專利名稱：一種n的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種Nε-叔丁氧羰基賴氨酸的生產(chǎn)方法，屬于醫(yī)藥化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
在Nε-叔丁氧羰基賴氨酸[Nε-Boc-Lys，Lys(Boc)]的已有制備方法主要是利用銅離子屏蔽α-氨基和羧基，側(cè)鏈氨基?；肗ε-叔丁氧羰基賴氨酸銅絡(luò)合物[[Lys(Boc)]2Cu]，然后以乙二胺四乙酸(EDTA)或者其鈉鹽脫除銅離子。該方法大量使用EDTA，操作繁瑣，側(cè)鏈基團(tuán)(如Boc)對(duì)酸敏感，條件控制困難。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的目的旨在克服現(xiàn)有技術(shù)中的上述缺點(diǎn)，提供一種成本低，環(huán)境污染小的Nε-叔丁氧羰基賴氨酸的生產(chǎn)方法。
本發(fā)明的Nε-叔丁氧羰基賴氨酸的生產(chǎn)方法是將賴氨酸(Lys)溶在銅鹽溶液中，加熱反應(yīng)得賴氨酸銅絡(luò)合物，取其濾液在醇-水體系、堿性環(huán)境下與二碳酸二叔丁酯(Boc2O)反應(yīng)，得Nε-叔丁氧羰基賴氨酸銅絡(luò)合物[[Lys(Boc)]2Cu]，將所述的Nε-叔丁氧羰基賴氨酸銅絡(luò)合物在醇-水體系、加熱條件下用螯合樹脂脫銅，得濾液，濾液濃縮即得產(chǎn)品Nε-叔丁氧羰基賴氨酸[Nε-Lys(Boc)]。
本發(fā)明中將所述的Nε-叔丁氧羰基賴氨酸銅絡(luò)合物在醇-水體系、加熱條件下用螯合樹脂脫銅，利用螯合樹脂上的氨基和羧基與銅的螯合能力高于Nε-叔丁氧羰基賴氨酸的氨基和羧基與銅的螯合能力，從而使Nε-叔丁氧羰基賴氨酸銅絡(luò)合物的銅轉(zhuǎn)移到螯合樹脂上，而實(shí)現(xiàn)脫銅；螯合樹脂負(fù)載的銅可以在酸的作用下完全回收；另外，螯合樹脂得到活化，可以繼續(xù)使用。從而實(shí)現(xiàn)降低成本、減少污染之目的。
與前述現(xiàn)有同類產(chǎn)品的生產(chǎn)方法相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)脫銅過(guò)程簡(jiǎn)單，條件易于控制，可操作性強(qiáng)，生產(chǎn)成本低，有利于規(guī)?；a(chǎn)；銅鹽回收率高，大大降低了環(huán)境污染；產(chǎn)品中銅殘留少，產(chǎn)品質(zhì)量高、質(zhì)量穩(wěn)定。
本發(fā)明的內(nèi)容結(jié)合以下實(shí)施例作更進(jìn)一步的說(shuō)明，但本發(fā)明的內(nèi)容不僅限于實(shí)施例中所涉及的內(nèi)容。
具體實(shí)施例方式
先按常規(guī)步驟制得Nε-叔丁氧羰基賴氨酸銅絡(luò)合物[[Lys(Boc)]2Cu]①反應(yīng)釜中加入水400kg，加入L-賴氨酸鹽酸鹽(L-Lys·HCl)40kg，堿式碳酸銅[CuCO3.Cu(OH)2.H2O]36Kg，加熱至回流并維持30min，常溫水冷卻至約60℃，過(guò)濾，濾餅用沸水200kg×2次洗滌，合并濾液。
②濾液轉(zhuǎn)入反應(yīng)釜中，加碳酸氫鈉(NaHCO3)粉末37kg，95％EtOH 250kg，攪拌，體系的溫度升至28-30℃，加二碳酸二叔丁酯(Boc2O)62kg的100kg95％乙醇(EtOH)溶液，4-6小時(shí)加完，反應(yīng)繼續(xù)8-10小時(shí)，產(chǎn)品析出完全。
③“②”中反應(yīng)液離心過(guò)濾，收集濾餅L-Nε-叔丁氧羰基賴氨酸的銅絡(luò)合物[L-Lys(Boc)]2Cu，濾液棄去。
④“③”中濾餅用水600kg×6次洗滌，離心過(guò)濾，收集濾餅備用。
再脫銅處理⑤在搪玻璃釜內(nèi)加入95％乙醇(EtOH)640kg，水200kg，加入“④”中濾餅攪拌均勻，體系加熱至55-60℃，然后加入螯合樹脂(D401)340kg，攪拌8-10小時(shí)，脫銅完畢，過(guò)濾，螯合樹脂回收，濾液備用，
⑥“⑤”中濾液在50℃浴溫，真空0.06-0.08MPa條件下濃縮去掉80％體積，冷卻至10-20℃，甩濾，母液再濃縮去掉80％體積，結(jié)晶后固體合并，產(chǎn)品熱風(fēng)45-50℃干燥8-10小時(shí)，產(chǎn)品L-Nε-叔丁氧羰基賴氨酸[L-Nε-Lys(Boc)]31.1Kg，收率57.3％(以Lys計(jì))。[α]D20-17.5°(c＝2.0，HAc)；mp246.9-247.0℃(dec)；含量101.1％(滴定法)，含水量2.4％(K.F法)。
由L-賴氨酸(L-Lys)或其其它鹽(如醋酸鹽、硫酸鹽等)同法可得L-Nε-叔丁氧羰基賴氨酸[L-Nε-Lys(Boc)]。
由D-賴氨酸(D-Lys)或其鹽(醋酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽等)同法可得相應(yīng)的D-Nε-叔丁氧羰基賴氨酸[D-Nε-Lys(Boc)]。
由DL-賴氨酸或其鹽(醋酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽等)同法可得相應(yīng)的DL-Nε-叔丁氧羰基賴氨酸[DL-Nε-Lys(Boc)]銅鹽還可用硫酸銅，硝酸銅等。
權(quán)利要求
1.一種Nε-叔丁氧羰基賴氨酸的生產(chǎn)方法，包括將賴氨酸(Lys)溶在銅鹽溶液中，加熱反應(yīng)得賴氨酸銅絡(luò)合物，取其濾液在醇-水體系、堿性環(huán)境下與二碳酸二叔丁酯(Boc2O)反應(yīng)，得Nε-叔丁氧羰基賴氨酸銅絡(luò)合物[[Lys(Boc)]2Cu]，脫銅、濾液濃縮得產(chǎn)品，其特征是所述的脫銅方法為將所述的Nε-叔丁氧羰基賴氨酸銅絡(luò)合物在醇-水體系、加熱條件下用螯合樹脂脫銅。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種N
文檔編號(hào)C07C271/22GK1532191SQ03117488
公開(kāi)日2004年9月29日 申請(qǐng)日期2003年3月19日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月19日
發(fā)明者劉林, 張國(guó)林, 葉丁, 袁漢, 張仁友, 王佰國(guó), 鐘永東, 張曉斌, 趙平, 張倫, 劉 林 申請(qǐng)人:四川三高生化股份有限公司