專利名稱：抗著色抗菌潔齒劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及護(hù)齒方法和組合物，更具體地講，本發(fā)明涉及具有有用的抗著色及抗菌活性的護(hù)齒方法和組合物。
背景技術(shù)：
人們知道提供含有防牙菌斑有效量的鹵代二苯醚抗菌劑例如三氯生(2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯醚)以及合成陰離子聚合物聚羧酸酯、尤其是聚乙烯基甲基醚/馬來酸酐(PVME/MA)共聚物作為抗菌成分(例如防牙菌斑成分)的潔齒劑，例如可在GantrezTM牌(ISP，Wayne，NJ)下獲得的產(chǎn)品。參見例如美國專利第4,894,220號(Nabi & Gaffar)，該專利中聲稱合成陰離子聚合物聚羧酸酯能有效增強(qiáng)抗菌劑的傳遞以及在牙齒表面的保留。希望將用PVME/MA共聚物增強(qiáng)的鹵代二苯醚抗菌劑與預(yù)防牙齒化學(xué)著色的藥物合用在一種潔齒劑中。已知聚磷酸鹽例如六偏磷酸鈉能有效預(yù)防化學(xué)色斑(參見Baig等(2002)，J.Clin.Dent，13(1)，19-24)。然而，將聚磷酸鹽與鹵代二苯醚例如三氯生一起配制有困難，因?yàn)檫@些成分化學(xué)不相容，導(dǎo)致抗菌功效喪失。一種方法可提供雙組分(dual component)潔齒劑，其例如在潔齒劑的第一組分中含有鹵代二苯醚抗菌劑和PVME/MA共聚物，在第二組分中含有聚磷酸鹽色斑預(yù)防劑。這兩種組分中，第一組分具有抗菌(例如防牙菌斑)效果，第二組分具有抗著色效果，這兩種組分可保持物理分離，直到使用時(shí)才調(diào)配在一起。然而，為了降低成本、減少不便，通常優(yōu)選將所有所需成分配制在一種均勻的多效組合物中。因此，提供抗菌抗著色功效的單組分護(hù)齒組合物將代表本領(lǐng)域有價(jià)值的進(jìn)步，只要抗著色劑對一種或多種抗菌劑的抗菌活性沒有負(fù)面影響。在單組分潔齒劑中，將鹵代二苯醚抗菌劑例如三氯生與膦酸聚合物合用是已知的。例如，Gaffar等的美國專利第5,032,386號中聲稱這類聚合物，包括例如聚(1-膦?；?和聚(β-苯乙烯膦酸)，可以增強(qiáng)抗菌劑向口腔表面的傳遞。Gaffar的美國專利第5,296,214號公開平均分子量為約1,000至約1,000,000的聚乙烯基膦酸鹽(polyvinylphosphonate)作為口腔護(hù)理產(chǎn)品的成分，據(jù)稱其可增強(qiáng)抗菌劑向口腔表面的傳遞。也公開了作為聚磷酸鹽抗結(jié)石劑唾液水解抑制劑的聚乙烯基膦酸鹽(參見例如Gaffar等的美國專利第5,094,844號)。還公開了聚乙烯基膦酸鹽本身可作為抗結(jié)石劑(參見例如Shedlovsky的美國專利第3,429,963號)。Gaffar的美國專利第4,816,245號中提出了使用包含數(shù)均分子量約4,000-9,100的聚乙烯基膦酸鹽的組合物來抑制牙菌斑和齦炎的方法。Colgate-Palmolive公司的英國專利第1 372 199號公布說，在聚乙烯鏈上平均每6-7個(gè)碳原子有一個(gè)膦酸鹽基團(tuán)的聚乙烯基膦酸一鈉“能牢固地吸收到牙釉質(zhì)上”，導(dǎo)致細(xì)菌在經(jīng)處理表面的粘附和生長受到抑制。其它“合適的物質(zhì)”據(jù)稱包括“均聚乙烯基膦酸鈉(分子量20,000)”。Rajaiah的美國專利第6,509,007號公開了包含聚丁烯和一種或幾種“口腔護(hù)理活性物質(zhì)”的口腔護(hù)理組合物，該“口腔護(hù)理活性物質(zhì)”可包括抗結(jié)石劑如聚乙烯基膦酸鹽和/或增白劑如過氧化物。上面所引用的專利和出版物都通過引用結(jié)合到本文中。
發(fā)明簡述現(xiàn)已意外發(fā)現(xiàn)，某些包含含膦酸鹽單體基團(tuán)的聚合物和共聚物能有效抑制化學(xué)色斑在牙齒表面上的形成。此外，與已知的基于聚磷酸鹽的抗著色劑相比，這種聚合物和共聚物與鹵代二苯醚抗菌劑具有改進(jìn)的相容性，例如在抗菌增強(qiáng)劑例如PVME/MA的存在下。因此，本文提供一種潔齒劑，所述潔齒劑包含(i)抗著色有效量的口腔可接受的聚合物或共聚物，其包含多個(gè)下式(I)的單體基團(tuán) 其中(a)A和A′中的一個(gè)為氫，另一個(gè)為(X)n(R)m部分，(b)n在單個(gè)這種部分中獨(dú)立地是0或1，(c)連接基團(tuán)X如果存在，獨(dú)立包括氧、硫、氮、磷或硅原子，(d)當(dāng)n為0時(shí)，m為1，當(dāng)n為1時(shí)，取決于X，m獨(dú)立地為1-3的整數(shù)，(e)端基R獨(dú)立地為氫或C1-18有機(jī)基團(tuán)，(f)M和M′獨(dú)立選自氫、堿金屬和銨；所述聚合物或共聚物的平均分子量為至少約1,000；(ii)抗菌有效量的口腔可接受的鹵代二苯醚抗菌劑；和(iii)抗菌增強(qiáng)有效量的口腔可接受的PVME/MA共聚物。潔齒劑中可任選包含一種或多種另外的口腔護(hù)理劑，例如清潔劑，例如磨料和/或表面活性劑。在又一個(gè)實(shí)施方案中，提供治療和/或預(yù)防牙齒表面牙菌斑和/或化學(xué)色斑的方法，該方法包括將上述潔齒劑施用在牙齒表面，例如通過刷洗。本文提供的潔齒劑的一個(gè)示例性優(yōu)勢是它適合配制為單組分潔齒劑，這是由于含膦酸鹽化合物與抗菌劑的相容性。相比之下，對于鹵代二苯醚抗菌劑和聚磷酸鹽抗著色劑，抗菌劑與抗著色劑是不相容的，通常必須使這些試劑分處于潔齒劑的不同組分中，例如采用兩室容器，由此導(dǎo)致成本增加和不便。下面進(jìn)一步說明本發(fā)明具體實(shí)施方案的代表性潔齒劑的其它優(yōu)勢。
