一種腎神經(jīng)標(biāo)測和消融導(dǎo)管及系統(tǒng)的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于植入式醫(yī)療器械，特別涉及一種腎動脈交感神經(jīng)的消融導(dǎo)管及其應(yīng) 用。
【背景技術(shù)】
[0002] 腎交感神經(jīng)過度興奮是充血性心力衰竭、高血壓、糖尿病、慢性腎衰竭和心率失常 等疾病都具有的病理生理機制。使用去腎交感神經(jīng)術(shù)來治療這些疾病從根本上來說都是與 這一療法能降低交感神經(jīng)過度興奮有關(guān)，換言之，以交感神經(jīng)過度興奮為病理基礎(chǔ)的疾病 都可通過去腎交感神經(jīng)術(shù)進(jìn)行治療。腎交感神經(jīng)被認(rèn)為是交感神經(jīng)的效應(yīng)器和感應(yīng)器，通 過腎交感神經(jīng)可以調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)及其他各內(nèi)臟器官的病理生理狀況。
[0003] 去除腎交感神經(jīng)術(shù)臨床試驗
[0004] 頑固性高血壓：KrUm等人在2009年開始了經(jīng)導(dǎo)管消融去腎交感神經(jīng)術(shù)治療高血 壓患者的人體研究。到目前為止，Medtronic公司在腎動脈消融領(lǐng)域的試驗和臨床進(jìn)度已 處于領(lǐng)先位置。其Symplicity導(dǎo)管已經(jīng)完成HTN-1、2、3臨床試驗。受試者為藥物耐受 性高血壓患者，即在服用至少三種包括利尿劑在內(nèi)的抗高血壓藥物后，其診室收縮血壓仍 ^ 160mmHg〇
[0005] HTN-1臨床試驗于2009年開始，總共有153例患者入選，進(jìn)行前瞻性、非隨機和開 放性臨床試驗。受試者平均基線血壓176/98mm Hg。其試驗臨床結(jié)果：1、3、6、12、24個月的 血壓平均變化分別為-20/-10、-24/-11、-25/-11、-23/-11、-32/-14(SBP/DBP mm Hg)。
[0006] HTN-2臨床試驗于2010年開始，總共有106例患者入選，進(jìn)行前瞻性、隨機和多中 心臨床試驗。受試者平均基線血壓178/97mmHg。其RDN實驗組的臨床結(jié)果：1、3、6個月的 血壓平均變化分別為-20/-7、-24/-8、-32/-12(SBP/DBP mmHg)。而對照組的1、3、6個月 的血壓平均變化分別為-0/0、-l/-2、l/0(SBP/DBP mmHg)。該臨床試驗顯示出腎動脈去神 經(jīng)消融術(shù)的良好的臨床。
[0007] HTN-3臨床試驗是Medtronic公司進(jìn)行的目前最為嚴(yán)格的腎動脈去神經(jīng)消融術(shù)臨 床研究。總共有530位頑固性高血壓入選，進(jìn)行隨機、單盲、受控、前瞻性研究，其中包括假 手術(shù)對照試驗。該公司于2014年1月9日宣布其Symplicity HTN-3臨床實驗結(jié)果未達(dá)到 6個月的有效性臨床終點，而達(dá)到了其6個月的安全性終點。其臨床試驗結(jié)果因未達(dá)到其預(yù) 期結(jié)果而失敗。
[0008] Medtronic公司SymplicityHTN-3臨床試驗未達(dá)到預(yù)期
[0009] HTN-3試驗未達(dá)到預(yù)期的一個最主要的可能原因是未對腎神經(jīng)靶點進(jìn)行有效的消 融和臨床終點的判斷。理想的去腎動脈術(shù)是選擇性地阻斷腎交感傳入神經(jīng)，其關(guān)鍵點是能 夠?qū)⑾谀芰烤珳?zhǔn)地傳遞到腎交感神經(jīng)在腎動脈上所分布的位置以去除神經(jīng)。但是目前腎 神經(jīng)消融術(shù)是以"盲目"的方式進(jìn)行操作的，即進(jìn)行腎神經(jīng)消融手術(shù)操作的醫(yī)生并不知道腎 交感神經(jīng)分布的具體位置，只是在整段腎動脈內(nèi)進(jìn)行盲目的、隨機的消融，有可能沒有損傷 到腎交感神經(jīng)；此外，消融的結(jié)果目前尚無有效的、及時的手段進(jìn)行監(jiān)測和判斷，即是否消 融到了神經(jīng)。當(dāng)前的消融過程中以血壓、心率為指標(biāo)判斷可能存在很大誤差。因為血壓、心 率的監(jiān)測受患者心情、藥效的影響，在手術(shù)過程中波動較大且難以評判。
