一種多維元素片及其混合制粒工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及多維元素片制備技術(shù)，尤其涉及一種多維元素片及其混合制粒工藝。
【背景技術(shù)】
[0002] 多維元素片（21)是中國營養(yǎng)協(xié)會第一個推薦使用的維生素類產(chǎn)品，國內(nèi)最早使 用的多維元素片，研發(fā)上市于1984年，暢銷至今，為非處方乙類藥，適合中國人體質(zhì)的配 方。該產(chǎn)品能有效治療維生素及微量元素缺乏癥，在骨科、兒科、婦科、神經(jīng)病科等被廣泛使 用，在提高機體免疫力，抵抗感冒等病毒侵害人體同樣有明確效果。
[0003] 多維元素片（21)生產(chǎn)過程中的技術(shù)工藝關(guān)鍵是混料和制粒，混料不勻直接導(dǎo)致 各片藥物含量不勻而影響患者治療效果。多維元素片（21)有21種主藥，理化性質(zhì)各不相 同，現(xiàn)有的混合制粒方法存在著混合效果不佳，原料消耗較大的問題。另外，在多維元素片 中，有些主藥含量極低，只占重量的十萬分之一左右，采用現(xiàn)有的"等量遞加法"混合費時費 力，又會增加污染途徑，難以符合現(xiàn)行的GMP標準。
[0004] 因此，現(xiàn)有技術(shù)還有待發(fā)展。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，本發(fā)明的目的在于提供一種多維元素片及其混合 制粒工藝，旨在解決現(xiàn)有生產(chǎn)工藝混合效果不佳，混合方法繁瑣的問題。
[0006] 為了達到上述目的，本發(fā)明采取了以下技術(shù)方案：
[0007] 一種多維元素片的混合制粒工藝，其中，所述混合制粒工藝包括：A、依據(jù)多維元素 片中各主藥的理化性質(zhì)，將各主藥分為12組；
[0008] B、將主藥含量在藥品重量十萬分之一以下的主藥溶解，攪拌，形成溶液；
[0009] C、將所述溶液加入粘合劑并混合，形成均勻的混合物；
[0010] D、所述12組主藥按照步驟A、B、C中方法操作后，每一組混合物分別加入相應(yīng)的 輔料后，分別加入高速混合制粒機中進行混合制粒，形成混合均勻的第一組至第十二組顆 粒；
[0011] E、將第一組至十二組顆粒干燥后，加入二維混合機中進行總混合；
[0012] F、將步驟E總混合后的產(chǎn)物進行壓片，包衣。
[0013] 所述的混合制粒工藝，其中，所述步驟C具體包括：C1、將所述溶液加入粘合劑并 攪拌，混合均勻；C2、將Cl攪拌后獲得的混合物加入高速混合制粒機中進行混合制粒，形成 混合物。
[0014] 所述的混合制粒工藝，其中，所述步驟C2具體為：將Cl攪拌后獲得的混合物加入 高速混合制粒機中混合2分鐘，形成第一組顆粒。
[0015] 所述的混合制粒工藝，其中，所述主藥含量在藥品重量十萬分之一以下的主藥具 備包括：維生素 D2、碘化鉀、維生素 B6、維生素 B12。
[0016] 所述的混合制粒工藝，其中，使用乙醇或者純凈水溶解所述主藥含量在藥品重量 十萬分之一以下的主藥。
[0017] 所述的混合制粒工藝，其中，所述步驟E中的干燥條件具體為：在70-90°C下干燥， 干燥后顆粒水分為I. 〇~4. 0%。
[0018] 所述的混合制粒工藝，其中，所述步驟D具體為：所述12組主藥按照步驟A、B、C中 操作，每一組混合物分別加入相應(yīng)的輔料后，分別加入高速混合制粒機中混合8分鐘，形成 混合均勻的第一組至第十二組顆粒。
[0019] 一種多維元素片，其中，采用如上所述的混合制粒工藝制備獲得。
[0020] 所述的多維元素片，其中，所述多維元素片為多維元素片（21)。
[0021] 有益效果：本發(fā)明提供的一種多維元素片及其混合制粒工藝，通過分組混合制粒 以及先溶解于液體中再進行混合的"液固倍增稀釋法"，有效降低復(fù)方制劑在制粒過程中各 主藥成份的降低，節(jié)約了原料，減少了混合的次數(shù)，節(jié)約了人力物力，提高了產(chǎn)品質(zhì)量，降低 了污染風險，更符合GMP的要求，生產(chǎn)出的多維元素片成本更低，產(chǎn)品質(zhì)量更好。
【附圖說明】
[0022] 圖1為本發(fā)明【具體實施方式】的多維元素片的混合制粒工藝的方法流程圖。
【具體實施方式】
