一種治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，該藥物組合物由金花茶葉、杜仲葉、三七葉、銀杏葉、絞股藍(lán)制成。上述原料藥，按照常規(guī)方法，加入常規(guī)輔料，制備成袋泡茶劑、顆粒劑、片劑、口服液體制劑、膠囊劑等。本發(fā)明還提供了該藥物組合物制劑在制備治療心腦血管疾病藥物中的用途。
【專利說明】一種治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]心腦血管疾病包括高血壓、冠心病、心肌梗死和腦血管疾病等，它是由動(dòng)脈硬化、高血壓、高血脂、高血糖、高粘血癥及微循環(huán)障礙所引起的，是一種嚴(yán)重威脅人類特別是中老年人健康的常見病，即使應(yīng)用目前最先進(jìn)、完善的治療手段，仍可有50%以上的腦血管意外幸存者生活不能完全自理。心腦血管疾病具有“發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率聞、并發(fā)癥多”，“四聞一多”的特點(diǎn)，目如，治療聞血壓，聞血脂，聞血糖引起的心腦血管疾病依賴于長(zhǎng)期服藥，且有很多毒副作用。因此，有更好療效，服用更方便，更易被人群接受，且毒副作用小的藥物劑型有很大的研究空間。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明目的在于提供一種藥物組合物及其制備方法，本發(fā)明另一目的在于提供該藥物組合物的用途。
[0004]本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)
[0005]本發(fā)明藥物組 合物的原料藥組成為:
[0006]金花茶葉1~25重量份杜仲葉1~20重量份三七葉1~20重量份
[0007]銀杏葉1~20重量份絞股藍(lán)1~20重量份
[0008]上述原料藥優(yōu)選重量配比如下:
[0009]金花茶葉5重量份杜仲葉5重量份三七葉4重量份
[0010]銀杏葉3重量份絞股藍(lán)3重量份
[0011]上述原料藥優(yōu)選重量配比如下:
[0012]金花茶葉8重量份杜仲葉6重量份三七葉4重量份
[0013]銀杏葉4重量份絞股藍(lán)3重量份
[0014]上述原料藥優(yōu)選重量配比如下:
[0015]金花茶葉16重量份杜仲葉17重量份三七葉8重量份
[0016]銀杏葉8重量份絞股藍(lán)7重量份
[0017]取本發(fā)明藥物組合物上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制備成臨床可接受的各種劑型，如:袋泡茶劑、顆粒劑、片劑、口服液體制劑、膠囊劑。
[0018]本發(fā)明藥物組合物的制備工藝如下:
[0019]將本發(fā)明藥物組合物原料藥按藥材總重量加水8~12倍煎煮兩次，每次1~2小時(shí)，過濾，合并濾液，放鍋內(nèi)加熱濃縮至65~75°C時(shí)溶液相對(duì)密度為1.1~1.35 ;加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)方法制備成臨床可接受的各種劑型。
[0020]本發(fā)明藥物組合物口服液制劑的優(yōu)選制備工藝如下:[0021]將本發(fā)明藥物組合物原料藥按藥材總重量加水8~12倍煎煮兩次，第一次加12倍水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍水煎煮1.5小時(shí)，過濾，合并濾液，放鍋內(nèi)加熱濃縮至70°C時(shí)溶液相對(duì)密度為1.1~1.2，得藥液A ;將藥液A加入乙醇使其含醇量達(dá)50%以上，攪拌均勻，靜置20~24小時(shí)，過濾，去沉淀物，得藥液B ;濾液回收乙醇，將上藥液B放在乙醇回收裝置內(nèi)，加熱回收乙醇，回收乙醇后的藥液，放鍋內(nèi)加熱適當(dāng)濃縮，揮發(fā)殘留的少量乙醇，得藥液C ;取藥液C，加入1/4藥液重量份的80%含糖量的糖漿，混勻，灌裝，滅菌，即得。
[0022]本發(fā)明藥物組合物片劑的優(yōu)選制備工藝如下:
[0023]將本發(fā)明藥物組合物原料藥按藥材總重量加水8~12倍煎煮兩次，第一次加12倍水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍水煎煮1.5小時(shí)，過濾，合并濾液，糖濾液加熱濃縮至70°C時(shí)溶液相對(duì)密度為1.3~1.35的清膏，加入1/3清膏重量份的淀粉，混合均勻，干燥，粉碎，分別加入1%藥粉重量份的硬脂酸鎂、滑石粉，混勻，壓片，包糖衣或薄膜衣，得到片劑。
[0024]本發(fā)明藥物組合物膠囊的優(yōu)選制備工藝如下:
[0025]將本發(fā)明藥物組合物原料藥按藥材總重量加水8~12倍煎煮兩次，第一次加12倍水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍水煎煮1.5小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液加熱濃縮至70°C時(shí)溶液相對(duì)密度為1.3~1.35的清膏，加入1/3清膏重量份的淀粉混合，干燥，粉碎，制粒，分裝于膠囊內(nèi)，得到膠囊劑。
[0026]本發(fā)明藥物組合物顆粒劑的優(yōu)選制備工藝如下:
[0027]將本發(fā)明藥物組合物原料藥按藥材總重量加水8~12倍煎煮兩次，第一次加12倍水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍水煎煮1.5小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液加熱濃縮至70°C時(shí)溶液相對(duì)密度為1.3~1.35的清膏，加入2/3清膏重量份的蔗糖粉，混合均勻，制粒，干燥，分裝，得成品顆粒劑。
