一種可吸收可降解的體內(nèi)止血海綿的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種可吸收可降解的體內(nèi)止血海綿的制備方法，所述的制備方法包括如下步驟：步驟1：將水溶性殼聚糖衍生物溶解于水中，配制成重量百分濃度為1.5%?10%的均勻溶液；步驟2：加入重量百分比為0.5%?3%的膠原蛋白攪拌至完全溶解；步驟3：加入丙三醇0.1%?1.5%攪拌0.5h?2h制得均勻的膠體溶液；步驟4：將該膠體溶液分裝于模具中，放入真空冷凍干燥機中冷凍干燥形成海綿；步驟5：利用Co60輻照滅菌，制得止血海綿,具有使用方便、液體吸收量大、粘附牢固、降解時間短、與生物體的相容性好的優(yōu)點。
【專利說明】
一種可吸收可降解的體內(nèi)止血海綿的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明屬于新型止血材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種可吸收可降解的體內(nèi)止血海綿的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]出血是創(chuàng)傷病人手術(shù)室死亡與戰(zhàn)傷中死亡的主要原因，快速、有效地控制出血可明顯減少因出血過多導致的死亡，隨著社會的發(fā)展，臨床與戰(zhàn)傷對止血的要求越來越高。生物止血材料被認為是止血最有效的材料之一，具有止血速度快、生物相容性好、可吸收可降解等優(yōu)點，生物止血材料是一種新型的止血材料，他主要是通過自身材料特征與優(yōu)勢，吸附血液，凝聚血小板，堵塞血管，從而達到止血作用。
[0003]膠原蛋白是生物體內(nèi)一種纖維蛋白，也是一種具有很高抗張強度的硬蛋白，大量存在于骨、軟骨、肌健及皮膚中，占人體或其他動物體總蛋白含量的25-33%，膠原蛋白作為醫(yī)用材料最重要的特點在于其免疫惰性，特別是以膠原組織和純化膠原形式使用時，這一優(yōu)勢更加明顯。膠原蛋白對血小板有凝聚作用，可形成血栓阻止流血，因而可以用于制備止血材料。膠原蛋白親水性強，在體內(nèi)易被膠原酶降解，因此也是一種良好的可降解材料。
[0004]殼聚糖是一種線性高分子多糖化合物，是自然界唯一帶正電荷的多糖，無免疫原性，可生物降解，具有多種生物活性，如具有促進創(chuàng)面修復愈合、止血鎮(zhèn)痛、抗菌抑菌等功能。殼聚糖的止血功能主要是源于殼聚糖與紅細胞之間電荷互相作用，發(fā)生凝集，從而止血。
[0005]目前較成熟的生物止血材料主要有海藻酸鹽海綿、殼聚糖海綿以及膠原蛋白海綿。殼聚糖不溶于水，以殼聚糖為原料制備的止血材料在體內(nèi)降解緩慢，同時在降解過程中還能引起機體炎癥反映。膠原海綿具有較好的生物可降解行和一定的內(nèi)源性止血誘導活性，但是膠原海綿不具備吸液膨脹性能，因而產(chǎn)品本身無法發(fā)揮理想的壓迫止血功能。且上述材料在制備工藝上多采用酸性溶液溶解、醛類交聯(lián)技術(shù)的情況，使用的酸性溶劑和醛類交聯(lián)劑需要使用大量溶劑緩沖處理，容易造成環(huán)境負擔且存在溶劑、交聯(lián)劑殘留的風險。
[0006]開發(fā)一種止血效果良好、生物相容性好、可吸收可降解的止血海綿材料成為必須。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0007]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供一種使用方便、液體吸收量大、粘附牢固、降解時間短、與生物體的相容性好的可吸收可降解的體內(nèi)止血海綿的制備方法。
