專利名稱：抑制牙齒化學(xué)著色的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及牙齒護(hù)理的方法和組合物，更具體的說涉及可用于抑制牙齒表面化學(xué)著色的方法和組合物。
背景技術(shù)：
各種日常活動，例如吸煙或以其他方式口腔使用煙草制品；食用、咀嚼或飲用某些食物和飲料例如茶或咖啡，或者以其它方式使著色物質(zhì)例如單寧接觸牙齒；以及使用某些藥物和口腔護(hù)理產(chǎn)品例如氯己定，都會導(dǎo)致令人不快的牙齒表面變色。
通常，牙齒表面的變色問題通過矯正方法來解決，所述方法涉及例如使用磨料、漂白劑或涂料以除去或隱藏已經(jīng)在牙齒表面形成的色斑。Baig等(2002)，J.Clin.Dent.13(1)，19-24提出了涉及著色預(yù)防的替代方法或者說補(bǔ)充方法，他公布了通過使用包含縮聚磷酸鹽(如六偏磷酸鈉)的潔齒劑使色斑形成減少的實(shí)驗(yàn)室評價(jià)結(jié)果。但還需要確定出其它能夠抑制牙齒化學(xué)著色的口腔可接受物質(zhì)。
在提議作為口腔護(hù)理產(chǎn)品成分的化合物當(dāng)中有膦酸聚合物，包括例如在Gaffar等的美國專利第5,032,386號公開的聚(1-膦酰基丙烯)和聚(β-苯乙烯膦酸)，該專利宣稱這種聚合物可增強(qiáng)抗菌劑向口腔表面的傳遞。
Gaffar的美國專利第5,296,214號公開平均分子量為約1,000至約1,000,000的聚乙烯基膦酸鹽(polyvinylphosphonate)作為口腔護(hù)理產(chǎn)品的成分，據(jù)稱其可增強(qiáng)抗菌劑向口腔表面的傳遞。
聚乙烯基膦酸鹽還被公開為聚磷酸鹽抗結(jié)石劑的唾液水解抑制劑(參見例如Gaffar等的美國專利第5,094,844號)。
聚乙烯基膦酸鹽還進(jìn)一步被公開作為抗結(jié)石劑本身(參見例如Shedlovsky的美國專利第3,429,963號)。
Gaffar的美國專利第4,816,245號提出了使用包含數(shù)均分子量為約4,000-9,100的聚乙烯基膦酸鹽的組合物來抑制牙菌斑和齒齦炎的方法。
Colgate-Palmolive公司的英國專利第1 372 199號公布說，在聚乙烯鏈上平均每6-7個(gè)碳原子有一個(gè)膦酸鹽基團(tuán)的聚乙烯基膦酸一鈉“能牢固地吸收到牙釉質(zhì)上”，導(dǎo)致細(xì)菌在經(jīng)處理表面的粘附和生長受到抑制。其它“合適的物質(zhì)”據(jù)稱包括“均聚乙烯基膦酸鈉(分子量20,000)”。
Rajaiah的美國專利第6,509,007號公開了包含聚丁烯和一種或幾種“口腔護(hù)理活性物質(zhì)”的口腔護(hù)理組合物，該“口腔護(hù)理活性物質(zhì)”可包括抗結(jié)石劑如聚乙烯基膦酸鹽和/或增白劑如過氧化物。
以上引用的專利和出版物通過引用結(jié)合到本文中。
發(fā)明概述 現(xiàn)已意外發(fā)現(xiàn)，某些包含含膦酸鹽單體基團(tuán)的聚合物和共聚物能有效抑制化學(xué)色斑在牙齒表面上的形成。因此，現(xiàn)提供一種抑制牙齒表面化學(xué)著色的方法，所述方法包括在牙齒表面暴露于化學(xué)著色物質(zhì)之前，用包含多個(gè)式(I)單體基團(tuán)的口腔可接受聚合物或共聚物接觸牙齒表面，所述聚合物或共聚物平均分子量為至少約1,000 其中
(a)A和A′中的一個(gè)是氫，另一個(gè)是(X)n(R)m部分，(b)n在單個(gè)這種部分中獨(dú)立地是0或1，(c)連接基團(tuán)X如存在，則獨(dú)立地包括氧、硫、氮、磷或硅原子，(d)當(dāng)n是0時(shí)，m是1；當(dāng)n是1時(shí)，取決于X，m獨(dú)立地是1-3的整數(shù)，(e)端基R獨(dú)立地是氫或C1-18有機(jī)基團(tuán)，(f)M和M′獨(dú)立地選自氫、堿金屬和銨。
在上述方法的一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物或共聚物是包含式(II)重復(fù)單體基團(tuán)的聚乙烯基膦酸鹽 其中M和M′各自是氫、堿金屬或銨，且它們相同或不同。這種聚乙烯基膦酸鹽可具有約1,000至約100,000的平均分子量，在一個(gè)示例性實(shí)施方案中為約22,000至約90,000。
在另一個(gè)實(shí)施方案中提供一種口腔護(hù)理組合物，所述口腔護(hù)理組合物在口腔可接受載體中包含一定量的以上定義的聚乙烯基膦酸鹽，該量能有效抑制牙齒表面化學(xué)著色。
在本發(fā)明的方法和組合物中，增白劑如過氧化物任選與包含含膦酸鹽單體基團(tuán)的聚合物或共聚物一起存在。
發(fā)明詳述 本文中“化學(xué)色斑”指牙齒表面變色，所述變色由于有色物質(zhì)吸附到或吸收入牙齒表面所致，或由于牙齒表面物質(zhì)(例如牙釉質(zhì))與接觸牙齒表面的有色或無色物質(zhì)的化學(xué)反應(yīng)所致。本文“化學(xué)著色”指化學(xué)色斑的形成和/或發(fā)展。
本文中化學(xué)著色的“抑制”作為處理的目的或結(jié)果指在處理時(shí)間之后，減少或預(yù)防如不處理則會形成或發(fā)展的色斑。與未經(jīng)處理或安慰劑處理的牙齒表面比較，這種抑制可為隨后著色的細(xì)微但可觀察或可測量的減少，直至完全的防止。
本文中“牙齒表面”指天然牙齒表面或人造牙齒的硬表面，人造牙齒包括牙冠、牙帽、牙齒充填物、齒橋、牙科植入物等。
使牙齒表面與化合物或組合物“接觸”的步驟，涵括化合物或組合物通過(包括但不限于)漱洗(如用漱口水)、噴射(如用口腔噴霧劑)、刷洗(如用潔齒劑)、放置(如用口腔條)、涂搽(如用液體增白劑)和咀嚼(如用口香糖)與牙齒表面接觸的任何操作。
“口腔可接受的”化合物或組合物指以本文公開的量保留在口腔中沒有吞咽，經(jīng)過一段足以容許進(jìn)行本文所要求的與牙齒表面有效接觸的時(shí)間，對哺乳動物無害的化合物或組合物。一般而言，即使無意吞咽，這種化合物或組合物也是無害的。
本文中“平均分子量’’意指與數(shù)均分子量相對的重均分子量，除非明確說明是數(shù)均分子量。重均分子量(MWw)可例如通過光散射法、小角中子散射(SANS)或沉積速度技術(shù)來測定。數(shù)均分子量(MWn)可例如通過涉及凝膠滲透色譜、滲透壓測定、端基滴定或依數(shù)性的技術(shù)來測定。
本發(fā)明方法包括用口腔可接受的含膦酸鹽化合物接觸牙齒表面，所述化合物是如上定義的聚合物或共聚物。所述方法既適用于非人哺乳動物例如伴侶動物(如狗和貓)的牙齒表面以及人類的牙齒表面。在一個(gè)實(shí)施方案中，牙齒表面是哺乳動物例如人的天然牙齒的表面。