發(fā)明詳述本文中“化學(xué)色斑”指牙齒表面變色，所述變色由于有色物質(zhì)吸附到或吸收入牙齒表面所致，或由于牙齒表面物質(zhì)(例如牙釉質(zhì))與接觸牙齒表面的有色或無色物質(zhì)的化學(xué)反應(yīng)所致。本文“化學(xué)著色”指化學(xué)色斑的形成和/或發(fā)展。本文中化學(xué)著色的“抑制”作為處理的目的或結(jié)果指在處理時(shí)間之后，減少或預(yù)防如不處理則會(huì)形成或發(fā)展的色斑。與未經(jīng)處理或安慰劑處理的牙齒表面比較，這種抑制可為隨后著色的細(xì)微但可觀察或可測量的減少，直至完全的防止。本文中“牙齒表面”指天然牙齒表面或人造牙齒的硬表面，人造牙齒包括牙冠、牙帽、牙齒充填物、齒橋、牙科植入物等?！翱谇豢山邮艿摹被衔锘蚪M合物指以本文公開的量保留在口腔中沒有吞咽，經(jīng)過一段足以容許進(jìn)行本文所要求的與牙齒表面有效接觸的時(shí)間，對哺乳動(dòng)物無害的化合物或組合物。一般而言，即使無意吞因，這種化合物或組合物也是無害的。本文中“平均分子量”意指與數(shù)均分子量相對的重均分子量，除非明確說明是數(shù)均分子量。重均分子量(MWw)可例如通過光散射法、小角中子散射(SANS)或沉積速度技術(shù)來測定。數(shù)均分子量(MWn)可例如通過涉及凝膠滲透色譜、滲透壓測定、端基滴定或依數(shù)性的技術(shù)來測定。潔齒劑包括但不限于牙膏、凝膠和牙粉。本發(fā)明的方法適用于非人哺乳動(dòng)物例如伴侶動(dòng)物(如狗和貓)的牙齒表面以及人類的牙齒表面。在一個(gè)實(shí)施方案中，牙齒表面是哺乳動(dòng)物例如人的天然牙齒的表面。當(dāng)牙齒表面幾乎無化學(xué)著色時(shí)，本發(fā)明方法能在按本發(fā)明方法進(jìn)行處理后有效抑制新的化學(xué)著色的形成和發(fā)展，所述新的化學(xué)著色可能會(huì)例如通過口腔使用煙草制品(包括吸煙)或通過喝茶或咖啡發(fā)生。當(dāng)牙齒表面已經(jīng)具有某種程度的化學(xué)著色時(shí)，本發(fā)明方法能有效抑制現(xiàn)有著色的進(jìn)一步發(fā)展。在某些實(shí)施方案中，例如當(dāng)潔齒劑包含牙齒增白劑例如過氧化物時(shí)，本發(fā)明的方法可部分或完全去除現(xiàn)有化學(xué)色斑并抑制后續(xù)的著色。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明方法進(jìn)一步包括在將潔齒劑施用到牙齒表面之后，使牙齒表面暴露于化學(xué)色斑誘導(dǎo)物質(zhì)例如煙草制品、茶或咖啡。在這個(gè)實(shí)施方案中，這種暴露所導(dǎo)致的化學(xué)著色被之前潔齒劑與牙齒表面的接觸抑制。按照本發(fā)明的方法，期望牙齒表面用潔齒劑刷洗足夠的時(shí)間，以使化學(xué)色斑被含膦酸鹽化合物有效地抑制。取決于各種不同的因素，包括所具體選擇的含膦酸鹽化合物、與含膦酸鹽化合物一起存在的其它物質(zhì)以及期望的著色抑制程度和/或持續(xù)時(shí)間，合適的最短刷洗時(shí)間可以為約30秒至約5分鐘，或者在一個(gè)實(shí)施方案中為至少約1分鐘，在另一個(gè)實(shí)施方案中為至少約2分鐘。在刷洗時(shí)增加口腔攪動(dòng)的程度，可導(dǎo)致含膦酸鹽化合物與牙齒表面接觸增加而提高對著色的抑制程度。因此，用力刷洗特別有效。含膦酸鹽化合物，即潔齒劑中的組分(i)是包含多個(gè)上述式(I)單體基團(tuán)的聚合物或共聚物。這種聚合物或共聚物示例性地在以上引用的美國專利第5,032,386號中公開。在一個(gè)實(shí)施方案中，單體基團(tuán)是重復(fù)基團(tuán)，即聚合物或共聚物中存在多個(gè)相似的基團(tuán)。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，含膦酸鹽化合物是均聚物。在一個(gè)實(shí)施方案中，式(I)單體基團(tuán)中的A是上文定義的(X)n(R)m部分，A′是氫。在一個(gè)實(shí)施方案中，A是氫，A′是上文定義的(X)n(R)m部分。根據(jù)這些實(shí)施方案中的任一個(gè)，(X)n(R)m示例性地選自氫；具有最多6個(gè)碳原子的烷基、環(huán)烷基、烯基、酰基、烷氧基、烷硫基、烷基磺酰氧基、烷基磺?；?、烷基氨基、二烷基氨基、二烷基氧膦基、二烷基膦酰氧基和三烷基甲硅烷基；以及芐基、苯甲?；⑵S氧基、芐硫基、芐基磺酰氧基、芐基磺?；⑵S基氨基、苯甲酰胺基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯基磺酰氧基、苯磺?；?、苯基氨基、苯乙酰胺基、二甲苯基、吡啶基和呋喃基。在一個(gè)實(shí)施方案中，n是0，R選自氫、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、苯基和芐基。示例性地，含膦酸鹽化合物是均聚物，其中式(I)中的A是(X)n(R)m(其中n是0，m是1，R是C1-6烷基或苯基)，A′是氫。當(dāng)R是甲基時(shí)，這種均聚物是聚(1-膦?；?或其鹽?；蛘?，當(dāng)R是苯基時(shí)，這種均聚物是聚(β-苯乙烯膦酸)或其鹽。含膦酸鹽化合物可以以其膦酸形式存在，此時(shí)M和M′各自是氫，或者以膦酸鹽(包括部分鹽)形式存在，此時(shí)在至少一個(gè)單體中M和M′的至少一個(gè)是堿金屬，通常是鈉或鉀，或是銨。在一個(gè)實(shí)施方案中，含膦酸鹽化合物是乙烯基膦酸或其鹽(包括部分鹽)的均聚物。這種化合物在本文中描述為“聚乙烯基膦酸鹽”，其可通過本領(lǐng)域公知的任何方法制備，包括在以上引用的專利和出版物中公開的方法。無論含膦酸鹽化合物是聚乙烯基膦酸鹽或別的化合物，其平均分子量為至少約1,000，通常約1,000至約100,000，但任選更大。在各種實(shí)施方案中，含膦酸鹽化合物的平均分子量為約5,000至約100,000，約10,000至約100,000，約15,000至約100,000，約20,000至約100,000，約25,000至約100,000或約25,000至約90,000。在一個(gè)實(shí)施方案中，平均分子量不低于約22,000，例如約22,000至約90,000，約22,000至約70,000或約25,000至約35,000。