[0008]本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的:一種可吸收可降解的體內(nèi)止血海綿的制備方法，所述的制備方法包括如下步驟:
步驟1:將水溶性殼聚糖衍生物溶解于水中，配制成重量百分濃度為I.5%_10%的均勻溶液；
步驟2:加入重量百分比為0.5%-3%的膠原蛋白攪拌至完全溶解；
步驟3:加入丙三醇0.1%-1.5%攪拌0.5h-2h制得均勻的膠體溶液； 步驟4:將該膠體溶液分裝于模具中，放入真空冷凍干燥機中冷凍干燥形成海綿；
步驟5:利用Co60輻照滅菌，制得止血海綿。
[0009]所述的步驟I中水溶性殼聚糖衍生物為羧甲基殼聚糖、羧化殼聚糖或者羥丙基殼聚糖中的任意一種，并且所述的羧甲基殼聚糖其羧甲基取代度大于60%、所述的羧化殼聚糖其羧化度大于60%、所述的羥丙基殼聚糖其羥丙基取代度大于60%。
[0010]所述的步驟I中水溶性殼聚糖衍生物為羧甲基殼聚糖、羧化殼聚糖或者羥丙基殼聚糖中的任意二種，并且所述的羧甲基殼聚糖其羧甲基取代度大于60%、所述的羧化殼聚糖其羧化度大于60%、所述的羥丙基殼聚糖其羥丙基取代度大于60%。
[0011]所述的步驟I中水溶性殼聚糖衍生物為羧甲基殼聚糖、羧化殼聚糖或者羥丙基殼聚糖中的任意三種，并且所述的羧甲基殼聚糖其羧甲基取代度大于60%、所述的羧化殼聚糖其羧化度大于60%、所述的羥丙基殼聚糖其羥丙基取代度大于60%。
[0012]所述的膠原蛋白可以是陸生膠原或者海生膠原。
[0013]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明所公開的可吸收可降解的體內(nèi)止血海綿具有使用方便、液體吸收量大、粘附牢固、局部能更好的發(fā)揮產(chǎn)品功能的優(yōu)點，制備時所選用的原料能夠在生理pH條件下迅速吸水溶解形成凝膠，產(chǎn)品局部貼敷性能好，可更好的發(fā)揮產(chǎn)品止血和愈創(chuàng)的功能，并且產(chǎn)品在體內(nèi)無免疫原性，降解時間短，與生物體的相容性好，臨床使用的安全性能更好。
具體實施例
[0014]下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的說明。
[0015]實施例1
將Ig羧甲基殼聚糖、2g羧化殼聚糖、Ig輕丙基殼聚糖混合加入到96g水中攪拌至完全溶解，加入2g膠原蛋白并攪拌至完全溶解，加入0.5g丙三醇并攪拌Ih，制得均勻的膠體溶液，將膠體溶液分裝于模具中，經(jīng)冷凍干燥后，形成5_厚的海綿，Co6t3輻照滅菌即可制備止血海綿，并且止血海綿在兔子股動脈和肝臟出血模型中，止血效果明顯優(yōu)于云南白藥及其他類似產(chǎn)品。
[0016]實施例2
將2g羧甲基殼聚糖、2.5g羥丙基殼聚糖混合加入到96.5g水中攪拌至完全溶解，加入1.5g膠原蛋白并攪拌至完全溶解，加入0.7g丙三醇并攪拌Ih，制得均勻的膠體溶液，將膠體溶液分裝于模具中，經(jīng)冷凍干燥后，形成5mm厚的海綿，Co6t3輻照滅菌即可制備止血海綿，并且止血海綿在兔子股動脈和肝臟出血模型中，止血效果明顯優(yōu)于云南白藥及其他類似產(chǎn)品O
[0017]實施例3
將2g羧甲基殼聚糖、Ig羧化殼聚糖混合加入到97g水中攪拌至完全溶解，加入1.2g膠原蛋白并攪拌至完全溶解，加入Ig丙三醇并攪拌2h，制得均勻的膠體溶液，將膠體溶液分裝于模具中，經(jīng)冷凍干燥后，形成3mm厚的海綿，Co6t3輻照滅菌即可制備止血海綿，并且止血海綿在兔子股動脈和肝臟出血模型中，止血效果明顯優(yōu)于云南白藥及其他類似產(chǎn)品。
[0018]實施例4
