具有表現(xiàn)出高的sec峰4強(qiáng)度的SEC色譜的止汗劑活性組合物的制作方法
【專利摘要】一種止汗劑活性組合物，其包含鋁：氯摩爾比為大約0.3：1-大約3：1的鋁鹽，并且該組合物在水溶液中表現(xiàn)出這樣的SEC色譜，該色譜的SEC峰4：峰3強(qiáng)度比為至少7和峰4強(qiáng)度大于峰5強(qiáng)度。該組合物可以任選的包括鋯。同樣，還提供了制造其的方法和加工過程。
【專利說明】具有表現(xiàn)出高的sec峰4強(qiáng)度的SEC色譜的止汗劑活性組合物
[0001]本申請是申請日為2008年12月12日，申請?zhí)枮?00880120390.9 (PCT/US2008/086556)，發(fā)明名稱為“具有表現(xiàn)出高的sec峰4強(qiáng)度的SEC色譜的止汗劑活性組合物”的發(fā)明專利申請的分案申請。
[0002]交叉引用的相關(guān)申請
[0003]本申請是2007年12月12日申請的國際申請N0.PCT/US2007/87145的繼續(xù)申請的一部分，其在此引入作為參考。
[0004]發(fā)明背景
[0005]已知的是止汗劑鹽例如半鋁氯化物(也稱作半鋁氯化物聚合物鹽，并在此縮寫為“ACH”)和甘氨酸鋁鋯鹽(在此縮寫為“ZAG”，“ZAG絡(luò)合物”或者“AZG”)包含著多種分子量(MW)為100-500000的聚合物的和低聚物的物質(zhì)。臨床上已經(jīng)顯示通常這些物質(zhì)越小，
止汗效果越高。
[0006]已經(jīng)進(jìn)行了許多的努力來試圖提高更小的鋁和/或鋯物質(zhì)的質(zhì)量和數(shù)量，這些努力集中于:(I)如何選擇影響這些材料的止汗劑性能的ACH和ZAG的成分；和⑵如何控制這些成分來獲得和/或保持較小類型的這些成分的存在。這些嘗試包括開發(fā)分析技術(shù)來鑒別所述成分。尺寸排阻色譜法(“SEC”)或者凝膠滲透色譜法(“GPC”)是經(jīng)常用于獲得止汗劑鹽溶液中的聚合物分布信息的方法。使用適當(dāng)?shù)纳V柱，在市售的ACH和ZAG絡(luò)合物中通常能夠檢測出五個聚合物物質(zhì)的特色組，在色譜中表現(xiàn)為峰1，2，3，4和稱為“5，6”的峰。峰I是較大的Zr物質(zhì)(大于60埃)。峰2和3是較大的鋁物質(zhì)。峰4是較小的鋁物質(zhì)(鋁低聚物，或者小的鋁簇)，并且與增強(qiáng)Al和Al/Zr鹽二者的功效有關(guān)。峰5，6是最小的鋁物質(zhì)。用于表征ACH和不同類型ZAG活性物質(zhì)的峰的不同分析方法可以在下面找到:Dr.AllanH.Rosenberg 的“AntiperspirantActives—EnhancedEfficacy Aluminum-Zirconium-Glycine (AZG) Salts” (CosmeticsandToiletries Worldwide,Fondots,D.C.ed.，Hartfordshire,UK:AstonPublishingGroup,1993,第 252,254-256頁)。
[0007]活化止汗劑鹽來產(chǎn)生具有提高功效的材料的努力包括開發(fā)用于獲得具有大量的峰4物質(zhì)的組合物的方法。但是，這些工作都沒有產(chǎn)生這樣的止汗劑組合物，該組合物具有較少的或者不具有峰3和任選的較少的或者不具有峰5。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明提供一種止汗劑活性組合物，其包含鋁:氯摩爾比為大約0.3:1_大約3:1的鋁鹽，并且該組合物在水溶液中表現(xiàn)出這樣的SEC色譜，該色譜的SEC峰4:峰3強(qiáng)度比為至少7和峰4強(qiáng)度大于峰5強(qiáng)度，并任選的包括鋯。
[0009]本發(fā)明還提供一種制備止汗劑活性組合物的方法，該組合物在水溶液中表現(xiàn)出這樣的SEC色譜，該色譜的SEC峰4:峰3強(qiáng)度比為至少7和峰4強(qiáng)度大于峰5強(qiáng)度，該方法包含:
[0010]1)在大約50°C -大約95°C的溫度加熱含有鋁:氯摩爾比為大約0.3:1_大約3:1的鋁鹽和任選的緩沖劑的水溶液來回流大約I小時-大約5小時，來獲得鋁鹽溶液；
[0011]II)加入無機(jī)堿的水溶液來獲得OH:A1摩爾比為大約2:1-大約2.6:1的鋁鹽溶液，來獲得PH為大約2-大約5的pH調(diào)節(jié)的鋁鹽溶液；和
[0012]III)任選的加入含有鋯化合物的水溶液到該pH調(diào)節(jié)的鋁鹽溶液中，由此來獲得鋁與鋯的摩爾比為大約5:1_大約10:1的鋁-鋯鹽溶液。
【專利附圖】

