茜素釩配合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及茜素釩配合物及其制備方法和應(yīng)用，屬于化學(xué)合成藥物領(lǐng)域。本發(fā)明的一種茜素釩配合物，其特征在于所述配合物的核心配位結(jié)構(gòu)式為[VVO2(O2C14H6O2)2(C5N2H12)]-，其分子結(jié)構(gòu)如式I所示。將本發(fā)明的配合物用于抗癌藥效的體外篩選實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明所得配合物對(duì)多種腫瘤細(xì)胞均具有良好的生長(zhǎng)抑制作用，尤其對(duì)HCT（結(jié)腸腺癌）呈現(xiàn)優(yōu)異的特異性。本發(fā)明配合物穩(wěn)定性好，同時(shí)還具有良好的水溶性和脂溶性。另外，本發(fā)明還提出了一種制備本發(fā)明所述的配合物的方法，該方法原料易得,成本低，產(chǎn)品以晶體形式析出，純度大，產(chǎn)率高，能夠滿足工業(yè)生產(chǎn)的需要。式I
【專利說(shuō)明】茜素釩配合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及茜素釩配合物及其制備方法和應(yīng)用，特別涉及一種能夠預(yù)防和抑制癌和腫瘤的生成與生長(zhǎng)，可用于制備預(yù)防和治療癌以及腫瘤疾病的茜素釩配合物。本發(fā)明屬于化學(xué)合成藥物領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]釩是一種重要的的微量生命元素，近年來(lái)有大量研究和調(diào)查表明釩化合物有明顯的廣譜抗腫瘤活性。Dubyak等的研究表明當(dāng)含有V5+的Na3VO4被紅細(xì)胞攝取后，在胞漿中很快被還原為V4+，以VO2+的形式存在。當(dāng)給大鼠灌入一些釩(V)的過(guò)氧釩酸根配合物時(shí)，在一定劑量下，對(duì)于幾種白血病均有抑制作用。另外，體外實(shí)驗(yàn)證明在有H2O2存在下，VO2+-博萊霉素可定點(diǎn)切斷DNA。
[0003]Djordjevic 等報(bào)道了過(guò)氧 f凡配合物 bpV (ox) [VO (O2) (2-HO-sac)],當(dāng)以劑量為4.5"--.5mg/kg給藥時(shí)，該配合物對(duì)白血病表現(xiàn)出一定的抑制活性。Thomson等給大鼠口服硫酸氧釩配合物VwO(SO4) (H2O)4，在甲基亞硝基硫脲的誘導(dǎo)作用下，能抑制乳腺癌的形成。Κ?ρ?'和Κ?ρ?'-Maier等在80年代初發(fā)現(xiàn)金屬f凡二鹵化物Cp2VXjA)(其中Cp=n5-C5H5, X=F, Cl, Br, I, NCS,和N3)對(duì)Ehrlich腹水腫瘤細(xì)胞(ETA)、淋巴細(xì)胞性白血病L1210和淋巴球白血病P388有高度抗腫瘤活性，并通過(guò)實(shí)驗(yàn)觀察到了 Cp2MX2能夠抑制核酸代謝，推斷其在機(jī)理上和順鉬有某種類似性。孫獻(xiàn)茹等合成了 3個(gè)新的草酸根橋聯(lián)的鑰;氧銅配合物，并對(duì)其結(jié)構(gòu)和抗腫瘤活性進(jìn)行了研究，[Cu(L)VO(Ox)2] (L為phen,N02-phen, bipy)對(duì)配合物抗腫瘤活性測(cè)定結(jié)果表明:該配合物對(duì)多種癌細(xì)胞有抑制作用，對(duì)人肝癌細(xì)胞有顯著的抑制作用。D’Cruz Osmond J等對(duì)f凡配合物的抗癌活性做了綜述，介紹了具有廣譜抗癌活性的f凡氧配合物bis (4, 7-dimethyl-l, 10-phenanthroline)sulfatooxovanadium(IV), 簡(jiǎn)稱為metvan。metva在lmmol甚至更低的濃度，可將白血病細(xì)胞、多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞、乳腺癌、惡性膠質(zhì)瘤、卵巢瘤、前列腺瘤、睪丸瘤的腫瘤細(xì)胞誘發(fā)致死；對(duì)順鉬產(chǎn)生抗藥性的卵巢瘤和睪丸瘤治療中尤其有效；比著名臨床藥物地塞米松和長(zhǎng)春新堿對(duì)淋巴母細(xì)菌白血病、急性或慢性骨髓白血病更有效。Uckun等報(bào)道了四種以1，10-鄰菲啰啉及其衍生物為配體的釩氧配合物，并測(cè)試了它們對(duì)人體白血病腫瘤細(xì)胞的抑制作用。耿美玉等人合成了一種由氧原子配位的四價(jià)金屬釩配合物(命名為L(zhǎng)MC)，并研究了 LMC對(duì)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的影響及其抗腫瘤活性。研究結(jié)果表明，LMC對(duì)多種腫瘤細(xì)胞株A549、Hela、BEL-7402具有明顯抑制生長(zhǎng)的作用。Zofia Karwecka等報(bào)道了以三價(jià)釩VCl3為中心原子，以L-丙氨酸以及L-天冬氨酸配體合成出V (II1-氨基酸配合物，發(fā)現(xiàn)它們都對(duì)Morris 5123肝細(xì)胞瘤細(xì)胞有很好的細(xì)胞凋亡作用。