當(dāng)牙齒表面幾乎無化學(xué)著色時(shí)，本發(fā)明方法能在按本發(fā)明方法進(jìn)行處理后有效抑制新的化學(xué)著色的形成和發(fā)展，所述新的化學(xué)著色可能會例如通過口腔使用煙草制品(包括吸煙)或通過喝茶或咖啡發(fā)生。當(dāng)牙齒表面已經(jīng)具有某種程度的化學(xué)著色時(shí)，本發(fā)明方法能有效抑制現(xiàn)有著色的進(jìn)一步發(fā)展。在某些實(shí)施方案中，例如當(dāng)含膦酸鹽化合物與牙齒增白劑例如過氧化物一起存在時(shí)，本發(fā)明既可部分或全部除去現(xiàn)有的化學(xué)著色，又可抑制隨后的著色。
在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明方法進(jìn)一步包括在用聚合物或共聚物接觸牙齒表面之后，使牙齒表面暴露于化學(xué)色斑誘導(dǎo)物質(zhì)例如煙草制品、荼或咖啡。在這個(gè)實(shí)施方案中，這種暴露所導(dǎo)致的化學(xué)著色被之前聚合物或共聚物與牙齒表面的接觸抑制。
期望的是，含膦酸鹽的聚合物或共聚物應(yīng)與牙齒表面保持接觸一段足以有效抑制化學(xué)著色的時(shí)間。取決于各種不同的因素，包括所具體選擇的含膦酸鹽化合物、任選與含膦酸鹽化合物一起存在的其它物質(zhì)、實(shí)現(xiàn)接觸的精確程序(例如漱洗、刷洗、口腔條的放置、涂搽或咀嚼)和期望的著色抑制程度和/或持續(xù)時(shí)間，合適的最短接觸時(shí)間可以為約10秒鐘至約8小時(shí)。當(dāng)含膦酸鹽化合物作為漱口水成分應(yīng)用時(shí)，示例性的最短漱洗時(shí)間為約10秒鐘至約2分鐘。當(dāng)含膦酸鹽化合物作為潔齒劑成分應(yīng)用時(shí)，示例性的最短刷洗時(shí)間為約30秒鐘至約5分鐘，或在一個(gè)實(shí)施方案中至少約1分鐘，在另一個(gè)實(shí)施方案中至少約2分鐘。當(dāng)含膦酸鹽化合物作為口腔條成分應(yīng)用時(shí)，示例性地將條放置在牙齒表面持續(xù)約15分鐘至約8小時(shí)的時(shí)間(例如過夜)。當(dāng)含膦酸鹽化合物作為液體增白組合物成分應(yīng)用時(shí)，將組合物涂搽到牙齒表面并示例性地保留約5分鐘至約8小時(shí)的時(shí)間(例如過夜)。當(dāng)含膦酸鹽化合物作為口香糖成分應(yīng)用時(shí)，示例性的最短咀嚼時(shí)間為約1至約20分鐘。
漱洗、刷洗或咀嚼時(shí)增加口腔攪動的程度，可導(dǎo)致含膦酸鹽化合物與牙齒表面接觸增加而提高對著色的抑制程度。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)含膦酸鹽化合物作為潔齒劑成分存在時(shí)，用潔齒劑用力刷洗會特別有效。
含膦酸鹽化合物是包含多個(gè)上述式(I)單體基團(tuán)的聚合物或共聚物。這種聚合物或共聚物示例性地在以上引用的美國專利第5,032,386號中公開。在一個(gè)實(shí)施方案中，單體基團(tuán)是重復(fù)基團(tuán)，即聚合物或共聚物中存在多個(gè)相似的基團(tuán)。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，含膦酸鹽化合物是均聚物。
在一個(gè)實(shí)施方案中，式(I)單體基團(tuán)中的A是上文定義的(X)n(R)m部分，A′是氫。在一個(gè)實(shí)施方案中，A是氫，A′是上文定義的(X)n(R)m部分。根據(jù)這些實(shí)施方案中的任一個(gè)，(X)n(R)m示例性地選自氫；具有最多6個(gè)碳原子的烷基、環(huán)烷基、烯基、?；?、烷氧基、烷硫基、烷基磺酰氧基、烷基磺?；⑼榛被?、二烷基氨基、二烷基氧膦基、二烷基膦酰氧基和三烷基甲硅烷基；以及芐基、苯甲?；?、芐氧基、芐硫基、芐基磺酰氧基、芐基磺?；⑵S基氨基、苯甲酰胺基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯基磺酰氧基、苯磺?；?、苯基氨基、苯乙酰胺基、二甲苯基、吡啶基和呋喃基。
在一個(gè)實(shí)施方案中，n是0，R選自氫、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、苯基和芐基。
示例性地，含膦酸鹽化合物是均聚物，其中式(I)中的A是(X)n(R)m(其中n是0，m是1，R是C1-6烷基或苯基)，A′是氫。當(dāng)R是甲基時(shí)，這種均聚物是聚(1-膦?；?或其鹽?；蛘?，當(dāng)R是苯基時(shí)，這種均聚物是聚(β-苯乙烯膦酸)或其鹽。
含膦酸鹽化合物可以以其膦酸形式存在，此時(shí)M和M′各自是氫，或者以膦酸鹽(包括部分鹽)形式存在，此時(shí)在至少一個(gè)單體中M和M′的至少一個(gè)是堿金屬，通常是鈉或鉀，或是銨。
在一個(gè)實(shí)施方案中，含膦酸鹽化合物是乙烯基膦酸或其鹽(包括部分鹽)的均聚物。這種化合物在本文中描述為“聚乙烯基膦酸鹽”，其可通過本領(lǐng)域公知的任何方法制備，包括在以上引用的專利和出版物中公開的方法。
無論含膦酸鹽化合物是聚乙烯基膦酸鹽或別的化合物，其平均分子量為至少約1,000，通常約1,000至約100,000，但任選更大。在各種實(shí)施方案中，含膦酸鹽化合物的平均分子量為約5,000至約100,000，約10,000至約100,000，約15,000至約100,000，約20,000至約100,000，約25,000至約100,000或約25,000至約90,000。在一個(gè)實(shí)施方案中，平均分子量不低于約22,000，例如約22,000至約90,000，約22,000至約70,000或約25,000至約35,000。在另一個(gè)實(shí)施方案中，平均分子量不大于約20,000，例如約5,000至約20,000或約5,000至約15,000。應(yīng)指出，對于特定的聚合物或共聚物，數(shù)均分子量通常低于本文所述的重均分子量；例如重均分子量(MWw)為約28,000的聚乙烯基膦酸可具有約18,000的數(shù)均分子量(MWn)。