【附圖說明】[0013]附圖被包括來提供對本發(fā)明進(jìn)一步的理解，并且引入和構(gòu)成本申請文件的一部分，【專利附圖】

【附圖說明】了本發(fā)明的實施方案，并且與說明書一起用于解釋本發(fā)明的原理。
[0014]圖1表示了一種現(xiàn)有技術(shù)的止汗劑活性組合物的SEC色譜。
[0015]圖2表示了本發(fā)明實施例1的產(chǎn)物的SEC色譜，其具有獨有的峰4和5。
[0016]圖3表示了本發(fā)明實施例2的產(chǎn)物的SEC色譜，其具有獨有的峰4。
[0017]圖4表示了本發(fā)明實施例3的產(chǎn)物的SEC色譜，其具有獨有的峰4和5。
[0018]圖5表示了本發(fā)明實施例4的產(chǎn)物的SEC色譜，其具有獨有的峰4和5。
[0019]圖6表示了本發(fā)明實施例5的產(chǎn)物的SEC色譜，其具有獨有的峰4。
[0020]圖7表示了本發(fā)明實施例6的產(chǎn)物的SEC色譜，其具有獨有的峰4和5。
[0021]圖8表示了本發(fā)明實施例7的產(chǎn)物的SEC色譜，該產(chǎn)物來自于按比例擴(kuò)大的ACH批次。
[0022]圖9表示了在最佳的反應(yīng)溫度范圍所生產(chǎn)的本發(fā)明實施例8-10的產(chǎn)物的SEC色
-1'TfeP曰。
[0023]圖10表示了在最佳的反應(yīng)時間范圍所生產(chǎn)的本發(fā)明實施例8，10和11的產(chǎn)物的SEC色譜。
[0024]圖11表示了在最佳的反應(yīng)時間范圍所生產(chǎn)的本發(fā)明實施例12的產(chǎn)物的SEC色
-1'TfeP曰。
[0025]圖12表示了在最佳的Ca(OH)2:甘氨酸摩爾比范圍所生產(chǎn)的本發(fā)明實施例13_15的產(chǎn)物的SEC色譜。
[0026]圖13表示了在不同的rpm所生產(chǎn)的本發(fā)明實施例16和17的產(chǎn)物的SEC色譜。
[0027]圖14表示了在最佳的rpm范圍所生產(chǎn)的本發(fā)明實施例18和19的產(chǎn)物的SEC色
-1'TfeP曰。
[0028]圖15表示了通過不同的加入Ca(OH)2的方法所生產(chǎn)的本發(fā)明實施例20和21的產(chǎn)物的SEC色譜。
【具體實施方式】
[0029]作為貫穿始終而使用的，范圍作為簡記目的，來描述處于該范圍中的每一個和全部的值?？梢赃x擇處于該范圍內(nèi)的任何值來作為該范圍的終點。
[0030]本發(fā)明涉及一種止汗劑活性組合物，其在水溶液中具有高的SEC峰4。該組合物是通過使用無機(jī)堿逐步中和溶液(任選的是緩沖過的溶液)中的鋁氯化物的方法來獲得的。在一些實施方案中，通過該逐步方法所獲得的止汗劑活性組合物包括鋁:氯摩爾比為大約
0.3:1-大約3:1的鋁鹽，該鋁鹽在水溶液中具有SEC峰4:峰3強(qiáng)度比為至少7和峰4強(qiáng)度大于峰5強(qiáng)度。該組合物可以任選的包括鋯。
[0031]任選的，可以包括緩沖劑?？梢允褂玫木彌_劑可以選自氨基酸，甘氨酸和甜菜堿。在某些實施方案中，緩沖劑:鋁的摩爾比可以是大約0.1:1_大約3:1。在另外一種實施方案中，緩沖劑:鋁的摩爾比是大約0.5:1_大約2:1。在另外一種實施方案中，緩沖劑:鋁的摩爾比是大約1:1-大約1.5:1。
[0032]該組合物以多種方式來制備，包括使用無機(jī)堿性鹽逐步中和溶液(任選的是緩沖過的溶液)中的鋁氯化物的方法。該方法通常包括步驟:在大約50°C_大約95°C的溫度加熱含有鋁氯化合物(任選的帶有緩沖劑)的水溶液來回流大約I小時-大約5小時。在一種這樣的實施方案中，在大約75°C -大約95°C的溫度加熱含有鋁氯化合物的水溶液來回流大約3小時-大約4小時的時間。在另外一種這樣的實施方案中，在大約75°C -大約95°C的溫度加熱含有鋁氯化合物和緩沖劑的水溶液來回流大約3小時-大約4小時的時間。在一種實施方案中，該溫度是大約85 °C。
[0033]在一些實施方案中，該溶液的緩沖劑:鋁的摩爾比是大約0.1:1-大約3:1。為了調(diào)整該鋁鹽溶液的pH，將無機(jī)堿的水溶液加入到該加熱的溶液中，由此來獲得pH調(diào)整的鋁鹽溶液，該溶液具有氫氧化物:鋁的摩爾比為大約1:1-大約4:1，和pH為大約2-大約5。在一種這樣的實施方案中，氫氧化物:鋁的摩爾比是大約2:1_大約3:1。在另外一種這樣的實施方案中，氫氧化物:鋁的摩爾比是大約2.1:1_大約2.6:1。
[0034]在一些實施方案中，鋯鹽也可以加入到該pH調(diào)整的鋁鹽溶液中。在一種其他的這樣的實施方案中，摩爾比Al =Zr是大約5:1-大約10:1。該止汗劑活性組合物在水溶液中具有SEC峰4:峰3強(qiáng)度比至 少是7，并且峰4強(qiáng)度大于峰5強(qiáng)度。
