一種用于治療人體內(nèi)狹窄管腔組織的殼聚糖超聲微泡及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)用材料的技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種用于治療人體內(nèi)狹窄管腔組織的 殼聚糖超聲微泡及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 超聲微泡造影劑經(jīng)歷了不同的技術(shù)發(fā)展階段，目前祀向微泡造影劑的應(yīng)用是一個 重要的研究領(lǐng)域，超聲微泡造影劑可分為普通型和特殊型兩類，普通超聲造影劑經(jīng)歷了 Ξ 個發(fā)展階段，第一代為內(nèi)含空氣的氣泡，無包膜且尺寸大；第二代內(nèi)含空氣，有膜包被， 尺寸小;第Ξ代內(nèi)含氣碳類氣體，有穩(wěn)定的膜殼。祀向微泡造影劑是一類特殊造影劑，最新 研究用于超聲微泡介導(dǎo)的祀向分子成像，如血栓炎癥顯影，還可用于溶栓治療，祀向藥物或 基因治療等方面。
[0003] 同時，超聲診斷和治療技術(shù)也存在一些問題，如超聲圖像的對比度相對于CT、MRI 較差，有時局部組織無法較好的顯影，治療超聲消融腫瘤的祀向性需提高等。超聲微泡造 影劑的出現(xiàn)在一定程度上有效解決了運些問題，超聲微泡造影劑是一種內(nèi)含氣體，外部包 有一層膜的微氣泡，直徑為山m-姐m，它能實現(xiàn)組織的回聲增強從而提高組織顯影的清 晰度。另外它可作為一種祀向藥物或基因治療的載體，減小周圍正常組織的損傷，增強腫 瘤的治療效果。
[0004] 人體內(nèi)擁有大量不同功能與大小的管腔組織，比如腸胃、血管、尿道和子宮輸卵管 等，運些管腔由于病變會出現(xiàn)狹窄堵塞的異變。臨床上有許多常用的狹窄管腔造影劑，對病 變進行成像顯影觀測。
[0005] 腸胃造影劑為醫(yī)用硫酸領(lǐng)，但醫(yī)用硫酸領(lǐng)比重較大，腸胃無法吸收，對于因為各種 原因而導(dǎo)致的疑似腸梗阻的病人來說，硫酸領(lǐng)可能會在梗阻部位沉降積累，從而加重梗阻 的癥狀。泛影葡胺近年來也用于腸胃造影劑的開發(fā)，其在水中溶解度大，沒有毒性，滲透壓 高，在大腸中注射泛影葡胺之后，腸壁組織液進入腸腔更加容易，在梗阻部位不會發(fā)生水腫 病變，梗阻部位兩端的壓力差變大，腸蠕動更加激烈，從而有效的治療了腸梗阻。陳秋文等 在術(shù)前使用泛影葡胺對100多位被懷疑為腸胃穿孔的患者進行診斷，并分析其病例，結(jié)果顯 示，采用泛影葡胺顯影，診斷與事實幾乎完全相符，只有1例沒有被診斷出來。
[0006] 常用血管造影劑有艦普羅胺和醫(yī)用二氧化碳，對艦造影劑過敏或腎臟功能不好的 患者就無法采用艦普羅胺造影劑；目前除屯、腦血管外，其他部位的血管都采用二氧化碳進 行造影，完成造影后，二氧化碳氣體會迅速與血紅蛋白結(jié)合，通過肺部進行呼吸交換排出體 外。
[0007] 血管疏通治療在臨床上主要有球囊擴張手術(shù)和支架植入手術(shù)。球囊和支架均需通 過導(dǎo)管輸運至狹窄部位，通過球囊的充氣膨脹和支架的結(jié)構(gòu)擴張來撐開疏通血管。球囊在 疏通血管后會被抽離出體外，狹窄血管短期內(nèi)可W恢復(fù)至正常管腔;支架會一直留置于血 管內(nèi)起著支撐疏通的作用。
[0008] 尿路和子宮輸卵管的造影劑在臨床上使用艦造影劑和泛影葡胺，低劑量的泛影葡 胺的造影效果和雙倍劑量的艦造影劑相當，輸尿管影像清晰，但艦造影劑容易產(chǎn)生過敏，而 泛影葡胺的使用量對肝功能有較大影響。
[0009] 早期輸卵管堵塞的治療，采取的都是一些淺表的物理治療，局部的物理治療如短 波、恒頻磁共振、微波只能使局部的血液循環(huán)得W改進，但對于腹腔內(nèi)輸卵管堵塞的治療效 果不大。輸卵管堵塞的臨床治療主要采用插管加壓注藥治療，是在宮腔鏡下直接將液體加 壓注入輸卵管腔，使輸卵管腔部分粘連和輕中度阻塞得W分離、疏通。運種治療方法，既起 到了檢查作用，又起治療作用，避免了放射線的照射，但仍然屬于有創(chuàng)的方法。