如上所示，含膦酸鹽化合物可以以口腔護(hù)理組合物形式應(yīng)用到牙齒表面，該組合物在口腔可接受載體中包含所述化合物。組合物中存在的含膦酸鹽化合物的合適量取決于例如以下因素所選擇的具體化合物、任選存在于組合物中的其它物質(zhì)、實(shí)現(xiàn)與牙齒表面接觸的精確程序(例如漱洗、刷洗、口腔條的放置、或咀嚼)和期望的著色抑制程度和/或持續(xù)時(shí)間。示例性地，無論含膦酸鹽化合物是聚乙烯基膦酸鹽或別的化合物，其以約0.1％至約10％重量的濃度有用地存在于組合物中，盡管在具體的實(shí)例中可用更高或更低的濃度。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物包含約0.5％至約5％重量，例如約1％至約4％重量的聚乙烯基膦酸鹽。盡管含膦酸鹽化合物例如聚乙烯基膦酸(PVPA)可以作為水中分散體供應(yīng)，其量和濃度在本文以干物質(zhì)(即無水物質(zhì))表示，除非另有規(guī)定。同樣除非另有規(guī)定，聚乙烯基膦酸鹽的量和濃度在本文以PVPA當(dāng)量表示。
在口腔可接受載體中包含平均分子量為至少約22,000，例如約22,000至約90,000的聚乙烯基膦酸鹽(PVPA或其堿金屬鹽或銨鹽)的口腔可接受組合物(其中聚乙烯基膦酸鹽以能有效抑制牙齒表面化學(xué)著色的量存在)，其本身是本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案。聚膦酸鹽在組合物中的示例性量為約0.1％至約10％重量，例如約0.5％至約5％重量，或約1％至約4％重量。在這個(gè)實(shí)施方案中，聚乙烯基膦酸鹽的示例性平均分子量為約22,000至約70,000，例如約25,000至約35,000。
可用于實(shí)施本發(fā)明方法的組合物可以例如是漱口水、噴霧劑、潔齒劑、口腔條、液體增白劑、口香糖、珠(bead)、咀嚼物(chew)或錠劑。潔齒劑包括但不限于牙膏、潔齒凝膠(gel)和潔齒粉(powder)。本文中“液體增白劑”涵括半液體組合物如凝膠以及可流動液體，只要組合物能夠通過使用刷子或其它合適的裝置涂搽來施用到牙齒表面。本文中“涂搽”意指將一薄層組合物施用到牙齒表面，例如按Colgate-Palmolive Co.，New York，NY銷售的Colgate SimplyWhite夜晚清潔增白凝膠的包裝上所指導(dǎo)來應(yīng)用。
根據(jù)本發(fā)明有用的組合物的口腔可接受載體可包括任何本領(lǐng)域公知的口腔護(hù)理活性物質(zhì)和/或載體。本文對成分作活性成分或載體成分的歸類是為了清楚和方便起見，不應(yīng)由此推論認(rèn)為，含膦酸鹽化合物之外的具體成分必定按其在本文中的歸類在組合物中發(fā)揮功能。
在有用的口腔護(hù)理活性物質(zhì)當(dāng)中，具有著力于(非限制性地)改變牙齒的外觀和結(jié)構(gòu)，以及治療和預(yù)防牙菌斑、結(jié)石、齲齒、牙洞、膿腫、牙齦紅腫和/或出血、齒齦炎、一般口腔感染和/或炎癥狀態(tài)、牙過敏、口臭等的物質(zhì)。因此，在供任選包含在根據(jù)本發(fā)明有用的組合物中的有用活性物質(zhì)當(dāng)中，有增白劑、抗結(jié)石劑、氟離子源、亞錫離子源、鋅離子源、抗微生物劑、抗氧化劑、催涎劑、口腔清新劑、防牙菌斑劑、抗炎劑、脫敏劑、止痛劑和營養(yǎng)劑?？扇芜x存在一種活性物質(zhì)，或存在一種以上相同或不同類別的活性物質(zhì)。應(yīng)該選擇相互之間及與組合物其它成分具有相容性的活性物質(zhì)。
在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物除包含含膦酸鹽化合物外，還包含至少一種增白劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿脑霭讋?，包括但不限于過氧化合物、二氧化氯、亞氯酸鹽和次氯酸鹽。例如可使用堿金屬和堿土金屬如鋰、鉀、鈉、鎂、鈣和鋇的亞氯酸鹽和次氯酸鹽?；蛘呋蛄硗獾兀墒褂靡环N或多種過氧化合物。過氧化合物包括過氧化氫、堿金屬和堿土金屬的過氧化物、有機(jī)過氧化合物和過氧酸及其鹽。任何能釋放過羥基(OOH-)離子的口腔可接受化合物都可使用。
堿金屬和堿土金屬的過氧化物包括過氧化鋰、過氧化鉀、過氧化鈉、過氧化鎂、過氧化鈣和過氧化鋇。
有機(jī)過氧化合物包括例如過氧化脲(也稱脲過氧化氫)、甘油基過氧化氫、烷基過氧化氫、二烷基過氧化物、烷基過氧酸、過氧化酯、二?；^氧化物、過氧化苯甲酰、單過氧鄰苯二甲酸鹽等。
過氧酸和它們的鹽包括有機(jī)過氧酸如烷基過氧酸和單過氧鄰苯二甲酸鹽，以及無機(jī)過氧酸鹽，包括堿金屬和堿土金屬如鋰、鉀、鈉、鎂、鈣和鋇的過硫酸鹽、二過硫酸鹽、過碳酸鹽、過磷酸鹽、過硼酸鹽和過硅酸鹽。
一種或多種增白劑任選以牙齒增白有效總量存在，通常為組合物重量的約0.1％至約90％，例如約0.5％至約50％或約1％至約30％。當(dāng)過氧化合物例如過氧化氫包含于其中時(shí)，它們可合適地以組合物重量的約0.5％至約50％，例如約1％至約30％的總過氧化氫當(dāng)量存在。過氧化合物可示例性地以潔齒劑組合物的約2％至約10％重量，或液體增白組合物的約10％至約30％重量的總過氧化氫當(dāng)量存在。
在一個(gè)實(shí)施方案中提供組合物，所述組合物在口腔可接受載體中包含(a)至少一種增白劑，其總量能有效地從牙齒表面部分或全部除去現(xiàn)存的化學(xué)色斑，和(b)至少一種本文定義的含膦酸鹽化合物，例如平均分子量約4,000至約90,000的聚乙烯基膦酸鹽，其總量能在將所述組合物應(yīng)用到牙齒表面之后有效地抑制由于牙齒表面暴露于化學(xué)色斑誘導(dǎo)劑所致的化學(xué)著色。
作為一個(gè)具體實(shí)施方案的例證，潔齒劑可包含例如約0.5％至約5％重量的PVPA和約1％至約10％重量的過氧化氫。
作為另一個(gè)具體實(shí)施方案的例證，液體增白劑可包含例如約0.5％至約5％重量的PVPA和約10％至約30％重量的過氧化氫。
在又一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含含膦酸鹽化合物外，還包含至少一種抗結(jié)石劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿目菇Y(jié)石劑、包括但不限于磷酸和聚磷酸(例如焦磷酸)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、聚烯烴磺酸鹽、聚烯烴磷酸鹽、二膦酸如氮雜環(huán)烷-2，2-二膦酸(例如氮雜環(huán)庚烷-2，2-二膦酸)、N-甲基氮雜環(huán)戊烷-2，3-二膦酸、乙烷-1-羥基-1，1-二膦酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1，1-二膦酸、膦?；榛人岷腿魏芜@些物質(zhì)的鹽、例如它們的堿金屬鹽和銨鹽。有用的無機(jī)磷酸鹽和聚磷酸鹽示例性地包括磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉和三代磷酸鈉、三聚磷酸鈉、四聚磷酸鈉、焦磷酸一鈉、二鈉、三鈉和四鈉、三偏磷酸鈉和六偏磷酸鈉等，其中鈉可任選被鉀或銨代替。其它有用的抗結(jié)石劑包括聚羧酸鹽聚合物和聚乙烯甲基醚/馬來酐(PVME/MA)共聚物，例如獲自美國新澤西州韋恩市ISP公司的GantrezTM商標(biāo)產(chǎn)品。一種或多種抗結(jié)石劑任選以抗結(jié)石有效總量存在，通常為組合物重量的約0.01％至約50％，例如約0.05％至約25％或約0.1％至約15％。