[0035]在一種實施方案中，將鋁氯化物鹽的水溶液用一水合甜菜堿進(jìn)行緩沖，并且在大約50°C -大約95°C保持回流大約1-大約6小時的時間。在大約1-大約3小時的時間內(nèi)向該加熱的溶液中逐滴加入無機(jī)堿的水溶液，同時將該鋁-甜菜堿溶液保持在大約50°C -大約95°C來回流。在一種這樣的實施方案中，該溶液的甜菜堿:鋁的摩爾比是大約1.1。在另一種這樣的實施方案中，該溶液的甜菜堿:鋁的摩爾比是大約1.25。
[0036]在一種實施方案中，將含有鋁氯化合物的水溶液用一水合甜菜堿進(jìn)行緩沖，并且在大約75°C -大約95°C保持回流大約3-大約4小時的時間。在另外一種這樣的實施方案中，在大約1-大約3小時的時間內(nèi)逐滴加入無機(jī)堿的水溶液，同時將該鋁-甜菜堿溶液保持在大約75°C -大約95°C來回流。在另外一種實施方案中,在一定的時間內(nèi)逐漸加入無機(jī)堿的水溶液，同時將該鋁-甜菜堿溶液保持在大約75°C -大約95°C來回流。在一種這樣的實施方案中，該無機(jī)堿是至少分3次加入的。在另外一種這樣的實施方案中，該無機(jī)堿是至少分5次加入的。在另外一種實施方案中，加入ZrOCl2溶液到該pH調(diào)整的鋁-甜菜堿溶液。在一種這樣的實施方案中，摩爾比Al:Zr是大約8。在另外一種這樣的實施方案中，摩爾比Al:Zr是大約7。在一種其他這樣的實施方案中，摩爾比Al:Zr是大約9。
[0037]在另外一種實施方案中，將鋁氯化物鹽的水溶液用甘氨酸進(jìn)行緩沖，并且在大約500C -大約95°C保持回流大約1-大約6小時的時間。在大約1-大約3小時的時間內(nèi)向該加熱的溶液中逐滴加入無機(jī)堿的水溶液，同時將該鋁-甘氨酸溶液保持在大約50°C -大約95°C來回流。在一種這樣的實施方案中，該溶液的鋁:甘氨酸摩爾比是大約0.4。在另外一種這樣的實施方案中，該溶液的鋁:甘氨酸摩爾比是大約0.8。[0038]在一種實施方案中，將含有鋁氯化合物的水溶液用甘氨酸進(jìn)行緩沖，并且在大約75V-大約95°C保持回流大約3-大約4小時的時間。在另外一種這樣的實施方案中，在大約1-大約3小時的時間內(nèi)逐滴加入無機(jī)堿的水溶液，同時將該鋁-甘氨酸溶液保持在大約750C -大約95°C來回流。在另外一種實施方案中，在一定的時間內(nèi)逐漸加入無機(jī)堿的水溶液，同時將該鋁-甘氨酸溶液保持在大約75°C -大約95°C來回流。在一種這樣的實施方案中，該無機(jī)堿是至少分3次加入的。在另外一種這樣的實施方案中，該無機(jī)堿是至少分5次加入的。在一種實施方案中，該無機(jī)堿是氫氧化鈣。在一種這樣的實施方案中，氫氧化鈣的加入提供了這樣一種水溶液，該溶液的Ca(OH)2:甘氨酸摩爾比是大約1.25:1-大約1:1。
[0039]在另外一種實施方案中，將ZrOCl2溶液加入到該pH調(diào)整的鋁-甘氨酸溶液中。在一種這樣的實施方案中，摩爾比Al:Zr是大約8。在另外一種這樣的實施方案中，摩爾比Al:Zr是大約7。在一種其他這樣的實施方案中，摩爾比Al:Zr是大約9。
[0040]對于上述方法而言，該鋁氯化物鹽和無機(jī)堿可以獲自多種來源。在一種實施方案中，該鋁氯化物鹽包括三氯化鋁，六水合氯化鋁和水合二氯四羥基二鋁。在一種這樣的實施方案中，該鋁氯化物鹽是六水合氯化鋁。
[0041]在一種實施方案中，無機(jī)堿可以是選自下面的至少一種堿:金屬氫氧化物，氫氧化鈣，氫氧化鍶，氫氧化鈉，氫氧化鋇，金屬氧化物，氧化鈣，氧化鍶和氧化鋇。 [0042]本發(fā)明提供了具有高含量的低分子量Al和Zr物質(zhì)的鋁止汗劑活性組合物和/或鋁-鋯止汗劑活性組合物。如圖2-7所示，該高含量的低分子量Al和Zr物質(zhì)反映在SEC痕量中，其具有強(qiáng)峰4，低峰1，2，3和5。在止汗劑活性成分在水溶液中聚合和相應(yīng)的凝膠化過程之后，通過SEC監(jiān)控該聚氧鹵化物隨時間變化的分子量曲線。每一個這些峰的相對保留時間(“Kd”)是根據(jù)試驗條件而變化的，但是峰是彼此相對保持的。使用下面的參數(shù)，通過SEC色譜來獲得實施例的表格中的數(shù)據(jù):Waters 600分析泵和控制器，Rheodyne ?77251 注射器，Protein-Pak ? 125 (Waters)色譜柱，Waters2414 折光率探測儀。5.56mM硝酸流動相，0.50ml/min流量,2.0微升注射體積。數(shù)據(jù)是使用Water‘?_ Empower軟件(WatersCorporation, Milford,美國麻省)來分析的。止汗劑在溶液中的濃度不影響在機(jī)器中的保留時間。
