碳酸氫鈉注射液及其制備方法
【專利摘要】一種碳酸氫鈉注射液，僅由碳酸氫鈉、pH值調(diào)節(jié)劑和注射用水組成。pH值調(diào)節(jié)劑包括氫氧化鈉溶液和二氧化碳氣體。其制備方法如下：向調(diào)配罐內(nèi)注入注射用水，控制水溫為20~35℃，充入CO2氣體至飽和；投入碳酸氫鈉，攪拌，使投入的碳酸氫鈉充分溶解；調(diào)節(jié)pH值至7.40~8.50；繼續(xù)向調(diào)配罐內(nèi)投入注射用水，至標準配定；攪拌藥液10分鐘，使藥液含量均勻；除菌過濾；灌裝。本發(fā)明的碳酸氫鈉注射液中不含依地酸二鈉和依地酸鈣鈉，防止因加入依地酸二鈉而引起低血鈣或骨鈣流失。藥液的pH值控制在7.40~8.50的范圍內(nèi)，保證了在滅菌和貯存的過程中藥液pH值的穩(wěn)定性。
【專利說明】碳酸氫鈉注射液及其制備方法
【技術(shù)領域】
[0001]本發(fā)明屬于藥品制備領域，涉及一種碳酸氫鈉注射液及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]碳酸氫鈉注射液是臨床上調(diào)節(jié)體內(nèi)酸堿平衡的電解質(zhì)液體，是糾正酸中毒的首選藥物。其作為國家基本藥物307種中調(diào)節(jié)酸堿平衡的重要臨床用藥之一，為臨床常見的急救藥品?，F(xiàn)有的碳酸氫鈉注射液通常使用依地酸二鈉(EDTA-2Na)和依地酸鈣鈉(CaEDTA)作為絡合劑，用于絡合藥液中的Ca2+、Mg2+和其它金屬離子。但由于碳酸氫鈉注射液中存在微量的CO/—離子，加入依地酸鈣鈉易形成碳酸鈣，從而使可見異物不符合規(guī)定。而處方中若EDTA量過高，會與血液及骨胳中的鈣形成水溶性螯合物，被排出體外，引起低血鈣癥或骨鈣流失。
[0003]在注射液的配制過程中一般需采用針用活性炭除雜質(zhì)和熱原。通常情況下活性炭在酸性溶液(PH3飛)吸附作用較強，在堿性溶液中將出現(xiàn)脫吸附作用反使得溶液中雜質(zhì)增加影響制劑質(zhì)量?；钚蕴康呐R界吸附溫度為45飛(TC，當溫度低于臨界吸附溫度時活性炭的吸附能力較差。同時，活性炭中還存在微量的金屬離子，也會影響成品的可見異物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明為了解決上述現(xiàn)有技術(shù)中的問題，而提供一種碳酸氫鈉注射液，并提供了其制備方法。
[0005]本發(fā)明為解決這一問題所采取的技術(shù)方案是:
本發(fā)明的碳酸氫鈉注射液僅由碳酸氫鈉、PH值調(diào)節(jié)劑和注射用水組成。其中，碳酸氫鈉的含量為59T8.4%。pH值調(diào)節(jié)劑包括氫氧化鈉`溶液和二氧化碳氣體。
[0006]碳酸氫鈉注射液的制備方法包括如下步驟:向調(diào)配罐內(nèi)注入總配置量309^40%的注射用水，控制水溫為2(T35°C，優(yōu)選為2(T30°C，更優(yōu)選為25~30°C ;充入C02氣體至飽和；向注有注射用水的調(diào)配罐內(nèi)投入碳酸氫鈉，攪拌，使投入的碳酸氫鈉充分溶解；使用10%的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值至7.40~8.50，優(yōu)選為7.40~8.00，更優(yōu)選為7.40~7.70 ;繼續(xù)向調(diào)配罐內(nèi)投入注射用水，至標準配定，此過程中液溫應控制在2(T35°C ;攪拌藥液10分鐘，使藥液含量均勻；除菌過濾；灌裝。
[0007]其中，除菌過濾采用兩級過濾，第I級過濾器孔徑為0.22 y m ;第2級過濾器孔徑為0.22 ii m ;藥液除菌過濾期間藥液溫度應保持在2(T35°C的范圍內(nèi)。
[0008]本發(fā)明具有的優(yōu)點和積極效果是:
本發(fā)明的碳酸氫鈉注射液中不含依地酸二鈉和依地酸鈣鈉，防止因加入依地酸二鈉或依地酸鈣鈉而引起低血鈣或骨鈣流失，也減少了成品中的可見異物。在藥液配制過程中不加入活性炭，進一步降低了可見異物的生成機率。藥液的PH值控制在7.4(T8.50的范圍內(nèi)，保證了在之后的滅菌和貯存的過程中碳酸氫鈉注射液PH值的穩(wěn)定性?！緦＠綀D】