在又另一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含含膦酸鹽化合物外，還包含至少一種可例如用作防齲劑的氟離子源?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿姆x子源，包括但不限于氟化鉀、氟化鈉、氟化銨和單氟磷酸鹽、氟化亞錫、氟化銦等。通常使用水溶性氟離子源。一種或多種氟離子源任選以能提供組合物重量的約0.0025％至約2％，例如約0.005％至約1％或約0.01％至約0.3％的氟離子的總量存在。
在又另一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含含膦酸鹽化合物外，還包含至少一種可用于例如幫助減少齒齦炎、牙菌斑、齲齒或敏感的亞錫離子源?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿膩嗗a離子源，包括但不限于氟化亞錫，其它鹵化亞錫如二水合氯化亞錫，有機(jī)羧酸亞錫鹽例如甲酸亞錫、乙酸亞錫、葡萄糖酸亞錫、乳酸亞錫、酒石酸亞錫、草酸亞錫、丙二酸亞錫和檸檬酸亞錫、乙醛酸亞錫(stannous ethylene glyoxide)等。一種或多種亞錫離子源任選和示例性地以組合物重量的約0.01％至約10％，例如約0.1％至約7％或約1％至約5％的總量存在。
組合物可任選包含至少一種可用作例如抗微生物劑、抗結(jié)石劑或口腔清新劑的鋅離子源?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿匿\離子源，包括但不限于檸檬酸鋅、硫酸鋅、甘氨酸鋅、檸檬酸鋅鈉等。一種或多種鋅離子源任選和示例性地以組合物重量的約0.05％至約3％，例如約0.1％至約1％的總量存在。
在還又一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含含膦酸鹽化合物外，還包含至少一種抗微生物劑(例如抗菌劑)?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿目刮⑸飫?，包括但不限于三氯生(5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)苯酚)，8-羥基喹啉及其鹽、銅(II)化合物如氯化銅(II)、氟化銅(II)、硫酸銅(II)和氫氧化銅(II)、鄰苯二甲酸及其鹽如鄰苯二甲酸一鉀鎂、氯己定、阿來西定、?？颂驵?、血根堿、苯扎氯銨、水楊苯胺、溴化度米芬、氯化烷基吡啶如氯化十六烷基吡啶(CPC)(包括CPC與鋅和/或酶的組合)、氯化十四烷基吡啶和氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶、奧替尼啶、碘、磺胺、二雙胍、酚類、哌啶子基衍生物例如地莫匹醇和辛哌醇、鋅離子源、木蘭提取物、葡萄籽提取物、苯酚、百里酚、丁子香酚、薄荷醇、香葉醇、香芹酚、檸檬醛、桉樹腦、兒茶酚、4-烯丙基兒茶酚、己基間苯二酚、2，2′-亞甲基二(4-氯-6-溴苯酚)、水楊酸甲酯，抗生素如安美汀、阿莫西林、四環(huán)素、強(qiáng)力霉素、米諾環(huán)素、甲硝唑、新霉素、卡那霉素和克林霉素等。更多有用抗菌劑的示例性目錄在以上引用的美國專利第5,776,435號中提供。一種或多種抗微生物劑任選以抗微生物有效總量存在。
在還又一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含含膦酸鹽化合物外，還包含至少一種抗氧化劑。可使用任何口腔可接受的抗氧化劑，包括但不限于丁基化羥基苯甲醚(BHA)、丁化羥基甲苯(BHT)、維生素A、類胡蘿卜素、維生素E、類黃酮、多酚、抗壞血酸、草本抗氧化劑、葉綠素、褪黑激素等。一種或多種抗氧化劑任選以抗氧化有效總量存在。
在還又一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含含膦酸鹽化合物外，還包含可用于例如改善口干癥的催涎劑(唾液刺激劑)。可使用任何口腔可接受的催涎劑，包括但不限于食品酸例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、富馬酸和酒石酸。一種或多種催涎劑任選以唾液刺激有效總量存在于組合物中。
在還又一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含含膦酸鹽化合物外，還包含口腔清新劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿目谇磺逍聞?，包括但不限于鋅鹽例如葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅和亞氯酸鋅、α-紫羅蘭酮等。一種或多種口腔清新劑任選以口腔清新有效總量存在。
在還又一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含含膦酸鹽化合物外，還包含防牙菌斑劑，包括牙菌斑破壞劑。可使用任何口腔可接受的防牙菌斑劑，包括但不限于亞錫鹽、銅鹽、鎂鹽和鍶鹽、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇如十六烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇、木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶、葡糖氧化酶。一種或多種防牙菌斑劑任選以防牙菌斑有效總量存在。
在還又一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含含膦酸鹽化合物外，還包含至少一種抗炎劑。可使用任何口腔可接受的抗炎劑，包括但不限于甾族物質(zhì)例如氟氯奈德(flucinolone)和氫化可的松，以及非甾族物質(zhì)(非甾體抗炎藥)例如酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、消炎痛(indomethacin)、雙氯芬酸、依托度酸、吲哚美辛(indometacin)、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非諾洛芬、吡羅昔康、萘丁美酮、阿司匹林、二氟尼柳、甲氯芬那酸、甲芬那酸、羥布宗和保泰松。一種或多種抗炎劑任選以消炎有效量存在。