在另一個(gè)實(shí)施方案中，平均分子量不大于約30,000，例如約3,500至約30,000或約6,000至約16,000。應(yīng)指出，對于特定的聚合物或共聚物，數(shù)均分子量通常低于本文所述的重均分子量；例如重均分子量(MWw)為約28,000的聚乙烯基膦酸可具有約18,000的數(shù)均分子量(MWn)。潔齒劑中存在的含膦酸鹽化合物的合適量取決于例如以下因素所選擇的具體化合物、存在于組合物中的其它物質(zhì)和期望的著色抑制程度和/或持續(xù)時(shí)間。示例性地，無論含膦酸鹽化合物是聚乙烯基膦酸鹽或別的化合物，其以約0.1％至約10％重量的濃度有用地存在于潔齒劑中，盡管在具體的實(shí)例中可用更高或更低的濃度。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物包含約0.5％至約5％重量的聚乙烯基膦酸鹽。盡管含膦酸鹽化合物例如聚乙烯基膦酸(PVPA)可以作為水中分散體供應(yīng)，其量和濃度在本文以干物質(zhì)(即無水物質(zhì))表示，除非另有規(guī)定。同樣除非另有規(guī)定，聚乙烯基膦酸鹽的量和濃度在本文以PVPA當(dāng)量表示。抗菌劑，即潔齒劑中的組分(ii)為口腔可接受的鹵代二苯醚化合物，例如2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯醚(三氯生)或2，2′-二羥基-5，5′-二溴二苯醚，其以抗菌有效量存在，通常為約0.1％至約10％，例如約0.5％至約5％重量?？咕鰪?qiáng)劑，即潔齒劑中的組分(iii)為口腔可接受的PVME/MA共聚物，其以抗菌增強(qiáng)有效量存在，通常為約0.1％至約20％，例如約0.5％至約10％重量。通常，共聚物中甲基乙烯基醚與馬來酸酐的比例為約1∶4至約4∶1，共聚物的平均分子量為約30,000至約1,000,000，例如約30,000至約500,000。除了包括上述組分之外，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物的口腔可接受載體可包括任何本領(lǐng)域公知的口腔護(hù)理活性物質(zhì)和/或載體。本文對成分作活性成分或載體成分的歸類是為了清楚和方便起見，不應(yīng)由此推論認(rèn)為，具體成分必定按其在本文中的歸類在組合物中發(fā)揮功能。在有用的口腔護(hù)理活性物質(zhì)當(dāng)中，具有著力于(非限制性地)改變牙齒的外觀和結(jié)構(gòu)，以及治療和預(yù)防牙菌斑、結(jié)石、齲齒、牙洞、膿腫、牙齦紅腫和/或出血、齒齦炎、一般口腔感染和/或炎癥狀態(tài)、牙過敏、口臭等的物質(zhì)。因此，在供任選包含在根據(jù)本發(fā)明有用的組合物中的有用活性物質(zhì)當(dāng)中，有增白劑、抗結(jié)石劑、氟離子源、亞錫離子源、鋅離子源、鹵代二苯醚抗菌劑之外的抗微生物劑、抗氧化劑、催涎劑、口腔清新劑、防牙菌斑劑、抗炎劑、脫敏劑、止痛劑和營養(yǎng)劑?？扇芜x存在一種活性物質(zhì)，或存在一種以上相同或不同類別的活性物質(zhì)。應(yīng)該選擇相互之間及與組合物其它成分具有相容性的活性物質(zhì)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還至少包含一種增白劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿脑霭讋?，包括但不限于過氧化合物、二氧化氯、亞氯酸鹽和次氯酸鹽。例如可使用堿金屬和堿土金屬如鋰、鉀、鈉、鎂、鈣和鋇的亞氯酸鹽和次氯酸鹽?；蛘呋蛄硗獾?，可使用一種或多種過氧化合物。過氧化合物包括過氧化氫、堿金屬和堿土金屬的過氧化物、有機(jī)過氧化合物和過氧酸及其鹽。任何能釋放過羥基(OOH-)離子的口腔可接受化合物都可使用。堿金屬和堿土金屬的過氧化物包括過氧化鋰、過氧化鉀、過氧化鈉、過氧化鎂、過氧化鈣和過氧化鋇。有機(jī)過氧化合物包括例如過氧化脲(也稱脲過氧化氫)、甘油基過氧化氫、烷基過氧化氫、二烷基過氧化物、烷基過氧酸、過氧化酯、二酰基過氧化物、過氧化苯甲酰、單過氧鄰苯二甲酸鹽等。過氧酸和它們的鹽包括有機(jī)過氧酸如烷基過氧酸和單過氧鄰苯二甲酸鹽，以及無機(jī)過氧酸鹽，包括堿金屬和堿土金屬如鋰、鉀、鈉、鎂、鈣和鋇的過硫酸鹽、二過硫酸鹽、過碳酸鹽、過磷酸鹽、過硼酸鹽和過硅酸鹽。一種或多種增白劑任選以牙齒增白有效總量存在，通常為組合物重量的約0.1％至約90％，例如約0.5％至約50％或約1％至約30％。當(dāng)過氧化合物例如過氧化氫包含于其中時(shí)，它們可合適地以組合物重量的約0.5％至約50％，例如約1％至約30％的總過氧化氫當(dāng)量存在。過氧化合物可示例性地以潔齒劑組合物的約2％至約10％重量，或液體增白組合物的約10％至約30％重量的總過氧化氫當(dāng)量存在。過氧化合物通常與鹵代二苯醚抗菌劑例如三氯生不相容，因此如果組合物中包含過氧化合物作為增白劑時(shí)，應(yīng)該將其與抗菌劑分開，例如通過采用兩室分配容器，或通過包囊化或某些其它方法。在又一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還至少包含一種抗結(jié)石劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿目菇Y(jié)石劑、包括但不限于磷酸和聚磷酸(例如焦磷酸)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、聚烯烴磺酸鹽、聚烯烴磷酸鹽、二膦酸如氮雜環(huán)烷-2,2-二膦酸(例如氮雜環(huán)庚烷-2，2-二膦酸)、N-甲基氮雜環(huán)戊烷-2，3-二膦酸、乙烷-1-羥基-1，1-二膦酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1，1-二膦酸、膦酰基烷基羧酸和任何這些物質(zhì)的鹽、例如它們的堿金屬鹽和銨鹽。