專利名稱：具有表現(xiàn)出高的sec峰4強(qiáng)度的SEC色譜的止汗劑活性組合物的制作方法
具有表現(xiàn)出高的sec峰4強(qiáng)度的SEC色譜的止汗劑活性組合物本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?00880120390.9，申請(qǐng)日為2008年12月12日，名稱為“具有表現(xiàn)出高的sec峰4強(qiáng)度的SEC色譜的止汗劑活性組合物”的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。交叉引用的相關(guān)申請(qǐng)本申請(qǐng)是2007年12月12日申請(qǐng)的國際申請(qǐng)N0.PCT/US2007/87145的繼續(xù)申請(qǐng)的一部分，其在此引入作為參考。
背景技術(shù)：
已知的是止汗劑鹽例如半鋁氯化物(也稱作半鋁氯化物聚合物鹽，并在此縮寫為“ACH”)和甘氨酸鋁鋯鹽(在此縮寫為“ZAG”，“ZAG絡(luò)合物”或者“AZG”)包含著多種分子量(MW)為100-500000的聚合物的和低聚物的物質(zhì)。臨床上已經(jīng)顯示通常這些物質(zhì)越小，
止汗效果越高。已經(jīng)進(jìn)行了許多的努力來試圖提高更小的鋁和/或鋯物質(zhì)的質(zhì)量和數(shù)量，這些努力集中于:⑴如何選擇影響這些材料的止汗劑性能的ACH和ZAG的成分；和⑵如何控制這些成分來獲得和/或保持較小類型的這些成分的存在。這些嘗試包括開發(fā)分析技術(shù)來鑒別所述成分。尺寸排阻色譜法(“SEC”)或者凝膠滲透色譜法(“GPC”)是經(jīng)常用于獲得止汗劑鹽溶液中的聚合物分布信息的方法。使用適當(dāng)?shù)纳V柱，在市售的ACH和ZAG絡(luò)合物中通常能夠檢測出五個(gè)聚合物 物質(zhì)的特色組，在色譜中表現(xiàn)為峰1，2，3，4和稱為“5，6”的峰。峰I是較大的Zr物質(zhì)(大于60埃)。峰2和3是較大的鋁物質(zhì)。峰4是較小的鋁物質(zhì)(鋁低聚物，或者小的鋁簇)，并且與增強(qiáng)Al和Al/Zr鹽二者的功效有關(guān)。峰5，6是最小的鋁物質(zhì)。用于表征ACH 和不同類型ZAG活性物質(zhì)的峰的不同分析方法可以在下面找至丨J:Dr.Allan H.R osenberg 的“Antiperspirant Actives—Enhanced EfficacyAluminum-Zirconium-Glycine (AZG) Salts，，(Cosmetics and Toiletries Worldwide,Fondots, D.C.ed.，Hartfordshire, UK:Aston Publishing Group,1993,第 252,254-256頁)?；罨购箘}來產(chǎn)生具有提高功效的材料的努力包括開發(fā)用于獲得具有大量的峰4物質(zhì)的組合物的方法。但是，這些工作都沒有產(chǎn)生這樣的止汗劑組合物，該組合物具有較少的或者不具有峰3和任選的較少的或者不具有峰5。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種止汗劑活性組合物，其包含鋁:氯摩爾比為大約0.3: 1-大約3: I的鋁鹽，并且該組合物在水溶液中表現(xiàn)出這樣的SEC色譜，該色譜的SEC峰4:峰3強(qiáng)度比為至少7和峰4強(qiáng)度大于峰5強(qiáng)度，并任選的包括鋯。本發(fā)明還提供一種制備止汗劑活性組合物的方法，該組合物在水溶液中表現(xiàn)出這樣的SEC色譜，該色譜的SEC峰4:峰3強(qiáng)度比為至少7和峰4強(qiáng)度大于峰5強(qiáng)度，該方法包含:I)在大約50°C -大約95°C的溫度加熱含有鋁:氯摩爾比為大約0.3: 1-大約3: I的鋁鹽和任選的緩沖劑的水溶液來回流大約I小時(shí)-大約5小時(shí)，來獲得鋁鹽溶液；II)加入無機(jī)堿的水溶液來獲得OH: Al摩爾比為大約2: 1-大約2.6: I的鋁鹽溶液，來獲得PH為大約2-大約5的pH調(diào)節(jié)的鋁鹽溶液；和III)任選的加入含有鋯化合物的水溶液到該pH調(diào)節(jié)的鋁鹽溶液中，由此來獲得鋁與鋯的摩爾比為大約5: 1-大約10: I的鋁-鋯鹽溶液。


