專利名稱：一種有生物活性的含銫羥胺釩配合物晶體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及混合溶劑法制備晶體，具體地說是一種有活性的含銫羥胺釩配合物晶 體的制備方法。
背景技術(shù)：
釩是某些動物體必需的微量元素，可能在葡萄糖的代謝過程中起著非常重要的作 用，在癌癥的治療方面也會有一定的作用。研究發(fā)現(xiàn)一些無機釩酸鹽及釩有機配體的配合 物具有很好的類胰島素活性，目前已有少數(shù)釩的化合物投入到臨床試驗階段。無機釩酸鹽 的毒性大、脂溶性小、生物利用度低、所需劑量大，所以它在有機體中的吸收利用率較低，而 且大量使用有很大的毒副作用，因而影響了它在藥物領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用。鑒于此，提高釩化合 物的生物利用度并降低它的毒性至關(guān)重要，解決這些問題的常用方法是選擇合適的有機分 子配體，合成具有一定穩(wěn)定性的釩配合物。晶體的析出時間與混合溶劑中乙醇與水的比例 有關(guān)，選用擴散法所形成的混合溶劑與直接用乙醇與水混合形成的混合溶劑相比能更好更 便捷的找到最適合晶體析出的水和乙醇的比例的混合溶劑，以便能在最短時間得到析出晶 體。在醫(yī)藥上銫鹽可用作服用含砷藥物后的防休克劑，銫的同位素還可用以治療癌癥。配 合物在形成晶體時反應(yīng)物中的陽離子會作為平衡離子參與到配合物當中，實驗證明何種陽 離子作為平衡離子參與到配合物的晶體結(jié)構(gòu)當中對配合物的藥物活性有一定的影響。通過 用氫氧化鋰、氫氧化鈉溶解偏釩酸銨時發(fā)現(xiàn)所得的晶體都是銨根離子作為平衡離子參與到 配合物的晶體結(jié)構(gòu)當中，而銨根離子作為外界陽離子在配合物的類胰島素活性和癌癥治療 方面與釩無藥物協(xié)同作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對極少數(shù)的釩的化合物具有很好的類胰島素活性和癌癥治 療方面有一定的作用，提供了一種新的有生物活性的含銫羥胺釩配合物晶體的制備方法。為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，采用以下技術(shù)方案一種有生物活性的含銫羥胺釩配合物晶體的制備方法，該方法是以銫離子作為外界平 衡離子參與到配合物中，具體包括以下操作步驟第一步在控制反應(yīng)溫度為(T4°C條件下，將偏釩酸銨、碳酸銫、草酸、鹽酸羥胺和水按 物質(zhì)的量比為1 2. 38 1.98 5.89 600攪拌溶解在容器I中，然后用lmol/1的鹽 酸溶液調(diào)節(jié)溶液的PH值在6. 5(Γ7. 50之間，得淡黃綠色澄清溶液；第二步在另一較大的容器II中加入無水乙醇，將第一步盛有反應(yīng)液的容器I置于其 中，將容器II密封，置于3 4°C的冰箱中，靜置3 7天后，容器I底部析出白色針狀晶體； 其中無水乙醇的加入量與第一步反應(yīng)物中水的量相同；第三步取出容器I底部晶體，先用去離子水清洗數(shù)次，然后依次用無水乙醇和乙醚 各清洗數(shù)次，置于干燥器中，1小時后得到干燥純凈的晶體即有生物活性的含銫羥胺釩配合 物晶體。
本發(fā)明與已有的技術(shù)相比較而言具有以下顯著優(yōu)點(1)銫離子為配合物外界平衡離子，所得晶體有藥物協(xié)同作用，能使藥效提高。(2)方法簡單，易操作，時間短。
