專利名稱：嘧啶衍生物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及嘧啶衍生物及其制備方法。
背景技術：
現有技術嘧啶藥物為單一類型藥，且具有一定的副作用。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種嘧啶衍生物，該藥物具有根據人體不同的致病位點，發(fā)揮自擇靶點的功效，達到一藥多用，標本兼治，調節(jié)免疫力、抑制腫瘤的作用。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種嘧啶衍生物的制備方法。
本發(fā)明的另一目的在于提供嘧啶衍生物在制備抑制腫瘤、治療病毒感染、發(fā)燒、疼痛以及調節(jié)免疫力、改善腎功能，治療愛滋病的藥物中的用途。
見圖1，嘧啶衍生物，具有共同的嘧啶環(huán)，在嘧啶環(huán)內的位點1或2或3或4或5或6位的C或N被磷酸根取代，結構通式為I式；和/或在嘧啶環(huán)外位點Rn(n＝1～6)，H由磷酸根取代。
見圖2，嘧啶衍生物，其特征在于嘧啶環(huán)外位點R1或R3或R5或R6，H由磷酸根取代，結構通式為II式；見圖3，嘧啶衍生物，其特征在于嘧啶環(huán)外位點R1或R2或R4或R5或R6，H由磷酸根取代，結構通式為III式；其中R1、R2、R3、R4、R5、R6表示對應的嘧啶環(huán)外的位點。
見圖4本發(fā)明中嘧啶環(huán)的酮式和烯醇式之間的可逆反應方程式。
見圖5本發(fā)明中嘧啶環(huán)的氨式和亞氨式之間的可逆反應方程式。
見圖6，嘧啶衍生物，其特征在于胞嘧啶環(huán)內位點1的N由磷酸根取代，成為1-磷酸鈣-胞嘧啶藥物，英文名稱1-Calclam-Phosphate-Cytosine分子量215.1423；分子式C4H4O4N2P1Ca1物理性狀白色的結晶或結晶性粉末，無味；其結構式為A式。
見圖7，嘧啶衍生物，其特征在于胞嘧啶環(huán)內位點1的N由磷酸根取代，嘧啶環(huán)外位點R4由磷酸根取代，成為1，4-二磷酸鈣-胞嘧啶藥物，分子量318.1732；分子式C4H2O7N1P2Ca2物理性狀白色的結晶或結晶性粉末，無味；其結構式為B式。
見圖8，嘧啶衍生物，其特征在于胸腺嘧啶環(huán)內位點1的N由磷酸根取代，成為1-磷酸鈣-胸腺嘧啶藥物，
英文名稱1-Calclam-Phosphate-Thymine分子量230.1544；分子式C5H5O5N1P1Ca1物理性狀白色的結晶或結晶性粉末，無味；其結構式為C式。
見圖6，嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于1-磷酸鈣-胞嘧啶藥物的制備方法，按照以下步驟進行①、配制磷酸工作液將Na2HPO4·12H2O 33～40g與含量為85％的H3PO44～5ml，加水540～660ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.0；②、將1.8～2.3g胞嘧啶加水溶解，比例為，胞嘧啶(重量)∶水(重量)＝1(重量)∶300(重量)；加入上述磷酸工作液540～660ml溶解，將溶液倒入反應罐，將反應罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶16～20mg/50ml水，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、取出上述溶液，用過濾器過濾，得到濾液；④、將全部濾液倒入反應罐中，加入(NH4)2HPO44～6g(重量)/40～50ml水(體積)后，將反應罐置于溫度35～39℃水浴箱中；⑤、再于反應罐中加入轉氨酶11~13mg/50ml，(解釋轉氨酶與50ml水溶解后加入反應罐)，混勻攪拌30-35分鐘后停轉，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應罐于室溫中靜置30~40分鐘后，將反應液取出來，用過濾器過濾；⑥、將全部濾液倒入反應罐中，加入濃度為4.8～5.2％的CaCl2水溶液20～25ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾，棄水；⑦、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時后，然后棄水，在溫度90～110℃烘干5～8小時，得到1-磷酸鈣-胞嘧啶藥物，該藥物為白色的結晶或結晶性粉末。