[0010] 腎神經(jīng)消融術(shù)過程中，腎動脈的結(jié)構(gòu)是需要首先考慮的因素，在進(jìn)行介入手術(shù)，經(jīng) 導(dǎo)管去神經(jīng)之前，必須仔細(xì)考慮每側(cè)腎動脈的結(jié)構(gòu)。進(jìn)行介入導(dǎo)管治療，在很大程度上取決 于腎動脈的解剖結(jié)構(gòu)、腎動脈有無狹窄。不僅畸形和異常的腎動脈結(jié)構(gòu)會妨礙導(dǎo)管的插入， 即使是腎動脈結(jié)構(gòu)的正常變異也會對是否能進(jìn)行手術(shù)其有很大影響，特別是當(dāng)使用非專用 導(dǎo)管系統(tǒng)（即不是為腎動脈消融專門設(shè)計的導(dǎo)管）時其風(fēng)險更大。用這一類導(dǎo)管系統(tǒng)或是 沒有考慮到腎動脈特性的導(dǎo)管進(jìn)行腎動脈介入手術(shù)時的可能風(fēng)險包括，由于導(dǎo)管尖端與動 脈直徑不匹配，或是在動脈內(nèi)扭曲從而在手術(shù)操作過程中導(dǎo)致腎動脈破裂、如果消融的能 量過大可導(dǎo)致腎動脈壁或腎動脈內(nèi)皮的破裂和/或損傷，甚至腎動脈剝離。因此，設(shè)計符合 腎動脈結(jié)構(gòu)和常見變異的專門導(dǎo)管系統(tǒng)用于腎神經(jīng)去除術(shù)是非常必要的，這將會使大量許 多患有與腎交感神經(jīng)張力過高有關(guān)疾病的患者得到適當(dāng)?shù)闹委煛?br>[0011] 綜合上述，現(xiàn)有用于腎神經(jīng)消融的大部份導(dǎo)管系統(tǒng)沒有標(biāo)測功能，或是只有標(biāo)測 功能沒有消融功能。CN101084038A公開了一種腎神經(jīng)調(diào)節(jié)的方法和裝置，只有消融功能沒 有標(biāo)測功能；CN103284693A公開了一種定位和識別血管壁內(nèi)神經(jīng)的儀器及使用方法，只有 標(biāo)測功能沒有消融功能。但是，現(xiàn)有技術(shù)都未公開刺激功能電極和消融功能電極如何與相 關(guān)設(shè)備裝置連接，以及如何具體實現(xiàn)兩個功能。而且目前市面上的電生理標(biāo)測導(dǎo)管因結(jié)構(gòu) 設(shè)計不符合腎動脈結(jié)構(gòu)，難以適用且風(fēng)險較大。另外，標(biāo)測完成后，消融導(dǎo)管無法準(zhǔn)確找到 原標(biāo)測的神經(jīng)靶點，準(zhǔn)確度大大降低。最后，目前腎動脈去神經(jīng)術(shù)的手術(shù)終點無法有效的標(biāo) 測和衡量。因此，本發(fā)明試圖解決這些問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 鑒于現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供了一種腎神經(jīng)標(biāo)測和消融導(dǎo)管，包括腓腸 神經(jīng)監(jiān)測裝置，通過腓腸神經(jīng)的興奮度監(jiān)測判斷腎神經(jīng)的消融起點和終點，并具有標(biāo)測和 消融雙功能，在標(biāo)測神經(jīng)位置后，無需重新定位雙功能電極即可進(jìn)行消融，準(zhǔn)確度高和有效 性強，縮短治療時間，隨訪結(jié)果治療效果佳。
[0013] 本發(fā)明提供了一種腎神經(jīng)標(biāo)測和消融導(dǎo)管，包括導(dǎo)管近端1、中間段2、遠(yuǎn)端3,以 及電極4和腓腸神經(jīng)監(jiān)測裝置9 ;，所述電極4具有消融功能，配置于導(dǎo)管遠(yuǎn)端，與導(dǎo)管近端 的射頻能量裝置連接。
[0014] 神經(jīng)傳導(dǎo)功能檢查是診斷早期糖尿病周圍神經(jīng)病變最客觀、敏感、可靠的方法。早 期診斷糖尿病周圍神經(jīng)病變，可以檢測的神經(jīng)包括正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)的 運動功能以及正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、橈神經(jīng)、腓淺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)的感覺功能。這些神經(jīng)的測量 結(jié)果均可以反映周圍神經(jīng)病變是否存在及其分布。
