一種具有最佳水蒸氣透過率的創(chuàng)面敷料的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于組織工程的生物材料【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種具有最佳水蒸氣透過率的創(chuàng)面敷料的制備方法。本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種皮膚缺損創(chuàng)面用聚氨酯敷料的創(chuàng)面敷料。本發(fā)明的技術(shù)方案是一種具有最佳水蒸氣透過率的創(chuàng)面敷料的制備方法，包括如下步驟：將聚氨酯粒料溶解在N,N-二甲基甲酰胺中，溶解完全后，向溶液加入檸檬酸鈉粉末；將溶液倒入模具中，將模具在100℃放置60～240min，去離子水浸泡，烘干，即得到水蒸氣透過率范圍為1500～3500g/m2/24h的創(chuàng)面敷料。本發(fā)明方法制備的創(chuàng)面敷料具有良好的水蒸氣透過率，有助于創(chuàng)面恢復(fù)。
【專利說明】一種具有最佳水蒸氣透過率的創(chuàng)面敷料的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于組織工程的生物材料【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種具有最佳水蒸氣透過率 的創(chuàng)面敷料的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 皮膚是人體最大的器官，是保護(hù)機(jī)體的重要的天然屏障。對(duì)于嚴(yán)重的皮膚缺損如 大面積燒燙傷病人，大量的水分、電解質(zhì)和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)從創(chuàng)面丟失，可能導(dǎo)致水電解質(zhì)失衡和 休克等一系列的問題，而皮膚創(chuàng)面的形成也為細(xì)菌的繁殖提供了條件，從而造成嚴(yán)重的感 染。大面積皮膚缺損往往急需自體皮膚來覆蓋創(chuàng)面，但由于自體皮源有限，因此使用創(chuàng)面敷 料來簡(jiǎn)單迅速的保護(hù)創(chuàng)面顯得尤為重要，從而挽救更多患者的生命。
[0003] 創(chuàng)面敷料的作用一方面是限制創(chuàng)面過度的水分蒸發(fā)，保持創(chuàng)面濕潤(rùn)的環(huán)境從而促 進(jìn)創(chuàng)面愈合。另一方面，則是防止過多的滲液積累造成創(chuàng)面的浸漬、感染，妨礙創(chuàng)面再生愈 合。文獻(xiàn)報(bào)道創(chuàng)面敷料的水蒸氣透過率最好為2000?2500g/m 2/24h，即約為肉芽組織每天 水分蒸發(fā)量的一半。此報(bào)道存在一定的局限性，其并無相關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、病理學(xué)實(shí)驗(yàn)和分子 生物學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的支持，僅通過肉芽組織的水分蒸發(fā)量來確定；此外，不同深度的燒創(chuàng)傷創(chuàng) 面滲出的程度不完全一樣，因此此報(bào)道還應(yīng)支護(hù)該水蒸氣透過率范圍的敷料的適用創(chuàng)面類 型。
[0004] 而實(shí)際上，目前商品化的各類敷料或人工皮膚產(chǎn)品的水蒸氣透過率也并未遵循文 獻(xiàn)報(bào)道中推薦的水蒸氣透過率，這些產(chǎn)品的水蒸氣透過率范圍從90g/m 2/24h(Dermiflex，J ohnson&Johnson)到 3350g/m2/24h(Beschitin，Unitika)不等。
[0005] 因此無論文獻(xiàn)報(bào)道或者商品生產(chǎn)的過程中對(duì)于不同類型的創(chuàng)面所使用的敷料的 水蒸氣透過率范圍并無統(tǒng)一、通用的標(biāo)準(zhǔn)，這對(duì)敷料的設(shè)計(jì)生產(chǎn)、臨床的治療效果均有不同 程度的影響。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種皮膚缺損創(chuàng)面用聚氨酯敷料的創(chuàng)面敷料。
[0007] 本發(fā)明的技術(shù)方案是一種具有最佳水蒸氣透過率的創(chuàng)面敷料的制備方法，包括如 下步驟：
[0008] a.將聚氨酯粒料TPU溶于N，N-二甲基甲酰胺DMF中，使其濃度為65?90g/L ;
