專(zhuān)利名稱：司帕沙星鹽及其合成方法和其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新喹諾酮類(lèi)抗菌藥、其合成方法及其應(yīng)用，尤其涉及一種司帕沙星(sparflaxacin)鹽、其合成方法及其應(yīng)用。
司帕沙星屬新喹諾酮類(lèi)的一種廣譜抗菌藥，由于其抗菌譜較氧氟沙星喹諾酮類(lèi)寬，目前其膠囊制劑、片劑在國(guó)內(nèi)外已廣泛應(yīng)用，具有良好的臨床效果，市場(chǎng)前景十分可觀。但由于司帕沙星不溶于水，不能直接配制成水溶液劑型，使其應(yīng)用受到限制。為了改善、彌補(bǔ)這一缺陷，將其制成鹽，提高其在水中的溶解度，相應(yīng)地提高其使用價(jià)值。但目前所報(bào)道的司帕沙星鹽水溶液穩(wěn)定性差，極易降解，不易保存，如乳酸司帕沙星。EP 322,892專(zhuān)利文獻(xiàn)中已有描繪。所以，目前的各種司帕沙星鹽不能滿足司帕沙星水溶液制劑的配制需要，限制了其在非腸道給藥制劑中的應(yīng)用。
本發(fā)明的目的在于提供一種能溶于水，且水溶液穩(wěn)定性好的結(jié)晶狀司帕沙星鹽，可以滿足司帕沙星水溶液制劑的配制需要；另一目的在于提供其合成方法；進(jìn)一步的目的在于提供該司帕沙星鹽在非腸道制劑中的應(yīng)用。
為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明技術(shù)方案如下本發(fā)明所涉及的司帕沙星鹽結(jié)構(gòu)式如下 RH為多羥基單羧酸，如葡萄糖酸、葡萄糖醛酸等。
它通過(guò)如下步驟合成①將等摩爾比的司帕沙星與多羥基羧酸或其內(nèi)酯衍生物放入燒瓶中，加入2～3倍蒸餾水，充分搖勻；②加熱回流15～60分鐘，過(guò)濾；③將濾液減壓濃縮，加入適量乙醇沉淀；④過(guò)濾、干燥制成成品。
由于司帕沙星鹽呈結(jié)晶狀且易溶于水，水溶液的穩(wěn)定性好，我們將司帕沙星鹽制成小針劑、輸液劑十分方便，滿足了非腸道制劑的配制的需要。通常司帕沙星作為抗菌劑使用日用量為100mg～1000mg，用司帕沙星鹽制成小型注射劑、輸液劑的濃度范圍為0.05％～40％。在配制注射劑時(shí)，可經(jīng)藥物處理調(diào)pH，調(diào)節(jié)pH所用酸有選擇性。調(diào)節(jié)pH所用的酸應(yīng)滿足適當(dāng)?shù)乃嵝?，在溶液中不?yīng)將司帕沙星鹽中的多羥基單羧酸置換，可用乳酸等，但最好使用成鹽中的酸。例如使用葡萄糖酸司帕沙星配制注射劑時(shí)，可用葡萄糖酸內(nèi)酯調(diào)節(jié)pH。無(wú)論用何種酸，最終溶液的pH應(yīng)在3.2～5.0；如必需調(diào)節(jié)滲透壓時(shí)，可選用氯化鈉、葡萄糖、甘露醇等，通常情況下，小針劑無(wú)需滲透壓調(diào)節(jié)。
本發(fā)明的有益效果在于選用多羥基單羧酸代替單羥基單羧酸等有機(jī)酸與司帕沙星反應(yīng)，制得黃色結(jié)晶狀粉末司帕殺星鹽，其水溶液比較穩(wěn)定，這可能是由于我們選用含有多個(gè)羥基的有機(jī)酸與司帕沙星成鹽，此類(lèi)有機(jī)酸含有多個(gè)羥基，可以和水溶液中的金屬離子絡(luò)合，從而保護(hù)母體官能團(tuán)免受光、氧的干擾。因此，可將其配制成輸液劑、小針劑，經(jīng)HPLC檢測(cè)，貯存有效期達(dá)2年，使其得到廣泛應(yīng)用。
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。
(2)加熱回流20分鐘，使全部溶解后加入活性碳，攪拌冷至室溫，過(guò)濾。
(3)濾液減壓蒸餾約80ml，倒入500ml的燒杯中，加入300ml乙醇，放入冰箱過(guò)夜。
(4)抽濾，固體用無(wú)水乙醇20ml洗滌3次，抽干，放入真空干燥箱-0.095MPa，50℃烘6小時(shí)，收率約80％。
葡萄糖醛酸內(nèi)酯4.5g，司帕沙星10g，步驟同實(shí)施例1。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明涉及一種新喹諾酮類(lèi)抗菌藥，尤其涉及一種司帕沙星(sparflaxacin)鹽，其特征在于有如下結(jié)構(gòu) RH為多羥基單羧酸。
2.其如權(quán)利要求1所述的鹽，其特征在于RH可以是葡萄糖醛酸，也可以是葡萄糖酸。
3.如權(quán)利要求1所述的司帕沙星鹽的合成方法，其特征在于通過(guò)如下步驟實(shí)現(xiàn)①將等摩爾比的司帕沙星與多羥基羧酸或其內(nèi)酯衍生物放入燒瓶中，加入2～3倍蒸餾水，充分搖勻；②加熱回流15～60分鐘，過(guò)濾；③將濾液減壓濃縮，加入適量乙醇沉淀；④過(guò)濾，干燥制成成品。
4.如權(quán)利要求1所述的所述的司帕沙星鹽的應(yīng)用，其特征在于可將其應(yīng)用于制備輸液劑、小針劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種新喹諾酮類(lèi)抗菌藥、其合成方法及其應(yīng)用,尤其公開(kāi)了一種司帕沙星(sparflaxacin)鹽,其合成方法及其應(yīng)用。選用司帕沙星與多羥基單羧酸反應(yīng)制成司帕沙星鹽,呈結(jié)晶狀,易溶于水,水溶液穩(wěn)定性好,可將其制成輸液劑、注射劑,用于抗菌治療,克服了目前司帕沙星鹽如乳酸司帕沙星水溶液不穩(wěn)定等缺陷。
文檔編號(hào)C07D241/00GK1333207SQ00119379
公開(kāi)日2002年1月30日 申請(qǐng)日期2000年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2000年7月12日
發(fā)明者孫衛(wèi)東 申請(qǐng)人:孫衛(wèi)東