具體實施例方式實施例1第一步、在冰水浴不斷攪拌的條件下，將0. 3997g碳酸銫溶解在盛有IOml水的25ml容 器I中，加入0. 1017g偏釩酸銨，攪拌讓其溶解。再依次加入0. 1551g草酸、0. 1692g鹽酸羥 胺，攪拌溶解后，逐滴加入lmol/1的鹽酸溶液調(diào)節(jié)溶液的PH值為6. 86，得淡黃綠色澄清溶液。第二步、在另一個IOOml的容器II中裝上IOml的無水乙醇，將第一步盛有反應(yīng)液 的容器I置于容器II中，將其密封，置于4°c的冰箱中，靜置3天后，容器I底部有白色針狀 晶體析出。第三步、取出燒杯底部晶體，先用去離子水清洗三次，然后依次用無水乙醇和乙醚 各清洗三次，置于干燥器中一小時后得到干燥純凈的晶體。第四步、取一定量的晶體做活性測試和結(jié)構(gòu)分析，測試結(jié)果晶體表現(xiàn)出一定程度 的活性，銫離子是配合物的外界平衡離子。實施例2第一步、在冰水浴不斷攪拌的條件下，將0. 3994g碳酸銫溶解在盛有IOml水的25ml容 器I中，加入0. 1048g偏釩酸銨，攪拌讓其溶解。再依次加入0. 1577g草酸、0. 1698g鹽酸羥 胺，攪拌溶解后，逐滴加入lmol/1的鹽酸溶液調(diào)節(jié)溶液的PH值為6. 97，得淡黃綠色澄清溶液。第二步、在另一個IOOml的容器II中裝上IOml無水乙醇，將第一步盛有反應(yīng)液的容器I置于容器II中，將其密封，置于3°c的冰箱中，靜置4天后，容器I底部有白色針狀晶 體析出。第三步、取出燒杯底部晶體，先用去離子水清洗三次，然后依次用無水乙醇和乙醚 各清洗三次，置于干燥器中一小時后得到干燥純凈的晶體。第四步、取一定量的晶體做活性測試和結(jié)構(gòu)分析，測試結(jié)果晶體表現(xiàn)出一定程度 的活性，銫離子是配合物的外界平衡離子。實施例3第一步、在冰水浴不斷攪拌的條件下，將0. 4096g碳酸銫溶解在盛有IOml水的25ml容 器I中，加入0. 1062g偏釩酸銨，攪拌讓其溶解。再依次加入0. 1581g草酸、0. 1722g鹽酸羥 胺，攪拌溶解后，逐滴加入lmol/1的鹽酸溶液調(diào)節(jié)溶液的PH值為6. 69，得淡黃綠色澄清溶液。第二步、在另一個IOOml的容器II中裝上IOml無水乙醇，將第一步盛有反應(yīng)液的 容器I置于容器II中，將其密封，置于4°c的冰箱中，靜置5天后，容器I底部有白色針狀晶 體析出。第三步、取出燒杯底部晶體，先用去離子水清洗三次，然后依次用無水乙醇和乙醚 各清洗三次，置于干燥器中一小時后得到干燥純凈的晶體。4
第四步、取一定量的晶體做活性測試和結(jié)構(gòu)分析，測試結(jié)果晶體表現(xiàn)出一定程度 的活性，銫離子是配合物的外界平衡離子。實施例4第一步、在冰水浴不斷攪拌的條件下，將0. 4053g碳酸銫溶解在盛有IOml水的25ml容 器I中，加入0. 1026g偏釩酸銨，攪拌讓其溶解。再依次加入0. 1594g草酸、0. 1695g鹽酸羥 胺，攪拌溶解后，逐滴加入lmol/1的鹽酸溶液調(diào)節(jié)溶液的PH值為7. 10，得淡黃綠色澄清溶液。第二步、在另一個IOOml的容器II中裝上IOml無水乙醇，將第一步盛有反應(yīng)液的 容器I置于容器II中，將其密封，置于4°c的冰箱中，靜置5天后，容器I底部有白色針狀晶 體析出。第三步、取出燒杯底部晶體，先用去離子水清洗四次，然后依次用無水乙醇和乙醚 各清洗三次，置于干燥器中一小時后得到干燥純凈的晶體。第四步、取一定量的晶體做活性測試和結(jié)構(gòu)分析，測試結(jié)果晶體表現(xiàn)出一定程度 的活性，銫離子是配合物的外界平衡離子。實施例5第一步、在冰水浴不斷攪拌的條件下，將0. 4072g碳酸銫溶解在盛有IOml水的25ml容 器I中，加入0. 1084g偏釩酸銨，攪拌讓其溶解。再依次加入0. 1604g草酸、0. 1688g鹽酸羥 胺，攪拌溶解后，逐滴加入lmol/1的鹽酸溶液調(diào)節(jié)溶液的PH值為7. 