一種維生素緩釋微球充液膠囊的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種維生素緩釋微球充液膠囊的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 維生素是生物體所需要的微量營(yíng)養(yǎng)成分，而一般又無(wú)法由生物體自己生成，需要 通過(guò)飲食等手段獲得。維生素不能像糖類、蛋白質(zhì)及脂肪郝樣可W產(chǎn)生能量，組成細(xì)胞，但 是它們對(duì)生物體的新陳代謝起調(diào)節(jié)作用。大部分人因?yàn)槭澄飭我?、消化系統(tǒng)疾病或攝入脂 肪量過(guò)少?gòu)亩绊懼苄跃S生素的吸收，導(dǎo)致機(jī)體缺乏維生素；妊娠和哺乳期婦女、兒童、 特殊工種、特殊環(huán)境下的人群，維生素需要量相對(duì)增高。缺乏維生素會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的健康問(wèn) 題，適量攝取維生素可W保持身體強(qiáng)壯健康，過(guò)量攝取維生素卻會(huì)導(dǎo)致中毒。
[0003] 隨著社會(huì)發(fā)展和人們生活水平不斷提高，人類在防病治病的醫(yī)療技術(shù)也有突飛猛 進(jìn)的發(fā)展，在藥物制劑方面已由原來(lái)的普通制劑向速效、長(zhǎng)效、緩釋等不同特點(diǎn)制劑方向發(fā) 展。
[0004] 目前維生素膠囊大多采用軟膠囊，服用后一段時(shí)間內(nèi)血清維生素濃度會(huì)快速上 升，可能會(huì)導(dǎo)致血清維生素濃度超標(biāo)，長(zhǎng)期如此會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的新陳道謝出現(xiàn)奈亂，影響健康 問(wèn)題，且軟膠囊需每日服用多次，服用次數(shù)過(guò)多。采用緩釋技術(shù)制備緩釋維生素微球膠囊， 可W減少用藥次數(shù)，且可使血清維生素濃度維持在一定水平，避免出現(xiàn)"全有"或"全無(wú)"現(xiàn) 象。維生素軟膠囊會(huì)因?yàn)橥饽夷て屏崖┯偷葘?dǎo)致出現(xiàn)粘結(jié)情況，而采用硬膠囊灌封可避免 此種情況發(fā)生。
[0005] 微球?qū)俣鄦卧o藥系統(tǒng)，具有W下優(yōu)點(diǎn)；（1)藥物可W均勻地分散在胃內(nèi)，從而減 少個(gè)體差異；（2)避免給藥后在胃中出現(xiàn)"全有"或"全無(wú)"的現(xiàn)象；（3)將藥物按一定釋藥 速率制成微球服用，可W快速達(dá)到治療濃度，并且維持送一水平。因此具有更好的發(fā)展前 景。
[0006] 目前，微球最常用的制備方法是溶劑擴(kuò)散一揮發(fā)法，分為0/0型、0/W型、W/0型及 W/0/W型、0/W/0型復(fù)乳法，對(duì)于難溶性藥物常用前兩種方法制備，基本工藝流程是首先將 藥物溶解或分散到含載體的易揮發(fā)的溶劑中，再將形成的溶液或混懸液加入到含有乳化劑 的連續(xù)相中，然后除去溶劑，得到微球。整個(gè)制備工藝過(guò)程簡(jiǎn)單，工藝設(shè)備投入較小。
[0007] 充液膠囊是近年來(lái)開(kāi)發(fā)的一種新型膠囊制劑。該膠囊的結(jié)構(gòu)為傳統(tǒng)的兩節(jié)式，采 用明膠或居丙基甲基纖維素外殼，囊殼中不添加增塑劑，故藥物不容易發(fā)生遷移，其W全新 概念的固體劑型液體釋放，被稱為"液體和半固體制劑的理想容器"。充液膠囊送一富有特 色給藥技術(shù)的推廣，不僅能使企業(yè)擴(kuò)大現(xiàn)有的產(chǎn)品系列，也能滿足消費(fèi)者對(duì)產(chǎn)品"方便"、 "美觀"的要求。
[000引采用充液膠囊技術(shù)，服用本身就是液態(tài)的方式，可W帶來(lái)更多重的好處；1、充液膠 囊內(nèi)是由天然的膠質(zhì)所組成，能快速將液態(tài)的營(yíng)養(yǎng)成分釋放出，好讓身體更有效的吸收，可 W使?fàn)I養(yǎng)成分的生物利用率大大提升；2、充液膠囊可W更好的阻隔氧氣避免分解變性，更 好的保護(hù)了營(yíng)養(yǎng)成分的有效性；3、充液膠囊容易吞咽且可W更好的掩飾味道或不良?xì)馕叮?4、充液膠囊內(nèi)可W看到膠囊內(nèi)流動(dòng)的液態(tài)成分，可W提供具有視覺(jué)吸引力。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的在于提供一種維生素緩釋微球充液膠囊的制備方法。
