一種治療急性肝損傷的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療急性肝損傷的藥物組合物及應(yīng)用，由活性成分和藥學上可用的輔料制備而成，所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料經(jīng)水煎提取制得：紅花月見草40-60份、花生殼40-60份、亞麻子26-35份、薔薇根7-15份。本發(fā)明的藥物組合物對代表肝臟炎癥改變的轉(zhuǎn)氨酶水平具有顯著地降低作用，可用于治療四氯化碳所致的急性肝損傷。
【專利說明】一種治療急性肝損傷的藥物組合物及其應(yīng)用 【技術(shù)領(lǐng)域】
[〇〇〇1] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種肝病用藥，尤其涉及一種治療急性肝損傷 的藥物組合物及其應(yīng)用。 【背景技術(shù)】
[0002] 肝臟作為機體物質(zhì)代謝器官，常接觸多種有害因素，因此急慢性肝損傷常有發(fā)生。 重癥急性肝損傷可導(dǎo)致急性肝功能衰竭，進而引起全身感染、多器官功能衰竭等嚴重臨床 后果，甚至危及患者生命。據(jù)報道，急性肝衰竭患者死亡率高達50% -70%，嚴重地威脅人 類健康生命。
[0003] 多種肝損傷（包括各種肝炎）既是常見病又是疑難病。日前對肝損傷的防治仍是 一個全球性的嚴峻課題。我國肝病發(fā)病率高，影響面廣，對人民健康和國家經(jīng)濟危害嚴重。 大量的臨床資料顯示，急性肝損傷是多種原因引起的肝臟疾病的發(fā)生、發(fā)展及最終走向肝 功能衰竭的必經(jīng)之路。
[0004] 近年來，隨著大量新藥的開發(fā)和臨床推廣，藥物肝損傷尤其是急性藥物肝損傷的 發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢。臨床藥物治療對肝臟不可避免的損害作用，使藥物肝損傷成 為急性肝損傷發(fā)生的首要病因，目前有研究報道急性藥物性肝損傷發(fā)病率可達14/10萬人 年。肝損傷反之對藥物療效產(chǎn)生一定阻礙作用。因此，有效地預(yù)防和減輕急性肝損傷的藥 物具有重要的社會意義和潛在的經(jīng)濟效益。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于通過對民間驗方進行深入研究后，提供一種治療急性肝損傷的 藥物組合物及其醫(yī)藥用途。
[0006] 本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的：
[0007] -種治療急性肝損傷的藥物組合物，由活性成分和藥學上可用的輔料制備而成， 其中所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料經(jīng)水煎提取制得：紅花月見草40-60份、 花生殼40-60份、亞麻子26-35份、薔薇根7-15份。
[0008] 本發(fā)明的目的還可以這樣實現(xiàn)：
[〇〇〇9] 所述治療急性肝損傷的藥物組合物，其中所述的活性成分由如下重量份的中藥材 原料經(jīng)水煎提取制得：紅花月見草48-52份、花生殼48-52份、亞麻子29-31份、薔薇根9-12 份。
[〇〇1〇] 所述治療急性肝損傷的藥物組合物，其中所述的活性成分由如下重量份的中藥材 原料經(jīng)水煎提取制得：紅花月見草50份、花生殼50份、亞麻子30份、薔薇根10份。
[〇〇11] 需要說明的是，本發(fā)明所采用的中藥材原料具有如下來源：紅花月見草選用柳葉 菜科植物紅花月見草的干燥全草?；ㄉ鷼みx用豆科落花生屬植物落花生Arachis hypogaea L.果實的干燥莢殼。亞麻子選用亞麻科亞麻屬植物亞麻LinumusitatissimumL.的干燥 成熟種子。薔薇根選用薔薇科植物多花薔薇的干燥根。
[0012] 本發(fā)明所述治療急性肝損傷的藥物組合物為固體口服制劑。所述的固體口服制劑 包括顆粒劑、片劑、膠囊劑。
[0013] 通過大量動物試驗表明，本發(fā)明的藥物組合物對急性肝損傷具有顯著地治療作 用。因此，本發(fā)明的另一個目的在于提供一種制藥用途，即：上述的活性成分在制備治療急 性肝損傷的藥物中的應(yīng)用。優(yōu)選上述藥物組合物在制備治療四氯化碳所致急性肝損傷的藥 物中的應(yīng)用。
[0014] 將上述各中藥材原料制備成本發(fā)明的固體口服制劑的方法為：稱取處方量的紅花 月見草40-60份、花生殼40-60份、亞麻子26-35份和薔薇根7-15份，加10-12倍量的水， 浸泡12h-16h，然后煎煮三次，第一次煎1. 5-2h，濾出藥液待用；第二次加入8-10倍量的水， 煎煮1-1. 5h，濾出藥液待用；第三次加入6-8倍量的水，煎煮0. 8-lh，濾出藥液待用；合并 三次煎液，過濾，收集濾液；濾液濃縮至相對密度為1. 25-1. 35的稠膏，冷凍干燥，粉碎，得 干膏粉。按照制劑領(lǐng)域的常規(guī)工藝，將所得干膏粉與藥劑學上可用的輔料制備成顆粒劑、片 齊U、膠囊劑。