[0043]現(xiàn)代AP鹽的設(shè)計目的是用高含量的低分子量Al和Zr物質(zhì)來活化，其反映在SEC痕量中，其具有強(qiáng)峰4和低峰1，2和3。在本發(fā)明的整個研究中，對應(yīng)于這些峰的物質(zhì)的含量是基于下面的比例(或者百分比)來評估的:
[0044]fPi =會.1 = 1,2,3, 4, 5; j = 2, 3,4，5
LPj
[0045]這里fPi是峰i的分?jǐn)?shù)，和Pi或者Pj分別是峰Pi或者Pj的強(qiáng)度。低分子量Al物質(zhì)的量將與SEC-峰4的分?jǐn)?shù)fP4或者百分比fP4xl00有關(guān)。簡而言之，優(yōu)選的止汗劑鹽將具有非常低的fP1, fP2, fP3和/或fP5，和高的fP4o
[0046]在某些實施方案中，峰4:峰3的比例至少是8,9,10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，25，30，35，40，45，50，60，70，80，90，100 或者高到無窮大的任何數(shù)。
[0047]在一種實施方案中，鋁鹽和/或鋁-鋯鹽在水溶液中表現(xiàn)出這樣的SEC曲線，其中SEC峰4與峰3的強(qiáng)度比至少是7。在這樣的實施方案中，在SEC色譜中SEC峰4占峰1，2，3,4, 5和6的總面積的百分?jǐn)?shù)是:至少50% ;至少60% ;至少70% ;至少80% ;至少90%，或者95-100%。在另外一種這樣的實施方案中，SEC峰4面積是100%。
[0048]在另外一種實施方案中，鋁鹽和/或鋁-鋯鹽在水溶液中表現(xiàn)出這樣的SEC曲線，其中SEC峰4與峰3的強(qiáng)度比至少是7，并且表現(xiàn)出低百分比的SEC峰3。在這樣的實施方案中，該組合物在SEC色譜中SEC峰3面積占峰I，2，3，4，5和6的總面積的百分比是:小于大約10% ;小于大約5% ;小于大約2% ;小于大約1% ;小于大約0.9% ;小于大約0.8% ;小于大約0.7% ;小于大約0.6% ;小于大約0.5% ;小于大約0.4% ;小于大約0.3% ;小于大約0.2% ；或者小于大約0.1%。在另外一種這樣的實施方案中，該組合物不具有SEC峰3面積。
[0049]在另外一種實施方案中，鋁鹽和/或鋁-鋯鹽在水溶液中表現(xiàn)出這樣的SEC曲線，其中SEC峰4與峰3的強(qiáng)度比至少是7，并且表現(xiàn)出低百分比的SEC峰5。在這樣的實施方案中，在SEC色譜中SEC峰5面積占峰1，2，3，4，5和6總面積的百分比是:小于大約30% ；小于大約20% ;小于大約10% ;小于大約5% ;或者小于大約1%。在另外一種這樣的實施方案中，該組合物不具有SEC峰5面積。
[0050]在另外一種實施方案中，鋁鹽和/或鋁-鋯鹽在水溶液中表現(xiàn)出這樣的SEC曲線，其中SEC峰4與峰3的強(qiáng)度比至少是7，并且表現(xiàn)出低百分比的SEC峰I和低百分比的SEC峰2。在這樣的實施方案中，在SEC色譜中SEC峰I面積占峰1，2，3，4，5和6總面積的百分比是:小于大約10% ；SEC峰I面積小于大約5% ;小于大約2% ;小于大約1% ;小于大約0.9% ；小于大約0.8% ;小于大約0.7% ;小于大約0.6% ;小于大約0.5% ;小于大約0.4% ;小于大約
0.3% ;小于大約0.2% ;或者小于大約0.1%。在另外一種實施方案中，該絡(luò)合物不具有SEC峰I面積。在另外一種 實施方案中，在SEC色譜中SEC峰2面積占峰1，2，3，4，5和6總面積的百分比是:小于大約10% ;小于大約5% ;小于大約2% ;小于大約1% ;小于大約0.9% ;小于大約0.8% ;小于大約0.7% ;小于大約0.6% ;小于大約0.5% ;小于大約0.4% ;小于大約0.3% ；小于大約0.2% ;或者小于大約0.1%。在另外一種實施方案中，該組合物不具有SEC峰2面積。
[0051 ] 該鋁止汗劑活性組合物和/或鋁-鋯止汗劑活性組合物可以用于多種止汗劑產(chǎn)品中。如果該產(chǎn)品是作為固體粉末來使用的，則本發(fā)明的止汗劑活性成分的粒徑可以是任何期望的尺寸，并且可以包括常規(guī)的尺寸例如2-100微米的范圍，平均粒度為30-40微米的所選擇的級別；通過合適的干磨方法所制造的平均粒度分布為2-10微米，平均尺寸大約7微米的更細(xì)的尺寸級別；和平均粒度為小于大約或者等于2微米，或者小于大約或者等于1.5微米的微粉化級別。
[0052]本發(fā)明的組合物可以用來配制具有提高功效的止汗劑。這樣止汗劑包括固體例如貼劑和霜膏(霜膏有時候包括在術(shù)語“軟固體”中)，凝膠，液體(例如適于滾搽的產(chǎn)品)和氣霧劑。這些產(chǎn)品的形式可以是懸浮液或者乳液。這些止汗劑活性成分可以用作任何止汗劑組合物中的止汗劑活性成分。