見圖7，嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于1，4-二磷酸鈣-胞嘧啶藥物的制備方法，按照以下步驟進行①、配制磷酸工作液將Na2HPO4·12H2O 33～40g與含量為85％的H3PO44～5ml相混合制成混合溶液，加水540～660ml，將PH值控制在6.0；②、將1.8～2.3g胞嘧啶加水溶解，比例為，胞嘧啶(重量)∶水(重量)＝1(重量)∶300(重量)；加入上述磷酸工作液540～660ml中溶解，將溶液倒入反應罐，將反應罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶16～20mg/50ml水，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾；③、將全部濾液倒入反應罐中，加入濃度為4.8～5.2％的CaCl2水溶液47～57ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應罐于室溫中靜置30～40分鐘；然后過濾，棄水；④、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時，然后棄水，在溫度90～110℃烘干5～8小時，得到1，4-二磷酸鈣-胞嘧啶藥物，該藥物為白色的結晶或結晶性粉末。
見圖8，嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于l-磷酸鈣-胸腺嘧啶藥物的制備方法，按照以下步驟進行①、配制磷酸工作液將Na2HPO4·12H2O 11～13g，與含量為85％的H3PO41--1.2ml，加水450～550ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在5.9～6.1；②、將0.9～1.1g胸腺嘧啶加水溶解，比例為，胸腺嘧啶(重量)∶水(重量)＝1(重量)∶300(重量)；加入上述磷酸工作液450～550ml中溶解，將溶液倒入反應罐，將反應罐隔水置于35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶7~9mg/50ml水，然后攪拌50～70分鐘后停轉，35℃～39℃保溫27～33分鐘后，將反應罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、取出上述溶液，用過濾器過濾，將全部濾液倒入反應罐，置于36℃至38℃水浴箱中；④、加入濃度為4.8～5.2％的CaCl2水溶液7～8ml，然后攪拌16～20分鐘后停轉，35℃～39℃保溫27~33分鐘后將反應罐于室溫中靜置30~40分鐘；⑤、棄掉清液，沉淀，用綢布包裹沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時，取出在溫度100℃烘干5~7小時，得到1-磷酸鈣-胸腺嘧啶藥物，該藥物為白色的結晶或結晶性粉末。
嘧啶衍生物在制備抑制腫瘤、抗病毒感染、治療愛滋病、以及調節(jié)免疫力、神經調節(jié)、恢復體力的藥物中的應用。
優(yōu)點和效果嘧啶衍生物具有自擇靶點的功效，增節(jié)免疫力，治病范圍廣。以高能磷酸的自催化、自組裝效應選擇地作用于致病位點，達到廣譜、安全的治療效果。
1、具有抑制腫瘤的作用。
2、調節(jié)免疫力，具有顯著的抗病毒感染作用。
3、結構推導具有治療愛滋病的療效，與抗愛滋病的藥物(AZT)疊氮胸苷齊多夫定和(3Tc)拉米夫定交替合用，有顯著增效減毒作用。
4、具有神經調節(jié)功能，能退燒、止痛。
5、該藥物無依耐性，無毒無副作用。


圖1本發(fā)明中嘧啶環(huán)內位點1、2、3、4、5、6示意圖。
圖2本發(fā)明中嘧啶環(huán)外位點Rn(n＝1\3\5\6)由磷酸根取代結構圖。
圖3本發(fā)明中嘧啶環(huán)外位點Rn(n＝1\2\4\5\6)由磷酸根取代結構圖。
圖4本發(fā)明中嘧啶環(huán)的酮式和烯醇式之間的可逆反應方程式。
圖5本發(fā)明中嘧啶環(huán)的氨式和亞氨式之間的可逆反應方程式。
圖6本發(fā)明中1-磷酸鈣-胞嘧啶結構圖。
圖7本發(fā)明中1，4-二磷酸鈣-胞嘧啶結構圖。
圖8本發(fā)明中1-磷酸鈣-胸腺嘧啶結構圖。