有用的無機(jī)磷酸鹽和聚磷酸鹽示例性地包括磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和三代磷酸鈉、三聚磷酸鈉、四聚磷酸鈉、焦磷酸一鈉、二鈉、三鈉和四鈉、三偏磷酸鈉和六偏磷酸鈉等，其中鈉可任選被鉀或銨代替。然而，如上所述，聚磷酸鹽與鹵代二苯醚抗菌劑往往不相容，因此如果組合物中包含聚磷酸鹽作為抗結(jié)石劑，應(yīng)該將它與抗菌劑分開，例如通過上述方法。還要注意的是，作為組合物組分(iii)存在的PVME/MA共聚物除了作為抗菌增強(qiáng)劑外，還可提供有用的抗牙結(jié)石活性。一種或多種抗結(jié)石劑任選以抗牙結(jié)石有效總量存在，通常為組合物重量的約0.01％至約50％，例如約0.05％至約25％或約0.1％至約15％。在再一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還至少包含一種氟離子源，例如用作防齲劑。可使用任何口腔可接受的氟離子源，包括但不限于氟化鉀、氟化鈉、氟化銨和單氟磷酸鹽、氟化亞錫、氟化銦等。通常使用水溶性氟離子源。一種或多種氟離子源任選以能提供組合物重量的約0.0025％至約2％，例如約0.005％至約1％或約0.01％至約0.3％的氟離子的總量存在。在再一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還至少包含一種亞錫離子源，例如用于幫助減少齒齦炎、牙菌斑、齲齒或敏感。可使用任何口腔可接受的亞錫離子源，包括但不限于氟化亞錫，其它鹵化亞錫如二水合氯化亞錫，有機(jī)羧酸亞錫鹽例如甲酸亞錫、乙酸亞錫、葡萄糖酸亞錫、乳酸亞錫、酒石酸亞錫、草酸亞錫、丙二酸亞錫和檸檬酸亞錫、乙醛酸亞錫(stannous ethylene glyoxide)等。一種或多種亞錫離子源任選和示例性地以重量的組合物約0.01％至約10％，例如約0.1％至約7％或約1％至約5％的總量存在。在再一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還至少包含一種鋅離子源，例如用作抗微生物劑、抗結(jié)石劑或口腔清新劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿匿\離子源，包括但不限于檸檬酸鋅、硫酸鋅、甘氨酸鋅、檸檬酸鋅鈉等。一種或多種鋅離子源任選和示例性地以組合物重量的約0.05％至約3％，例如約0.1％至約1％的總量存在。在再一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還至少包含一種鹵代二苯醚以外的抗微生物劑(例如抗菌劑)。可以使用任何口腔可接受的這種抗微生物劑，包括但不限于8-羥基喹啉及其鹽、銅(II)化合物如氯化銅(II)、氟化銅(II)、硫酸銅(II)和氫氧化銅(II)、鄰苯二甲酸及其鹽如鄰苯二甲酸一鉀鎂、氯己定、阿來西定、?？颂驵?、血根堿、苯扎氯銨、水楊苯胺、溴化度米芬、氯化烷基吡啶如氯化十六烷基吡啶(CPC)(包括CPC與鋅和/或酶的組合)、氯化十四烷基吡啶和氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶、奧替尼啶、碘、磺胺、二雙胍、酚類、哌啶子基衍生物例如地莫匹醇和辛哌醇、鋅離子源、木蘭提取物、葡萄籽提取物、苯酚、百里酚、丁子香酚、薄荷醇、香葉醇、香芹酚、檸檬醛、桉樹腦、兒茶酚、4-烯丙基兒茶酚、己基間苯二酚、2，2′-亞甲基二(4-氯-6-溴苯酚)、水楊酸甲酯，抗生素如安美汀、阿莫西林、四環(huán)素、強(qiáng)力霉素、米諾環(huán)素、甲硝唑、新霉素、卡那霉素和克林霉素等。一種或多種鹵代二苯醚以外的抗微生物劑任選與鹵代二苯醚(組合物的組分(ii))一起以抗微生物有效總量存在。在再一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還至少包含一種抗氧化劑。可使用任何口腔可接受的抗氧化劑，包括但不限于丁基化羥基苯甲醚(BHA)、丁化羥基甲苯(BHT)、維生素A、類胡蘿卜素、維生素E、類黃酮、多酚、抗壞血酸、草本抗氧化劑、葉綠素、褪黑激素等。一種或多種抗氧化劑任選以抗氧化有效總量存在。在再一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還包含催涎劑(唾液刺激劑)，例如用于緩解口干。可使用任何口腔可接受的催涎劑，包括但不限于食品酸例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、富馬酸和酒石酸。一種或多種催涎劑任選以唾液刺激有效總量存在于組合物中。在再一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還包含口腔清新劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿目谇磺逍聞?，包括但不限于鋅鹽例如葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅和亞氯酸鋅、α-紫羅蘭酮等。一種或多種口腔清新劑任選以口腔清新有效總量存在。在再一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還包含防牙菌斑劑，包括牙菌斑破壞劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿姆姥谰邉?，包括但不限于亞錫鹽、銅鹽、鎂鹽和鍶鹽、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇如十六烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇、木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶、葡糖氧化酶。一種或多種防牙菌斑劑任選以防牙菌斑有效總量存在。在再一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還至少包含一種抗炎劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿目寡讋?