[0053]合適的配方的例子
[0054]貼劑
[0055]貼劑產(chǎn)品可以用常規(guī)的凝膠劑例如十八烷醇和二亞芐基山梨糖醇來制備。樣品配方如下:
[0056]40-55% (特別是 45%)；[0057]環(huán)二甲基硅酮(特別是D5環(huán)二甲基硅酮)；
[0058]20-30% (特別是 21%)；
[0059]十八烷醇7-15%(特別是10%)；
[0060]滑石15-22%(特別是 22%);
[0061]本發(fā)明的粒子形式的止汗劑活性成分；和
[0062]1-3% (特別是2%)的香味劑。 _3] 滾搽劑
[0064]具有下面的樣品配方的滾搽劑:
[0065]45-65% (特別是55%)的環(huán)二甲基硅酮(特別是D5環(huán)二甲基硅酮)；
[0066]0.1-10% (特別是3%)的環(huán)二甲基硅酮/ 二甲基硅酮共聚醇(copolyol)(例如DowCorning2-5185C) 10-25% (特別是 20%)；
[0067]本發(fā)明溶液形式的止汗劑活性成分(25-45%活性成分的水溶液，該活性成分以無水計算)；
[0068]5-30% (特別是20%)的水；和
[0069]1-3% (特別是2%)的香味劑。
[0070]軟固體
[0071]軟固體可以用US專利N0.6682749所述的配方來制備。一種樣品配方如下:
[0072]40-70%(特別是50%)的在環(huán)二甲基硅酮中的彈性體(KSG-15，來自Shin-Etsu)；
[0073]5-15%(特別是6%)的聚乙烯(例如，這樣的珠子，其的密度是0.91-0.98g/cm3和平均粒度是5-40微米)；
[0074]10-20% (特別是 15%)的 C12-15 安息香酸烷基酯(FINS0LV?TN，來自 Finetex)；
[0075]0.1-25%% (特別是22%)的本發(fā)明粉末形式的止汗劑活性成分；
[0076]1_15%(特別是5%)的二甲基硅酮(特別是100厘沱的粘度);和
[0077]1-3% (特別是2%)的香味劑。
[0078]歷
[0079]凝膠可以用多種配方來制備，例如:
[0080]5-50% (特別是29%)的環(huán)二甲基硅酮(特別是D5)；
[0081]0.1-10% (特別是3%)的環(huán)二甲基硅酮/ 二甲基硅酮共聚醇(例如DowCorning2-5185C)；
[0082]0-10% (特別是5%)的氫化聚異丁烯250 ；
[0083]0-10% (特別是 5%)的 C12-15 安息香酸烷基酯(FINS0LV?TN，來自 Finetex)；
[0084]0-10% (特別是5%)的二甲基硅酮(特別是100厘沱的粘度);
[0085]0.1-25% (特別是20%)的本發(fā)明粉末形式的止汗劑活性成分或者10_25%(特別是20%)的活性成分溶液(25-45%活性成分，以無水成分為基礎(chǔ))；
[0086]5-50% (特別是30%)的水；和
[0087]1-3% (特別是2%)的香味劑。
[0088]要注意的是在本發(fā)明的解釋中，在列出水之處，它的目的是將存在于止汗劑溶液中的水作為構(gòu)成整體水含量的一部分進(jìn)行計算。因此，水有時候是作為活性成分溶液的一部分列出的或者有時候是單獨列出的。[0089]在一種實施方案中，將外部和內(nèi)部相的折射率匹配到0.005內(nèi)來獲得透明產(chǎn)品。
[0090]其他令人感興趣的配方
[0091]配方A
[0092]0.5-2.5% 的二甲基硅酮共聚醇(例如，Dow Corning2_5185C (48%))；
[0093]55-65%在環(huán)二甲基硅酮中的彈性體(例如，DC-9040，來自Dow CorningCorporation (Midland,Mich.)或者 KSG-15,來自 Shin-Etsu Silicones of America (俄亥俄州阿克倫城));
[0094]l-10%PPG-3 十四烷基醚；
[0095]10-25%本發(fā)明的止汗劑活性成分；
[0096]10-25% 水；和
[0097]0.5-1.5% 的香味劑。
[0098]配方B
[0099]1.0-3.0% 二甲基硅酮共聚醇(例如，Dow Corning2_5185C(48%))
[0100]40-60%在環(huán)二甲基硅酮中的彈性體(例如，DC-9040,來自DowCorningCorporation (Midland,Mich.)或者 KSG-15,來自 Shin-Etsu Silicones of America (俄亥俄州阿克倫城));
