苯甲酸利扎曲普坦片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療偏頭痛的藥物制劑苯甲酸利扎曲普坦片及其制備方法。其處方如下(1000片)：苯甲酸利扎曲普坦29至250g，微晶纖維素20至400g，淀粉220至1100g，10至20％聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液100至400ml，硬脂酸鎂4至30g。本發(fā)明還提供了一種苯甲酸利扎曲普坦片的制備方法。本發(fā)明片劑成本較低，口感良好。
【專利說明】苯甲酸利扎曲普坦片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療偏頭痛的藥物制劑及其制備方法，具體涉及苯甲酸利扎曲普坦片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]苯甲酸利扎曲普坦，又名苯甲酸利扎曲坦，化學名:N，N-二甲基_2-[-5-(1，2，4-三氮唑-1-基甲基)-1H-吲哚-3-基]乙胺苯甲酸鹽，分子式:C15H19N5.07Η602，分子量:391.47。苯甲酸利扎曲普坦作為5-HT1B/1D受體激動劑，具有雙重作用，通過刺激大腦血管壁的后接點5-HT1B受體引起大腦的血管收縮，同時刺激三叉神經(jīng)末端突觸前5-HT1D受體抑制神經(jīng)肽的釋放及血漿蛋白外滲和神經(jīng)炎。其收縮人的中腦脊膜血管的作用效能高于舒馬曲普坦，而對冠狀動脈的收縮作用較小，對麻醉犬頸動脈的收縮作用亦顯著強于對冠狀動脈的作用，說明其比舒馬曲普坦有更高的顱腦血管選擇性。 [0003]苯甲酸利扎曲普坦普通片、口腔崩解片(凍干片)由Merck & Co公司研制開發(fā)，1998年6月29日經(jīng)FDA批準首次在美國上市，普通片商品名MAXALT，口腔崩解片商品名MAXALT-MLT,規(guī)格包括5mg和10mg，普通片輔料包括一水乳糖，微晶纖維素，預糊化淀粉，氧化鐵(紅色)，硬脂酸鎂，口腔崩解片輔料包括明膠，甘露醇，甘氨酸，天冬甜素，薄荷油。
[0004]國內(nèi)上市的苯甲酸利扎曲普坦制劑包括改劑型品種膠囊劑和仿制的普通片劑。苯甲酸利扎曲普坦對濕不穩(wěn)定，英國藥典2012年版規(guī)定其含水量不得過0.5%，而中國藥典2010年版規(guī)定明膠空心膠囊的干燥失重范圍為12.5%至17.5%，苯甲酸利扎曲普坦做成膠囊明顯不合理。
[0005]中國專利申請?zhí)?00610010990.2公開了一種苯甲酸利扎曲普坦片劑，其處方為苯甲酸利扎曲普坦1.453g~21.795g、乳糖30.0g~150.0g、微晶纖維素10.0g~100.0g、20%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液10~200ml、可壓性淀粉10.0g~100.0g、硬脂酸鎂1.0g~5.0g0

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供一種成本低廉、口味較佳的苯甲酸利扎曲普坦片。
[0007]為達到以上目的，本發(fā)明一種苯甲酸利扎曲普坦片處方(1000片)為:
[0008]
苯甲酸利扎曲普坦3至24g
微晶纖維素20至100g
甘露醇20至100g
預膠化淀粉20至120g
[0009]羧甲基淀粉鈉10至50 g
二氧化硅0.5至2g
硬脂酸鎂0.5至2g
[0010]以上處方進一步優(yōu)化為:
[0011]
苯甲酸利扎曲普坦7至15g
微晶纖維素50 g
甘露醇50 g
預膠化淀粉70 g
羧甲基淀粉鈉30 g
二氧化硅I g
硬脂酸鎂Ig
[0012]其制備工藝包括如 下步驟:
[0013]步驟1、將原輔料經(jīng)粉碎后過80目篩，備用。
[0014]步驟2、將處理好的微晶纖維素、甘露醇、預膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉經(jīng)混合機干混15分鐘后加入黏合劑濕混15分鐘。
[0015]步驟3、濕顆粒經(jīng)沸騰干燥，干燥溫度60-70°C。
[0016]步驟4、顆粒經(jīng)整粒加入主藥、二氧化硅、硬脂酸鎂，總混5分鐘，備用。
[0017]步驟5、顆粒經(jīng)檢驗合格后，壓片，素片經(jīng)內(nèi)、外包操作后，抽樣檢驗合格后入庫。
[0018]本發(fā)明中，苯甲酸利扎曲普坦為主藥，微晶纖維素、預膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉同時為崩解劑和填充劑，甘露醇為填充劑和矯味劑，二氧化硅為助流劑，硬脂酸鎂為潤滑劑。
[0019]本發(fā)明中所選用的輔料均未常用輔料，市場供應充足，價格低廉。
[0020]本發(fā)明苯甲酸利扎曲普坦片使用口感較好的甘露醇為矯味劑，較易為大都數(shù)人接受。
[0021]本發(fā)明苯甲酸利扎曲普坦片的主要質(zhì)量要求如下:
[0022]溶出度取本品，照溶出度測定法(中國藥典2010年版二部附錄X C第三法)，以250ml的0.lmol/L鹽酸為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，于45分鐘時取樣15ml，濾過，作為供試品溶液；另取苯甲酸利扎曲普坦對照品約0.lg，精密稱定，置200ml量瓶中，用
0.lmol/L鹽酸溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.lmol/L鹽酸稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照分光光度法(中國藥典2010年版二部附錄IVA)，在280nm的波長處分別測定吸收度，計算每片的溶出量，限度為標示量的70%。
[0023]有關(guān)物質(zhì)取本品細粉適量(約相當于苯甲酸利扎曲普坦30mg)，精密稱定，置25ml量瓶中，加流動相超聲使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為供試溶液；量取供試溶液1ml，置100ml的量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為預試溶液，也即對照溶液。照高效液相色譜法試驗(中國藥典2010年版二部附錄V D)，用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；以(0.02mol/L庚烷磺酸鈉+0.05mol/L磷酸+0.05mol/L冰醋酸，用三乙胺調(diào)PH3.0):乙腈=(100: 25)為流動相，檢測波長為280nm，理論板數(shù)以苯甲酸利扎曲普坦峰計算應不低于2500。取預試溶液20 μ I注入液相色譜儀中，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的10~25% ;再分別取供試溶液和對照溶液各20 μ I注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的三倍，供試溶液中如有雜質(zhì)峰，采用自身對照法，量取各雜質(zhì)峰面積之和，與對照溶液主峰面積比較，并不得大于對照溶液峰面積的1.5倍。
[0024]含量測定取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取細粉適量(約相當于利扎曲普坦5mg)，置250ml量瓶中，用0.lmol/L鹽酸溶解(必要時可超聲)并稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為供試品溶液；另取苯甲酸利扎曲普坦對照品約0.lg，精密稱定，置200ml量瓶中，用
0.lmol/L鹽酸溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.lmol/L鹽酸稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照分光光度法(中國藥典2010年版二部附錄IVA)，在280nm的波長處分別測定吸收度，計算即得，苯甲酸利扎曲普坦片的含量以利扎曲普坦計。
具體實施例
[0025]實施例1 一種苯甲酸利扎曲普坦片(規(guī)格:5mg，按利扎曲普坦計)
[0026]處方:
【權(quán)利要求】
1.一種苯甲酸利扎曲普坦片，其特征在于其處方組成如下(1000片):苯甲酸利扎曲普坦3至24g微晶纖維素20至100g甘露醇20至100g預膠化淀粉20至120g。羧甲基淀粉鈉10至50 g二氧化硅0.5至2g硬脂酸鎂0.5至2g
2.如權(quán)利要求所述的苯甲酸利扎曲普坦片的制備方法，其特征在于包括以下步驟:①將原輔料經(jīng)粉碎后過80目篩,備用。②將處理好的原輔料經(jīng)混合機干混15分鐘后加入黏合劑濕混15分鐘。③濕顆粒經(jīng)沸騰干燥，干燥溫度60-70°C④顆粒經(jīng)整粒加入潤滑劑，總混20分鐘，備用。⑤顆粒經(jīng)檢驗合格后，壓片，素片經(jīng)內(nèi)，外包操作后，抽樣檢驗合格后入庫。·
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯甲酸利扎曲普坦片，其處方進一步優(yōu)化為:苯甲酸利扎曲普坦7至15g微晶纖維素50 g甘露醇50 g預膠化淀粉70 g 。羧甲基淀粉鈉30 g二氧化硅I g硬脂酸鎂Ig
【文檔編號】A61P25/06GK103536569SQ201210259453
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2012年7月17日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月17日
【發(fā)明者】戴緒霖, 涂長春, 王愛蘭, 李志良, 羅旭, 呂建, 余鮮紅 申請人:湖北歐立制藥有限公司