00，得淡黃綠色澄清溶液。第二步、在另一個IOOml的容器II中裝上IOml無水乙醇，將第一步盛有反應(yīng)液的容器I置于容器II中，將其密封，置于4°c的冰箱中，靜置3天后，容器I底部有白色針狀晶 體析出。第三步、取出燒杯底部晶體，先用去離子水清洗兩次，然后依次用無水乙醇和乙醚 各清洗三次，置于干燥器中一小時后得到干燥純凈的晶體。第四步、取一定量的晶體做活性測試和結(jié)構(gòu)分析，測試結(jié)果晶體表現(xiàn)出一定程度 的活性，銫離子是配合物的外界平衡離子。實施例6第一步、在冰水浴不斷攪拌的條件下，將0. 4085g碳酸銫溶解在盛有IOml水的25ml容 器I中，加入0. 1095g偏釩酸銨，攪拌讓其溶解。再依次加入0. 1606g草酸、0. 1682g鹽酸羥 胺，攪拌溶解后，逐滴加入lmol/1的鹽酸溶液調(diào)節(jié)溶液的PH值為6. 90，得淡黃綠色澄清溶液。第二步、在另一個IOOml的容器II中裝上IOml無水乙醇，將第一步盛有反應(yīng)液的 容器I置于容器II中，將其密封，置于4°c的冰箱中，靜置5天后，容器I底部有白色針狀晶 體析出。第三步、取出燒杯底部晶體，先用去離子水清洗三次，然后依次用無水乙醇和乙醚 各清洗三次，置于干燥器中一小時后得到干燥純凈的晶體。第四步、取一定量的晶體做活性測試和結(jié)構(gòu)分析，測試結(jié)果晶體表現(xiàn)出一定程度 的生物活性，銫離子是配合物的外界平衡離子。
權(quán)利要求
1. 一種有生物活性的含銫羥胺釩配合物晶體的制備方法，其特征在于該方法是以銫離 子作為外界平衡離子參與到配合物中，具體包括以下操作步驟第一步在控制反應(yīng)溫度為(T4°C條件下，將偏釩酸銨、碳酸銫、草酸、鹽酸羥胺和水按 物質(zhì)的量比為1 2. 38 1.98 5.89 600攪拌溶解在容器I中，然后用lmol/1的鹽 酸溶液調(diào)節(jié)溶液的PH值在6. 5(Γ7. 50之間，得淡黃綠色澄清溶液；第二步在另一較大的容器II中加入無水乙醇，將第一步盛有反應(yīng)液的容器I置于其 中，將容器II密封，置于3 4°C的冰箱中，靜置3 7天后，容器I底部析出白色針狀晶體； 其中無水乙醇的加入量與第一步反應(yīng)物中水的量相同；第三步取出容器I底部晶體，先用去離子水清洗數(shù)次，然后依次用無水乙醇和乙醚 各清洗數(shù)次，置于干燥器中，1小時后得到干燥純凈的晶體即有生物活性的含銫羥胺釩配合 物晶體。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種有生物活性的含銫羥胺釩配合物晶體的制備方法，該方法是以銫離子作為外界平衡離子參與到配合物中，其包括以下步驟(1)在0~4℃條件下，將偏釩酸銨、碳酸銫、草酸、鹽酸羥胺和水攪拌溶解在容器Ⅰ中，用鹽酸溶液調(diào)節(jié)溶液的pH值，得淡黃綠色澄清溶液；(2)在另一較大的容器Ⅱ中加入無水乙醇，將第一步盛有反應(yīng)液的容器Ⅰ置于其中，將容器Ⅱ密封，置于冰箱中，靜置3～7天后，容器Ⅰ底部析出白色針狀晶體；(3)取出容器Ⅰ底部晶體，先用去離子水清洗數(shù)次，然后依次用無水乙醇和乙醚各清洗數(shù)次，置于干燥器中得到干燥純凈的晶體即有生物活性的含銫羥胺釩配合物晶體。本發(fā)明得到的晶體有生物活性及藥物協(xié)同作用；其制備方法簡單，易操作，時間短。
文檔編號C01B21/14GK102050433SQ20101055917
公開日2011年5月11日 申請日期2010年11月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月25日
發(fā)明者單永奎, 張其穎, 楊瓊, 范鑫, 金忠敏 申請人:華東師范大學(xué)