附圖被包括來提供對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步的理解，并且引入和構(gòu)成本申請(qǐng)文件的一部分，

了本發(fā)明的實(shí)施方案，并且與說明書一起用于解釋本發(fā)明的原理。圖1表示了一種現(xiàn)有技術(shù)的止·汗劑活性組合物的SEC色譜。圖2表示了本發(fā)明實(shí)施例1的產(chǎn)物的SEC色譜，其具有獨(dú)有的峰4和5。圖3表示了本發(fā)明實(shí)施例2的產(chǎn)物的SEC色譜，其具有獨(dú)有的峰4。圖4表示了本發(fā)明實(shí)施例3的產(chǎn)物的SEC色譜，其具有獨(dú)有的峰4和5。圖5表示了本發(fā)明實(shí)施例4的產(chǎn)物的SEC色譜，其具有獨(dú)有的峰4和5。圖6表示了本發(fā)明實(shí)施例5的產(chǎn)物的SEC色譜，其具有獨(dú)有的峰4。圖7表示了本發(fā)明實(shí)施例6的產(chǎn)物的SEC色譜，其具有獨(dú)有的峰4和5。圖8表示了本發(fā)明實(shí)施例7的產(chǎn)物的SEC色譜，該產(chǎn)物來自于按比例擴(kuò)大的ACH批次。圖9表示了在最佳的反應(yīng)溫度范圍所生產(chǎn)的本發(fā)明實(shí)施例8-10的產(chǎn)物的SEC色
-1'TfeP曰。圖10表示了在最佳的反應(yīng)時(shí)間范圍所生產(chǎn)的本發(fā)明實(shí)施例8，10和11的產(chǎn)物的SEC色譜。圖11表示了在最佳的反應(yīng)時(shí)間范圍所生產(chǎn)的本發(fā)明實(shí)施例12的產(chǎn)物的SEC色
-1'TfeP曰。圖12表示了在最佳的Ca(OH)2:甘氨酸摩爾比范圍所生產(chǎn)的本發(fā)明實(shí)施例13_15的產(chǎn)物的SEC色譜。圖13表示了在不同的rpm所生產(chǎn)的本發(fā)明實(shí)施例16和17的產(chǎn)物的SEC色譜。圖14表示了在最佳的rpm范圍所生產(chǎn)的本發(fā)明實(shí)施例18和19的產(chǎn)物的SEC色
-1'TfeP曰。圖15表示了通過不同的加入Ca(OH)2的方法所生產(chǎn)的本發(fā)明實(shí)施例20和21的產(chǎn)物的SEC色譜。
具體實(shí)施例方式作為貫穿始終而使用的，范圍作為簡記目的，來描述處于該范圍中的每一個(gè)和全部的值。可以選擇處于該范圍內(nèi)的任何值來作為該范圍的終點(diǎn)。本發(fā)明涉及一種止汗劑活性組合物，其在水溶液中具有高的SEC峰4。該組合物是通過使用無機(jī)堿逐步中和溶液(任選的是緩沖過的溶液)中的鋁氯化物的方法來獲得的。在一些實(shí)施方案中，通過該逐步方法所獲得的止汗劑活性組合物包括鋁:氯摩爾比為大約
0.3: 1-大約3:1的鋁鹽，該鋁鹽在水溶液中具有SEC峰4:峰3強(qiáng)度比為至少7和峰4強(qiáng)度大于峰5強(qiáng)度。該組合物可以任選的包括鋯。任選的，可以包括緩沖劑?？梢允褂玫木彌_劑可以選自氨基酸，甘氨酸和甜菜堿。在某些實(shí)施方案中，緩沖劑:鋁的摩爾比可以是大約0.1: 1-大約3: I。在另外一種實(shí)施方案中，緩沖劑:鋁的摩爾比是大約0.5: 1-大約2: I。在另外一種實(shí)施方案中，緩沖齊U:鋁的摩爾比是大約1: 1-大約1.5: I。該組合物以多種方式來制備，包括使用無機(jī)堿性鹽逐步中和溶液(任選的是緩沖過的溶液)中的鋁氯化物的方法。該方法通常包括步驟:在大約50°C_大約95°C的溫度加熱含有鋁氯化合物(任選的帶有緩沖劑)的水溶液來回流大約I小時(shí)-大約5小時(shí)。在一種這樣的實(shí)施方案中，在大約75 °C -大約95 °C的溫度加熱含有鋁氯化合物的水溶液來回流大約3小時(shí)-大約4小時(shí)的時(shí)間。在另外一種這樣的實(shí)施方案中，在大約75°C -大約95°C的溫度加熱含有鋁氯化合物和緩沖劑的水溶液來回流大約3小時(shí)-大約4小時(shí)的時(shí)間。