鐵甲草在治療急性或慢性肝損傷的藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及鐵甲草在治療急性或慢性肝損傷的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述應(yīng)用中所述的藥物是鐵甲草的水提取物與常規(guī)用量的醫(yī)學上可接受的輔料制成的臨床上可接受的常用制劑。本發(fā)明所述應(yīng)用中的鐵甲草能夠顯著降低乙醇所致小鼠急性肝損傷和白酒所致大鼠慢性肝損傷血清ALT、AST，可用于制備治療急性或慢性肝損傷的藥物。
【專利說明】鐵甲草在治療急性或慢性肝損傷的藥物中的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及含有來自豆科決明屬植物的醫(yī)用配制品，具體涉及鐵甲草新的治療用 途。

【背景技術(shù)】
[0002] 無論是急性還是慢性肝炎，都嚴重危害人民的身心健康。乙型肝炎還具有傳染性 強，病情纏綿，難以痊愈的特點。而當今社會人們交際應(yīng)酬頻繁，不泛酒精性肝炎患者，還有 藥物性肝炎、自身免疫性肝炎等等?；颊咴诰瘛⒔?jīng)濟方面面臨巨大壓力。在我國病毒性肝 炎在肝炎發(fā)病中占主要地位，據(jù)有關(guān)調(diào)查全世界約有3億無癥狀乙肝病毒攜帶者（HBsAg攜 帶者），我國是HBV感染的高流行區(qū)有1億3千萬乙肝病毒攜帶者，甲型肝炎的感染流行率 為80. 9 %，丙型肝炎病毒感染率為3. 2 %。但近年酒精性肝炎患者逐漸增加，藥物性肝炎的 的發(fā)病率也在逐年上升。
[0003] 目前治療肝炎的藥物繁多，雖各有一定療效，治療效果均不夠理想，價格一般較 貴，療程長，而且不同程度存在副作用、停藥易復(fù)發(fā)的現(xiàn)象，肝病患者每年造成直接費用損 失很大，而因慢性肝炎發(fā)展為肝硬化、肝癌等壽命減短等帶來的間接的經(jīng)濟損失更加巨大。 目前患者僅每年支付的醫(yī)療費用一項即達約500億元。肝炎患者治療和康復(fù)面臨著極大挑 戰(zhàn)。因此，療效高、價格低廉、無毒或低毒的治療肝炎中藥具有巨大的發(fā)展?jié)摿Α?br> [0004] 廣東省粵東山區(qū)梅州市蕉嶺縣盛產(chǎn)的鐵甲草（Cassiamimosoides Linn.)，具有清 熱解毒、消炎、祛暑、祛濕、利尿、解酒、化積之功效；民間用于防治肝炎、肝硬化，久服無副作 用，被人們稱為"肝病的克星"。鐵甲草加豬肝水煮煲湯，豬肝久煮不變硬，亦提示鐵甲草可 能具有保護肝細胞，防止肝纖維化的作用。廣東省梅州市蕉嶺縣衛(wèi)生防疫部門96年調(diào)查發(fā) 現(xiàn)，經(jīng)常服用鐵甲草的該縣北礤鎮(zhèn)9千余人，近十年未發(fā)現(xiàn)乙肝病患者。
[0005] 中國科學院華南植物研究所曾對原產(chǎn)地梅州市蕉嶺縣采集鐵甲草標本進行鑒定， 鐵甲草為蘇木科含羞草葉決明（拉丁名：Cassia mimosoides Linn),又名山扁豆，首見于 《救荒本草》。據(jù)《鼎湖山植物手冊》、《全國中草藥匯編》、《中藥大辭典》、《現(xiàn)代中藥學大辭 典》所記載，本品味甘，微苦，性涼，歸肝、腎、肺經(jīng)。具有清肝解毒，袪濕利尿，散瘀消癰，化積 通便等功效。主治：濕熱黃疸，水腫，暑熱吐瀉，毒蛇咬傷，疔瘡癰腫，肺癰，小兒疳積，便秘。 1992年日本科學家新村發(fā)現(xiàn)，山扁豆變種Cassia mimosoidesVar. nomame的提取物，對酯 酶有強烈的抑制作用。也曾有報道將含羞草決明與其他植物藥混合制成藥茶。但鐵甲草的 相關(guān)研究國外未見關(guān)報道，國外也未見有含羞草決明或山扁豆臨床應(yīng)用的報道。因此進一 步研究開發(fā)鐵甲草具有巨大的市場潛力和發(fā)展前景。
