10。
化合物I～I(xiàn)V的化學(xué)名及結(jié)構(gòu)式化合物I壬異戊二烯基氯
化合物II壬異戊二烯基丙酮 化合物III異癸異戊烯基醇 化合物IV2.(癸異戊二烯基)-3-甲基-5，6-二甲氧基-1，4-苯二酚 催化反應(yīng)復(fù)合催化劑SAO5+Lewis酸(AlCl3、ZLCL2、BF3)；催化氧化劑無水三氯化鐵+SBO5；在鎂屑與無水四氫呋喃混合溶液中，加熱下通入氯乙烯制備氯乙烯格氏試劑。
本發(fā)明合成輔酶Q10的改進(jìn)方法具有步驟簡捷，收率高的優(yōu)點(diǎn)，可實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式化合物輔梅Q10的制備條件1、化合物I的制備反應(yīng)物料最佳摩爾比茄尼醇∶三氯化磷＝1∶1.2；茄尼醇∶正己烷∶DMF質(zhì)量比＝1∶3∶1.5；反應(yīng)溫度為室溫；反應(yīng)溶劑正己烷、乙醚；反應(yīng)時間為1~1.2h；反應(yīng)收率100％。
2、化合物II的制備反應(yīng)物料最佳摩爾比化合物I∶乙酰乙酸乙酯∶鈉＝1∶1.5∶1.5；反應(yīng)溶劑無水乙醇；反應(yīng)溫度為室溫；反應(yīng)時間為6h-8h；反應(yīng)收率92％。
3、化合物III的制備反應(yīng)物料最佳摩爾比化合物II∶氯乙烯格氏試劑＝1∶1.2；反應(yīng)溶劑為無水四氫呋喃或乙醚；反應(yīng)溫度為室溫；反應(yīng)收率達(dá)91.95％4、復(fù)合催化劑的制備市售SAO5(從昆明惠生生物技術(shù)咨詢服務(wù)部購買)，5g+2mgLewis酸(AlCl3、ZLCL2、BF3)+10ml硝基甲烷。
5、化合物IV及輔酶Q10的制備化合物IV的制備組合催化氧化劑的制備SBO5(從昆明惠生生物技術(shù)咨詢服務(wù)部購買)+三氯化鐵+異丙醇；反應(yīng)物料最佳質(zhì)量比化合物(III)∶無水三氯化鐵+石油醚+SBO5＝1∶0.8∶0.2；反應(yīng)溶劑選正己烷—異丙醇，反應(yīng)溫度為室溫；反應(yīng)時間約1h；反應(yīng)收率(相對于化合物III)為55％。
實(shí)施例1取32.4g(0.05mol)茄尼醇溶于100mL正己烷，50me DMF室溫下滴入溶有6.4g(0.06mol)三氯化磷的30mL正己烷溶液，15min滴完，然后攪拌45min，加入200mL飽和食鹽水，分出上層，無水硫酸鈉干燥，蒸干得化合物(I)33.35g，收率100％。
取9.75g(0.075mol)乙酰乙酸乙酯溶入50mL無水乙醇，加入金屬鈉1.72g(0.075mol)，待金屬鈉溶完后，傾入上述得的化合物(I)33.35g(0.05mol)，攪拌2h，加入200mL5％的氫氧化鈉溶液，攪拌4h，石油醚萃取、干燥、蒸干、層析、真空干燥得化合物(II)30.7g，收率92％。
將所得的化合物(II)30.7g(0.046mol)加入含氯乙烯格氏試劑4.3g(0.05mol)的無水四氫呋喃溶液中，攪拌1h，靜置，石油醚萃取，無水硫酸鈉干燥、蒸干、柱層板得化合物(III)28.23g，收率91.95％。
實(shí)施例2復(fù)合催化劑的制備SAO5，5g+2mgLewis酸(AlCl3、ZLCL2、BF3)+10ml硝基甲烷。
取化合物(III)10g(0.014mol)溶于15mL正己烷，2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯二酚5g(0.027mol)溶于10ml硝基甲烷中，二者混合，加入復(fù)合催化劑11g，45℃，攪拌0.5h，分出上層，加入含8g無水三氯化鐵的3g SBO5，20mL異丙醇石油醚溶液，攪拌1h，分出上層，下層石油醚萃取，合并、干燥、蒸干、柱層析、丙酮重結(jié)晶得輔酶Q10重7g，MP50-51℃。
權(quán)利要求
1.一種輔酶Q10合成的改進(jìn)方法，其特征在于以茄尼醇為原料，在正己烷及DMF液中與三氯化磷反應(yīng)得到化合物(I)壬異戊二烯基氯，化合物(I)再與乙酰乙酸乙酯反應(yīng)得到化合物(II)壬異戊二烯基丙酮，化合物(II)與氯乙烯格氏試劑反應(yīng)得到化合物(III)異癸異戊烯基醇，化合物(III)與2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯二酚在復(fù)合催化劑的作用下發(fā)生反應(yīng)得化合物(IV)2-(癸異戊二烯基)-3-甲基-5，6-二甲氧基1-4-苯二酚，化合物(IV)在組合催化劑氧化得高收率輔酶Q10，化合物I～I(xiàn)V的化學(xué)名及結(jié)構(gòu)式化合物I壬異戊二烯基氯 化合物II壬異戊二烯基丙酮 化合物III異癸異戊烯基醇 化合物IV2.(癸異戊二烯基)-3-甲基-5，6-二甲氧基-1，4-苯二酚
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種輔酶Q10合成的改進(jìn)方法，其特征在于催化反應(yīng)復(fù)合催化劑SA05+Lewis酸(AlCl3、ZLCL2、BF3)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種輔酶Q10合成的改進(jìn)方法，其特征在于催化氧化劑無水三氯化鐵+SB05。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種輔酶Q10合成的改進(jìn)方法，其特征在于在鎂屑與無水四氫呋喃混合溶液中，加熱下通入氯乙烯制備氯乙烯格氏試劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種合成輔酶Q
文檔編號C07C50/28GK1696095SQ20051001078
公開日2005年11月16日 申請日期2005年4月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月30日
發(fā)明者趙士良 申請人:趙士良