，包括但不限于甾族物質(zhì)例如氟氯奈德(flucinolone)和氫化可的松，以及非甾族物質(zhì)(非甾體抗炎藥)例如酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、消炎痛(indomethacin)、雙氯芬酸、依托度酸、吲哚美辛(indometacin)、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非諾洛芬、吡羅昔康、萘丁美酮、阿司匹林、二氟尼柳、甲氯芬那酸、甲芬那酸、羥布宗和保泰松。一種或多種抗炎劑任選以消炎有效量存在。在再一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還至少包含一種脫敏劑。在這方面鉀鹽例如硝酸鉀示例性地是有用的，如同硝酸鈉?；蛘呋蛄硗獾?，可使用局部或全身止痛劑如阿司匹林、可待因、對乙酰氨基酚、水楊酸鈉或水楊酸三乙醇胺。一種或多種脫敏劑和/或止痛劑任選以脫敏和/或止痛有效量存在。在再一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還至少包含一種營養(yǎng)劑。合適的營養(yǎng)劑包括維生素、礦物質(zhì)和氨基酸。任選包含在根據(jù)本發(fā)明有用的組合物中的有用載體當(dāng)中，有稀釋劑、磨料、碳酸氫鹽、pH調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、泡沫調(diào)節(jié)劑、增稠劑、粘度調(diào)節(jié)劑、濕潤劑、甜味劑、食用香料和著色劑?？扇芜x存在一種載體材料，或存在一種以上相同或不同類別的載體材料。應(yīng)該選擇相互之間及與組合物其它成分具有相容性的載體。在一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還至少包含一種稀釋劑，例如水。在又一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還至少包含一種磨料，例如用作磨光劑。可使用任何口腔可接受的磨料，但應(yīng)選擇磨料的類型、細(xì)度(顆粒大小)和量，使得在正常使用組合物時(shí)牙釉質(zhì)不會(huì)被過度磨損。合適的磨料包括但不限于二氧化硅，例如為二氧化硅凝膠、水合二氧化硅或沉淀二氧化硅的形式，氧化鋁，不溶性磷酸鹽，碳酸鈣，樹脂磨料例如脲-甲醛縮合產(chǎn)物等。在可用作磨料的不溶性磷酸鹽當(dāng)中，有正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽。示例性的實(shí)例是二水合正磷酸二鈣、焦磷酸鈣、β-焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣和不溶性聚偏磷酸鈉。一種或多種磨料任選以磨光有效總量存在，通常為組合物重量的約5％至約70％，例如約10％至約50％或約15％至約30％。磨料(如果存在)的平均顆粒大小通常是約0.1至約30μm，例如約1至約20μm或約5至約15μm。在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，該組合物包含一種或多種高清潔二氧化硅(high-cleaning silicas，HCS)，依靠HCS通過從牙齒表面機(jī)械除去現(xiàn)有色斑和殘?jiān)鰪?qiáng)潔齒劑的增白效果，同時(shí)通過含膦酸鹽化合物(例如PVPA)抑制化學(xué)色斑進(jìn)一步積累。在再一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還至少包含一種碳酸氫鹽，例如用于賦予牙齒和齒齦“凈化感”，這是由于二氧化碳起泡和釋放所致。可使用任何口腔可接受的碳酸氫鹽，包括但不限于堿金屬碳酸氫鹽例如碳酸氫鈉和碳酸氫鉀、碳酸氫銨等。一種或多種碳酸氫鹽任選以組合物重量的約0.1％至約50％，例如約1％至約20％的總量存在。在再一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還至少包含一種pH調(diào)節(jié)劑。這種物質(zhì)包括用以降低pH的酸化劑、用以提高pH的堿化劑和用以控制pH在所需范圍內(nèi)的緩沖劑。例如，可包括一種或多種選自酸化劑、堿化劑和緩沖劑的化合物，以提供約2至約10的pH，或者在各個(gè)示例性實(shí)施方案中，pH為約2至約8、約3至約9、約4至約8、約5至約7、約6至約10、約7至約9等?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿膒H調(diào)節(jié)劑，包括但不限于羧酸、磷酸和磺酸、酸式鹽(例如檸檬酸一鈉、檸檬酸二鈉、蘋果酸一鈉等)、堿金屬氫氧化物例如氫氧化鈉、碳酸鹽如碳酸鈉、碳酸氫鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、硅酸鹽、磷酸鹽(例如磷酸一鈉、磷酸三鈉、焦磷酸鹽等)、咪唑等。一種或多種pH調(diào)節(jié)劑任選以有效維持組合物在口腔可接受的pH范圍內(nèi)的總量存在。在再一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還至少包含一種表面活性劑，例如用于使組合物的其它成分相容，從而提供增強(qiáng)的穩(wěn)定性，幫助通過去垢作用來清潔牙齒表面，并在攪拌(例如刷洗)時(shí)產(chǎn)生泡沫?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿谋砻婊钚詣?，大多數(shù)是陰離子型、非離子型和兩性型表面活性劑。合適的陰離子型表面活性劑包括但不限于水溶性C8-20烷基硫酸鹽、磺化的C8-20脂肪酸單甘油酯、肌氨酸鹽、牛磺酸鹽等。這些和其它類別的示例性實(shí)例包括十二烷基硫酸鈉、椰油酰基單甘油酯磺酸鈉、十二烷基肌氨酸鈉、月桂基羥乙基磺酸鈉、月桂基聚氧乙烯醚羧酸鈉和十二烷基苯磺酸鈉。