[0006] 國內(nèi)學者研究表明，鐵甲草對二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化形成具有明顯的 抑制作用 [1]
[0007] 研究人員通過對鐵甲草乙醇提取物中的化學成分的研究分離得到：大黃素、木犀 草素、間苯二酚、齊墩果酸、（R)-鷹爪三醇、a -L-鼠李糖、β -谷留醇和胡蘿卜苷。除大黃素 夕卜，其余均是首次從鐵甲草中分離得到，其中（R)-鷹爪三醇為首次在豆科植物中發(fā)現(xiàn)[2]。
[0008] 上述成分中木犀草素（Iuteolin)和齊墩果酸（Oleanic acid)是鐵甲草的保護肝 細胞、防止肝纖維化的藥理作用的主要成分。
[0009] 木犀草素是一種天然黃酮類化合物，具有多種藥理活性，如消炎、抗過敏、抗菌、抗 病毒等，臨床主要用于止咳、祛痰、消炎、治療心血管疾病、肝炎等。
[0010] 齊墩果酸主要具有護肝降酶、促進肝細胞再生、抗炎、強心、利尿、抗腫瘤等作用， 還具有降血糖、降血脂、鎮(zhèn)靜的作用，是開發(fā)治療肝病和降血糖等藥物有效成分。齊墩果酸 有減輕肝損傷的作用，齊墩果酸為五環(huán)三萜類化合物，對四氯化碳引起的大鼠急慢性肝損 傷有明顯保護作用[3]，能抑制肝纖維增生，經(jīng)齊墩果酸治療的肝纖維化的大鼠，肝纖維增生 嚴重并明顯減輕，肝膠原蛋白含量減少，提示具有防治肝硬化的作用 [4]，齊墩果酸具有明顯 的降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶效果，改善病毒性肝炎患者的癥狀，體征和肝功能[5]，能顯著抑制肝毒性 藥物四氯化碳引起的原代肝細胞上清液中的升高 [6]。
[0011] 對鐵甲草的有效部位研究，目前國外未見同類報道，國內(nèi)只有課題組對其有研究， 研發(fā)的利用價值非常巨大，開發(fā)為治療肝炎的新藥具有重要意義。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供鐵甲草新的治療用途。
[0013] 上述新的治療用途具體是，鐵甲草在治療急性或慢性肝損傷的藥物中的應(yīng)用。
[0014] 上述應(yīng)用中，所述的藥物是鐵甲草的水提取物與常規(guī)用量的醫(yī)學上可接受的輔料 制成的臨床上可接受的常用制劑。
[0015] 上述應(yīng)用中，所述的常用制劑具體是臨床上可接受的顆粒劑、膠囊劑、片劑或丸 劑。
[0016] 上述應(yīng)用中，所述的水提物可采用本領(lǐng)域常用的方法提取得到。本發(fā)明人推薦的 方法如下所述：
[0017] 取鐵甲草，加入2倍的水浸泡30分鐘后，煎煮兩次，第一次2小時，第二次1. 5小 時，煎液濾過，合并濾液，濃縮干燥。
[0018] 本發(fā)明的大量實驗結(jié)果顯示，鐵甲草能夠顯著降低乙醇所致小鼠急性肝損傷和白 酒所致大鼠慢性肝損傷血清ALT、AST，可用于制備治療急性或慢性肝損傷的藥物。
[0019] 以下通過藥效實驗來充分證明本發(fā)明所述方案所具有的有益效果。
[0020] 下述實驗中，所述鐵甲草高劑量組與低劑量組的實驗藥物由以下方法制得：
[0021] 取鐵甲草，加入2倍的水浸泡30分鐘后，煎煮兩次，第一次2小時，第二次1. 5小 時，煎液濾過，合并濾液，濃縮干燥。
[0022] 上述鐵甲草高劑量組與低劑量組所用藥物的計量，按生藥量計分別為：高劑量組 按動物體重每公斤給藥24g，低劑量組是按動物體重每公斤給藥12。
[0023] -、實驗方法
[0024] 1、急性酒精性肝損傷小鼠的影響實驗
[0025] 小鼠隨機分組：鐵甲草高、低劑量組、齊墩果酸組、模型組、正常對照組，各組分別 灌胃給藥5天，1次/日，正常對照組外，用體積分數(shù)為50%的乙醇灌胃（4. 8g/kg)造模， 禁食12h，末次藥后，各組小鼠摘眼球取血，測定ALT和AST活性。
