一種含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)用敷料領(lǐng)域，具體涉及一種含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠及其制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 生物活性玻璃具有良好的生物活性和生物相容性，能夠激活與傷口愈合有關(guān)基因 的表達(dá)，促進(jìn)成纖維細(xì)胞的增殖和分化、加速血管的生成，促進(jìn)肉芽組織的生長(zhǎng)，促進(jìn)硬組 織和軟組織的修復(fù)和再生，促進(jìn)傷口的愈合。生物活性玻璃促進(jìn)創(chuàng)面愈合的機(jī)理為：（1)在 體液的作用下，首先溶出Na+、Ca 2+等活性大的離子，體液中的H+進(jìn)入玻璃表面形成Si-OH-; (2)由于Si-Ο-Si鍵破壞，無(wú)規(guī)網(wǎng)絡(luò)被溶解，可溶性硅以硅醇形式被放出，并且迅速在 材料粉體表面形成一個(gè)羥基磷灰石膠結(jié)層；（3)可溶性硅有分子水平結(jié)締組織的代謝作用 和結(jié)構(gòu)作用，生物玻璃溶解后，局部Si濃度的升高可促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝的細(xì)胞內(nèi)部響應(yīng)， 激發(fā)促創(chuàng)傷愈合因子的自分泌反應(yīng)，參與創(chuàng)傷修復(fù)的所有細(xì)胞在促創(chuàng)傷愈合因子的刺激下 加速生長(zhǎng)和分裂，并聚集于材料表面形成的羥基磷灰石膠結(jié)層，使新生組織能沿整個(gè)創(chuàng)面 順利爬移和覆蓋。目前大多數(shù)含有生物活性玻璃的敷料，敷在創(chuàng)面后，由于生物活性玻璃顆 粒與液體接觸時(shí)，在其表面發(fā)生快速反應(yīng)，引起局部pH迅速增加，很多患者感到刺激和瞬間 劇疼，給患者帶來(lái)一定的痛苦。
[0003] 日常生活中，灼傷、切傷、褥瘡、糖尿病足和各類皮膚表面潰瘍等慢性大面積創(chuàng)面 等造成真皮層創(chuàng)傷后，不僅愈合效果差，周期長(zhǎng)，而且由于成纖維細(xì)胞增殖，生成增生性疤 痕，短時(shí)間內(nèi)極難平復(fù)，給患者造成嚴(yán)重的外表及精神影響，同時(shí)也大大加大了醫(yī)療費(fèi)用的 支出。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于克服上述技術(shù)缺陷的基礎(chǔ)上提供一種有利于創(chuàng)面快速愈合的 凝膠及其制備方法。該凝膠中冰片具有清涼感，可降低創(chuàng)面周圍溫度，降低疼痛與灼痛感， 同時(shí)與體液接觸時(shí)，酸性顆?？梢匝a(bǔ)充體液中氫離子(H+)的丟失，能有效的降低局部pH，冰 片與酸性顆粒聯(lián)合使用，可共同消除和減輕患者的刺激疼痛；同時(shí)，透明質(zhì)酸鈉和硅凝膠協(xié) 同使用，提供適合血液流通的環(huán)境及氧分壓，改善創(chuàng)面局部微環(huán)境，綜合發(fā)揮抑制疤痕的優(yōu) 勢(shì)，對(duì)創(chuàng)面愈合過(guò)程中疤痕的增生治療具有顯著的作用。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：一種含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠，按重量份數(shù)計(jì)由以 下成分構(gòu)成： 生物活性玻璃粉體 10~40份； 聚乙二醇400 2~10份； 硅凝膠 10~25份； 透明質(zhì)酸鈉凝膠 5~15份； 酸性顆粒 0.1~2份； 冰片 0.5~5份； 無(wú)水乙醇 0.1~0.5份。
[0006] 優(yōu)選的，所述的生物活性玻璃粉體由以下成分組成：Si〇2: 45.0%( ± 1%)，CaO: 24.5%( ± 1%)，Na20:24.5%( ± 1%)，P2〇5:6.0%( ± 1%)。
[0007] 進(jìn)一步的，所述的生物活性玻璃粉體中90%粉體的粒徑小于40 μπι，其中60%以上粉 體的粒徑小于17μπι。該生物活性玻璃粉體比表面積大，反應(yīng)速度快，可以獲得快速的治療效 果。