[0010] 本技術(shù)較現(xiàn)有技術(shù)的改進:殼聚糖超聲微泡治療是殼聚糖超聲微泡在超聲波作用 下，利用超聲微泡的聲學(xué)非線性效應(yīng)，可獲取高對比度的管腔影像，成像效果好，觀察管腔 的結(jié)構(gòu)形態(tài)，了解堵塞狀況;現(xiàn)配的殼聚糖超聲微泡，在15-30分鐘后，其吸水后溶脹，撐開 堵塞的管腔，達到治療的效果。殼聚糖分解后，形成單糖，人體完全可W吸收和利用單糖。
[0011] 殼聚糖超聲微泡的特點有：1.微泡粒徑小，達到微米級別；2.微泡顯影性效果好； 3.微泡溶脹率大;4.溶脹后的微泡，治療堵塞管腔;5.微泡治療屬于微創(chuàng)治療;6.微泡分解 與人體吸收微泡。
[0012] 本發(fā)明具有W下顯著優(yōu)勢：1,獲取管腔高分辨率的增強超聲影像;2.利用高質(zhì) 量超聲影像，對管腔的堵塞、疏通狀況進行量化分析;3.自然、安全、無創(chuàng)的生物學(xué)方式。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013] 針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種用于治療人體內(nèi)狹窄管腔組織的殼聚糖 超聲微泡及其制備方法。
[0014] 本發(fā)明的目的通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)： 一種用于治療人體內(nèi)狹窄管腔組織的殼聚糖超聲微泡的制備方法，所述殼聚糖超聲微 泡采用（油/水/油)復(fù)合乳液-溶劑蒸發(fā)法制備;殼聚糖超聲微泡制備組分包括內(nèi)核油相、水 相、溶劑油相和交聯(lián)劑，所述的殼聚糖超聲微泡制備過程中內(nèi)核油相:水相:溶劑油相:交聯(lián) 劑的質(zhì)量比為巧-30) : (10-40):巧0-80) : (0-5);具體制備步驟如下： 1) 首先將內(nèi)核油相和水相混合反應(yīng)1-化，形成初乳； 2) 再將初乳緩慢加入溶劑油相中，攬拌1-化后加入交聯(lián)劑，固化1-化； 3 )固化后加入異丙醇慢速攬拌0.5-化； 4)靜置沉降，除去沉淀的大顆粒，再分別用異丙醇、蒸饋水洗涂1-5次，然后2000-2000化pm高速離屯、，棄去上清液，收集固體顆粒，冷凍干燥，得到粉末狀殼聚糖超聲微泡。所 述內(nèi)核油相為改性殼聚糖、十二氣戊燒和蒸饋水;水相為吐溫60和正己燒;溶劑油相為藍麻 油和司班20;交聯(lián)劑為戊二醒。
[0015] 更進一步地，上述物質(zhì)的配比如表1，表中的"份"表示"重量份"。改性殼聚糖平均 分子量為1500-120000。
[0016] 表1

進一步地，所述改性殼聚糖的改性原材料為甲酸、乙酸、丙酸、高氯酸、次氯酸、亞氯酸、 氨氣酸、硫酸、鹽酸、憐酸、艦酸和氨漠酸中的一種或幾種酸的混合溶液。
[0017]由上述制備方法制得的一種用于治療人體內(nèi)狹窄管腔組織的殼聚糖超聲微泡。 [001引進一步地，殼聚糖超聲微泡粒徑小，為1-化m。
[0019] 進一步地，殼聚糖超聲微泡溶解到生理鹽水和PBS緩沖液里，通過注射器注射到需 要檢測和治療的部位，殼聚糖超聲微泡注射到人體后，利用3D/4D超聲成像儀獲取組織影 像，觀察病灶部位的結(jié)構(gòu)和堵塞狀況?，F(xiàn)配的殼聚糖超聲微泡，在15-30分鐘后，注入蒸饋 水，殼聚糖吸水脹大，溶脹率為100%-500%，撐開堵塞管腔。超聲波頻率提高到2-5MHZ，殼聚 糖超聲微泡分解，人體可W吸收殼聚糖。因此，殼聚糖超聲微泡可用于人體腸胃、血管、尿道 和子宮輸卵管等管腔狹窄部位的顯影診斷和疏通治療。
[0020] 本發(fā)明所述的一種用于治療人體內(nèi)狹窄管腔組織的殼聚糖超聲微泡造影劑的優(yōu) 點如下： 1、 本發(fā)明的殼聚糖超聲微泡粒徑小，達到微米級別，只有1-化m; 2、 殼聚糖超聲微泡治療是殼聚糖超聲微泡在超聲波作用下，利用超聲微泡的聲學(xué)非