將2g羧化殼聚糖、Ig羥丙基殼聚糖混合加入到97g水中攪拌至完全溶解，加入Ig膠原蛋白并攪拌至完全溶解，加入0.5g丙三醇并攪拌0.5h，制得均勻的膠體溶液，將膠體溶液分裝于模具中，經(jīng)冷凍干燥后，形成3mm厚的海綿，Co6t3輻照滅菌即可制備止血海綿，并且止血海綿在兔子股動脈和肝臟出血模型中，止血效果明顯優(yōu)于云南白藥及其他類似產(chǎn)品。
[0019]實施例5
將2g羧甲基殼聚糖加入到98g水中攪拌至完全溶解，加入2g膠原蛋白并攪拌至完全溶解，加入Ig丙三醇并攪拌lh，制得均勻的膠體溶液，將膠體溶液分裝于模具中，經(jīng)冷凍干燥后，形成3mm厚的海綿，Co6t3輻照滅菌即可制備止血海綿，并且止血海綿在兔子股動脈和肝臟出血模型中，止血效果明顯優(yōu)于云南白藥及其他類似產(chǎn)品。
[0020]實施例6
將4g羧化殼聚糖加入到96g水中攪拌至完全溶解，加入2.5g膠原蛋白并攪拌至完全溶解，加入0.8g丙三醇并攪拌1.5h，制得均勻的膠體溶液，將膠體溶液分裝于模具中，經(jīng)冷凍干燥后，形成5mm厚的海綿，Co6t3輻照滅菌即可制備止血海綿，并且止血海綿在兔子股動脈和肝臟出血模型中，止血效果明顯優(yōu)于云南白藥及其他類似產(chǎn)品。
[0021 ] 實施例7
將1.5g羥丙基殼聚糖混合加入到98.5g水中攪拌至完全溶解，加入1.Sg膠原蛋白并攪拌至完全溶解，加入0.5g丙三醇并攪拌lh，制得均勻的膠體溶液，將膠體溶液分裝于模具中，經(jīng)冷凍干燥后，形成2mm厚的海綿，Co6t3輻照滅菌即可制備止血海綿，并且止血海綿在兔子股動脈和肝臟出血模型中，止血效果明顯優(yōu)于云南白藥及其他類似產(chǎn)品。
【主權(quán)項】
1.一種可吸收可降解的體內(nèi)止血海綿的制備方法，其特征在于:所述的制備方法包括如下步驟: 步驟1:將水溶性殼聚糖衍生物溶解于水中，配制成重量百分濃度為1.5%-10%的均勻溶液； 步驟2:加入重量百分比為0.5%-3%的膠原蛋白攪拌至完全溶解； 步驟3:加入丙三醇0.1%-1.5%攪拌0.5h-2h制得均勻的膠體溶液； 步驟4:將該膠體溶液分裝于模具中，放入真空冷凍干燥機中冷凍干燥形成海綿； 步驟5:利用Co60輻照滅菌，制得止血海綿。2.如權(quán)利要求1所述的一種可吸收可降解的體內(nèi)止血海綿的制備方法，其特征在于:所述的步驟I中水溶性殼聚糖衍生物為羧甲基殼聚糖、羧化殼聚糖或者羥丙基殼聚糖中的任意一種，并且所述的羧甲基殼聚糖其羧甲基取代度大于60%、所述的羧化殼聚糖其羧化度大于60%、所述的羥丙基殼聚糖其羥丙基取代度大于60%。3.如權(quán)利要求1所述的一種可吸收可降解的體內(nèi)止血海綿的制備方法，其特征在于:所述的步驟I中水溶性殼聚糖衍生物為羧甲基殼聚糖、羧化殼聚糖或者羥丙基殼聚糖中的任意二種，并且所述的羧甲基殼聚糖其羧甲基取代度大于60%、所述的羧化殼聚糖其羧化度大于60%、所述的羥丙基殼聚糖其羥丙基取代度大于60%。4.如權(quán)利要求1所述的一種可吸收可降解的體內(nèi)止血海綿的制備方法，其特征在于:所述的步驟I中水溶性殼聚糖衍生物為羧甲基殼聚糖、羧化殼聚糖或者羥丙基殼聚糖中的任意三種，并且所述的羧甲基殼聚糖其羧甲基取代度大于60%、所述的羧化殼聚糖其羧化度大于60%、所述的羥丙基殼聚糖其羥丙基取代度大于60%。5.如權(quán)利要求1所述的一種可吸收可降解的體內(nèi)止血海綿的制備方法，其特征在于:所述的膠原蛋白可以是陸生膠原或者海生膠原。
【文檔編號】A61L24/08GK105903066SQ201610508427
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年7月2日
【發(fā)明人】崔景強, 徐鵬樂, 牛利衛(wèi), 司永飛, 郝國梁, 張洪亮
【申請人】河南駝人貝斯特醫(yī)療器械有限公司