[0101]1-5%環(huán)二甲基硅酮(除了彈性體中的該環(huán)二甲基硅酮之外的環(huán)二甲基硅酮)；
[0102]4-12%的PPG-3十四烷基醚；
[0103]15-30%本發(fā)明的止汗劑活性成分；
[0104]15-35% 水；和
[0105]0.5-1.5% 的香味劑。
[0106]配方C
[0107]1.0-3.0% 的二甲基娃麗共聚酉享(例如，Dow Corning2_5185 C(48%))；
[0108]1-10% 氫化聚異丁烯(例如，F(xiàn)ancol?。Polyiso250)；
[0109]40-55%在環(huán)二甲基娃麗中的彈性體(例如，DC-9040,來自DowCorningCorporation (Midland,Mich.)或者 KSG-15,來自 Shin-Etsu Silicones of America (俄亥俄州阿克倫城));
[0110]3-8%PPG-3的十四烷基醚；
[0111]15-20%本發(fā)明的止汗劑活性成分；
[0112]20-30% 水；和
[0113]1.0-3.0% 的香味劑。
[0114]配方D
[0115]1.0-3.0% 的二甲基娃麗共聚酉享(例如，Dow Corning2_5185 C(48%))；
[0116]40-60%在環(huán)二甲基娃麗中的彈性體(例如，DC-9040,來自DowCorningCorporation (Midland,Mich.)或者 KSG-15,來自 Shin-Etsu Silicones of America (俄亥俄州阿克倫城));
[0117]3-8%的PPG-3十四烷基醚；
[0118]15-30%本發(fā)明的止 汗劑活性成分；
[0119]15-30% 水；[0120]0.5-1.5%的香味劑；和
[0121]1-10%萘二甲酸二乙基己基酯
[0122]配方E
[0123]0.5-2.5% 二甲基硅酮共聚醇(例如，Dow Corning2_5185C(48%))；
[0124]60-70%在環(huán)二甲基硅酮中的彈性體(例如，DC-9040,來自DowCorningCorporation (Midland,Mich.)或者 KSG-15,來自 Shin-Etsu Silicones of America (俄亥俄州阿克倫城));
[0125]7-10%本發(fā)明的止汗劑活性成分；
[0126]25-35% 水；
[0127]1-10% 甲基丙二醇(MPDiol);和
[0128]0.5-1.5% 香味劑
[0129]配方F
[0130]1.0-3.0% 二甲基硅酮共聚醇(例如，Dow Corning2_5185 C(48%))；
[0131]6-10% 氫化聚異丁烯(例如，F(xiàn)ANCOL? Polyiso250)；
[0132]35-45%在環(huán)二甲基硅酮中的彈性體(例如，DC-9040，來自DowCorning Corporation (Midland,Mich.)或者 KSG-15,來自 Shin-Etsu Silicones of America (俄亥俄州阿克倫城));
[0133]6-10%PPG-3 十四烷基醚；
[0134]40-50%本發(fā)明的止汗劑活性成分，其是43%的活性成分水溶液，非額外的水；和
[0135]0.5-1.0% 香味劑。
[0136]配方G
[0137]0.1-0.6% 二甲基娃麗共聚酉享(例如，Dow Corning2_5185 C(48%))；
[0138]4-7% 氫化聚異丁烯(例如，F(xiàn)ANCOL? Polyiso250)；
[0139]40-50%在環(huán)二甲基硅酮中的彈性體(例如，DC-9040,來自DowCorningCorporation (Midland,Mich.)或者 KSG-15,來自 Shin-Etsu Silicones of America (俄亥俄州阿克倫城));
[0140]4-7%PPG-3 十四烷基醚；
[0141]40-50%本發(fā)明的止汗劑活性成分，其是43%的活性成分水溶液，非額外的水；和
[0142]0.5-1.0% 的香味劑。
[0143]配方H
[0144]0.5-2.0% 的二甲基硅酮共聚醇(例如，Dow Corning2_5185 C(48%))；
[0145]1-7% 氫化聚異丁烯(例如，F(xiàn)ANCOL? Polyiso250)；
[0146]40-50%在環(huán)二甲基娃麗中的彈性體(例如，DC-9040,來自DowCorningCorporation (Midland,Mich.)或者 KSG-15,來自 Shin-Etsu Silicones of America (俄亥俄州阿克倫城));
[0147]45-55%本發(fā)明的止汗劑活性成分，其是43%的活性成分水溶液，非額外的水；和