在還又一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含含膦酸鹽化合物外，還包含至少一種脫敏劑。在這方面鉀鹽例如硝酸鉀示例性地是有用的，如同硝酸鈉?；蛘呋蛄硗獾兀墒褂镁植炕蛉碇雇磩┤绨⑺酒チ?、可待因、對乙酰氨基酚、水楊酸鈉或水楊酸三乙醇胺。一種或多種脫敏劑和/或止痛劑任選以脫敏和/或止痛有效量存在。
在還又一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含含膦酸鹽化合物外，還包含至少一種營養(yǎng)劑。合適的營養(yǎng)劑包括維生素、礦物質(zhì)和氨基酸。
任選包含在根據(jù)本發(fā)明有用的組合物中的有用載體當(dāng)中，有稀釋劑、磨料、碳酸氫鹽、pH調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、泡沫調(diào)節(jié)劑、增稠劑、粘度調(diào)節(jié)劑、保濕劑、甜味劑、食用香料和著色劑。可任選存在一種載體材料，或存在一種以上相同或不同類別的載體材料。應(yīng)該選擇相互之間及與組合物其它成分具有相容性的載體。
水是優(yōu)選的稀釋劑，在一些組合物例如漱口水和增白液體中水通常伴有醇例如乙醇。在漱口水組合物中，水與醇的重量比通常為約1∶1至約20∶1，例如約3∶1至約20∶1或約4∶1至約10∶1。在增白液體中，水與醇的重量比可在以上范圍之內(nèi)或之下，例如約1∶10至約2∶1。
在一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含含膦酸鹽化合物外，還包含至少一種可用作例如磨光劑的磨料?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿哪チ?，但應(yīng)選擇磨料的類型、細(xì)度(顆粒大小)和量，使得在正常使用組合物時(shí)牙釉質(zhì)不會被過度磨損。合適的磨料包括但不限于二氧化硅，例如為二氧化硅凝膠、水合二氧化硅或沉淀二氧化硅的形式，氧化鋁，不溶性磷酸鹽，碳酸鈣，樹脂磨料例如脲-甲醛縮合產(chǎn)物等。在可用作磨料的不溶性磷酸鹽當(dāng)中，有正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽。示例性的實(shí)例是二水合正磷酸二鈣、焦磷酸鈣、β-焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣和不溶性聚偏磷酸鈉。一種或多種磨料任選以磨光有效總量存在，通常為組合物重量的約5％至約70％，例如約10％至約50％或約15％至約30％。磨料(如果存在)的平均顆粒大小通常是約0.1至約30μm，例如約1至約20μm或約5至約15μm。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含含膦酸鹽化合物外，還包含至少一種可用于例如賦予牙齒和齒齦“凈化感”(由于二氧化碳冒泡和釋放所致)的碳酸氫鹽?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿奶妓釟潲}，包括但不限于堿金屬碳酸氫鹽例如碳酸氫鈉和碳酸氫鉀、碳酸氫銨等。一種或多種碳酸氫鹽任選以組合物重量的約0.1％至約50％，例如約1％至約20％的總量存在。
在另又一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含含膦酸鹽化合物外，還包含至少一種pH調(diào)節(jié)劑。這種物質(zhì)包括用以降低pH的酸化劑、用以提高pH的堿化劑和用以控制pH在所需范圍內(nèi)的緩沖劑。例如，可包括一種或多種選自酸化劑、堿化劑和緩沖劑的化合物，以提供約2至約10的pH，或者在不同的示例性實(shí)施方案中，pH為約2至約8、約3至約9、約4至約8、約5至約7、約6至約10、約7至約9等。可使用任何口腔可接受的pH調(diào)節(jié)劑，包括但不限于羧酸、磷酸和磺酸、酸式鹽(例如檸檬酸一鈉、檸檬酸二鈉、蘋果酸一鈉等)、堿金屬氫氧化物例如氫氧化鈉、碳酸鹽如碳酸鈉、碳酸氫鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、硅酸鹽、磷酸鹽(例如磷酸一鈉、磷酸三鈉、焦磷酸鹽等)、咪唑等。一種或多種pH調(diào)節(jié)劑任選以能有效維持組合物在口腔可接受的pH范圍內(nèi)的總量存在。
在還又一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含含膦酸鹽化合物外，還包含至少一種表面活性劑。所述表面活性劑可用于例如使組合物其它成分相容，從而提供增強(qiáng)的穩(wěn)定性，以幫助通過去垢作用清潔牙齒表面，并在攪動(例如用本發(fā)明潔齒劑組合物刷洗)時(shí)提供泡沫?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿谋砻婊钚詣?，大多數(shù)是陰離子型、非離子型和兩性型表面活性劑。合適的陰離子型表面活性劑包括但不限于水溶性C8-20烷基硫酸鹽、磺化的C8-20脂肪酸單甘油酯、肌氨酸鹽、?；撬猁}等。這些和其它類別的示例性實(shí)例包括十二烷基硫酸鈉、椰油?；鶈胃视王セ撬徕c、十二烷基肌氨酸鈉、月桂基羥乙基磺酸鈉、月桂基聚氧乙烯醚羧酸鈉和十二烷基苯磺酸鈉。合適的非離子型表面活性劑包括但不限于泊洛沙姆、聚氧乙烯失水山梨糖醇酯、脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亞砜等。合適的兩性型表面活性劑包括但不限于具有陰離子基團(tuán)例如羧酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根的C8-20脂肪族仲胺和叔胺的衍生物。合適的實(shí)例是椰油酰氨基丙基甜菜堿。一種或多種表面活性劑任選以組合物重量的約0.01％至約10％，例如約0.05％至約5％或約0.1％至約2％的總量存在。
在還又一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含含膦酸鹽化合物外，還包含至少一種泡沫調(diào)節(jié)劑，所述泡沫調(diào)節(jié)劑可用于例如在攪動時(shí)增加由組合物產(chǎn)生的泡沫的數(shù)量、密度或穩(wěn)定性?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿呐菽{(diào)節(jié)劑，包括但不限于聚乙二醇(PEG)，也稱為聚氧乙烯。高分子量的PEG是合適的，包括平均分子量約200,000至約7,000,000，例如約500,000至約5,000,000或約1,000,000至約2,500,000的PEG。一種或多種PEG任選以組合物重量的約0.1％至約10％，例如約0.2％至約5％或約0.25％至約2％的總量存在。