[0015] -般認為，四氯化碳損傷肝組織的機制是四氯化碳經(jīng)肝微粒體細胞色素 P450代 謝激活后生成自由基三氯甲基（· CC13)，-CC13可攻擊肝細胞膜上磷脂分子引起脂質(zhì)過氧 化，破壞肝細胞膜結(jié)構(gòu)和功能的完整，使蛋白質(zhì)等物質(zhì)合成代謝發(fā)生障礙。而對硫代乙酰胺 損傷肝細胞的機制可能是直接損害肝細胞膜結(jié)構(gòu)和功能。因此四氯化碳與對硫代乙酰胺損 傷肝臟的生化機制不同。當肝損傷時，細胞通透性增高，血清中ALT、AST增加，且ALT、AST 活性的高低變化與肝損傷的程度相一致，因此，測定血清中的ALT、AST是肝損傷的主要指 標。本發(fā)明分別采用四氯化碳、對硫代乙酰胺誘導(dǎo)損傷肝臟，測定血清中的ALT、AST的活性 來研究自制中藥配方對小鼠急性肝損傷的保護作用。結(jié)果提示，本發(fā)明的中藥配方對四氯 化碳所誘導(dǎo)的肝損傷小鼠血清ALT、AST活性明顯降低（P < 0. 05或P < 0. 01)，說明該藥 物組合物對四氯化碳所致肝損傷均有顯著的保護作用，可以開發(fā)成肝病用藥。 【具體實施方式】
[0016] 以下是本發(fā)明中藥干膏粉的制備實施例和效果試驗例，對本發(fā)明做進一步說明。
[0017] 實施例1中藥干膏粉的制備
[0018] 稱取清洗干凈并晾干的紅花月見草5kg、花生殼5kg、亞麻子3kg和薔薇根1kg，加 10倍量的水，浸泡16h，然后煎煮三次，第一次煎2h，濾出藥液待用；第二次加入9倍量的 水，煎煮1. 5h，濾出藥液待用；第三次加入8倍量的水，煎煮lh，濾出藥液待用；合并三次煎 液，過濾，收集濾液；濾液濃縮至相對密度為1. 3的稠膏，冷凍干燥，粉碎，得干膏粉。
[0019] 實施例2中藥干膏粉的制備
[0020] 稱取清洗干凈并晾干的紅花月見草60kg、花生殼60kg、亞麻子35kg和薔薇根 10kg，加10倍量的水，浸泡14h，然后煎煮三次，第一次煎1. 5h，濾出藥液待用；第二次加入 9倍量的水，煎煮1. 2h，濾出藥液待用；第三次加入8倍量的水，煎煮0. 8h，濾出藥液待用； 合并三次煎液，過濾，收集濾液；濾液濃縮至相對密度為1. 3的稠膏，冷凍干燥，粉碎，得干 膏粉。
[0021] 實施例3中藥干膏粉對CC14致小鼠肝損傷的影響試驗
[0022] 健康成年昆明種小鼠40只，雌雄各半，體重18_22g。將所有小鼠隨機分為正常組， 模型組，中藥高、低劑量組，共四組，每組10只。正常組和模型組均每日灌胃給予一次純化 水，劑量為〇· 2ml/10g，連續(xù)給藥10d。中藥高、低劑量組分別灌胃200、100mgAkg ·(!)的中 藥干膏粉（實施例1制備，以純化水溶解），每日給藥一次，連續(xù)給藥l〇d。末次給藥lh后， 除正常組外，其他三組小鼠按0. lml/10g腹腔注射0. 1% CC14的花生油溶液，正常組腹腔注 射同體積的花生油，禁食不禁水16h后，摘眼球取血，分離血清，測定血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移 酶（ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST)的活性。
[0023] 應(yīng)用SPSS13. 0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計各組試驗數(shù)據(jù)，小鼠的血清ALT、AST活性比較見表1。 結(jié)果顯示，腹腔注射CC14的模型組相比正常對照組，血清ALT、AST水平大幅度升高，采用中 藥干膏粉干預(yù)的兩個給藥組則明顯降低了 ALT、AST水平，且具有劑量依耐性。
[0024] 表1各組小鼠血清ALT、AST活性比較
[0025]
【權(quán)利要求】
1. 一種治療急性肝損傷的藥物組合物，由活性成分和藥學上可用的輔料制備而成， 其特征在于：所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料經(jīng)水煎提取制得：紅花月見草 40-60份、花生殼40-60份、亞麻子26_35份、薔薇根7_15份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療急性肝損傷的藥物組合物，其特征在于：所述的活性成分 由如下重量份的中藥材原料經(jīng)水煎提取制得：紅花月見草48-52份、花生殼48-52份、亞麻 子29-31份、薔薇根9-12份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述治療急性肝損傷的藥物組合物，其特征在于：所述的活性成分 由如下重量份的中藥材原料經(jīng)水煎提取制得：紅花月見草50份、花生殼50份、亞麻子30 份、薔薇根10份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述治療急性肝損傷的藥物組合物，其特征在于：所述的 藥物組合物為固體口服制劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述治療急性肝損傷的藥物組合物，其特征在于：所述的固體口服 制劑包括顆粒劑、片劑、膠囊劑。
6. 權(quán)利要求1或2或3所述的活性成分在制備治療急性肝損傷的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P1/16GK104055883SQ201410298520
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2014年6月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月27日
【發(fā)明者】林凱, 辛素文, 見青, 李玉梅 申請人:青島市市立醫(yī)院