[0008] 優(yōu)選的，所述的硅凝膠為甲基乙烯基硅油、甲基硅油、乙基硅油中的至少一種。近 年來(lái)，采用硅凝膠治療疤痕具有顯著療效。同時(shí)透明質(zhì)酸鈉是一種高分子的直連多糖，廣泛 分布于動(dòng)物和人體結(jié)締組織細(xì)胞外基質(zhì)，具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合組織中表皮生長(zhǎng)因子含量、調(diào) 控膠原合成和抗炎癥等作用。研究表明，ΗΑ能使m型膠原數(shù)量增多，I型膠原數(shù)量下降，促使 成纖維細(xì)胞的移動(dòng)和增生，抑制其分化，抑制膠原過(guò)度沉積所造成疤痕增生。將透明質(zhì)酸鈉 和硅凝膠協(xié)同使用，提供適合血液流通的環(huán)境及氧分壓，改善創(chuàng)面局部微環(huán)境，綜合發(fā)揮抑 制疤痕的優(yōu)勢(shì)。
[0009] 更進(jìn)一步的，所述的透明質(zhì)酸鈉凝膠由以下方法制備而成:先用適量的甘油浸潤(rùn) 透明質(zhì)酸鈉粉末，分散均勻后，加入少量的水溶解即可。透明質(zhì)酸鈉為無(wú)規(guī)則的線團(tuán)狀線性 分子，在少量水存在下，線團(tuán)處于伸展?fàn)顟B(tài)，將水分子牢固的鎖定在其分子結(jié)構(gòu)中，形成透 明質(zhì)酸鈉凝膠。同時(shí)高分子聚乙二醇吸附在生物活性玻璃顆粒表面，與透明質(zhì)酸鈉凝膠接 觸后，不會(huì)在生物活性玻璃表面發(fā)生反應(yīng)，因此產(chǎn)品在儲(chǔ)存期間具有很好的穩(wěn)定性，不會(huì)失 去治療效果。
[0010] 更進(jìn)一步的，所述透明質(zhì)酸鈉凝膠中透明質(zhì)酸鈉的質(zhì)量百分比為0.5%~1%;所述透 明質(zhì)酸鈉凝膠中甘油與蒸餾水的質(zhì)量百分比為8:2。
[0011]優(yōu)選的，所述的酸性顆粒為檸檬酸或是酒石酸。該酸性顆粒易溶于水，與體液接觸 后可快速溶解，降低患處pH。
[0012] 優(yōu)選的，所述的含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠的pH為6~7。
[0013] -種含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠的制備方法，具體工藝步驟如下： 51. 將生物活性玻璃粉體分散在聚乙二醇400中，在25~50°C條件下超聲20~40 min，然 后攪拌均勻，制備成A溶液； 52. 將冰片溶解在無(wú)水乙醇中，攪拌5~20 min至溶解，然后將酸性顆粒加入其中，攪拌 5~20 min，制備成B溶液； 53. 將B溶液加入透明質(zhì)酸鈉凝膠中，攪拌20~40 min，制備成C凝膠； 54. 將C凝膠加入A溶液中，在20~35°C條件下，攪拌30~60 min，制備成D凝膠，此時(shí)凝膠 的pH為6~7; 55. 將硅凝膠緩慢加入D凝膠中，在20~35°C條件下，攪拌30~60 min，即可制備成含生 物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠。
[0014] 更進(jìn)一步的，所述步驟S1中生物活性玻璃均勻的分散在聚乙二醇400中，形成均勻 的懸濁液。
[0015] 由于步驟S2中酸性顆粒不溶于無(wú)水乙醇，經(jīng)步驟S3操作，可將B溶液均勻分散到透 明質(zhì)酸鈉凝膠中。因透明質(zhì)酸鈉凝膠中含有微量的水分，且酸性顆粒易溶于水，因此在攪拌 的過(guò)程中，有少量的酸性顆粒溶解，使步驟S4中凝膠的pH降低到6~7。
[0016] 本發(fā)明的有益效果為： (1)本發(fā)明通過(guò)調(diào)節(jié)透明質(zhì)酸鈉凝膠、生物活性玻璃粉體、硅凝膠之間的配比及凝膠的 pH值，含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠不僅能顯著降低生物活性玻璃顆粒表面反應(yīng)引起的刺 激疼痛，而且能顯著促進(jìn)創(chuàng)面的愈合，抑制疤痕的生長(zhǎng)。
[0017] (2)將透明質(zhì)酸鈉和硅凝膠協(xié)同使用，提供適合血液流通的環(huán)境及氧分壓，改善創(chuàng) 面局部微環(huán)境，綜合發(fā)揮抑制疤痕的優(yōu)勢(shì)，對(duì)創(chuàng)面愈合過(guò)程中疤痕的增生治療具有顯著的 作用。