【附圖說明】
[0009]圖1是本發(fā)明的碳酸氫鈉注射液的制備方法的工藝流程圖。
【具體實施方式】
[0010]以下參照附圖及具體實施例對本發(fā)明的碳酸氫鈉注射液及其制備方法進行詳細的說明。
[0011]碳酸氫鈉注射液是電解質(zhì)與酸堿平衡藥，常用于治療代謝酸中毒。本發(fā)明的碳酸氫鈉注射液僅由碳酸氫鈉、PH值調(diào)節(jié)劑和注射用水組成。碳酸氫鈉的含量為59T8.4%。pH值調(diào)節(jié)劑包括氫氧化鈉溶液和二氧化碳氣體。
[0012]本發(fā)明的碳酸氫鈉注射液的主要成分為碳酸氫鈉，輔料中只含有pH值調(diào)節(jié)劑，而不含有依地酸二鈉和依地酸鈣鈉等其它成分，也不添加活性炭。
[0013]本發(fā)明的碳酸氫鈉注射液的制備過程中，重點考慮了如下幾個因素:
第一，EDTA用量的考察
注射液中常用的絡合劑為依地酸二鈉(EDTA)和依地酸鈣鈉(CaEDTA)，由于碳酸氫鈉注射液中存在CO/—離子，加入依地酸鈣鈉易形成碳酸鈣，使可見異物不符合規(guī)定。而處方中若EDTA量過高，會與血液及骨胳中的鈣形成水溶性螯合物，被排出體外，引起低血鈣癥或骨鈣流失。因此，以PH值、可見異物等為指標，通過影響因素(高溫60°C )對藥液中EDTA的用量進行考察，試驗結(jié)果見表1。
[0014]表1碳酸氫鈉注射液EDTA用量篩選表
【權(quán)利要求】
1.一種碳酸氫鈉注射液，其特征在于:該碳酸氫鈉注射液僅由碳酸氫鈉、PH值調(diào)節(jié)劑和注射用水組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的碳酸氫鈉注射液，其特征在于:碳酸氫鈉的含量為59T8.4%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的碳酸氫鈉注射液，其特征在于:pH值調(diào)節(jié)劑包括氫氧化鈉溶液和二氧化碳氣體。
4.一種權(quán)利要求2所述的碳酸氫鈉注射液的制備方法，其特征在于，該制備方法包括如下步驟:向調(diào)配罐內(nèi)注入注射用水，最終水溫為2(T35°C，充入C02氣體至飽和；向注有注射用水的調(diào)配罐內(nèi)投入碳酸氫鈉，攪拌，使投入的碳酸氫鈉充分溶解；調(diào)節(jié)PH值至7.4(T8.50 ;繼續(xù)向調(diào)配罐內(nèi)投入注射用水，至標準配定，此過程中液溫應控制在2(T35°C ；攪拌藥液10分鐘，使藥液含量均勻；除菌過濾；灌裝。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的碳酸氫鈉注射液的制備方法，其特征在于:調(diào)節(jié)pH值使用10%的NaOH溶液和CO2氣體。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的碳酸氫鈉注射液的制備方法，其特征在于:除菌過濾采用兩級過濾，第I級過濾器孔徑為0.22 y m ;第2級過濾器孔徑為0.22 y m ;藥液除菌過濾期間藥液溫度應保持在2(T35°C的范圍內(nèi)。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的碳酸氫鈉注射液的制備方法，其特征在于:先向調(diào)配罐內(nèi)注入總配置量309^40%的注射用水，將水溫升至100°C ~102°C，升溫后立即冷卻，冷卻終點溫度為20~ 35°C。
【文檔編號】A61K9/08GK103768091SQ201410007150
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2014年1月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月8日
【發(fā)明者】于玥, 宋金隆, 夏焱 申請人:中國大冢制藥有限公司