[0148]0.5-1.5% 的香味劑。
[0149]配方I
[0150]2-7% 的二甲基娃麗共聚醇(例如，Dow Corning2_5185 C(48%))；[0151]0.l-l%01eath-201-5%C12-15 安息香酸烷基酯(FINSOLV? TN)；
[0152]15-25%在環(huán)二甲基硅酮中的彈性體(例如，DC-9040,來自DowCorningCorporation (Midland,Mich.)或者 KSG-15,來自 Shin-Etsu Silicones of America (俄亥俄州阿克倫城));
[0153]15-25%本發(fā)明的止汗劑活性成分；
[0154]15-30% 水；和
[0155]0.5-1.5% 香味劑
[0156]本發(fā)明的化妝品組合物可以使用常規(guī)的技術(shù)來包裝在常規(guī)的容器中。在在生產(chǎn)凝膠，霜膏或者軟固體化妝品組合物的情況中，所述組合物可以通過本領(lǐng)域常規(guī)的手段引入到分配包裝中(例如，用于凝膠的帶有在涂藥器上的滑軌的常規(guī)的包裝，在用手施涂凝膠或者霜膏的情況時的廣口瓶，和更新類型的具有帶小孔頂表面的包裝)。其后，該產(chǎn)品可以從分配包裝中通過本領(lǐng)域的常規(guī)手段分配來將活性材料沉積到例如皮膚上。對于貼劑，噴劑，氣霧劑和滾搽劑來說，該組合物可以放置在常規(guī)類型的容器中(同時包括氣霧劑中的推進(jìn)劑)。這提供了活性材料在皮膚上良好的沉積。
[0157]本發(fā)明的組合物可以配制成為透明的，半透明的或者不透明的產(chǎn)品。本發(fā)明的一個期望的特性是能夠提供透明的化妝品組合物，(例如透明的除臭劑或者止汗劑組合物)。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語“透明的”目的是表示它通常的字典上的定義；因此，本發(fā)明的透明液體或者凝膠止汗劑組合物能夠容易的看到它后面的物體。相反，半透明的組合物雖然允許光通過，但是使得光散射， 因此不能清楚的看見該半透明組合物后面的物體。不透明組合物不允許光通過其中。在本發(fā)明上下文中，如果在400-800nm范圍內(nèi)的任何波長的光透過Icm厚樣品的最大透過率是至少35%，或者至少50%，則凝膠或者貼劑被認(rèn)為是透明的。如果這樣的光透過樣品的最大透過率是2%到小于大約35%，則該凝膠或者液體被認(rèn)為是半透明的。如果光的最大透射率小于大約2%，則凝膠或者液體被認(rèn)為是不透明的。透過率可以如下來測量:加工前述厚度的樣品放入分光光度計的光束中，該光度計的工作范圍包括可見光譜，例如Bausch & Lomb Spectronic 88分光光度計。關(guān)于這種透明度的定義,參見EP專利申請公開N0.291334A2。因此，根據(jù)本發(fā)明，在透明的，半透明和不透明組合物之間存在著差異。
[0158]實施例
[0159]對比例
[0160]將0.72M的AlCl3.6H20(18mmol)保持在90°C，并且強(qiáng)力攪拌。在I小時30分鐘的時間內(nèi)向該溶液中逐滴加入4N的Ca(0H)2(20mmol)。為了試圖防止形成較大的不想要的Al物質(zhì)而使用了 2.22的0H:Al比例。歸因于該低的0H:Al比例，反應(yīng)后的pH是2.36。圖1所示的SEC色譜表現(xiàn)出多峰，包括SEC-峰4和SEC-峰5，這表明在該溶液中存在著多種Al物質(zhì)。在大約15.5分鐘的保留時間時，作為對照，由于沒有緩沖劑(即，甜菜堿或者甘氨酸)，因此觀察到SEC-峰3。
[0161]同樣為了對比，制備了 10%的市售止汗劑的溶液。該溶液是通過將Ig止汗劑加入到9g水中，并且混合來制備的。該止汗劑鹽是來自Reheis的Reach?103,Reach?301,和來自 Summit Research Labs 的 Summit? Z576。
[0162]實施例1[0163]將保持在90°C的0.72M的AlCl3 *6H20 (18mmol)用20mmol的一水合甜菜堿進(jìn)行緩沖，并且強(qiáng)力攪拌。在I小時30分鐘的時間內(nèi)向該溶液中逐滴加入4N的Ca(0H)2(20mmol)。為了試圖防止形成較大的Al物質(zhì)而使用了 2.22的0H:A1比例。歸因于該低的0H:A1比例，反應(yīng)后的pH是2.56。如圖2所示，該SEC色譜表現(xiàn)出獨有的SEC-峰4和SEC-峰5，其已知的是代表了活性止汗物質(zhì)。在大約15.5分鐘的保留時間基本上沒有觀察到SEC-峰3物質(zhì)。