Dinorah Gambino等報(bào)道了[VvO2 (5-bromosalicylaldehyde semicarbazone)],發(fā)現(xiàn)該配合物對(duì)腎腫瘤細(xì)胞(TK-10)有選擇性的誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用。Barrio等報(bào)道了 Na3[V0(D-Glc)2(0H)]，發(fā)現(xiàn)它對(duì)造骨腫瘤細(xì)胞的增殖抑制作用比對(duì)正常造骨細(xì)胞的要大很多。Susana Beatriz Etcheverry等以橘皮苷為配體和VOCl2配位合成出四價(jià)釩配合物，發(fā)現(xiàn)所得配合物可抑制骨肉瘤細(xì)胞UMR106和結(jié)腸腺癌細(xì)胞Caco-2細(xì)胞增長(zhǎng)并導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。H.Faneca等報(bào)道了釩(V)和吡啶酮、水楊醛以及嘧啶酮配合物，進(jìn)行宮頸癌細(xì)胞和3T3L1成纖維細(xì)胞株的抗腫瘤活性研究，結(jié)果表明釩(V)嘧啶酮配合物對(duì)腫瘤細(xì)胞的毒性比正常細(xì)胞大，該物質(zhì)可能在抗癌活性方面具有潛在的作用(鄰羥基類配體釩氧配合物的仿生合成、結(jié)構(gòu)和抗腫瘤活性研究，池子翔，碩士論文，2011)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的之一在于提供一種能夠預(yù)防和抑制癌和腫瘤的生成與生長(zhǎng)的茜素釩配合物。
[0005]本發(fā)明的目的之二在于提供一種制備本發(fā)明所述的茜素釩配合物的方法。
[0006]本發(fā)明的目的之三在于提供所述的茜素釩配合物在制備預(yù)防或治療癌以及腫瘤藥物中的用途。
[0007]為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)手段:
[0008]本發(fā)明的一種茜素釩配合物，其特征在于所述配合物的核心配位結(jié)構(gòu)式為[VvO2 (O2C14H6O2)2 (C5N2H12) ]_，其分子結(jié)構(gòu)如式I所示，為了更清楚的描述本發(fā)明的配合物的結(jié)構(gòu)，本發(fā)明的配合物的分子球棍模型如圖1所示。
【權(quán)利要求】
1.一種茜素釩配合物，其特征在于所述配合物的核心配位結(jié)構(gòu)式為[VvO2 (O2C14H6O2)2 (C5N2H12)F,其分子結(jié)構(gòu)如式 I 所示:
2.一種制備權(quán)利要求1所述的茜素釩配合物的方法，其特征在于在水相、有機(jī)相或水相與有機(jī)相的混合相中，將釩化合物或其鹽、茜素以及有機(jī)胺反應(yīng)得到權(quán)利要求1所述的茜素釩配合物。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述的水相即為水溶劑；有機(jī)相選自甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈、丙酮、N，N—二甲基甲酰胺其中一種或幾種的混合物；混合相即為水相與有機(jī)相的混合物。
4.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述的釩化合物或其鹽包括釩化合物、單核釩的無(wú)機(jī)鹽或無(wú)機(jī)鹽水合物、多核釩的無(wú)機(jī)鹽或有機(jī)鹽及其水合物。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述的釩化合物為五氧化二釩，偏釩酸鈉，原釩酸鈉，三氯化釩，三氯氧釩，硫酸氧釩、乙酰丙酮氧釩或草酸氧釩。
6.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述的有機(jī)胺為三乙胺、1，3-丙二胺、1，2_丙二胺、乙二胺、二乙胺、二甲胺、三甲胺、異丙胺或二異丙胺。
7.權(quán)利要求1所述的茜素釩配`合物在制備預(yù)防或治療癌癥以及腫瘤藥物中的用途。
8.如權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于所述的腫瘤包括肺癌、肝癌、結(jié)腸腺癌、胃癌、鼻咽癌以及白血病。
9.一種用于預(yù)防或治療癌以及腫瘤的藥物組合物，其特征在于其有效成分為權(quán)利要求1所述的茜素釩配合物。
【文檔編號(hào)】C07F9/00GK103665027SQ201210347691
【公開日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2012年9月18日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月18日
【發(fā)明者】魯曉明, 杜世振, 馮俊 申請(qǐng)人:首都師范大學(xué)