專(zhuān)利名稱(chēng)：化學(xué)半合成制備高含量天然d-a l pha生育酚的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化學(xué)半合成制備高含量天然d-alpha生育酚的方法，特別是將非d-alpha生育酚全甲基化成d-alph-生育酚的方法，屬精細(xì)化工技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
天然生育酚是一種由4種生育酚同系物組成的混合物，其中又以d-alpha-生育酚具有生物學(xué)意義上的最高的生物活性，眾所周知，基于分子的苯并二氫吡喃部分的5-或7-位上缺少一個(gè)或兩個(gè)甲基基團(tuán)，由此有必要也可以通過(guò)化學(xué)方法將這類(lèi)非d-alpha-生育酚轉(zhuǎn)變成d-alpha-生育酚。從五十年代至今，文獻(xiàn)報(bào)道了不少關(guān)于由非d-alpha-生育酚通過(guò)不同類(lèi)型的甲基化反應(yīng)制取d-alpha-生育酚的方法。如us-2,834,604，us-3,819,657，日特開(kāi)平9-124635，CN 1151988A，CN1201792A，CN 1202490A等。而這些方法一般存在的明顯問(wèn)題是甲基化反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率不高，還原技術(shù)設(shè)備相對(duì)要求苛刻，設(shè)備腐蝕嚴(yán)重，過(guò)程難以保持有較好的技術(shù)經(jīng)濟(jì)效果，工業(yè)化比較困難等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種甲基化轉(zhuǎn)化率高的、工業(yè)化較容易的化學(xué)半合成制備高含量天然d-alpha生育酚的方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下本發(fā)明的化學(xué)半合成制備高含量天然d-alpha生育酚的方法主要是將由天然物提取的生育酚濃縮液與甲基化試劑、助溶劑和催化劑混合在高壓釜內(nèi)進(jìn)行反應(yīng)，回收催化劑和溶劑，特別是催化劑為釩類(lèi)催化劑。
所述的化學(xué)半合成制備高含量天然d-alpha生育酚的方法，其催化劑是釩類(lèi)和鉻類(lèi)的混合物，其中釩和鉻的元素重量比例為19-21∶1。
所述的釩類(lèi)催化劑主要是V2O5，加入量是生育酚濃縮液重量的5-7％。
所述的鉻類(lèi)催化劑主要是Cr2O3。
所述的化學(xué)半合成制備高含量天然d-alpha生育酚的方法，其反應(yīng)溫度為240-255℃，反應(yīng)時(shí)間為1.5～3小時(shí)。
所述的化學(xué)半合成制備高含量天然d-alpha生育酚的方法，其反應(yīng)釜內(nèi)的壓力為3-8Mpa。
所述的化學(xué)半合成制備高含量天然d-alpha生育酚的方法，其反應(yīng)時(shí)攪拌速度為600～800rpm；所述的化學(xué)半合成制備高含量天然d-alpha生育酚的方法，回收催化劑是用布氏漏斗過(guò)濾，濾液再經(jīng)玻璃砂芯漏斗抽濾，用適量正己烷洗脫。
所述的化學(xué)半合成制備高含量天然d-alpha生育酚的方法，溶劑回收是將所得濾液轉(zhuǎn)入旋轉(zhuǎn)蒸餾燒瓶?jī)?nèi)，在水浴溫度60-80℃下將反應(yīng)產(chǎn)物中的正己烷和甲醇混合溶劑旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)進(jìn)行回收。
本發(fā)明的主要優(yōu)點(diǎn)是(1)在實(shí)施非d-alpha-生育酚轉(zhuǎn)化為d-alpha-生育酚的甲基化反應(yīng)中，采用單釜法一步完成，工藝簡(jiǎn)單可靠；(2)催化劑制備簡(jiǎn)單，催化效果好，成本低廉，且回收容易，可重復(fù)利用，不喪失催化效果；(3)所用有機(jī)溶劑均可通過(guò)蒸餾或精餾回收，重復(fù)使用。
(4)甲基化轉(zhuǎn)化率高，反應(yīng)時(shí)間短，工業(yè)化生產(chǎn)容易。
具體實(shí)施例方式
(1)采用由天然物提取的生育酚濃縮液，總生育酚含量≥50％；(2)非d-alpha-生育酚的甲基化試劑為甲醇，分析純；(3)反應(yīng)的溶劑為正己烷，分析純；催化劑為釩類(lèi)催化劑，由偏釩酸銨灼燒制備。其催化劑還可以是釩類(lèi)和鉻類(lèi)的混合物，其中釩和鉻的元素重量比例為19-21∶1。釩類(lèi)催化劑主要是V2O5，加入量是生育酚濃縮液重量的5-7％。鉻類(lèi)催化劑主要是Cr2O3。
反應(yīng)在高壓釜內(nèi)進(jìn)行，反應(yīng)溫度為240-255℃，反應(yīng)時(shí)間為1.5～3小時(shí)；攪拌速度為600～800rpm，反應(yīng)釜內(nèi)的壓力為3-8Mpa。