[0009] b.待溶解完全后，向溶液體系逐漸加入檸檬酸鈉粉末，使其濃度為1050g/L? 650g/L ;將涂膜液緩慢倒入模具中；
[0010] C.將模具在90?110°C放置60?240min ;
[0011] d.將成型的膜和模具放入去離子水中，浸泡72h，每12?24h更換一次去離子水；
[0012] e.將制得的多孔膜放入40?50°C的烘箱中烘干，即得到水蒸氣透過率范圍為 1500?3500g/m2/24h的創(chuàng)面敷料。
[0013] 優(yōu)選的，步驟a中TPU溶于DMF中濃度的濃度為90g/L。
[0014] 優(yōu)選的，步驟b中檸檬酸鈉粉末溶解后的終濃度為650g/L。
[0015] 優(yōu)選的，步驟c中將模具于100°C放置240min。
[0016] 優(yōu)選的，步驟d中每24h更換去離子水。
[0017] 優(yōu)選的，步驟e中將制得的多孔膜放入40°C的烘箱中烘干。
[0018] 優(yōu)選的，步驟e中得到的敷料的水蒸氣透過率為1500g/m2/24h。
[0019] 當(dāng)敷料的水蒸氣透過率適當(dāng)時(shí)，敷料能控制創(chuàng)面水分流失使創(chuàng)面保持濕潤(rùn)不會(huì) 干燥結(jié)痂，且不易出現(xiàn)滲液積累。創(chuàng)面的收縮率和愈合率明顯上升。病理學(xué)檢查和分子 生物學(xué)分析表明，當(dāng)敷料的水蒸氣透過率適當(dāng)時(shí)，創(chuàng)緣新生表皮長(zhǎng)度最長(zhǎng)，創(chuàng)緣新生表皮 中細(xì)胞增殖相關(guān)標(biāo)志物增殖細(xì)胞核抗原（PCNA)表達(dá)上升，細(xì)胞迀移相關(guān)標(biāo)志物鈣粘附素 E(E-Cadherin)表達(dá)下降，以上結(jié)果表明創(chuàng)面新生上皮再生的速率加快。同時(shí)創(chuàng)面組織中肌 動(dòng)蛋白a (a-SMA)表達(dá)上升，導(dǎo)致創(chuàng)面收縮增強(qiáng)，從而解釋了創(chuàng)面收縮率上升的原因。
[0020] 本發(fā)明方法制備的創(chuàng)面敷料具有良好的水蒸氣透過率。該創(chuàng)面敷料能控制創(chuàng)面水 分流失使創(chuàng)面保持濕潤(rùn)不會(huì)干燥結(jié)痂，且不易出現(xiàn)滲液積累，使創(chuàng)面的收縮率和愈合率明 顯上升。創(chuàng)面組織中a-SMA表達(dá)上升，創(chuàng)面收縮率上升；創(chuàng)緣新生表皮中PCNA表達(dá)上調(diào)， E-cadherin表達(dá)下調(diào)，創(chuàng)緣表皮細(xì)胞的增殖和迀移加強(qiáng)；創(chuàng)面新生表皮長(zhǎng)度最長(zhǎng)；創(chuàng)面愈 合率上升。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0021] 圖1為實(shí)施例3皮膚缺損創(chuàng)面修復(fù)實(shí)驗(yàn)中創(chuàng)面愈合率統(tǒng)計(jì)分析示意圖（圖中只標(biāo) 示出中通透率組與其余各組的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）；
[0022] 圖2為實(shí)施例3皮膚缺損創(chuàng)面修復(fù)實(shí)驗(yàn)中創(chuàng)面收縮率統(tǒng)計(jì)分析示意圖（圖中只標(biāo) 示出中通透率組與其余各組的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）；
[0023] 圖3為實(shí)施例4創(chuàng)面組織病理切片新生上皮長(zhǎng)度測(cè)量中新生上皮長(zhǎng)度統(tǒng)計(jì)分析示 意圖（圖中只標(biāo)示出中通透率組與其余各組的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）；
[0024] 圖4為實(shí)施例5創(chuàng)面組織中PCNA、E-cadherin和a -SMA的表達(dá)量的檢測(cè)。

【具體實(shí)施方式】
[0025] 本發(fā)明提供了一種具有最佳水蒸氣透過率的創(chuàng)面敷料的制備方法，包括如下步 驟：
[0026] a.將聚氨酯粒料TPU溶于N，N-二甲基甲酰胺DMF中，使其濃度為65?90g/L ;
[0027] b.待溶解完全后，向溶液體系逐漸加入檸檬酸鈉粉末，使其濃度為1050g/L? 650g/L ;將涂膜液緩慢倒入模具中；
[0028] c.將模具在90?110°C放置60?240min ;