在還又一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含含膦酸鹽化合物外，還包含至少一種可用于例如賦予組合物所需的稠度和/或口感的增稠劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿脑龀韯ǖ幌抻诳ú?也稱作羧基乙烯聚合物)，卡拉膠(也稱作角叉菜，更具體的說是ι-卡拉膠(iota-卡拉膠))，纖維素聚合物如羥乙基纖維素、羧甲基纖維素(CMC)及其鹽如CMC鈉，天然膠如刺梧桐膠、黃原膠、阿拉伯樹膠和黃蓍膠，膠態(tài)硅酸鋁鎂，膠態(tài)二氧化硅等。一種或多種增稠劑任選以組合物重量的約0.01％至約15％，例如約0.1％至約10％或約0.2％至約5％的總量存在。
在還又一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含含膦酸鹽化合物外，還包含至少一種粘度調(diào)節(jié)劑，所述粘度調(diào)節(jié)劑可用于例如抑制各成分的沉淀或分離，或者在攪動液體組合物時(shí)促進(jìn)再分散。可使用任何口腔可接受的粘度調(diào)節(jié)劑，包括但不限于礦物油、礦脂、粘土和有機(jī)改性粘土、二氧化硅等。一種或多種粘度調(diào)節(jié)劑任選以組合物重量的約0.01％至約10％，例如約0.1％至約5％的總量存在。
在還又一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含含膦酸鹽化合物外，還包含至少一種可用于例如防止牙膏暴露于空氣時(shí)發(fā)生硬化的保濕劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿谋駝?，包括但不限于多元醇例如丙三醇、山梨糖醇、木糖醇或低分子量PEG。大多數(shù)保濕劑也起到甜味劑的作用。一種或多種保濕劑任選以組合物重量的約1％至約50％，例如約2％至約25％或約5％至約15％的總量存在。
在還又一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含含膦酸鹽化合物外，還包含至少一種可用于例如增強(qiáng)組合物味道的甜味劑?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿奶烊换蛉嗽斓奶鹞秳ǖ幌抻谄咸烟?、蔗糖、麥芽糖、糊精、干轉(zhuǎn)化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿(包括高果糖玉米糖漿和玉米糖漿固形物)、部分水解淀粉、氫化淀粉水解物、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、異麥芽糖(isomalt)、天冬甜素、紐甜(neotame)、糖精及其鹽、基于二肽的強(qiáng)甜味劑、環(huán)己烷氨基磺酸鹽等。一種或多種甜味劑任選存在于組合物中的總量極大地取決于所選的具體甜味劑，但通常為組合物重量的約0.005％至約5％。
在還又一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含含膦酸鹽化合物外，還包含至少一種可用于例如增強(qiáng)組合物的味道的食用香料?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿奶烊换蚝铣傻氖秤孟懔?，包括但不限于香草素、鼠尾草、甘牛至、歐芹油、綠薄荷油(spearmintoil)、肉桂油、冬青油(水楊酸甲酯)、歐薄荷油(peppermint oil)、丁子香油、月桂油、茴香油、桉樹油、柑橘油、水果油和香精(包括源自檸檬、橙子、酸橙、葡萄柚、杏、香蕉、葡萄、蘋果、草莓、櫻桃、菠蘿等的油和香精)，源自豆類和堅(jiān)果如咖啡豆、可可豆、可樂果、花生、杏仁等的香料，吸附和膠囊化食用香料等。也涵括在本文食用香料之中的是能提供芳香和/或其它口腔感官效果(包括清涼或溫?zé)嵝Ч?的成分。這種成分示例性地包括薄荷醇、乙酸酯、乳酸酯、樟腦、桉樹油、桉樹腦、茴香腦、丁子香酚、肉桂、二氧雜環(huán)己酮(oxanone)、α-紫羅蘭酮、丙烯基乙氧愈創(chuàng)木酚(propenyl guaiethol)、百里酚、芳樟醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-p-薄荷-3-甲酰胺、N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺、3-(1-氧基)-丙烷-1，2-二醇、肉桂醛甘油縮醛(CGA)、薄荷酮甘油縮醛(MGA)等。一種或多種食用香料任選以組合物重量的約0.01％至約5％，例如約0.1％至約2.5％的總量存在。
在還又一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明有用的組合物除包含含膦酸鹽化合物外，還包含至少一種著色劑。本文的著色劑包括顏料、染料、色淀和賦予特殊光澤或反射性的物質(zhì)例如珠光劑。著色劑可提供許多功能，包括例如在牙齒表面提供白色或淺色涂層、在與組合物有效接觸的牙齒表面充當(dāng)定位標(biāo)志、和/或改變組合物的外觀特別是顏色和/或不透明性，以增強(qiáng)對消費(fèi)者的吸引力。可使用任何口腔可接受的著色劑，包括但不限于滑石粉、云母、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鎂、硅酸鋁鎂、二氧化硅、二氧化鈦、氧化鋅、紅色、黃色、棕色和黑色氧化鐵、亞鐵氰化鐵銨、錳紫、群青、鈦云母(titaniatedmica)、氯氧化鉍等。一種或多種著色劑任選以組合物重量的約0.001％至約20％，例如約0.01％至約10％或約0.1％至約5％的總量存在。
可視覺觀察牙齒表面著色或色斑的抑制程度，例如借助于顏色比較圖、量具或比色板，例如Browning(2003)，Journal ofEsthetic Restorative Dentistiy 15(增刊1)，S13-S20中所述，該文獻(xiàn)通過引用結(jié)合到本文中。
或者，著色或其抑制情況可使用任何合適的儀器例如Minolta色度計(jì)(例如CR-321型，Minolta Corp.，Ramsey，NJ)，通過比色法測量。該儀器可設(shè)定程序，例如按照國際照明委員會(CIE)制定的標(biāo)準(zhǔn)測定Hunter Lab值或L*a*b*值。L*a*b*系統(tǒng)提供三維色空間的數(shù)值表示方式，其中L*表示光亮度軸，a*表示紅-綠軸，b*表示黃-藍(lán)軸。通常L*軸和b*軸最適用于牙齒色斑抑制情況，所述抑制情況可測量為白度相對于未處理表面的提高?？捎晌刺幚肀砻婧吞幚肀砻嬷g的L*值、a*值和b*值的差，計(jì)算出白度的提高量。有用的參數(shù)是ΔE*，其按以下公式計(jì)算為L*值、a*值和b*值的差值的平方和的平方根ΔE*＝[(ΔL*)2+(Δa*)2+(Δb*)2]1/2ΔE*值越高表明白度增加越大。