[0010] 本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 一種維生素緩釋微球充液膠囊的制備方法，其特征包括如下步驟： (1) 將維生素 W 1:1-5比例溶于居丙基甲基纖維素和聚丙帰酸樹(shù)脂的混合釋放調(diào)節(jié)劑 己醇溶液中，攬拌均勻； (2) 加入適量乳化劑、致孔劑和改性劑，攬拌升溫至65°C乳化； (3 )乳化2-4h后，洗去溶劑，制得維生素微球； (4)加入輔料配成混懸液，灌封入硬空必膠囊制成。
[0011] 本發(fā)明中所述釋放調(diào)節(jié)劑是聚丙帰酸樹(shù)脂1號(hào)、聚丙帰酸樹(shù)脂2號(hào)和居丙基甲基 纖維素（HPMC)的一種或幾種，優(yōu)選聚丙帰酸樹(shù)脂1號(hào)與居丙基甲基纖維素（HPMC)的混合 物，其比例為1:1-20,優(yōu)選1:1-10。 本發(fā)明中所述釋放調(diào)節(jié)劑用量與維生素比例為1-5:1。
[0012] 本發(fā)明中所述的維生素優(yōu)選脂溶性維生素，如維生素 A、維生素 D、維生素 E、維生 素 K等。
[0013] 本發(fā)明中所述乳化劑為明膠、甘油、吐溫80、吐溫60、吐溫20,優(yōu)選其中的一種或 多種，所述乳化劑用量為1-15%，優(yōu)選1-5%。
[0014] 本發(fā)明中所述致孔劑為PVP、陽(yáng)G、PVA，優(yōu)選陽(yáng)G，更優(yōu)選陽(yáng)G 6000,所述致孔劑用 量為1-20%，優(yōu)選5-10%。
[0015] 本發(fā)明中所述改性劑為硬脂酸鎮(zhèn)、滑石粉，優(yōu)選硬脂酸鎮(zhèn)，所述硬脂酸鎮(zhèn)用量為 0. 5%-10%，優(yōu)選 0. 5-2〇/〇。
[0016] 本發(fā)明中所述的輔料為食用油、明膠與適量PEG 400或PEG 600的混合物，其用量 為 10%-100〇/〇。。
[0017] 本發(fā)明中所述空必膠囊優(yōu)選植物膠囊。
[0018] 與現(xiàn)有維生素軟膠囊相比，本發(fā)明的有益效果在于： (1)本發(fā)明通過(guò)0/W乳化法制得維生素微球，加入輔料配成混懸液，封灌入空必膠囊中 制得維生素緩釋微球充液膠囊。本方法工藝簡(jiǎn)單、易操作，設(shè)備成本低，所用有機(jī)試劑毒性 極低、易揮發(fā)，對(duì)人體副作用小。其可W避免出現(xiàn)如維生素軟膠囊外囊膜破裂漏油導(dǎo)致粘結(jié) 等情況，且維生素微球具有較好的緩釋特性。
[0019] (2)本發(fā)明將維生素制備成緩釋微球，I、能克服維生素本身穩(wěn)定性差、體內(nèi)半衰 期短、易變性等缺點(diǎn)；II、能減少用藥次數(shù)，并使藥力效果均勻，避免出現(xiàn)維生素含量過(guò)高， 安全性強(qiáng)，能夠長(zhǎng)時(shí)間維持一定血藥濃度；III、加入聚丙帰酸樹(shù)脂，可W在使微球在特定環(huán) 境下分解，具有祀向給藥性。
[0020] (3)本發(fā)明采用充液膠囊技術(shù)，I、可W提高維生素的生物利用率；II、能更好的阻 隔氧氣避免維生素分解變性，更好的保護(hù)了其營(yíng)養(yǎng)成分的有效性；III、能提供視覺(jué)吸引力。
[0021] (4)本發(fā)明制得的維生素緩釋微球，其釋放率地時(shí)大于40%，1化大于80%。
[0022] (5)本發(fā)明的維生素緩釋微球符合2010版藥典對(duì)微球的釋放要求。
【附圖說(shuō)明】
[0023] 圖1為實(shí)施例3制備的維生素 E微球掃描電子顯微鏡圖。
[0024] 圖2為實(shí)施例制備的維生素 E緩釋微球充液膠囊和維生素 E軟膠囊對(duì)照品的體外 釋放度-釋放時(shí)間曲線圖。
【具體實(shí)施方式】
[0025] 下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方案進(jìn)行詳細(xì)描述，下面實(shí)施例僅限于說(shuō)明本 發(fā)明，而不應(yīng)視為限定本發(fā)明的范圍。
[0026] 實(shí)施例1 制備；稱取釋放調(diào)節(jié)劑(聚丙帰酸樹(shù)脂與HPMC的比例為1:1) 370g，溶于500ml己醇溶 液中，攬拌混勻，加入370g維生素 E粉末，攬拌加入乳化劑150