本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，特別涉及的一種含嗎啉基的嘧啶衍生物即nn-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-嗎啉乙胺制備方法。
技術(shù)背景
化合物n-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-嗎啉乙胺，結(jié)構(gòu)式為：
本化合物n-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-嗎啉乙胺及相關(guān)的衍生物在藥物化學(xué)及有機合成中具有廣泛應(yīng)用。目前n-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-嗎啉乙胺的合成較為困難。因此，需要開發(fā)一個原料易得，操作方便，反應(yīng)易于控制，總體收率合適的合成方法。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明公開了一種制備n-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-嗎啉乙胺的方法，以(2-溴嘧啶-5-基)甲胺為起始原料，經(jīng)過?；⒂H核、還原、成鹽酸鹽得到目標產(chǎn)物5，合成路線下：
在一種優(yōu)選的實施方式中，所述的酰化反應(yīng)制備化合物2所用的試劑選自氯乙酰氯；所述的親核反應(yīng)制備化合物3所用的堿選自碳酸鉀；所述的還原取代反應(yīng)制備化合物4所用的所用的還原劑選自氫化鋰鋁。
在一種優(yōu)選的實施方式中，所述的?；磻?yīng)制備化合物2所用的溶劑選自二氯甲烷；所述的親核反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自n，n-二甲基甲酰胺；所述的還原取代反應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選自四氫呋喃。
本發(fā)明的有益效果：提供了一種n-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-嗎啉乙胺的快速、高效合成方法。
下面通過實施例對本發(fā)明作進一步的描述，這些描述并不是對本發(fā)明內(nèi)容作進一步的限定。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)理解，對本發(fā)明的技術(shù)特征所作的等同替換，或相應(yīng)的改進，仍屬于本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
具體實施例方式
實施例1：
(1)n-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-氯乙酰胺的合成
把12g(2-溴嘧啶-5-基)甲胺加入到120ml二氯甲烷中，降溫至0℃，滴加氯乙酰氯，攪拌3小時,加入水進行萃取，分液、干燥、濃縮，剩余物上柱分離得到14gn-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-氯乙酰胺。
(2)n-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-嗎啉乙酰胺的合成
把14gn-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-氯乙酰胺加入到110mln，n-二甲基甲酰胺中，加入6g碳酸鉀和8g嗎啉，再加熱回流過夜，冷卻至室溫，濃縮，再加入水和二氯甲烷，萃取分液，收集有機相，分液、干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得17gn-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-嗎啉乙酰胺。
(3)n-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-嗎啉乙胺的合成
把17gn-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-嗎啉代乙酰胺加入到150ml四氫呋喃中，降溫至0℃，緩慢加入6.5g四氫鋁鋰，0℃攪拌6小時，加入水，過濾，濾液濃縮，得到12gn-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-嗎啉乙胺。