圖9現有技術的治療愛滋病的藥物AZT疊氮胸苷齊多夫定的結構式。
圖10現有技術的治療愛滋病的藥物3Tc拉米夫定的結構式。
具體實施例方式實施例1，嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于1-磷酸鈣-胞嘧啶藥物的制備方法，按照以下步驟進行①、配制磷酸工作液將Na2HPO4·12H2O 33g與含量為85％的H3PO44～5ml，加水600ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.0；②、將1.8g胞嘧啶加水溶解，比例為，胞嘧啶(重量)∶水(重量)＝1(重量)∶300(重量)；加入上述磷酸工作液540ml溶解，將溶液倒入反應罐，將反應罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶16mg/50ml水，(解釋加水50ml，肌酸激酶與水溶解)，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、取出上述溶液，用過濾器過濾，得到濾液；④、將全部濾液倒入反應罐中，加入(NH4)2HPO44g(重量)/40～50ml水(體積)(解釋(NH4)2HPO44g(重量)與40～50ml水溶解后，加入反應罐中后)，將反應罐置于溫度35～39℃水浴箱中；⑤、再于反應罐中加入轉氨酶12mg/50ml水，(解釋轉氨酶與50ml水溶解后加入反應罐)，與將混勻攪拌30-35分鐘后停轉，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應罐于室溫中靜置30~40分鐘后，將反應液取出來，用過濾器過濾；⑥、將全部濾液倒入反應罐中，加入濃度為4.8～5.2％的CaCl2水溶液20ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾，棄水；⑦、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時后，然后棄水，在溫度90～110℃烘干5～8小時，得到1-磷酸鈣-胞嘧啶藥物，該藥物為白色的結晶或結晶性粉末。
實施例2嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于1-磷酸鈣-胞嘧啶藥物的制備方法，按照以下步驟進行①、配制磷酸工作液將Na2HPO4·12H2O 40g與含量為85％的H3PO44～5ml，加水660ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.0；②、將2.3g胞嘧啶加水溶解，比例為，胞嘧啶(重量)∶水(重量)＝1(重量)∶300(重量)；加入上述磷酸工作液660ml溶解，將溶液倒入反應罐，將反應罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶19mg/50ml水，(解釋加水50ml，肌酸激酶與水溶解)，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、取出上述溶液，用過濾器過濾，得到濾液；④、將全部濾液倒入反應罐中，加入(NH4)2HPO46g(重量)/40～50ml(體積)后，(解釋(NH4)2HPO44g(重量)與40～50ml水溶解后，加入反應罐中后)，將反應罐置于溫度35～39℃水浴箱中；⑤、再于反應罐中加入轉氨酶12.5mg/50ml水，(解釋轉氨酶與50ml水溶解后加入反應罐)，混勻攪拌30-35分鐘后停轉，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應罐于室溫中靜置30~40分鐘后，將反應液取出來，用過濾器過濾；⑥、將全部濾液倒入反應罐中，加入濃度為4.8～5.2％的CaCl2水溶液24ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾，棄水；⑦、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時后，然后棄水，在溫度90～110℃烘干5～8小時，得到1-磷酸鈣-胞嘧啶藥物，該藥物為白色的結晶或結晶性粉末。
