膠 的pH為6~7; 55. 將硅凝膠緩慢加入D凝膠中，在20~35°C條件下，攪拌30~60 min，即可制備成含生 物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠。
[0028] 所述的生物活性玻璃粉體由以下成分組成：Si02:45.0%( ± 1%)，CaO: 24.5%(土 1%)，Na20:24.5%( ± 1%)，P2〇5:6.0%( ± 1%)，其中90%粉體的粒徑小于40 μπι，60%以上粉體的 粒徑小于17μπι。該生物活性玻璃粉體比表面積大，反應(yīng)速度快，可以獲得快速的治療效果。 [0029]所述的硅凝膠為甲基乙烯基硅油、甲基硅油、乙基硅油中的至少一種。所述的透明 質(zhì)酸鈉凝膠由以下方法制備而成:先用適量的甘油浸潤透明質(zhì)酸鈉粉末，分散均勻后，加入 少量的水溶解即可;其中透明質(zhì)酸鈉的質(zhì)量百分比為〇. 5%~1 %，甘油與蒸餾水的質(zhì)量百分比 為 8:2〇
[0030] 所述的酸性顆粒為檸檬酸或是酒石酸。
[0031] 實(shí)施例3 一種含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠，按重量份數(shù)計(jì)由以下成分構(gòu)成:40份生物活性玻 璃粉體，10份聚乙二醇400，25份硅凝膠，15份透明質(zhì)酸鈉凝膠，2份酸性顆粒，5份冰片，0.5 份無水乙醇。所述含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠的pH為6~7。
[0032] -種含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠的制備方法，具體工藝步驟如下： 51. 將生物活性玻璃粉體分散在聚乙二醇400中，在25~50°C條件下超聲20~40 min，然 后攪拌均勻，制備成A溶液，所述生物活性玻璃均勻的分散在聚乙二醇400中，形成均勻的懸 濁液； 52. 將冰片溶解在無水乙醇中，攪拌5~20 min至溶解，然后將酸性顆粒加入其中，攪拌 5~20 min，制備成B溶液； 53. 將B溶液加入透明質(zhì)酸鈉凝膠中，攪拌20~40 min，制備成C凝膠； 54. 將C凝膠加入A溶液中，在20~35°C條件下，攪拌30~60 min，制備成D凝膠，此時(shí)凝膠 的pH為6~7; 55. 將硅凝膠緩慢加入D凝膠中，在20~35°C條件下，攪拌30~60 min，即可制備成含生 物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠。
[0033] 所述的生物活性玻璃粉體由以下成分組成：Si02:45.0%( ± 1%)，CaO: 24.5%(土 1%)，Na20:24.5%( ± 1%)，P2〇5:6.0%( ± 1%)，其中90%粉體的粒徑小于40 μπι，60%以上粉體的 粒徑小于17μπι。該生物活性玻璃粉體比表面積大，反應(yīng)速度快，可以獲得快速的治療效果。 [0034]所述的硅凝膠為甲基乙烯基硅油、甲基硅油、乙基硅油中的至少一種。所述的透明 質(zhì)酸鈉凝膠由以下方法制備而成:先用適量的甘油浸潤透明質(zhì)酸鈉粉末，分散均勻后，加入 少量的水溶解即可;其中透明質(zhì)酸鈉的質(zhì)量百分比為〇. 5%~1 %，甘油與蒸餾水的質(zhì)量百分比 為 8:2〇
[0035] 所述的酸性顆粒為檸檬酸或是酒石酸。
[0036] 為驗(yàn)證本發(fā)明含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠是否達(dá)到預(yù)期的發(fā)明效果，對本發(fā)明 制備的凝膠進(jìn)行細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。
[0037] 細(xì)胞毒性選用人表皮成纖維細(xì)胞，使用ΜΤΤ法進(jìn)行評價(jià)。
[0038] 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的具體操作如下：選用60只SD大鼠，體重在200g左右，8周齡，雌雄各30 只，分3組，分開籠養(yǎng)。