下面結(jié)合優(yōu)選例對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)說(shuō)明，但并不意味著限制本發(fā)明的范圍例1，將非d-alpha-生育酚濃縮液20g，生育酚總含量為70.65％，其中d-alpha-生育酚7.56％，甲醇150ml，正己烷100ml，在超聲振蕩器中混合均勻，倒入GS-1型高壓反應(yīng)釜內(nèi)，再迅速倒入稱(chēng)量好的催化劑釩類(lèi)催化劑V2O51.2485g，蓋上釜蓋，擰緊高壓螺母。用N2將高壓釜內(nèi)空氣吹凈，再連續(xù)兩次用H2將高壓釜內(nèi)殘余空氣置換完全，最后用氫氣將釜內(nèi)壓力充至3atm，將攪拌器轉(zhuǎn)速調(diào)至300rpm，將釜內(nèi)溫度升至230℃，同時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，再升溫至250℃，轉(zhuǎn)速調(diào)至700rpm，反應(yīng)105分鐘，反應(yīng)結(jié)束后將釜內(nèi)溫度降至160℃，轉(zhuǎn)速調(diào)至300rpm，再通冷卻水將釜內(nèi)溫度降至室溫。將高壓釜蓋打開(kāi)，取出反應(yīng)產(chǎn)物，先用布氏漏斗過(guò)濾，回收催化劑，濾液再經(jīng)玻璃砂芯漏斗抽濾，最后用適量正己烷洗脫，所得濾液轉(zhuǎn)入旋轉(zhuǎn)蒸餾燒瓶?jī)?nèi)，在水浴溫度60℃下將反應(yīng)產(chǎn)物中的正己烷和甲醇混合溶劑旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)進(jìn)行回收，旋轉(zhuǎn)燒瓶?jī)?nèi)得到19.8g高d-alpha-生育酚，生育酚總含量為56.79％，其中d-alph-生育酚含量為93.57％。
例2，將非d-alpha-生育酚濃縮液20g，生育酚總含量為69.34％，其中d-alpha-生育酚7.09％，甲醇150ml，正己烷100ml，在超聲振蕩器中混合均勻，倒入GS-1型高壓反應(yīng)釜內(nèi)，再迅速倒入稱(chēng)量好的催化劑釩類(lèi)和鉻類(lèi)催化劑，其中V2O51.2411g，Cr2O30.0591g。蓋上釜蓋，擰緊高壓螺母。用N2將高壓釜內(nèi)空氣吹凈，再連續(xù)兩次用H2將高壓釜內(nèi)殘余空氣置換完全，最后用氫氣將釜內(nèi)壓力充至3atm，將攪拌器轉(zhuǎn)速調(diào)至300rpm，將釜內(nèi)溫度升至230℃，同時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，再升溫至250℃，轉(zhuǎn)速調(diào)至700rpm，反應(yīng)135分鐘，反應(yīng)結(jié)束后將釜內(nèi)溫度降至160℃，轉(zhuǎn)速調(diào)至300rpm，再通冷卻水將釜內(nèi)溫度降至室溫。將高壓釜蓋打開(kāi)，取出反應(yīng)產(chǎn)物，先用布氏漏斗過(guò)濾，回收催化劑，濾液再經(jīng)玻璃砂芯漏斗抽濾，最后用適量正己烷洗脫，所得濾液轉(zhuǎn)入旋轉(zhuǎn)蒸餾燒瓶?jī)?nèi)，在水浴溫度60℃下將反應(yīng)產(chǎn)物中的正己烷和甲醇混合溶劑旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)進(jìn)行回收，旋轉(zhuǎn)燒瓶?jī)?nèi)得到19.6g高d-alpha-生育酚，生育酚總含量為52.47％，其中d-alpha-生育酚含量為97.13％。
例3，將非d-alpha-生育酚濃縮液20g，生育酚總含量為62.30％，其中d-alpha-生育酚7.22％，甲醇150ml，正己烷100ml，在超聲振蕩器中混合均勻，倒入GS-1型高壓反應(yīng)釜內(nèi)，再迅速倒入稱(chēng)量好的催化劑釩類(lèi)催化劑1.4000g，蓋上釜蓋，擰緊高壓螺母。用N2將高壓釜內(nèi)空氣吹凈，再連續(xù)兩次用H2將高壓釜內(nèi)殘余空氣置換完全，最后用氫氣將釜內(nèi)壓力充至3atm，將攪拌器轉(zhuǎn)速調(diào)至300rpm，將釜內(nèi)溫度升至230℃，同時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，再升溫至250℃，轉(zhuǎn)速調(diào)至700rpm，反應(yīng)165分鐘，反應(yīng)結(jié)束后將釜內(nèi)溫度降至160℃，轉(zhuǎn)速調(diào)至300rpm，再通冷卻水將釜內(nèi)溫度降至室溫。將高壓釜蓋打開(kāi)，取出反應(yīng)產(chǎn)物，先用布氏漏斗過(guò)濾，回收催化劑，濾液再經(jīng)玻璃砂芯漏斗抽濾，最后用適量正己烷洗脫，所得濾液轉(zhuǎn)入旋轉(zhuǎn)蒸餾燒瓶?jī)?nèi)，在水浴溫度60℃下將反應(yīng)產(chǎn)物中的正己烷和甲醇混合溶劑旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)進(jìn)行回收，旋轉(zhuǎn)燒瓶?jī)?nèi)得到19.5g高d-alpha-生育酚，生育酚總含量為47.27％，其中d-alpha-生育酚含量為95.86％。