[0023] 本發(fā)明提供一種多維元素片及其混合制粒工藝。為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及 效果更加清楚、明確，以下參照附圖并舉實施例對本發(fā)明進一步詳細說明。應(yīng)當理解，此處 所描述的具體實施例僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0024] 如圖1所示，為本發(fā)明的一種多維元素片的混合制粒工藝的具體實施例。以制造 多維元素片21為例，所述混合制粒工藝包括：
[0025] S100、依據(jù)多維元素片中各主藥的理化性質(zhì)，將各主藥分為12組。
[0026] 在制造過程中，需要首先依據(jù)按基準處方比例稱取21種主藥，依據(jù)不同主藥的理 化性質(zhì)，將理化性質(zhì)相似的主藥分到同一組，后續(xù)操作以組為單位獨立進行。例如，可以將 VC、VE、VD2、VB12分為一組，又例如將富馬酸亞鐵、氧化鎂、氧化鋅、氧化銅、硫酸錳、磷酸氫 鈣分為一組。所述具體分組情況依據(jù)主藥的具體理化性質(zhì)進行，可結(jié)合實際工藝需要進行 調(diào)整。
[0027] 上述分組后各自獨立混合的操作，稱為"多組混合濕法制粒"。
[0028] S200、將主藥含量在藥品重量十萬分之一以下的主藥溶解，攪拌，形成溶液。
[0029] S300、將所述溶液加入粘合劑并混合，形成均勻的混合物（亦即第一組顆粒的預(yù) 備物）。
[0030] 在步驟S200和S300中，利用物料在液體中物料非常容易混勻的特點，先把微量的 主藥先溶于液體中，形成穩(wěn)定的溶液后再加入固體物料進行攪拌、混合均勻，可以快速的實 現(xiàn)微量物料混合均勻，有效的避免了采用傳統(tǒng)"等量遞加法"的一系列弊端，有效的提高了 生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量。這一方法可以稱為"液固倍增稀釋法"
[0031] S400、所述12組主藥的分別加入相應(yīng)的輔料后，分別加入高速混合制粒機中進行 混合制粒，形成混合均勻的第一組至第十二組顆粒。
[0032] 步驟S400的制粒過程可以采用常用的濕法制粒。
[0033] S500、將第一組至十二組顆粒干燥后，加入二維混合機中進行總混合。
[0034] S600、將步驟S500總混合后的產(chǎn)物進行壓片，包衣。
[0035] 通過最終的干燥、總混以及壓片成型，包衣等操作，完成多維元素片的制造。
[0036] 具體的，步驟S300具體包括：首先，將所述溶液加入粘合劑并攪拌，混合均勻。然 后，將攪拌后獲得的混合物加入高速混合制粒機中進行混合制粒，形成均勻的混合物。具體 為：在高速混合制粒機中混合2分鐘。
[0037] 更具體的，所述主藥含量在藥品重量十萬分之一以下的主藥包括：維生素 D2、碘 化鉀、維生素 B6、維生素 B12。當然，也可以包括任何較難混合均勻，不適合于使用直接混合 方法混合的主藥。
[0038] 較佳的，使用乙醇或者純凈水溶解述主藥含量在藥品重量十萬分之一以下的主 藥。具體使用乙醇或者純凈水依據(jù)需要溶解主藥的極性所決定。所述含量較低的主藥應(yīng)該 在乙醇或者純凈水中具有較高的溶解度以便于最終形成穩(wěn)定的溶液。
[0039] 具體的，所述干燥操作具體為：在70-90 °C下干燥，干燥后顆粒水分為I. 0~ 4.0%。上述制粒方法為濕法制粒，在最終總混前需要對其進行干燥操作。上述干燥操作參 數(shù)能夠有效的保證顆粒的性狀穩(wěn)定。
[0040] 相應(yīng)地，在步驟S400中，所述12組主藥分布加入相應(yīng)的輔料后，分別加入高速混 合制粒機中混合8分鐘，形成混合均勻的第一組至第十二組顆粒。對于一般情況而言，混合 Smin可以取得混合均勻程度與混合時間之間的平衡。當然，若有特殊需要也可以適當?shù)难?長或者縮短混合時間。
[0041] 本發(fā)明還提供了采用如上所述的混合制粒工藝制備獲得的一種多維元素片。具體 的，所述多維元素片為多維元素片（21)。采用上述工藝制得的多維元素片具有良好的產(chǎn)品 質(zhì)量和較低的制造成本。
[0042] 對比試驗1 :
[0043] 分別采用現(xiàn)有制粒方法以及以"多組混合濕法制粒"制得的產(chǎn)物中維生素 C含量 的比較實驗。該實驗一共設(shè)置有9個對照組，除制粒方法外，其他參數(shù)均相同，最終結(jié)果的 平均升高值為5. lmg。