[0164]實施例2[0165]將保持在90°C的0.72M的AlCl3.6H20(16.26mmol)用20mmol的無水甜菜堿進(jìn)行緩沖，并且強(qiáng)力攪拌。在2小時的時間內(nèi)向該溶液中逐滴加入4N的Ca(0H)2(20mmol)。為了試圖提高最終的PH和減少SEC-峰5物質(zhì)而使用了 2.46的OH:A1比例。因為使用了更高比例的OH:A1,因此所述堿的加入延長到在2小時內(nèi)。反應(yīng)后的pH是4.8。如圖3所示，該SEC色譜顯示所述溶液包含了獨有的SEC-峰4止汗劑活性物質(zhì)。在大約15.5分鐘的保留時間基本上沒有觀察到SEC-峰3物質(zhì)。
[0166]實施例3
[0167]取實施例2的一小部分溶液來確定Zr對峰分布的影響。加入ZrOCl2.8H20來達(dá)至IjAl:Zr摩爾比為8:1。在加入Zr之后pH降低到3.7。如圖4所示，該鋯，鋁溶液的SEC色譜顯示了兩個明顯的特征。第一，該SEC-峰4保持為主峰，并且SEC-峰5強(qiáng)度提高到1%，這是通過降低pH所期望的。第二，該SEC色譜沒有表現(xiàn)出任何的保留時間為12.5分鐘的峰，這表示了不存在不期望的Zr聚合物物質(zhì)。該SEC-峰的不存在表明實施例2的純的EC-峰4溶液沒有Zr凝結(jié)成更大的，不太有效的物質(zhì)。同樣在大約15.5分鐘的保留時間基本上沒有觀察到SEC-峰3物質(zhì)。
[0168]實施例4
[0169]將保持在95°C的0.5MA1C13.6H20(25mmol)用31.25mmol甘氨酸進(jìn)行緩沖，并且強(qiáng)力攪拌。在I小時的時間內(nèi)向該緩沖溶液中逐滴加入1.0N的Ca (OH)2 (31.25mmol)。為了試圖提高最終的PH和減少SEC-峰5物質(zhì)而使用了 2.5的OH:A1比例。反應(yīng)后的pH是
4.52。圖5所示的SEC色譜表現(xiàn)出主要的SEC-峰4和較小的SEC-峰5 (520)。在大約15.5分鐘的保留時間基本上沒有觀察到SEC-峰3物質(zhì)。
[0170]實施例5
[0171]將保持在95°C的0.5MA1C13.6H20(25mmol)用62.5mmol甘氨酸進(jìn)行緩沖，并且強(qiáng)力攪拌。在I小時的時間內(nèi)向該緩沖溶液中逐滴加入1.0N的Ca (OH)2 (31.25mmol)。為了試圖提高最終的PH和減少SEC-峰5物質(zhì)而使用了 2.5的OH:A1比例。反應(yīng)后的pH是4.52。圖6所示的SEC色譜表現(xiàn)出獨有的SEC-峰4和沒有SEC-峰5。在大約15.5分鐘的保留時間基本上沒有觀察到SEC-峰3物質(zhì)。
[0172]實施例6
[0173]取實施例5的一小部分溶液來確定Zr對峰分布的影響。加入ZrOCl2.8H20來達(dá)到Al =Zr摩爾比為8:1。在加入Zr之后pH降低到3.3。如圖7所示的該SEC色譜表現(xiàn)出主要的SEC-峰4和基本上沒有SEC-峰5 (720)。該數(shù)據(jù)表明實施例5的純SEC-峰4溶液沒有促進(jìn)Zr凝集成為更大的，不太有效的物質(zhì)。同樣在大約15.5分鐘的保留時間基本上沒有觀察到SEC-峰3物質(zhì)。[0174]表1.實施例對比
[0175]
【權(quán)利要求】
1.一種制備止汗劑活性組合物的方法，其包含: I)在50°c-95°c的溫度加熱含有鋁:氯摩爾比為0.3:1-3:1的鋁氯化物鹽和緩沖劑的水溶液來回流I小時-5小時，來獲得鋁鹽溶液，其中所述緩沖劑是至少一種選自氨基酸、甘氨酸和甜菜堿的緩沖劑； II)加入無機(jī)堿的水溶液來獲得OH:A1摩爾比為2:1-2.6:1的鋁鹽溶液，來獲得pH為2-5的pH調(diào)節(jié)的鋁鹽溶液，其中所述無機(jī)堿是至少一種選自金屬氫氧化物，氫氧化鈣，氫氧化鍶，氫氧化鈉，氫氧化鋇，金屬氧化物，氧化鈣，氧化鍶和氧化鋇的無機(jī)堿；和 III)任選的加入含有鋯化合物的水溶液到該PH調(diào)節(jié)的鋁鹽溶液中，由此來獲得鋁與鋯的摩爾比為5:1-10:1的鋁-鋯鹽溶液。
2.權(quán)利要求1的方法，其中該緩沖劑是以緩沖劑:鋁的摩爾比為0.1:1-3:1而存在的。
3.權(quán)利要求1的方法，其中該鋁氯化合物選自三氯化鋁，六水合氯化鋁和水合二氯四羥基二鋁。
4.權(quán)利要求1的方法，其中該組合物進(jìn)一步包含鋯。
5.權(quán)利 要求4的方法，其中該鋯是ZrOCl28H20。
【文檔編號】A61K8/28GK103690384SQ201410003540
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2008年12月12日 優(yōu)先權(quán)日:2007年12月12日
【發(fā)明者】L·潘 申請人:高露潔-棕欖公司