[0029] d.將成型的膜和模具放入去離子水中，浸泡72h，每12?24h更換一次去離子水；
[0030] e.將制得的多孔膜放入40?50°C的烘箱中烘干，即得到水蒸氣透過率范圍為 1500?3500g/m2/24h的創(chuàng)面敷料。
[0031] 優(yōu)選的，步驟a中TPU溶于DMF中濃度的濃度為90g/L。
[0032] 優(yōu)選的，步驟b中檸檬酸鈉粉末溶解后的終濃度為650g/L。
[0033] 優(yōu)選的，步驟c中將模具于100°C放置240min。
[0034] 優(yōu)選的，步驟d中每24h更換去離子水。
[0035] 優(yōu)選的，步驟e中將制得的多孔膜放入40°C的烘箱中烘干。
[0036] 優(yōu)選的，步驟e中得到的敷料的水蒸氣透過率為1500g/m2/24h。
[0037] 烘烤后，膜會(huì)成型且很容易從模具上脫落分離，再用去離子水浸泡的目的是去除 致孔劑檸檬酸鈉。
[0038] 實(shí)施例1不同梯度的水蒸氣透過率的聚氨酯敷料制備
[0039] 按聚氨酯粒料/檸檬酸鈉/二甲基甲酰胺按以下比例配成溶液：13g/40g/100ml， 9g/65g/100ml，6. 5g/105g/100ml ;攪拌30min配成懸浮液。將懸浮液倒在聚四氟乙稀板上， 流延均勻，通過倒入的懸浮液的量控制液體薄膜的厚度為1mm。放入KKTC烘箱中，揮發(fā)溶 劑成膜。當(dāng)大部分溶劑揮發(fā)完畢時(shí)，將薄膜放入去離子水中浸泡約72h，使檸檬酸鈉完全溶 解。取出薄膜，放入40 °C烘箱干燥。
[0040] 實(shí)施例2水蒸氣透過率測(cè)試
[0041] 對(duì)實(shí)施例1所得到的3種創(chuàng)面敷料的水蒸氣透過率進(jìn)行測(cè)試，測(cè)試過程如下：
[0042] 使用測(cè)試杯（內(nèi)徑34mm),將直徑大約35mm的待測(cè)敷料固定在杯口上，敷料上下 均襯有橡膠密封圈。在杯內(nèi)裝入IOml雙蒸水，并將敷料固定其上，旋轉(zhuǎn)密封。將水杯放在 溫度37°C，濕度39%的恒溫箱內(nèi)。以后每隔2h稱重一次，水蒸氣透過率由水蒸氣透過率 測(cè)試儀（W3/030, Labthink)自動(dòng)計(jì)算并記錄。測(cè)得的結(jié)果如表1所示。
[0043] 表1水蒸氣透過率
[0044]

【權(quán)利要求】
1. 具有最佳水蒸氣透過率的創(chuàng)面敷料的制備方法，其特征在于：包括如下步驟： a. 將聚氨酯粒料TPU溶于N，N-二甲基甲酰胺DMF中，使其濃度為65?90g/L ; b. 待溶解完全后，向溶液體系逐漸加入檸檬酸鈉粉末，使其濃度為1050g/L?650g/L ; 將涂膜液緩慢倒入模具中； c?將模具在90?110°C放置60?240min ; d. 將成型的膜和模具放入去離子水中，浸泡72h，每12?24h更換一次去離子水； e. 將制得的多孔膜放入40?50°C的烘箱中烘干，即得到水蒸氣透過率范圍為1500? 3500g/m2/24h的創(chuàng)面敷料。
2. 如權(quán)利要求1所述具有最佳水蒸氣透過率的創(chuàng)面敷料的制備方法，其特征在于，步 驟a中TPU溶于DMF中濃度的濃度為90g/L。
3. 如權(quán)利要求1或2所述具有最佳水蒸氣透過率的創(chuàng)面敷料的制備方法，其特征在于， 步驟b中檸檬酸鈉粉末溶解后的終濃度為650g/L。
4. 如權(quán)利要求1?3任一項(xiàng)所述具有最佳水蒸氣透過率的創(chuàng)面敷料的制備方法，其特 征在于，步驟c中將模具于100°C放置240min。
5. 如權(quán)利要求1?4任一項(xiàng)所述具有最佳水蒸氣透過率的創(chuàng)面敷料的制備方法，其特 征在于，步驟d中每24h更換去離子水。
6. 如權(quán)利要求1?5任一項(xiàng)所述具有最佳水蒸氣透過率的創(chuàng)面敷料的制備方法，其特 征在于，步驟e中將制得的多孔膜放入40°C的烘箱中烘干。
7. 如權(quán)利要求1?6任一項(xiàng)所述敷料的最佳水蒸氣透過率的創(chuàng)面敷料的制備方法，其 特征在于，步驟e中得到的敷料的水蒸氣透過率為1500g/m2/24h。
【文檔編號(hào)】A61L15/42GK104491912SQ201410796859
【公開日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年12月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月18日
【發(fā)明者】徐瑞, 吳軍, 羅高興, 夏和生, 賀偉峰, 王玉振, 趙健, 李志超 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院