于實(shí)驗(yàn)前24h對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行背部脫毛處理，脫毛后常規(guī)喂養(yǎng);開始實(shí) 驗(yàn)，對所有實(shí)驗(yàn)老鼠均用腹腔注射300mg/kg的10%水合氯醛溶液進(jìn)行麻醉，常規(guī)無菌處理； 于SD大鼠背部脊柱兩側(cè)旁lcm處用直徑為1.5cm的圓孔做好標(biāo)記，然后用手術(shù)刀去除表皮、 真皮及皮下結(jié)締組織，每側(cè)2個(gè)，每只老鼠4個(gè)創(chuàng)口，將四個(gè)創(chuàng)口分別標(biāo)記為A、B和C1、C2組，A 組不做任何處理，記為空白對照組;B組施加適量重組人表生長因子凝膠并涂抹均勻，記為 陽性對照組;對Cl、C2組施加適量含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠，記為實(shí)驗(yàn)組;最后用無菌 紗布包扎，每日加藥一次，觀察創(chuàng)面的愈合情況。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的方法，與6個(gè)月、12個(gè)月、24個(gè) 月分別檢測含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠的性能指標(biāo)，并開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)。 具體試驗(yàn)結(jié)果如下： 表1含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠的功效
從表1可以看出，本實(shí)施例1~3制備的含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠具有很好的生物相 容性，而且具有明顯的促愈合效果。使用含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠的試驗(yàn)組，能明顯縮 短創(chuàng)面愈合的周期，且愈合后的創(chuàng)面無疤痕增生。
[0039] 表2含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
從表2可以看出，本實(shí)施例1~3制備的含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠具有很好的穩(wěn)定 性，放置24個(gè)月后，其各項(xiàng)性能指標(biāo)無顯著性性變化(P>0.05)，仍能明顯促進(jìn)創(chuàng)面的愈合。 表明該方法制備的凝膠具有很好的穩(wěn)定性，可以長期保存。
[0040] 實(shí)施例4 為驗(yàn)證本發(fā)明含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠在配方上優(yōu)越性，本發(fā)明進(jìn)行如下實(shí)驗(yàn)。 [0041 ]表3含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠在配方上優(yōu)越性驗(yàn)證
表4對實(shí)驗(yàn)組和各對照組試驗(yàn)現(xiàn)象及結(jié)果
由表3-4的實(shí)驗(yàn)組和對照組的試驗(yàn)結(jié)果，可以看出，本發(fā)明制備的含生物活性玻璃創(chuàng)面 修復(fù)凝膠在配方上具有優(yōu)越性，各成分之間具有協(xié)同作用。對照組1表明，生物活性玻璃粉 體在聚乙二醇400存在的條件下，才能均勻的分散在凝膠中，且聚乙二醇吸附在生物活性玻 璃顆粒表面，與透明質(zhì)酸鈉凝膠接觸后，不會(huì)在生物活性玻璃表面發(fā)生反應(yīng)，維持產(chǎn)品的穩(wěn) 定性。對照組2表明透明質(zhì)酸鈉凝膠具有很好的賦形作用，和生物活性玻璃/聚乙二醇400懸 濁液具有良好的相容性，維持產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性;綜合對照組2、3和實(shí)驗(yàn)組，可以發(fā)現(xiàn)透明 質(zhì)酸鈉和硅凝膠協(xié)同使用，可以綜合發(fā)揮抑制疤痕的優(yōu)勢，對創(chuàng)面愈合過程中疤痕的增生 具有顯著的治療作用。對照組4可以發(fā)現(xiàn)，酸性顆?？梢杂行У慕档湍z的pH，結(jié)合對照組4 和5可以發(fā)現(xiàn)，酸性顆粒和冰片聯(lián)合使用，可有效消除和減輕患者的刺激疼痛。