實施例3嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于1，4-二磷酸鈣-胞嘧啶藥物的制備方法，按照以下步驟進行①、配制磷酸工作液將Na2HPO4·12H2O 34g與含量為85％的H3PO44ml相混合制成混合溶液，加水540ml，將PH值控制在6.0；②、將1.8g胞嘧啶加水溶解，比例為，胞嘧啶(重量)∶水(重量)＝1(重量)∶300(重量)；加入上述磷酸工作液540ml中溶解，將溶液倒入反應罐，將反應罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶16mg/50ml水，(解釋加水50ml，肌酸激酶與水溶解)，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾；③、將全部濾液倒入反應罐中，加入濃度為5％的CaCl2水溶液47ml，然后攪拌18分鐘后停轉，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應罐于室溫中靜置30～40分鐘；然后過濾，棄水；④、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時，然后棄水，在溫度90～110℃烘干5～8小時，得到1，4-二磷酸鈣-胞嘧啶藥物，該藥物為白色的結晶或結晶性粉末。
實施例4嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于1，4-二磷酸鈣-胞嘧啶藥物的制備方法，按照以下步驟進行
①、配制磷酸工作液將Na2HPO4·12H2O 40g與含量為85％的H3PO45ml相混合制成混合溶液，加水660ml，將PH值控制在6.0；②、將2.3g胞嘧啶加水溶解，比例為，胞嘧啶(重量)∶水(重量)＝1(重量)∶300(重量)；加入上述磷酸工作液660ml中溶解，將溶液倒入反應罐，將反應罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶20mg/50ml水，(解釋加水50ml，肌酸激酶與水溶解)，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾；③、將全部濾液倒入反應罐中，加入濃度為4.8～5.2％的CaCl2水溶液57ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應罐于室溫中靜置30～40分鐘；然后過濾，棄水；④、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時，然后棄水，在溫度90～110℃烘干5～8小時，得到1，4-二磷酸鈣-胞嘧啶藥物，該藥物為白色的結晶或結晶性粉末。
實施例5嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于1-磷酸鈣-胸腺嘧啶藥物的制備方法，按照以下步驟進行①、配制磷酸工作液將Na2HPO4·12H2O 11g，與含量為85％的H3PO41ml，加水450ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在5.9；②、將0.9g胸腺嘧啶加水溶解，比例為，胸腺嘧啶(重量)∶水(重量)＝1(重量)∶300(重量)；加入上述磷酸工作液450ml中溶解，將溶液倒入反應罐，將反應罐隔水置于35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶重量7mg/50ml水，(解釋加水50ml，肌酸激酶與水溶解)，然后攪拌50～70分鐘后停轉，35℃～39℃保溫27～33分鐘后，將反應罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、取出上述溶液，用過濾器過濾，將全部濾液倒入反應罐，置于36℃至38℃水浴箱中；④、加入濃度為4.8～5.2％的CaCl2水溶液7ml，然后攪拌16～20分鐘后停轉，35℃～39℃保溫27~33分鐘后將反應罐于室溫中靜置30~40分鐘；⑤、棄掉清液，沉淀，用綢布包裹沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時，取出在溫度100℃烘干5~7小時，得到1-磷酸鈣-胸腺嘧啶藥物，該藥物為白色的結晶或結晶性粉末。