對本發(fā)明色斑抑制處理的效果的評估可例如在利用人類志愿者的臨床研究中，或在動物體內(nèi)按照適當(dāng)?shù)姆桨高M(jìn)行。
也有合適的體外方案用于評估色斑抑制處理，包括在本文實(shí)施例和公開文獻(xiàn)中所描述的方案。參見例如Stookey等，(1982)，Journal of Dental Research 61(11)，1236-1239，和Rice等，(2001)，Journal of Clinical Dentistry 12(2)，34-37，它們通過引用結(jié)合到本文中。
可參考以下非限制性實(shí)施例進(jìn)一步理解本發(fā)明。
實(shí)施例實(shí)施例1 制備具有表1所示成分的牙膏。將丙三醇、羧甲基纖維素鈉和ι-卡拉膠一起混合至少約5分鐘。然后加入山梨糖醇、水、二氧化鈦、糖精鈉和氟化鈉，將所得混合物加熱至60-71℃并混合至少約15分鐘。然后加入PVPA和氫氧化鈉并混合至少約5分鐘。然后加入水合二氧化硅并在真空下繼續(xù)混合至少約15分鐘。最后，加入十二烷基硫酸鈉粉末和食用香料并在真空下再繼續(xù)混合至少10分鐘。
表1實(shí)施例1的牙膏組合物
在本實(shí)施例中使用的PVPA由Clariant Corp.，Charlotte，NC提供，其重均分子量為28,000，數(shù)均分子量為18,000。
實(shí)施例1組合物相對于水和牙膏安慰劑(其組成與實(shí)施例1相似，但沒有PVPA)抑制牙齒表面著色的效果，通過以下從Baig等(2002)(前述引用)改編的方法來測定1.將人唾液(冰凍保存直到需用)在室溫下以10,000rpm離心10分鐘。收集上清液并冰凍保存直到需用。
2.將合成的羥基磷灰石圓盤狀物(SHAP，用以模擬天然牙齒表面)在水中沖洗，然后吸干并讓其風(fēng)干。使用Minolta CR-321色度計(jì)測定CIE制定的顏色L*光亮度。
3.然后將SHAP圓盤狀物放入17×100mm聚苯乙烯試管中，每支試管放入一個(gè)圓盤狀物，向每個(gè)圓盤狀物上加2ml的唾液上清液。將試管在37℃振動浴中溫育過夜。
4.將圓盤狀物從唾液上清液中取出，在水中沖洗后吸干，然后放回試管中。
5.將牙膏組合物按1∶10稀釋在水中制備成漿液，向每個(gè)圓盤狀物上加2ml的漿液，隨后在37℃振動浴中溫育5分鐘。
6.將圓盤狀物從牙膏漿液中取出，在水中沖洗后吸干，然后放回試管中。
7.向每個(gè)圓盤狀物上加著色物質(zhì)(從Flavia Arabica深度烘焙混合咖啡按1∶10稀釋在水中制備而成的咖啡飲料)，然后在37℃振動浴中溫育15分鐘。在類似試驗(yàn)中使用過的其它著色物質(zhì)包括(1)溶于沸水中的速溶咖啡，和(2)0.12％氯己定漱口水(Periogard)，其后使用(1)。
8.將圓盤狀物從著色物質(zhì)中取出，在水中沖洗后吸干，然后放回試管中。
9.向每個(gè)圓盤狀物上再加2ml的唾液上清液，然后在37℃振動浴中溫育20分鐘。
10.將圓盤狀物從唾液上清液中取出，在水中沖洗后吸干，然后放回試管中。
11.重復(fù)7-10步驟，使暴露于著色物質(zhì)的操作共進(jìn)行3個(gè)循環(huán)。
12.向每個(gè)圓盤狀物上再加2ml的牙膏漿液，隨后在37℃振動浴中溫育5分鐘。
13.將圓盤狀物在水中沖洗，然后吸干并讓其風(fēng)干。再次獲取L*測量值。
14.著色的抑制程度測定為ΔL*，即經(jīng)實(shí)施例1牙膏處理的圓盤狀物和經(jīng)水或牙膏安慰劑處理的圓盤狀物的L*值之差。
實(shí)施例1牙膏組合物與水的ΔL*為63％，與牙膏安慰劑的ΔL*為58％。這個(gè)結(jié)果證明聚乙烯基膦酸鹽作為牙膏成分在抑制牙齒表面著色方面具有高度的效果。
實(shí)施例2 制備具有表2所示組成的液體增白劑。
表2實(shí)施例2的液體增白劑組合物

實(shí)施例3 制備具有表3所示組成的液體增白劑。
表3實(shí)施例3的液體增白劑組合物
在實(shí)施例2和3中使用的PVPA與在實(shí)施例1中使用的相同。
實(shí)施例3組合物相對于水和液體增白劑安慰劑(其組成與實(shí)施例3相似，但沒有PVPA)抑制牙齒表面著色的效果，通過與實(shí)施例1所述相似的方法來測定。實(shí)施例3液體增白劑組合物與水的ΔL*為66％，與液體增白劑安慰劑的ΔL*為44％。這個(gè)結(jié)果證明聚乙烯基膦酸鹽作為液體增白劑成分在抑制牙齒表面著色方面具有高度的效果。
權(quán)利要求
1.一種抑制牙齒表面化學(xué)著色的方法，所述方法包括用包含多個(gè)下式單體基團(tuán)的口腔可接受聚合物或共聚物接觸牙齒表面，所述聚合物或共聚物平均分子量為至少約1,000 其中(a)A和A′中的一個(gè)是氫，另一個(gè)是(X)n(R)m部分，(b)n在各個(gè)這種部分中獨(dú)立地是0或1，(c)連接基團(tuán)X如果存在，獨(dú)立地包括氧、硫、氮、磷或硅原子，(d)當(dāng)n是0時(shí)，m是1；當(dāng)n是1時(shí)，取決于X，m獨(dú)立地是1-3的整數(shù)，(e)端基R獨(dú)立地是氫或C1-18有機(jī)基團(tuán)，(f)M和M′獨(dú)立地選自氫、堿金屬和銨。
2.權(quán)利要求1的方法，其中在用所述聚合物或共聚物接觸牙齒表面之后，將牙齒表面暴露于化學(xué)色斑誘導(dǎo)物質(zhì)，且其中這種暴露所導(dǎo)致的化學(xué)著色被所述聚合物或共聚物的接觸抑制。
3.權(quán)利要求2的方法，其中化學(xué)色斑誘導(dǎo)物質(zhì)選自煙草制品、茶和咖啡。
4.權(quán)利要求1的方法，其中牙齒表面與口腔護(hù)理組合物接觸，所述組合物在口腔可接受載體中包含有效抑制牙齒表面化學(xué)著色的量的所述聚合物或共聚物。
5.權(quán)利要求4的方法，其中所述口腔護(hù)理組合物與牙齒表面的接觸通過包括以下的方法實(shí)現(xiàn)用所述組合物漱洗、噴射、刷洗或涂搽牙齒表面，在牙齒表面放置所述組合物或者咀嚼所述組合物。
6.權(quán)利要求4的方法，其中所述聚合物或共聚物平均分子量為約1,000至約100,000。
7.權(quán)利要求4的方法，其中所述聚合物或共聚物平均分子量為約5,000至約100,000。