例4，將非d-alpha-生育酚濃縮液20g，生育酚總含量為53.04％，其中d-alpha-生育酚7.25％，甲醇150ml，正己烷100ml，在超聲振蕩器中混合均勻，倒入GS-1型高壓反應(yīng)釜內(nèi)，再迅速倒入稱(chēng)量好的催化劑，催化劑中V2O50.9500g，Cr2O30.0500gg1.000g，蓋上釜蓋，擰緊高壓螺母。用N2將高壓釜內(nèi)空氣吹凈，再連續(xù)兩次用H2將高壓釜內(nèi)殘余空氣置換完全，最后用氫氣將釜內(nèi)壓力充至3atm，將攪拌器轉(zhuǎn)速調(diào)至300rpm，將釜內(nèi)溫度升至230℃，同時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，再升溫至250℃，轉(zhuǎn)速調(diào)至700rpm，反應(yīng)180分鐘，反應(yīng)結(jié)束后將釜內(nèi)溫度降至160℃，轉(zhuǎn)速調(diào)至300rpm，再通冷卻水將釜內(nèi)溫度降至室溫。將高壓釜蓋打開(kāi)，取出反應(yīng)產(chǎn)物，先用布氏漏斗過(guò)濾，回收催化劑，濾液再經(jīng)玻璃砂芯漏斗抽濾，最后用適量正己烷洗脫，所得濾液轉(zhuǎn)入旋轉(zhuǎn)蒸餾燒瓶?jī)?nèi)，在水浴溫度60℃下將反應(yīng)產(chǎn)物中的正己烷和甲醇混合溶劑旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)進(jìn)行回收，旋轉(zhuǎn)燒瓶?jī)?nèi)得到20.2g高d-alpha-生育酚，生育酚總含量為36.83％，其中d-alpha-生育酚含量為94.90％。
權(quán)利要求
1.一種化學(xué)半合成制備高含量天然d-alpha-生育酚的方法，主要是將由天然物提取的生育酚濃縮液與甲基化試劑、助溶劑和催化劑混合在高壓釜內(nèi)進(jìn)行反應(yīng)，回收催化劑和溶劑，其特征是催化劑主要是釩類(lèi)催化劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化學(xué)半合成制備高含量天然d-alpha生育酚的方法，其特征是催化劑是釩類(lèi)和鉻類(lèi)的混合物，其釩和鉻的元素重量比例為19-21∶1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化學(xué)半合成制備高含量天然d-alpha生育酚的方法，其特征是釩類(lèi)催化劑主要是V2O5，加入量是生育酚濃縮液重量的5-7％。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化學(xué)半合成制備高含量天然d-alpha生育酚的方法，其特征是鉻類(lèi)催化劑主要是Cr2O3。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化學(xué)半合成制備高含量天然d-alpha生育酚的方法，其特征是反應(yīng)溫度為240-255℃，反應(yīng)時(shí)間為1.5～3小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化學(xué)半合成制備高含量天然d-alpha生育酚的方法，其特征是反應(yīng)釜內(nèi)的壓力為3-8Mpa。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化學(xué)半合成制備高含量天然d-alpha-生育酚的方法，其特征是攪拌速度為600～800rpm。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化學(xué)半合成制備高含量天然d-alpha生育酚的方法，其特征是回收催化劑是用布氏漏斗過(guò)濾，濾液再經(jīng)玻璃砂芯漏斗抽濾，用適量正己烷洗脫。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化學(xué)半合成制備高含量天然d-alpha生育酚的方法，其特征是溶劑回收是將所得濾液轉(zhuǎn)入旋轉(zhuǎn)蒸餾燒瓶或蒸餾釜內(nèi)，在溫度60-80℃下將反應(yīng)產(chǎn)物中的正己烷和甲醇混合溶劑蒸餾進(jìn)行回收。
全文摘要
本發(fā)明提供一種化學(xué)半合成制備高含量天然d－a l pha生育酚的方法主要是將由天然物提取的生育酚濃縮液與甲基化試劑、助溶劑和催化劑混合在高壓釜內(nèi)進(jìn)行反應(yīng)，特別是催化劑為釩類(lèi)催化劑或釩類(lèi)和鉻類(lèi)的混合物，其中釩和鉻的元素重量比例為19－21∶1。釩類(lèi)催化劑主要是V
文檔編號(hào)C07D311/00GK1428341SQ0214781
公開(kāi)日2003年7月9日 申請(qǐng)日期2002年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月6日
發(fā)明者王先寶, 胡佳榮, 谷文英, 何方, 劉樹(shù)發(fā) 申請(qǐng)人:武漢凱迪精細(xì)化工有限公司