[0028]本發(fā)明藥物組合物袋泡茶的制備工藝如下:`[0029]將本發(fā)明藥物組合物原料藥粉碎成粗粉，過10目篩，分裝成5克/袋，得成品袋泡茶。
[0030]本發(fā)明藥物組合物具有治療高血壓，高血脂，高血糖引起的心腦血管疾病。本發(fā)明藥物組合物配方可供病人煎湯服用，或做成袋泡茶服，更適合現(xiàn)代制藥企業(yè)提取其有效成分，制成液體制劑產(chǎn)品或固體制劑產(chǎn)品。實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明藥物組合物使SD大鼠血壓降低，給藥30min開始降壓，約150-210min達(dá)到最低，作用維持240min以上。對(duì)高脂血癥大鼠的脂質(zhì)代謝紊亂有明顯的調(diào)節(jié)作用，能顯著性地減輕大鼠的高脂血癥；對(duì)STZ致小鼠糖尿病有明顯的降血糖作用，能顯著改善小鼠糖尿病癥狀；小鼠最大耐受量為200g.kg-1.Cf1 (相當(dāng)于人臨床每日擬用量的600.6倍)，未見明顯的毒性反應(yīng)。
[0031 ] 下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說明但不限于本發(fā)明。
[0032]實(shí)驗(yàn)例I本發(fā)明藥物組合物(金花五葉茶)水提物對(duì)Wistar大鼠血壓的影響
[0033]方法:實(shí)驗(yàn)分為正常對(duì)照組、本發(fā)明藥物組合物低、中、高劑量組(3.33g、6.66g、
13.32g生藥材/kg)(由實(shí)施例1所述藥物組合物配比制成)、陽性對(duì)照組。十二指腸給藥，以頸總動(dòng)脈插管法連接MPA心功能分析系統(tǒng)測(cè)定給藥前和藥后30、60、90、120、150、180、210、240min大鼠的心率、收縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓。
[0034]結(jié)果:本發(fā)明藥物組合物使SD大鼠血壓降低，給藥30min開始降壓，約150-210min達(dá)到最低，作用維持240min以上。[0035]結(jié)論:本發(fā)明藥物組合物對(duì)Wistar大鼠血壓有降低作用。
[0036]1 材料
[0037]1.1 動(dòng)物
[0038]健康SD大鼠50只，雌雄各半，體重25(T280g，SPF級(jí)，由廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證:SCXK桂2009 — 0002。飼養(yǎng)條件:室溫25±2° C，濕度60 ±20%。
[0039]1.2受試藥物
[0040]本發(fā)明藥物組合物:由梁衛(wèi)提供，批號(hào)20120406，由廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)室自行制備水提液，lkg生藥材+蒸餾水12L，水煮2h，過濾；藥渣加蒸餾水8L，水煮1小時(shí)，過濾；合并濾液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至2g生藥材/mL，冷藏或冰凍保存?zhèn)溆谩?br> [0041]1.3試劑與儀器
[0042]硝苯地平片(廣州市香雪制藥股份有限公司)，批號(hào):201111002 ;肝素鈉注射液(天津生物化學(xué)制藥有限公司)，批號(hào):20110203 ;戊巴比妥鈉(德國Solarbio公司)，批號(hào):6900183 ；MPA心功能分析系統(tǒng)(上海奧爾科特生物科技有限公司)。
[0043]2 方法
[0044]2.1本發(fā)明藥物組合物水提液制備
[0045]lkg生藥材+蒸餾水12L，水煮2h，過濾；藥渣加蒸餾水8L，水煮1.h，過濾；合并濾液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至2g生藥材/mL，冷藏或冰凍保存?zhèn)溆谩?br> [0046]2.2本發(fā)明藥物組合物人用量和方法
[0047]本發(fā)明藥物組合物人的擬用量:人每日擬用量20g生藥材(20g生藥材/60kg體重=0.333g生藥材/kg體重/日)。
[0048]大鼠實(shí)驗(yàn)用量:3.33g、6.66g、13.32g生藥材/kg/日(相當(dāng)于人擬用量的10、20、40倍)。
[0049]給藥方法:十二指腸給藥(1.g)。
[0050]2.3分組給藥及觀測(cè)指標(biāo)
[0051]Wistar大鼠均以3%戊巴比妥鈉(lml/kg)腹腔注射麻醉，氣管插管，以頸總動(dòng)脈插管連接MPA心功能分析系統(tǒng)。待各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定后，觀察30min內(nèi)各項(xiàng)指標(biāo)的變化作為藥前值，然后低劑量、中劑量和高劑量組大鼠分別于十二指腸給予0.333g/ml、0.666g/ml和
1.332g/ml本發(fā)明藥物組合物水提物，給藥容量均為lml/100g，給藥劑量按生藥計(jì)分別為
3.33g、6.66g、13.32g生藥材/kg。正常對(duì)照組給等容量的蒸餾水，陽性對(duì)照組給予硝苯地10mg.kg-1，觀察藥后30、60、90、120、150、180、210、240min內(nèi)各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況，并與給藥前作比較。
[0052]2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0053]所有數(shù)據(jù)以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差s )表示，采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)。