8.權(quán)利要求4的方法，其中所述聚合物或共聚物平均分子量為約10,000至約100,000。
9.權(quán)利要求4的方法，其中所述聚合物或共聚物中的單體基團(tuán)是重復(fù)基團(tuán)。
10.權(quán)利要求9的方法，其中所述單體基團(tuán)中的所述(X)n(R)m部分選自氫；具有最多6個(gè)碳原子的烷基、環(huán)烷基、烯基、酰基、烷氧基、烷硫基、烷基磺酰氧基、烷基磺酰基、烷基氨基、二烷基氨基、二烷基氧膦基、二烷基膦酰氧基和三烷基甲硅烷基；以及芐基、苯甲?；?、芐氧基、芐硫基、芐基磺酰氧基、芐基磺酰基、芐基氨基、苯甲酰胺基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯基磺酰氧基、苯磺?；?、苯基氨基、苯乙酰胺基、二甲苯基、吡啶基和呋喃基。
11.權(quán)利要求9的方法，其中在所述單體基團(tuán)中，n是0，m是1，R選自氫、C1-6烷基、C3-6環(huán)烷基、苯基和芐基。
12.權(quán)利要求9的方法，其中在所述單體基團(tuán)中，A是所述(X)n(R)m部分，A′是氫。
13.權(quán)利要求9的方法，其中所述聚合物或共聚物是包含下式重復(fù)單體基團(tuán)的聚乙烯基膦酸鹽 其中M和M′各自是氫、堿金屬或銨，且它們相同或不同，所述聚乙烯基膦酸鹽平均分子量為約1,000至約100,000。
14.權(quán)利要求13的方法，其中所述組合物包含約0.1％至約10％重量的聚乙烯基膦酸當(dāng)量的所述聚乙烯基膦酸鹽。
15.權(quán)利要求13的方法，其中所述組合物包含約0.5％至約5％重量的聚乙烯膦酸當(dāng)量的所述聚乙烯基膦酸鹽。
16.權(quán)利要求13的方法，其中所述口腔可接受載體包含至少一種選自以下的成分增白劑、抗結(jié)石劑、氟離子源、亞錫離子源、鋅離子源、抗微生物劑、抗氧化劑、唾液刺激劑、口腔清新劑、防牙菌斑劑、抗炎劑、脫敏劑、止痛劑、營養(yǎng)劑、稀釋劑、磨料、碳酸氫鹽、pH調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、泡沫調(diào)節(jié)劑、增稠劑、粘度調(diào)節(jié)劑、保濕劑、甜味劑、食用香料和著色劑。
17.權(quán)利要求13的方法，其中所述口腔可接受載體包含選自過氧化合物、亞氯酸鹽、次氯酸鹽和它們的組合的增白劑。
18.權(quán)利要求17的方法，其中所述增白劑包含過氧化合物。
19.權(quán)利要求18的方法，其中所述過氧化合物選自過氧化氫、過氧有機(jī)化合物和過氧酸。
20.權(quán)利要求13的方法，其中所述組合物選自漱口水、噴霧劑、潔齒劑、口腔條、液體增白劑、口香糖、珠、咀嚼物和錠劑。
21.權(quán)利要求13的方法，其中所述組合物是潔齒劑，且其中所述牙齒表面的接觸通過用所述組合物刷洗牙齒表面來實(shí)現(xiàn)。
22.權(quán)利要求13的方法，其中所述組合物是液體增白劑，且其中所述牙齒表面的接觸通過用所述組合物涂搽牙齒表面來實(shí)現(xiàn)。
23.權(quán)利要求13的方法，其中所述聚乙烯基膦酸鹽平均分子量為約22,000至約90,000。
24.一種口腔護(hù)理組合物，所述口腔護(hù)理組合物在口腔可接受載體中包含有效抑制牙齒表面化學(xué)著色的量的聚乙烯基膦酸鹽，所述聚乙烯基膦酸鹽包含下式的重復(fù)單體基團(tuán) 其中M和M′各自是氫、堿金屬或銨，且它們相同或不同，所述聚乙烯基膦酸鹽平均分子量為約22,000至約90,000。
25.權(quán)利要求24的組合物，所述組合物包含約0.1％至約10％重量的聚乙烯膦酸當(dāng)量的所述聚乙烯基膦酸鹽。
26.權(quán)利要求24的組合物，所述組合物包含約0.5％至約5％重量的聚乙烯膦酸當(dāng)量的所述聚乙烯基膦酸鹽。
27.權(quán)利要求24的組合物，其中所述口腔可接受載體包含至少一種選自以下的成分增白劑、抗結(jié)石劑、氟離子源、亞錫離子源、抗微生物劑、抗氧化劑、唾液刺激劑、口腔清新劑、防牙菌斑劑、抗炎劑、脫敏劑、止痛劑、營養(yǎng)劑、稀釋劑、磨料、碳酸氫鹽、pH調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、泡沫調(diào)節(jié)劑、增稠劑、粘度調(diào)節(jié)劑、保濕劑、甜味劑、食用香料和著色劑。
28.權(quán)利要求24的組合物，所述組合物選自漱口水、潔齒劑、口腔條、液體增白劑和口香糖。
29.一種口腔護(hù)理組合物，所述組合物在口腔可接受載體中包含(a)至少一種增白劑，其總量能有效地從牙齒表面部分或全部除去現(xiàn)有化學(xué)色斑，和(b)包含下式重復(fù)單體基團(tuán)的聚乙烯基膦酸鹽 其中M和M′各自是氫、堿金屬或銨，且它們相同或不同，所述聚乙烯基膦酸鹽平均分子量為約4,000至約90,000，其總量能在將所述組合物應(yīng)用于牙齒表面后有效地抑制牙齒表面暴露于化學(xué)色斑誘導(dǎo)劑所致的化學(xué)著色。
30.權(quán)利要求29的組合物，所述組合物包含約0.1％至約10％重量的聚乙烯膦酸當(dāng)量的所述聚乙烯基膦酸鹽。
31.權(quán)利要求29的組合物，所述組合物包含約0.5％至約5％重量的聚乙烯膦酸當(dāng)量的所述聚乙烯基膦酸鹽。
32.權(quán)利要求29的組合物，其中所述增白劑選自過氧化合物、亞氯酸鹽、次氯酸鹽和它們的組合。
33.權(quán)利要求32的組合物，其中所述增白劑包含過氧化合物。
34.權(quán)利要求33的組合物，其中所述過氧化合物選自過氧化氫、過氧有機(jī)化合物和過氧酸。
35.權(quán)利要求29的組合物，所述組合物選自漱口水、噴霧劑、潔齒劑、口腔條、液體增白劑、口香糖、珠、咀嚼物和錠劑。
36.權(quán)利要求29的組合物，所述組合物是包含約1％至約10％重量的過氧化氫和約0.5％至約5％重量的聚乙烯基膦酸的潔齒劑。
37.權(quán)利要求29的組合物，所述組合物是包含約10％至約30％重量的過氧化氫和約0.5％至約5％重量的聚乙烯基膦酸的液體增白劑。
全文摘要
一種抑制牙齒表面化學(xué)著色的方法，所述方法包括在所述著色發(fā)生之前，用口腔可接受聚合物或共聚物接觸牙齒表面，所述聚合物或共聚物包含多個(gè)式(I)單體基團(tuán)，其中(a)A和A′中的一個(gè)是氫，另一個(gè)是(X)
文檔編號A61Q11/00GK1993105SQ200580025702
公開日2007年7月4日 申請日期2005年6月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月2日
發(fā)明者N·米拉諾維奇, T·博伊德, M·普倫茨普 申請人:高露潔-棕欖公司