實施例6嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于1-磷酸鈣-胸腺嘧啶藥物的制備方法，按照以下步驟進行①、配制磷酸工作液將Na2HPO4·12H2O 13g，與含量為85％的H3PO41.2ml，加水550ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.1；②、將1.1g胸腺嘧啶加水溶解，比例為，胸腺嘧啶(重量)∶水(重量)＝1(重量)∶300(重量)；加入上述磷酸工作液500ml中溶解，將溶液倒入反應罐，將反應罐隔水置于35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶重量9mg/50ml水，(解釋加水50ml，肌酸激酶與水溶解)，然后攪拌50～70分鐘后停轉，35℃～39℃保溫27～33分鐘后，將反應罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、取出上述溶液，用過濾器過濾，將全部濾液倒入反應罐，置于36℃至38℃水浴箱中；④、加入濃度為4.8～5.2％的CaCl2水溶液8ml，然后攪拌16～20分鐘后停轉，35℃～39℃保溫27~33分鐘后將反應罐于室溫中靜置30~40分鐘；⑤、棄掉清液，沉淀，用綢布包裹沉淀物，浸泡于蒸餾水中7小時，取出在溫度100℃烘干7小時，得到1-磷酸鈣-胸腺嘧啶藥物，該藥物為白色的結晶或結晶性粉末。
嘧啶衍生物在制備抑制腫瘤、抗病毒感染、治療愛滋病、以及調節(jié)免疫力、神經調節(jié)、恢復體力的藥物中的應用。
嘧啶衍生物藥物單獨使用的效果1-磷酸鈣-胞嘧啶藥物臨床應用10例，治療愛滋病、腫瘤病效果良好。
1，4-二磷酸鈣-胞嘧啶藥物臨床應用15例，治療愛滋病、腫瘤病效果良好。
1-磷酸鈣-胸腺嘧啶藥物臨床應用15例，治療愛滋病、腫瘤病效果良好。
嘧啶衍生物藥物與現有技術的治療愛滋病的藥物AZT疊氮胸苷齊多夫定，聯合應用可起到增效減毒的作用。臨床應用15例，治療愛滋病，效果良好。
嘧啶衍生物藥物現有技術的治療腫瘤病的藥物氟尿苷聯合應用可起到增效減毒的作用。臨床應用14例，治療腫瘤病效果良好。
嘧啶衍生物藥物現有技術的治療腫瘤病的藥物阿霉素聯合應用可起到增效減毒的作用。臨床應用13例，治療腫瘤病效果良好。
嘧啶衍生物藥物現有技術的治療腫瘤病的藥物順鉑聯合應用可起到增效減毒的作用。臨床應用12例，治療腫瘤病效果良好。
權利要求
1.嘧啶衍生物，具有共同的嘧啶環(huán)，在嘧啶環(huán)內的位點1或2或3或4或5或6位的C或N被磷酸根取代，結構通式為I式；和/或在嘧啶環(huán)外位點Rn(n＝1～6)，H由磷酸根取代。
2.按照權利要求1的嘧啶衍生物，其特征在于嘧啶環(huán)外位點R1或R3或R5或R6，H由磷酸根取代，結構通式為II式。
3.按照權利要求1的嘧啶衍生物，其特征在于嘧啶環(huán)外位點R1或R2或R4或R5或R6，H由磷酸根取代，結構通式為III式。
4.按照權利要求1的嘧啶衍生物，其特征在于胞嘧啶環(huán)內位點1的N由磷酸根取代，成為1-磷酸鈣-胞嘧啶藥物，分子量215.1423；分子式C4H4O4N2P1Ca1物理性狀白色的結晶或結晶性粉末，無味；其結構式為A式。
5.按照權利要求3的嘧啶衍生物，其特征在于胞嘧啶環(huán)內位點1的N由磷酸根取代，嘧啶環(huán)外位點R4由磷酸根取代，成為1，4-二磷酸鈣-胞嘧啶藥物，分子量318.1732；分子式C4H2O2N1P2Ca2物理性狀白色的結晶或結晶性粉末，無味；其結構式為B式。
6.按照權利要求1的嘧啶衍生物，其特征在于胸腺嘧啶環(huán)內位點1的N由磷酸根取代，成為1-磷酸鈣-胸腺嘧啶藥物，分子量230.1544；分子式C5H5O5N1P1Ca1物理性狀白色的結晶或結晶性粉末，無味；其結構式為C式。
7.嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于1-磷酸鈣-胞嘧啶藥物的制備方法，按照以下步驟進行①、配制磷酸工作液將Na2HPO4·12H2O 