[0044] 各組結(jié)果具體如下表所示：
[0045]
【主權(quán)項】
1. 一種多維元素片的混合制粒工藝，其特征在于，所述混合制粒工藝包括： A、 依據(jù)多維元素片中各主藥的理化性質(zhì)，將各主藥分為12組； B、 將主藥含量在藥品重量十萬分之一以下的主藥溶解，攪拌，形成溶液； C、 將所述溶液加入粘合劑并混合，形成均勻的混合物； D、 所述12組主藥按照步驟A、B、C中方法操作后，每一組混合物分別加入相應(yīng)的輔料 后，分別加入高速混合制粒機中進行混合制粒，形成混合均勻的第一組至第十二組顆粒； E、 將第一組至十二組顆粒干燥后，加入二維混合機中進行總混合； F、 將步驟E總混合后的產(chǎn)物進行壓片，包衣。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的混合制粒工藝，其特征在于，所述步驟C具體包括：C1、將所 述溶液加入粘合劑并攪拌，混合均勻；C2、將Cl攪拌后獲得的混合物加入高速混合制粒機 中進行混合制粒，形成混合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的混合制粒工藝，其特征在于，所述步驟C2具體為：將Cl攪拌 后獲得的混合物加入高速混合制粒機中混合2分鐘，形成第一組顆粒。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的混合制粒工藝，其特征在于，所述主藥含量在藥品重量十萬 分之一以下的主藥具備包括：維生素 D2、碘化鉀、維生素 B6、維生素 B12。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的混合制粒工藝，其特征在于，使用乙醇或者純凈水溶解所述 主藥含量在藥品重量十萬分之一以下的主藥。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的混合制粒工藝，其特征在于，所述步驟E中的干燥條件具體 為：在70-90°C下干燥，干燥后顆粒水分為1.0 ~4. 0%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的混合制粒工藝，其特征在于，所述步驟D具體為：所述12組 主藥按照步驟A、B、C中操作，每一組混合物分別加入相應(yīng)的輔料后，分別加入高速混合制 粒機中混合8分鐘，形成混合均勻的第一組至第十二組顆粒。
8. -種多維元素片，其特征在于，采用如權(quán)利要求1至7任一所述的混合制粒工藝制備 獲得。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種多維元素片及其混合制粒工藝，其中，所述混合制粒工藝包括：A、依據(jù)多維元素片中各主藥的理化性質(zhì)，將各主藥分為12組；B、將主藥含量在藥品重量十萬分之一以下的主藥溶解，攪拌，形成溶液；C、將所述溶液加入粘合劑并混合，形成均勻的混合物；D、所述12組主藥按照步驟A、B、C所述方法操作，每一組混合物分別加入相應(yīng)的輔料后，分別加入高速混合制粒機中進行混合制粒，形成混合均勻的第一組至第十二組顆粒；E、將第一組至十二組顆粒干燥后，加入二維混合機中進行總混合，并進行壓片，包衣。上述方法有效的節(jié)約了原料，減少了混合的次數(shù)，降低了污染風險，更符合GMP的要求。
【IPC分類】A61K9-28, A61K31-714, A61P3-02, A61K33-30, A61K31-4415, A61P37-04, A61K31-197, A61K31-525, A61K31-592, A61K33-34, A61P31-12, A61K33-32, A61K31-455, A61K31-375, A61K33-26, A61K33-42, A61K33-06, A61K31-07, A61K33-18, A61P11-00, A61K31-355
【公開號】CN104666341
【申請?zhí)枴緾N201510050394
【發(fā)明人】方超, 王大斌, 夏蘊瓊, 張軍, 劉將, 劉釗, 周紅敏, 周奇, 干承明
【申請人】上海華源安徽錦輝制藥有限公司
【公開日】2015年6月3日
【申請日】2015年1月30日