[0018] (3)冰片具有清涼感，可降低創(chuàng)面周圍溫度，降低疼痛與灼痛感，同時(shí)與體液接觸 時(shí)，酸性顆?？梢匝a(bǔ)充體液中氫離子(H+)的丟失，能有效的降低局部pH，冰片與酸性顆粒聯(lián) 合使用，可共同消除和減輕患者的刺激疼痛。
[0019] (4)在少量水存在下，透明質(zhì)酸鈉可將水分子牢固的鎖定在其分子結(jié)構(gòu)中，形成透 明質(zhì)酸鈉凝膠，由于高分子聚乙二醇吸附在生物活性玻璃顆粒表面，與透明質(zhì)酸鈉凝膠接 觸后，不會(huì)在生物活性玻璃表面發(fā)生反應(yīng)，因此產(chǎn)品具有很好的穩(wěn)定性，不會(huì)失去治療效 果。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步的說(shuō)明。
[0021] 實(shí)施例1 一種含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠，按重量份數(shù)計(jì)由以下成分構(gòu)成：10份生物活性玻 璃粉體，2份聚乙二醇400,10份硅凝膠，5份透明質(zhì)酸鈉凝膠，0.1份酸性顆粒，0.5份冰片， 0.1份無(wú)水乙醇。所述含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠的pH為6~7。
[0022] -種含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠的制備方法，具體工藝步驟如下： 51. 將生物活性玻璃粉體分散在聚乙二醇400中，在25~50°C條件下超聲20~40 min，然 后攪拌均勻，制備成A溶液，所述生物活性玻璃均勻的分散在聚乙二醇400中，形成均勻的懸 濁液； 52. 將冰片溶解在無(wú)水乙醇中，攪拌5~20 min至溶解，然后將酸性顆粒加入其中，攪拌 5~20 min，制備成B溶液； 53. 將B溶液加入透明質(zhì)酸鈉凝膠中，攪拌20~40 min，制備成C凝膠； 54. 將C凝膠加入A溶液中，在20~35°C條件下，攪拌30~60 min，制備成D凝膠，此時(shí)凝膠 的pH為6~7; 55. 將硅凝膠緩慢加入D凝膠中，在20~35°C條件下，攪拌30~60 min，即可制備成含生 物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠。
[0023] 所述的生物活性玻璃粉體由以下成分組成：Si02:45.0%( ± 1%)，CaO: 24.5%(土 1%)，Na20:24.5%( ± 1%)，P2〇5:6.0%( ± 1%)，其中90%粉體的粒徑小于40 μπι，60%以上粉體的 粒徑小于17μπι。該生物活性玻璃粉體比表面積大，反應(yīng)速度快，可以獲得快速的治療效果。 [0024]所述的硅凝膠為甲基乙烯基硅油、甲基硅油、乙基硅油中的至少一種。所述的透明 質(zhì)酸鈉凝膠由以下方法制備而成:先用適量的甘油浸潤(rùn)透明質(zhì)酸鈉粉末，分散均勻后，加入 少量的水溶解即可;其中透明質(zhì)酸鈉的質(zhì)量百分比為〇. 5%~1 %，甘油與蒸餾水的質(zhì)量百分比 為 8:2〇
[0025] 所述的酸性顆粒為檸檬酸或是酒石酸。
[0026] 實(shí)施例2 一種含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠，按重量份數(shù)計(jì)由以下成分構(gòu)成:25份生物活性玻 璃粉體，5份聚乙二醇400,15份硅凝膠，10份透明質(zhì)酸鈉凝膠，1份酸性顆粒，2.5份冰片， 0.25份無(wú)水乙醇。所述含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠的pH為6~7。
[0027] -種含生物活性玻璃創(chuàng)面修復(fù)凝膠的制備方法，具體工藝步驟如下： 51. 將生物活性玻璃粉體分散在聚乙二醇400中，在25~50°C條件下超聲20~40 min，然 后攪拌均勻，制備成A溶液，所述生物活性玻璃均勻的分散在聚乙二醇400中，形成均勻的懸 濁液； 52. 將冰片溶解在無(wú)水乙醇中，攪拌5~20 min至溶解，然后將酸性顆粒加入其中，攪拌 5~20 min，制備成B溶液； 53. 將B溶液加入透明質(zhì)酸鈉凝膠中，攪拌20~40 min，制備成C凝膠； 54. 將C凝膠加入A溶液中，在20~35°C條件下，攪拌30~60 min，制備成D凝膠，此時(shí)凝