33～40g與含量為85％的H3PO44～5ml，加水540～660ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在6.0；②、將1.8～2.3g胞嘧啶加水溶解，比例為，胞嘧啶(重量)∶水(重量)＝1(重量)∶300(重量)；加入上述磷酸工作液540～660ml溶解，將溶液倒入反應罐，將反應罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶16～20mg/50ml水，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、取出上述溶液，用過濾器過濾，得到濾液；④、將全部濾液倒入反應罐中，加入(NH4)2HPO44～6g(重量)/40～50ml水(體積)后，將反應罐置于溫度35～39℃水浴箱中；⑤、再于反應罐中加入轉氨酶11~13mg/50ml水，(解釋轉氨酶與50ml水溶解后加入反應罐)，混勻攪拌30-35分鐘后停轉，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應罐于室溫中靜置30~40分鐘后，將反應液取出來，用過濾器過濾；⑥、將全部濾液倒入反應罐中，加入濃度為4.8～5.2％的CaCl2水溶液20～25ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾，棄水；⑦、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時后，然后棄水，在溫度90～110℃烘干5～8小時，得到1-磷酸鈣-胞嘧啶藥物，該藥物為白色的結晶或結晶性粉末。
8.嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于1，4-二磷酸鈣-胞嘧啶藥物的制備方法，按照以下步驟進行①、配制磷酸工作液將Na2HPO4·12H2O 33～40g 與含量為85％的H3PO44～5ml相混合制成混合溶液，加水540～660ml，將PH值控制在6.0；②、將1.8～2.3g胞嘧啶加水溶解，比例為，胞嘧啶(重量)∶水(重量)＝1(重量)∶300(重量)；加入上述磷酸工作液540～660ml中溶解，將溶液倒入反應罐，將反應罐隔水置于溫度35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶16～20mg/50ml水，然后攪拌60～70分鐘，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應罐于室溫中靜置30~40分鐘；然后過濾；③、將全部濾液倒入反應罐中，加入濃度為4.8～5.2％的CaCl2水溶液47～57ml，然后攪拌18～22分鐘后停轉，在溫度35℃至39℃保溫27～33分鐘后，將反應罐于室溫中靜置30～40分鐘；然后過濾，棄水；④、用清潔綢布包裹上述沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時，然后棄水，在溫度90～110℃烘干5～8小時，得到1，4-二磷酸鈣-胞嘧啶藥物，該藥物為白色的結晶或結晶性粉末。
9.嘧啶衍生物的制備方法，其特征在于1-磷酸鈣-胸腺嘧啶藥物的制備方法，按照以下步驟進行①、配制磷酸工作液將Na2HPO4·12H2O 11～13g，與含量為85％的H3PO41--1.2ml，加水450～550ml相混合制成混合溶液，將PH值控制在5.9～6.1；②、將0.9～1.1g胸腺嘧啶加水溶解，比例為，胸腺嘧啶(重量)∶水(重量)＝1(重量)∶300(重量)；加入上述磷酸工作液450～550ml中溶解，將溶液倒入反應罐，將反應罐隔水置于35℃至39℃的水浴箱中，加入國際代碼為EC2.7.3.2的肌酸激酶重量7~9mg/50ml水，然后攪拌50～70分鐘后停轉，35℃～39℃保溫27～33分鐘后，將反應罐于室溫中靜置30~40分鐘；③、取出上述溶液，用過濾器過濾，將全部濾液倒入反應罐，置于36℃至38℃水浴箱中；④、加入濃度為4.8～5.2％的CaCl2水溶液7～8ml，然后攪拌16～20分鐘后停轉，35℃～39℃保溫27~33分鐘后將反應罐于室溫中靜置30~40分鐘；⑤、棄掉清液，沉淀，用綢布包裹沉淀物，浸泡于蒸餾水中5～7小時，取出在溫度100℃烘干5~7小時，得到1-磷酸鈣-胸腺嘧啶藥物，該藥物為白色的結晶或結晶性粉末。
10.嘧啶衍生物在制備抑制腫瘤、抗病毒感染、治療愛滋病、以及調節(jié)免疫力、神經調節(jié)、恢復體力的藥物中的應用。
全文摘要
嘧啶衍生物及其制備方法，嘧啶環(huán)內C或N及環(huán)外H，被磷酸根取代；包括1－磷酸鈣－胞嘧啶藥物(分子式C
文檔編號C07F9/6584GK1690068SQ20041002234
公開日2005年11月2日 申請日期2004年4月19日 優(yōu)先權日2004年4月19日
發(fā)明者寧其志, 李志輝 申請人:寧其志, 李志輝