[0015] 其中，腓腸神經(jīng)是一條感覺神經(jīng)，胭窩內(nèi)腓總神經(jīng)發(fā)出的腓腸外側(cè)皮神經(jīng)和發(fā)自 脛神經(jīng)的腓腸內(nèi)皮神經(jīng)匯合成腓腸神經(jīng)，分布于小腿后區(qū)。
[0016] 現(xiàn)有技術(shù)，多數(shù)通過監(jiān)測和施加電刺激后引起的一種或多種生理指標(biāo)，如血壓、心 率或腎去甲腎上腺素外溢水平的改變，進(jìn)行腎神經(jīng)的識別和標(biāo)測。但是這些參數(shù)并不穩(wěn)定， 除了受電刺激影響外，還受患者身體狀況、服用藥物、體溫和心情等因素的影響。而且這些 生理參數(shù)與神經(jīng)信號傳導(dǎo)相比，具有一定的滯后性。
[0017] 為了獲得更加穩(wěn)定的腎神經(jīng)識別和標(biāo)測參數(shù)，本專利發(fā)明人通過大量研究意外的 發(fā)現(xiàn)，腎神經(jīng)的消融還與腓腸神經(jīng)的興奮度密切相關(guān)。因此，本專利提供一種腎神經(jīng)標(biāo)測和 消融導(dǎo)管，包含腓腸神經(jīng)監(jiān)測裝置。本發(fā)明具有標(biāo)測參數(shù)穩(wěn)定，提高腎神經(jīng)消融刺激后的監(jiān) 測靈敏度，使得腎神經(jīng)消融及時和徹底等顯著進(jìn)步。一方面可以充分避免"盲打"式的消融， 另一方面也非常有利于消融終點的判定。
[0018] 所述腓腸神經(jīng)監(jiān)測裝置9,進(jìn)一步分為刺激電極4'、記錄電極5'和信號處理裝置 6'，首先在刺激電極4'發(fā)出電流刺激信號，同時使用記錄電極5'檢測腓腸神經(jīng)電流信號， 并把電流信號轉(zhuǎn)入到信號處理裝置6'。如果轉(zhuǎn)入的電流信號大于預(yù)設(shè)的閾值，信號處理裝 置6'的信號將進(jìn)一步轉(zhuǎn)入射頻能量裝置，并發(fā)出射頻消融能量，直到低于閾值為止。
[0019] 更為具體的，前述一種消融導(dǎo)管，腓腸神經(jīng)監(jiān)測裝置包括近端1'和遠(yuǎn)端3'，并且 通過連接部件2'相連。腓腸神經(jīng)監(jiān)測裝置的近端1'設(shè)置有刺激電極4'，遠(yuǎn)端3'設(shè)置有記 錄電極5' ；或者腓腸神經(jīng)監(jiān)測裝置的近端1'設(shè)置有記錄電極5'，遠(yuǎn)端3'設(shè)置有刺激電極 4'。所述信號處理裝置6'以通信方式分別與所述刺激電極4'和所述記錄電極5'相連接。 其中，腓腸神經(jīng)監(jiān)測裝置的信號處理裝置6'通過導(dǎo)線與監(jiān)測系統(tǒng)8連接，在用于標(biāo)測腎神 經(jīng)消融結(jié)果的應(yīng)用，首先刺激電極4'刺激腓腸神經(jīng)，然后通過記錄電極5'記錄電流信號， 最后通過信號處理裝置6'計算處理結(jié)果，如果超過設(shè)定的閾值則信號傳向監(jiān)測系統(tǒng)8并發(fā) 出指令在同一電極上輸出消融信號實現(xiàn)消融的目的。本發(fā)明所述近端1'和腎消融導(dǎo)管近 端1分別通過導(dǎo)線與監(jiān)測系統(tǒng)8連接。
[0020] 當(dāng)所述電極4通過射頻能量消融時，所述基板被固定在待測腓腸神經(jīng)的合適位 置，如神經(jīng)的一端或者任意中段位置。
[0021] 因而更優(yōu)選地，對于腓腸神經(jīng)的監(jiān)測，通過記錄電極在外踝處收集信號或者在小 腿肚下1/3處收集信號。
[0022] 本發(fā)明的技術(shù)方案一種腎神經(jīng)標(biāo)測和消融導(dǎo)管，所述腓腸神經(jīng)監(jiān)測裝置和消融導(dǎo) 管為一體裝置，不僅降低設(shè)備費用，最為重要的是利于操作使用，大幅縮短消融時間，減少 射頻消融能量對機體的傷害，提高治療的安全性。
[0023] 另外，本發(fā)明所述電極4優(yōu)選為具有刺激和消融雙功能的電極，并且所述雙功能 的電極4通過雙向開關(guān)10,可以分別與刺激電流裝置或射頻能量裝置連接。所述雙向開關(guān) 可以根據(jù)臨床需要在數(shù)秒內(nèi)切換刺激和消融功能，例如〇. 01秒-30秒內(nèi)不等的時間內(nèi)切 換。