[0026] 2、四氯化碳（CC14)急性肝損傷小鼠的影響實驗
[0027] 小鼠隨機分組：鐵甲草高、低劑量組、齊墩果酸組、模型組、正常對照組，各組分別 灌胃給藥5天，1次/日，正常對照組外，其余各組用0. 1 % CCl4花生油lOml/kg腹腔注射 1次，治療組同時灌胃給藥，24h后各組小鼠摘眼球取血，測定ALT和AST活性。
[0028] 3、D-氨基半乳糖（D-Galan)急性肝損傷小鼠的影響實驗
[0029] 小鼠隨機分組：鐵甲草高、低劑量組、齊墩果酸組、模型組、正常對照組，各組分別 灌胃給藥5天，1次/日，正常對照組外，腹腔注射，D-Galan水溶液（800mg/kg)，中毒后禁 食不禁水，第12小時再給藥1次，中毒24h后，末次藥后各組小鼠摘眼球取血，測定ALT 和AST活性。
[0030] 4、慢性酒精性肝損傷大鼠的影響實驗
[0031] 大鼠隨機分組：鐵甲草高、低劑量組、齊墩果酸組、模型組、正常對照組，各組分別 灌胃給藥，1次/日。正常對照組外，大鼠每日灌服高濃度白酒12周后，停止灌胃4周。末 次藥后，各組大鼠摘眼球取血，測定ALT和AST活性。
[0032] 5、四氯化碳慢性肝損傷大鼠的影響實驗
[0033] 大鼠隨機分組：鐵甲草高、低劑量組、齊墩果酸組、模型組、正常對照組，各組分別 灌胃給藥12周，1次/日。正常對照組外，各組給予50% CCl4花生油注射液皮下注射，5mL/ kg的劑量，每周注射2次，連續(xù)3個月。給予CCl4第2個月開始給藥，末次藥后，各組大鼠 摘眼球取血，測定ALT和AST活性。
[0034] 二、統(tǒng)計學分析
[0035] 數(shù)據(jù)結(jié)果用叉表示，采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件ANOVA方差分析進行差異顯著性檢 驗。
[0036] 三、實驗結(jié)果
[0037] 1、急性酒精性肝損傷小鼠的影響實驗
[0038] 正常組與模型組比較，AST、ALT均有顯著性差異（P〈0. 01)，說明造模成功；聯(lián)苯雙 酯組、鐵甲草低劑量組、鐵甲草高劑量組與模型組比較，ALT、AST均有顯著性差異（P〈0. 05 或P〈0. 01);鐵甲草低劑量組、鐵甲草高劑量組與聯(lián)苯雙酯組比較，ALT、AST均無顯著性差 異（P>0. 05);鐵甲草低、高劑量組間比較，ALT、AST均無顯著性差異（P>0. 05)。
[0039] 表1鐵甲草對酒精急性肝損傷小鼠血清ALT和AST的影響（叉土s，n=10)
[0040]

【權(quán)利要求】
1. 鐵甲草在治療急性或慢性肝損傷的藥物中的應(yīng)用。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物是鐵甲草的水提取物與常規(guī) 用量的醫(yī)學上可接受的輔料制成的臨床上可接受的常用制劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的常用制劑具體是臨床上可接受的 顆粒劑、膠囊劑、片劑或丸劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的水提物由以下方法提取得到： 取鐵甲草，加入2倍的水浸泡30分鐘后，煎煮兩次，第一次2小時，第二次1. 5小時，煎 液濾過，合并濾液，濃縮干燥即得。
【文檔編號】A61P1/16GK104367614SQ201410691110
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2014年11月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月25日
【發(fā)明者】李翎, 方永奇, 張橫柳 申請人:廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院