在一種實(shí)施方案中，該溫度是大約85 °C。在一些實(shí)施方案中，該溶液的緩沖劑:鋁的摩爾比是大約0.1: 1-大約3: I。為了調(diào)整該鋁鹽溶液的pH，將無機(jī)堿的水溶液加入到該加熱的溶液中，由此來獲得pH調(diào)整的鋁鹽溶液，該溶液具有氫氧化物:鋁的摩爾比為大約1: 1-大約4: 1，和pH為大約2-大約5。在一種這樣的實(shí)施方案中，氫氧化物:鋁的摩爾比是大約2: 1-大約3: I。在另外一種這樣的實(shí)施方案中，氫氧化物:鋁的摩爾比是大約2.1: 1-大約2.6: I。在一些實(shí)施方案中，鋯鹽也可以加入到該pH調(diào)整的鋁鹽溶液中。在一種其他的這樣的實(shí)施方案中，摩爾比Al: Zr是大約5: 1-大約10: I。該止汗劑活性組合物在水溶液中具有SEC峰4:峰3強(qiáng)度比 至少是7，并且峰4強(qiáng)度大于峰5強(qiáng)度。在一種實(shí)施方案中，將鋁氯化物鹽的水溶液用一水合甜菜堿進(jìn)行緩沖，并且在大約50°C -大約95°C保持回流大約1-大約6小時(shí)的時(shí)間。在大約1-大約3小時(shí)的時(shí)間內(nèi)向該加熱的溶液中逐滴加入無機(jī)堿的水溶液，同時(shí)將該鋁-甜菜堿溶液保持在大約50°C -大約95°C來回流。在一種這樣的實(shí)施方案中，該溶液的甜菜堿:鋁的摩爾比是大約1.1。在另一種這樣的實(shí)施方案中，該溶液的甜菜堿:鋁的摩爾比是大約1.25。在一種實(shí)施方案中，將含有鋁氯化合物的水溶液用一水合甜菜堿進(jìn)行緩沖，并且在大約75°C -大約95°C保持回流大約3-大約4小時(shí)的時(shí)間。在另外一種這樣的實(shí)施方案中，在大約1-大約3小時(shí)的時(shí)間內(nèi)逐滴加入無機(jī)堿的水溶液，同時(shí)將該鋁-甜菜堿溶液保持在大約75°C -大約95°C來回流。在另外一種實(shí)施方案中,在一定的時(shí)間內(nèi)逐漸加入無機(jī)堿的水溶液，同時(shí)將該鋁-甜菜堿溶液保持在大約75°C -大約95°C來回流。在一種這樣的實(shí)施方案中，該無機(jī)堿是至少分3次加入的。在另外一種這樣的實(shí)施方案中，該無機(jī)堿是至少分5次加入的。在另外一種實(shí)施方案中，加入ZrOCl2溶液到該pH調(diào)整的鋁-甜菜堿溶液。在一種這樣的實(shí)施方案中，摩爾比Al: Zr是大約8。在另外一種這樣的實(shí)施方案中，摩爾比Al: Zr是大約7。在一種其他這樣的實(shí)施方案中，摩爾比Al: Zr是大約9。在另外一種實(shí)施方案中，將鋁氯化物鹽的水溶液用甘氨酸進(jìn)行緩沖，并且在大約500C -大約95°C保持回流大約1-大約6小時(shí)的時(shí)間。在大約1-大約3小時(shí)的時(shí)間內(nèi)向該加熱的溶液中逐滴加入無機(jī)堿的水溶液，同時(shí)將該鋁-甘氨酸溶液保持在大約50°C -大約95°C來回流。在一種這樣的實(shí)施方案中，該溶液的鋁:甘氨酸摩爾比是大約0.4。在另外一種這樣的實(shí)施方案中，該溶液的鋁:甘氨酸摩爾比是大約0.8。
在一種實(shí)施方案中，將含有鋁氯化合物的水溶液用甘氨酸進(jìn)行緩沖，并且在大約75°C -大約95°C保持回流大約3-大約4小時(shí)的時(shí)間。在另外一種這樣的實(shí)施方案中，在大約1-大約3小時(shí)的時(shí)間內(nèi)逐滴加入無機(jī)堿的水溶液，同時(shí)將該鋁-甘氨酸溶液保持在大約75°C -大約95°C來回流。在另外一種實(shí)施方案中,在一定的時(shí)間內(nèi)逐漸加入無機(jī)堿的水溶液，同時(shí)將該鋁-甘氨酸溶液保持在大約75°C -大約95°C來回流。在一種這樣的實(shí)施方案中，該無機(jī)堿是至少分3次加入的。在另外一種這樣的實(shí)施方案中，該無機(jī)堿是至少分5次加入的。在一種實(shí)施方案中，該無機(jī)堿是氫氧化鈣。在一種這樣的實(shí)施方案中，氫氧化鈣的加入提供了這樣一種水溶液，該溶液的Ca(OH)2:甘氨酸摩爾比是大約1.25: 1-大約I: 10在另外一種實(shí)施方案中，將ZrOCl2溶液加入到該pH調(diào)整的鋁-甘氨酸溶液中。