[0042]顯然，本發(fā)明的上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說明本發(fā)明所作的舉例，而并非是對 本發(fā)明的實(shí)施方式的限定;對于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可 以做出其它不同形式的變化或變動(dòng)，這里無需也無法對所有的實(shí)施方式予以窮舉;凡在本 發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明權(quán)利要求 的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠，其特征在于，按重量份數(shù)計(jì)由以下成分構(gòu)成： 生物活性玻璃粉體 10~40份； 聚乙二醇400 2~10份； 硅凝膠 10~25份； 透明質(zhì)酸鈉凝膠 5~15份； 酸性顆粒 0.1~2份； 冰片 0.5~5份； 無水乙醇 0.1~0.5份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠，其特征在于，所述的生物 活性玻璃粉體由以下成分組成：Si02:45.0%( ± 1%)，CaO: 24.5%( ± 1%)，Na20:24.5%( ± 1%)， P205:6.0%(±1%)。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠，其特征在于，所述的生物 活性玻璃粉體中90%粉體的粒徑小于40 μπι，其中60%以上粉體的粒徑小于17μπι。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠，其特征在于，所述的硅凝 膠為甲基乙烯基硅油、甲基硅油、乙基硅油中的至少一種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠，其特征在于，所述的透明 質(zhì)酸鈉凝膠由以下方法制備而成:先用適量的甘油浸潤透明質(zhì)酸鈉粉末，分散均勻后，加入 少量的水溶解即可。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠，其特征在于，所述透明質(zhì) 酸鈉凝膠中透明質(zhì)酸鈉的質(zhì)量百分比為0.5%~1%;所述透明質(zhì)酸鈉凝膠中甘油與蒸餾水的 質(zhì)量百分比為8:2。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠，其特征在于，所述的酸性 顆粒為檸檬酸或酒石酸。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠，其特征在于，所述的含生 物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠的pH為6~7。9. 一種如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠的制備方法，其特 征在于，所述制備方法具體工藝步驟如下：51. 將生物活性玻璃粉體分散在聚乙二醇400中，在25~50°C條件下超聲20~40 min，然 后攪拌均勻，制備成A溶液；52. 將冰片溶解在無水乙醇中，攪拌5~20 min至溶解，然后將酸性顆粒加入其中，攪拌 5~20 min，制備成B溶液；53. 將B溶液加入透明質(zhì)酸鈉凝膠中，攪拌20~40 min，制備成C凝膠；54. 將C凝膠加入A溶液中，在20~35°C條件下，攪拌30~60 min，制備成D凝膠，此時(shí)凝膠 的pH為6~7;55. 將硅凝膠緩慢加入D凝膠中，在20~35°C條件下，攪拌30~60 min，即可制備成含生 物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠的制備方法，其特征在 于，所述步驟S1中生物活性玻璃均勻的分散在聚乙二醇400中，形成均勻的懸濁液。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)用敷料領(lǐng)域，具體涉及一種含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠及其制備方法。所述的含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠按重量份數(shù)計(jì)由以下成分構(gòu)成：生物活性玻璃粉體10~40份、聚乙二醇400 2~10份、硅凝膠10~25份、透明質(zhì)酸鈉凝膠5~15份、酸性顆粒0.1~2份、冰片0.5~5份、無水乙醇0.1~0.5份。本發(fā)明提供的含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠對燒傷、褥瘡、糖尿病足、挫傷和各類皮膚表面潰瘍等慢性大面積創(chuàng)面的治療具有顯著的療效，同時(shí)該凝膠具有防粘連、抗菌、保濕、抑制疤痕的生長等特效。
【IPC分類】A61L26/00
【公開號】CN105709271
【申請?zhí)枴緾N201610170827
【發(fā)明人】盧亢, 陳錦濤, 李婷
【申請人】廣東泰寶醫(yī)療科技股份有限公司
【公開日】2016年6月29日
【申請日】2016年3月24日