合適的非離子型表面活性劑包括但不限于泊洛沙姆、聚氧乙烯失水山梨糖醇酯、脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亞砜等。合適的兩性型表面活性劑包括但不限于具有陰離子基團(tuán)例如羧酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根的C8-20脂肪族仲胺和叔胺的衍生物。合適的實(shí)例是椰油酰氨基丙基甜菜堿。一種或多種表面活性劑任選以組合物重量的約0.01％至約10％，例如約0.05％至約5％或約0.1％至約2％的總量存在。在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，該組合物包含一種或多種表面活性劑，例如十二烷基硫酸鈉，提供清潔作用。按照本實(shí)施方案，含膦酸鹽化合物(例如PVPA)可進(jìn)一步增加表面活性劑單獨(dú)提供的清潔作用。在再一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還至少包含一種泡沫調(diào)節(jié)劑，例如用于在攪動(dòng)時(shí)增加由組合物產(chǎn)生的泡沫的數(shù)量、密度或穩(wěn)定性。可使用任何口腔可接受的泡沫調(diào)節(jié)劑，包括但不限于聚乙二醇(PEG)，也稱為聚氧乙烯。高分子量的PEG是合適的，包括平均分子量約200,000至約7,000,000，例如約500,000至約5,000,000或約1,000,000至約2,500,000的PEG。一種或多種PEG任選以組合物重量的約0.1％至約10％，例如約0.2％至約5％或約0.25％至約2％的總量存在。在再一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還至少包含一種增稠劑，例如用于賦予組合物所需的稠度和/或口感?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿脑龀韯?，包括但不限于卡波姆(也稱作羧基乙烯聚合物)，卡拉膠(也稱作角叉菜，更具體的說是ι-卡拉膠(iota-卡拉膠))，纖維素聚合物如羥乙基纖維素、羧甲基纖維素(CMC)及其鹽如CMC鈉，天然膠如刺梧桐膠、黃原膠、阿拉伯樹膠和黃蓍膠，膠態(tài)硅酸鋁鎂，膠態(tài)二氧化硅等。一種或多種增稠劑任選以組合物重量的約0.01％至約15％，例如約0.1％至約10％或約0.2％至約5％的總量存在。在再一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還至少包含一種粘度調(diào)節(jié)劑，例如用于抑制各成分的沉降或分離，或者在攪拌液體組合物時(shí)促進(jìn)再分散?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿恼扯日{(diào)節(jié)劑，包括但不限于礦物油、礦脂、粘土和有機(jī)改性粘土、二氧化硅等。一種或多種粘度調(diào)節(jié)劑任選以組合物重量的約0.01％至約10％，例如約0.1％至約5％的總量存在。在再一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還至少包含一種保濕劑，例如用于在暴露給空氣時(shí)防止牙膏硬化。可使用任何口腔可接受的保濕劑，包括但不限于多元醇例如丙三醇、山梨糖醇、木糖醇或低分子量PEG。大多數(shù)保濕劑也起到甜味劑的作用。一種或多種保濕劑任選以組合物重量的約1％至約50％，例如約2％至約25％或約5％至約15％的總量存在。在再一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還至少包含一種甜味劑，例如用于增加組合物的味道。可使用任何口腔可接受的天然或人造的甜味劑，包括但不限于葡萄糖、蔗糖、麥芽糖、糊精、干轉(zhuǎn)化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿(包括高果糖玉米糖漿和玉米糖漿固形物)、部分水解淀粉、氫化淀粉水解物、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、異麥芽糖(isomalt)、天冬甜素、紐甜(neotame)、糖精及其鹽、基于二肽的強(qiáng)甜味劑、環(huán)己烷氨基磺酸鹽等。一種或多種甜味劑任選存在于組合物中的總量極大地取決于所選的具體甜味劑，但通常為組合物重量的約0.005％至約5％。在再一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還至少包含一種食用香料，例如用于增加組合物的味道?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿奶烊换蚝铣傻氖秤孟懔?，包括但不限于香草素、鼠尾草、甘牛至、歐芹油、綠薄荷油(spearmintoil)、肉桂油、冬青油(水楊酸甲酯)、歐薄荷油(peppermint oil)、丁子香油、月桂油、茴香油、桉樹油、柑橘油、水果油和香精(包括源自檸檬、橙子、酸橙、葡萄柚、杏、香蕉、葡萄、蘋果、草莓、櫻桃、菠蘿等的油和香精)，源自豆類和堅(jiān)果如咖啡豆、可可豆、可樂果、花生、杏仁等的香料，吸附和膠囊化食用香料等。也涵括在本文食用香料之中的是能提供芳香和/或其它口腔感官效果(包括清涼或溫?zé)嵝Ч?的成分。這種成分示例性地包括薄荷醇、乙酸酯、乳酸酯、樟腦、桉樹油、桉樹腦、茴香腦、丁子香酚、肉桂、二氧雜環(huán)己酮(oxanone)、α-紫羅蘭酮、丙烯基乙氧愈創(chuàng)木酚(propenyl guaiethol)、百里酚、芳樟醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-P-薄荷-3-甲酰胺、N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺、3-(1-氧基)-丙烷-1，2-二醇、肉桂醛甘油縮醛(CGA)、薄荷酮甘油縮醛(MGA)等。