在一種這樣的實(shí)施方案中，摩爾比Al: Zr是大約8。在另外一種這樣的實(shí)施方案中，摩爾比Al: Zr是大約7。在一種其他這樣的實(shí)施方案中，摩爾比Al: Zr是大約9。對(duì)于上述方法而言，該鋁氯化物鹽和無機(jī)堿可以獲自多種來源。在一種實(shí)施方案中，該鋁氯化物鹽包括三氯化鋁，六水合氯化鋁和水合二氯四羥基二鋁。在一種這樣的實(shí)施方案中，該鋁氯化物鹽是六水合氯化鋁。在一種實(shí)施方案中，無機(jī)堿可以是選自下面的至少一種堿:金屬氫氧化物，氫氧化鈣，氫氧化鍶，氫氧化鈉，氫氧化鋇，金屬氧化物，氧化鈣，氧化鍶和氧化鋇。本發(fā)明提供了具有高含量的低分子量Al和Zr物質(zhì)的鋁止汗劑活性組合物和/或鋁-鋯止汗劑活性組合物。如圖2-7所示，該高含量的低分子量Al和Zr物質(zhì)反映在SEC痕量中，其具有強(qiáng)峰4，低峰1，2，3和5。在止汗劑活性成分在水溶液中聚合和相應(yīng)的凝膠化過程之后，通過SEC監(jiān)控該聚氧鹵化物隨時(shí)間變化的分子量曲線。每一個(gè)這些峰的相對(duì)保留時(shí)間(“Kd”)是根據(jù)試驗(yàn)條件而變化的，但是峰是彼此相對(duì)保持的。使用下面的參數(shù)，通過SEC色譜來獲得實(shí)施例的表格中的數(shù)據(jù):Waters 600分析泵和控制器，Rheodyne 77251 注射器,Protein-Pak 125 `(`Waters)色譜柱,Waters 2414折光率探測儀。5.56mM硝酸流動(dòng)相，0.50ml/min流量,2.0微升注射體積。數(shù)據(jù)是使用Water ^gjEmpower軟件(WatersCorporation,Milford,美國麻省)來分析的。止汗劑在溶液中的濃度不影響在機(jī)器中的保留時(shí)間。現(xiàn)代AP鹽的設(shè)計(jì)目的是用高含量的低分子量Al和Zr物質(zhì)來活化，其反映在SEC痕量中，其具有強(qiáng)峰4和低峰1，2和3。在本發(fā)明的整個(gè)研究中，對(duì)應(yīng)于這些峰的物質(zhì)的含量是基于下面的比例(或者百分比)來評(píng)估的:
權(quán)利要求
1.一種止汗劑活性組合物，其包含鋁:氯摩爾比為0.3:1-3:1的水合氯化鋁鹽，并且該組合物在水溶液中表現(xiàn)出這樣的SEC色譜，該色譜的SEC峰4:峰3強(qiáng)度比為至少17和峰4強(qiáng)度大于峰5強(qiáng)度。
2.權(quán)利要求1的止汗劑活性組合物，其中SEC峰4:峰3強(qiáng)度比為至少18。
3.權(quán)利要求1的止汗劑活性組合物，其中SEC峰4:峰3強(qiáng)度比為至少19。
4.權(quán)利要求1的止汗劑活性組合物，其中SEC峰4:峰3強(qiáng)度比為至少20。
5.權(quán)利要求1的止汗劑活性組合物，其中SEC峰4:峰3強(qiáng)度比為至少30。
6.權(quán)利要求1的止汗劑活性組合物，其中SEC峰4:峰3強(qiáng)度比為至少40。
7.權(quán)利要求1的止汗劑活性組合物，其中SEC峰4:峰3強(qiáng)度比為至少50。
8.權(quán)利要求1的止汗 劑活性組合物，其中SEC峰4:峰3強(qiáng)度比為至少100。
全文摘要
一種止汗劑活性組合物，其包含鋁∶氯摩爾比為大約0.3∶1-大約3∶1的鋁鹽，并且該組合物在水溶液中表現(xiàn)出這樣的SEC色譜，該色譜的SEC峰4∶峰3強(qiáng)度比為至少7和峰4強(qiáng)度大于峰5強(qiáng)度。該組合物可以任選的包括鋯。同樣，還提供了制造其的方法和加工過程。
文檔編號(hào)A61Q15/00GK103083195SQ20121041393
公開日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2008年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月12日
發(fā)明者L.潘 申請(qǐng)人:高露潔-棕欖公司