一種恩雜魯胺膠束制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種晚期前列腺癌新藥恩雜魯胺膠束制劑其制備方法，屬于制藥工程 應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 恩雜魯胺（Enzalutamide)是由美國Medivation公司和日本安斯泰來（Astellas) 公司合作開發(fā)新一代抗雄激素藥物，可用于治療已擴(kuò)散或復(fù)發(fā)的晚期（轉(zhuǎn)移性）男性去勢 抵抗性前列腺癌（Castration-Resistant Prostate Ccancer)。2012 年 8 月 31 日經(jīng)美國 食品藥品管理局（FDA)批準(zhǔn)上市。美國主要以恩雜魯胺膠囊產(chǎn)品提供病人使用，是一種雄 激素受體抑制劑，適用于治療晚期前列腺癌患者，其恩雜魯胺化學(xué)結(jié)構(gòu)為：
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種恩雜魯胺膠束制劑，其特征在于，包括由以下質(zhì)量份數(shù)的原料：恩雜魯胺 1-50份，兩親性嵌段共聚物10-100份；所述恩雜魯胺與兩親性嵌段共聚物的質(zhì)量比例為 1:2-1:100。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種恩雜魯胺膠束制劑，其特征在于：所述的兩親性嵌段共 聚物為甲氧基聚乙二醇-聚乳酸、聚氧乙烯-聚乳酸、聚乙二醇-聚芐基天門冬氨酸、聚氧 乙烯-聚芐基天門冬氨酸中的一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種恩雜魯胺膠束制劑，其特征在于：所述恩雜魯胺膠束制 劑，是以兩親性嵌段共聚物為載體，采用薄膜分散法制備而成。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的一種恩雜魯胺膠束制劑的制備方法，采用薄膜分散 法制備：在反應(yīng)容器中按照比例加入兩親性嵌段共聚物和恩雜魯胺，再加入有機(jī)溶劑進(jìn)行 攪拌溶解，然后水浴除去有機(jī)溶劑、干燥，得到干燥透明的藥膜骨架，加入去離子水，超聲分 散，并聯(lián)合振蕩，離心，除去未包封的粒子，即得恩雜魯胺膠束制劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種恩雜魯胺膠束制劑的制備方法，其特征在于：所述有機(jī) 溶劑為乙醇、四氫呋喃、乙酸乙醋、二氯甲烷、丙酮中的一種或幾種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種恩雜魯胺膠束制劑的制備方法，其特征在于：所述水浴 溫度為30-40 °C。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種恩雜魯胺膠束制劑的制備方法，其特征在于：所述干燥 為在真空干燥箱中干燥。
8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種恩雜魯胺膠束制劑的制備方法，其特征在于：室溫下超 聲分散，并聯(lián)合37°C恒溫振蕩，12000rpm離心。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種恩雜魯胺膠束制劑及其制備方法，制劑由恩雜魯胺與兩親性嵌段共聚物制成，將恩雜魯胺與兩親性嵌段共聚物混合溶解于有機(jī)溶劑中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，得到含恩雜魯胺薄膜骨架，干燥，加入去離子水，超聲分散，恒溫振蕩，得到膠束溶液，調(diào)速離心后，上清液即為恩雜魯胺納米膠束制劑。發(fā)明制備的恩雜魯胺膠束制劑具有包封率及載藥率高等特點(diǎn)；發(fā)明采用改良的薄膜分散法制備恩雜魯胺納米膠束，提高了恩雜魯胺在水中的溶解性，制劑載藥量可達(dá)到6%以上，其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，粒徑小，易于保存。
【IPC分類】A61P5-28, A61K47-34, A61K9-107, A61P35-00, A61K31-4166
【公開號】CN104546714
【申請?zhí)枴緾N201510074058
【發(fā)明人】徐德鋒
【申請人】江蘇慧博生物科技有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2015年2月11日