一種或多種食用香料任選以組合物重量的約0.01％至約5％，例如約0.1％至約2.5％的總量存在。在再一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含上述組分(i)、(ii)和(iii)外，還至少包含一種著色劑。本文的著色劑包括顏料、染料、色淀和賦予特殊光澤或反射性的物質(zhì)例如珠光劑。著色劑可提供許多功能，包括例如在牙齒表面提供白色或淺色涂層、在與組合物有效接觸的牙齒表面充當(dāng)定位標(biāo)志、和/或改變組合物的外觀特別是顏色和/或不透明性，以增強(qiáng)對消費(fèi)者的吸引力?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿闹珓?，包括但不限于滑石粉、云母、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鎂、硅酸鋁鎂、二氧化硅、二氧化鈦、氧化鋅、紅色、黃色、棕色和黑色氧化鐵、亞鐵氰化鐵銨、錳紫、群青、鈦云母(titaniatedmica)、氯氧化鉍等。一種或多種著色劑任選以組合物重量的約0.001％至約20％，例如約0.01％至約10％或約0.1％至約5％的總量存在。在具體的示例性實(shí)施方案中，本發(fā)明的潔齒劑組合物除包含PVPA、三氯生和PVME/MA外，還包含一種或多種下列成分水合二氧化硅；甘油；角叉菜膠；山梨醇；羧甲基纖維素鈉；氟化鈉；十二烷基硫酸鈉；
糖精鈉；和二氧化鈦。可視覺觀察牙齒表面著色或色斑的抑制程度，例如借助于顏色比較圖、量具或比色板，例如Browning(2003)，Journal ofEsthetic Restorative Dentistiy 15(增刊1)，S13-S20中所述，該文獻(xiàn)通過引用結(jié)合到本文中?；蛘?，著色或其抑制情況可使用任何合適的儀器例如Minolta色度計(jì)(例如CR-321型，Minolta Corp.，Ramsey，NJ)，通過比色法測量。該儀器可設(shè)定程序，例如按照國際照明委員會(huì)(CIE)制定的標(biāo)準(zhǔn)測定Hunter Lab值或L*a*b*值。L*a*b*系統(tǒng)提供三維色空間的數(shù)值表示方式，其中L*表示光亮度軸，a*表示紅-綠軸，b*表示黃-藍(lán)軸。通常L*軸和b*軸最適用于牙齒色斑抑制情況，所述抑制情況可測量為白度相對于未處理表面的提高?？捎晌刺幚肀砻婧吞幚肀砻嬷g的L*值、a*值和b*值的差，計(jì)算出白度的提高量。有用的參數(shù)是ΔE*，其按以下公式計(jì)算為L*值、a*值和b*值的差值的平方和的平方根ΔE*＝[(ΔL*)2+(Δa*)2+(Δb*)2]1/2ΔE*值越高表明白度增加越大。對本發(fā)明色斑抑制處理的效果的評估可例如在利用人類志愿者的臨床研究中，或在動(dòng)物體內(nèi)按照適當(dāng)?shù)姆桨高M(jìn)行。也有合適的體外方案用于評估色斑抑制處理，包括在本文實(shí)施例和公開文獻(xiàn)中所描述的方案。參見例如Stookey等，(1982)，Journal of Dental Research 61(11)，1236-1239，和Rice等，(2001)，Journal of Clinical Dentistry 12(2)，34-37，它們通過引用結(jié)合到本文中?？蓞⒖家韵路窍拗菩詫?shí)施例進(jìn)一步理解本發(fā)明。
實(shí)施例制備具有表1所示成分的牙膏組合物。組合物彼此類似，除了含有或不含PVPA外。將甘油、羧甲基纖維素鈉、丙二醇和ι-角叉菜膠一起混合至少約5分鐘。再加入山梨醇、水、二氧化鈦、糖精鈉和氟化鈉，將所得混合物加熱至60-71℃，同時(shí)混合至少約15分鐘。再加入GantrezTMS-97(PVME/MA)、PVPA(如果包含)和氫氧化鈉，同時(shí)混合至少約5分鐘。再加入水合二氧化硅并在真空下繼續(xù)混合至少約15分鐘。最后加入三氯生、十二烷基硫酸鈉和食用香料并在真空下繼續(xù)混合至少10分鐘。
表1含有和不含PVPA的牙膏組合物 本實(shí)施例中使用的PVPA的重均分子量為8,000。為了證實(shí)PVME/MA增強(qiáng)的三氯生抗菌活性沒有受到PVPA的負(fù)面影響，將含有和不合PVPA的實(shí)施例1的組合物各自與標(biāo)準(zhǔn)牙膏(ColgateDental Cream)比較抗菌效果，采用例如以下文獻(xiàn)介紹的恒化器Herles等(1994)，J.Dent.Res.73(11)，1748-1755，所述文獻(xiàn)通過引用結(jié)合到本文中。結(jié)果見表2。
表2牙膏中含有和不含PVPA的抗菌功效 表2中顯示的抗菌活性差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。數(shù)據(jù)表明，將PVPA加入到含有三氯生和PVME/MA的潔齒劑中不會(huì)降低潔齒劑的抗菌作用。含有和不含PVPA的該實(shí)施例組合物在抑制牙齒表面著色和清潔有色牙齒表面中的相對有效性通過以下方法來測定，該方法改編自Baig等(2002)，出處同上1.將人唾液(冰凍保存直到需用)在室溫下以10,000rpm離心10分鐘。收集上清液并冰凍保存直到需用。
2.將合成的羥基磷灰石圓盤狀物(SHAP，用以模擬天然牙齒表面)在水中沖洗，然后吸干并讓其風(fēng)干。使用Minolta CR-321色度計(jì)測定CIE制定的顏色L*光亮度。
3.然后將SHAP圓盤狀物放入17×100mm聚苯乙烯試管中，每支試管放入一個(gè)圓盤狀物，向每個(gè)圓盤狀物上加2ml的唾液上清液。將試管在37℃振動(dòng)浴中溫育過夜。
4.將圓盤狀物從唾液上清液中取出，在水中沖洗后吸干，然后放回試管中。
5.制備牙膏組合物以1∶10稀釋在水中的漿液，向每個(gè)圓盤狀物上加2ml的漿液，隨后在37℃振動(dòng)浴中溫育5分鐘。
6.將圓盤狀物從牙膏漿液中取出，在水中沖洗后吸干，然后放回試管中。