[0054]3 結(jié)果
[0055]3.1本發(fā)明藥物組合物水提物對(duì)Wistar大鼠心率的影響
[0056]與藥前比較，高劑量組心率在藥后30分鐘后有一定程度的降低，240min時(shí)明顯降低(P〈0.05)，其余各組給藥前后心率均未見明顯變化(卩均> 0.05)。見表1。[0057]表1受試藥對(duì)大鼠心率的影響(次/分，I:fcs，n=10)
[0058]
【權(quán)利要求】
1.一種藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為: 金花茶葉I~25重量份杜仲葉I~20重量份三七葉I~20重量份 銀杏葉I~20重量份絞股藍(lán)I~20重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為: 金花茶葉5重量份杜仲葉5重量份三七葉4重量份 銀杏葉3重量份絞股藍(lán)3重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為: 金花茶葉8重量份杜仲葉6重量份三七葉4重量份 銀杏葉4重量份絞股藍(lán)3重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為: 金花茶葉16重量份杜仲葉17重量份三七葉8重量份 銀杏葉8重量份絞股藍(lán)7重量份。
5.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法為:取本發(fā)明藥物組合物原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制備成臨床可接受的各種劑型，如:袋泡茶劑、顆粒劑、片劑、口服液體制劑、膠囊劑。
6.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法為:將本發(fā)明藥物組合物原料藥按藥材總重量加水8~12倍煎煮兩次，每次I~2小時(shí)，過濾，合并濾液，放鍋內(nèi)加熱濃縮至65~75°C時(shí)溶液相對(duì)密度為1.1~1.35 ;加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)方法制備成臨床可接受的各種劑型。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法為:將本發(fā)明藥物組合物原料藥按藥材總重量加水8~12倍煎煮兩次，第一次加12倍水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍水煎煮1.5小時(shí)，過濾，合并濾液，放鍋內(nèi)加熱濃縮至70°C時(shí)溶液相對(duì)密度為.1.1~1.2，得藥液A ;將藥液A加入乙醇使其含醇量達(dá)50%以上，攪拌均勻，靜置20~24小時(shí)，過濾，去沉淀物，得藥液B ；濾液回收乙醇，將上藥液B放在乙醇回收裝置內(nèi)，加熱回收乙醇，回收乙醇后的藥液，放鍋內(nèi)加熱適當(dāng)濃縮，揮發(fā)殘留的少量乙醇，得藥液C ;取藥液C，加A 1/4藥液重量份的80%含糖量的糖漿，混勻，灌裝，滅菌，即得。
8.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法為:將本發(fā)明藥物組合物原料藥按藥材總重量加水8~12倍煎煮兩次，第一次加12倍水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍水煎煮1.5小時(shí)，過濾，合并濾液，糖濾液加熱濃縮至70°C時(shí)溶液相對(duì)密度為.1.3~1.35的清膏,加入1/3清膏重量份的淀粉,混合均勻,干燥,粉碎,分別加入1%藥粉重量份的硬脂酸鎂、滑石粉，混勻，壓片，包糖衣或薄膜衣，得到片劑； 或者將本發(fā)明藥物組合物原料藥按藥材總重量加水8~12倍煎煮兩次，第一次加12倍水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍水煎煮1.5小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液加熱濃縮至70°C時(shí)溶液相對(duì)密度為1.3~1.35的清膏，加入1/3清膏重量份的淀粉混合，干燥，粉碎，制粒，分裝于膠囊內(nèi)，得到膠囊劑； 或者將本發(fā)明藥物組合物原料藥按藥材總重量加水8~12倍煎煮兩次，第一次加12倍水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍水煎煮1.5小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液加熱濃縮至70°C時(shí)溶液相對(duì)密度為1.3~1.35的清膏，加入2/3清膏重量份的蔗糖粉，混合均勻，制粒，干燥，分裝，得成品顆粒劑。
9.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法為:將本發(fā)明藥物組合物原料藥粉碎成粗粉，過10目篩，分裝成5克/袋，得成品袋泡茶。
10.如權(quán)利要求1、2、3`或4所述的藥物組合物在制備治療心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P9/12GK103655925SQ201210337422
【公開日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2012年9月13日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月13日
【發(fā)明者】梁衛(wèi) 申請(qǐng)人:梁衛(wèi)