7.對圓盤狀物進(jìn)行以下染色循環(huán)，循環(huán)的每一步都包括在37℃振動(dòng)浴中溫育所示時(shí)間，然后用水洗滌3次唾液20分鐘0.12％洗必泰漂洗(Periogard)1分鐘唾液20分鐘速溶咖啡15分鐘8.重復(fù)染色循環(huán)，共3個(gè)循環(huán)。
9.再將另外2ml牙膏漿液加入到各圓盤狀物上，然后在37℃振動(dòng)浴中溫育5分鐘。
10.將圓盤狀物在水中漂清，吸干并使其風(fēng)干。再次獲取顏色參數(shù)測量值?；瘜W(xué)著色的抑制測定為ΔL*和ΔE*，在各情況下測定上述整個(gè)過程的前后之差。ΔL*報(bào)告為絕對值(即L*值下降報(bào)告為正數(shù))。ΔL*(絕對)和ΔE*值越低表明對著色的抑制越大，即處理表面抗著色能力越大，從而增加牙膏的抗著色效果。結(jié)果見表3。
表3牙膏中含有和不含PVPA的抗著色效果 含有PVPA的牙膏與不含PVPA的牙膏相比，具有明顯更低的ΔL*(絕對)和ΔE*值。該結(jié)果證明PVPA作為牙膏成分，在抑制牙齒表面著色方面高度有效。化學(xué)清潔作用測定為ΔL*和ΔE*，在各情況下測定在上述著色后牙膏處理前后之差。ΔL*值和ΔE*值越高，表明牙膏的化學(xué)清潔作用越大。結(jié)果見表4。
表4含有和不含PVPA的牙膏的化學(xué)清潔作用 含有PVPA的牙膏與不含PVPA的牙膏相比，具有明顯更高的ΔL*值和ΔE*值。該結(jié)果證明，PVPA增強(qiáng)含有十二烷基硫酸鈉作為表面活性劑的牙膏的清潔作用。
權(quán)利要求
1.一種潔齒劑組合物，所述組合物包含(i)抗著色有效量的口腔可接受的含膦酸鹽聚合物或共聚物，所述聚合物或共聚物包含多個(gè)下式的單體基團(tuán) 其中(a)A和A′中的一個(gè)為氫，另一個(gè)為(X)n(R)m部分，(b)n在單個(gè)這種部分中獨(dú)立地是0或1，(c)連接基團(tuán)X如果存在，獨(dú)立包括氧、硫、氮、磷或硅原子，(d)當(dāng)n為0時(shí)，m為1，當(dāng)n為1時(shí)，取決于X，m獨(dú)立地為1-3的整數(shù)，(e)端基R獨(dú)立地為氫或C1-18有機(jī)基團(tuán)，(f)M和M′獨(dú)立選自氫、堿金屬和銨；所述聚合物或共聚物的平均分子量為至少約1,000；(ii)抗菌有效量的口腔可接受的鹵代二苯醚抗菌劑；和(iii)抗菌增強(qiáng)有效量的口腔可接受的聚乙烯基甲基醚/馬來酸酐共聚物。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述含膦酸鹽化合物的平均分子量為約1,000至約100,000。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述含膦酸鹽化合物的平均分子量為約3,500至約30,000。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中所述含膦酸鹽化合物的平均分子量為約6,000至約16,000。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中所述含膦酸鹽聚合物或共聚物是聚乙烯基膦酸鹽，所述聚乙烯基膦酸鹽是乙烯基膦酸或其鹽或部分鹽的均聚物。
6.權(quán)利要求5的組合物，所述組合物包含約0.1％至約10％重量的聚乙烯基膦酸當(dāng)量的所述聚乙烯基膦酸鹽。
7.權(quán)利要求5的組合物，所述組合物包含約0.5％至約5％重量的聚乙烯基膦酸當(dāng)量的所述聚乙烯基膦酸鹽。
8.權(quán)利要求1的組合物，其中所述鹵代二苯醚化合物是三氯生。
9.權(quán)利要求1的組合物，其中所述鹵代二苯醚化合物以約0.1％至約10％重量的量存在。
10.權(quán)利要求1的組合物，其中所述鹵代二苯醚化合物以約0.5％至約5％重量的量存在。
11.權(quán)利要求1的組合物，其中所述聚乙烯基甲基醚/馬來酸酐共聚物中甲基乙烯基醚與馬來酸酐的比例為約1∶4至約4∶1。
12.權(quán)利要求1的組合物，其中所述聚乙烯基甲基醚/馬來酸酐共聚物的平均分子量為約30,000至約1,000,000。
13.權(quán)利要求1的組合物，其中所述聚乙烯基甲基醚/馬來酸酐共聚物以約0.1％至約20％重量的量存在。
14.權(quán)利要求1的組合物，其中所述聚乙烯基甲基醚/馬來酸酐共聚物以約0.5％至約10％重量的量存在。
15.權(quán)利要求1的組合物，所述組合物還包含至少一種選自以下的成分增白劑、抗結(jié)石劑、氟離子源、亞錫離子源、鋅離子源、鹵代二苯醚抗菌劑之外的抗微生物劑、抗氧化劑、催涎劑、口腔清新劑、防牙菌斑劑、抗炎劑、脫敏劑、止痛劑、營養(yǎng)劑、稀釋劑、磨料、碳酸氫鹽、pH調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、泡沫調(diào)節(jié)劑、增稠劑、粘度調(diào)節(jié)劑、保濕劑、甜味劑、食用香料和著色劑。
16.權(quán)利要求1的組合物，所述組合物還包含高清潔二氧化硅。
17.權(quán)利要求1的組合物，所述組合物還包含十二烷基硫酸鈉。
18.權(quán)利要求1的組合物，所述組合物是牙膏。
19.一種治療和/或預(yù)防牙齒表面的牙菌斑和/或化學(xué)色斑的方法，所述方法包括將權(quán)利要求1的潔齒劑組合物施用到所述表面。
20.權(quán)利要求19的方法，其中所述潔齒劑組合物通過刷洗施用到牙齒表面。
全文摘要
一種抗著色抗菌潔齒劑包含抗著色有效量的口腔可接受的聚合物或共聚物，所述聚合物或共聚物包含多個(gè)式(I)的單體基團(tuán)，其中(a)A和A′中的一個(gè)為氫，另一個(gè)為(X)
文檔編號A61Q11/00GK1993104SQ200580025675
公開日2007年7月4日 申請日期2005年6月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月2日
發(fā)明者N·米拉諾維奇, A·加法, M·普倫茨普, T·博伊德 申請人:高露潔-棕欖公司