專利名稱：天麻咀嚼膠劑及其制備及檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑，尤其是針對(duì)頭痛、偏頭痛等急性病癥的嚼膠劑制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
天麻，為蘭科植物天麻feistrodia elata BL.的干燥塊莖，古名赤箭，主產(chǎn)于我國云南、貴州、四川、陜西等地，是我國常用的名貴中藥材之一。具有平肝潛陽、息風(fēng)止痙、祛風(fēng)通絡(luò)的功效。主要用于肢體麻木、頭痛眩暈、小兒驚風(fēng)、抽搐癲癇、破傷風(fēng)等病癥。目前市場上天麻產(chǎn)品有全天麻膠囊、天麻片等常規(guī)制劑，但是存在以下問題(1) 起效慢。常規(guī)制劑經(jīng)口服后，藥物先在胃腸道中崩解釋放，才能被吸收，還存在肝臟首過效應(yīng)。這一缺點(diǎn)特別不適合用于治療頭痛、偏頭痛、過敏、惡心、消化不良、感冒咳嗽、暈動(dòng)癥及某些急性病癥。⑵服用不便。常規(guī)制劑需要用水送服，不適合兒童及吞咽片劑有困難的老人、有惡心情況的患者。(3)不良反應(yīng)。由于藥物主要通過胃腸道吸收，不可避免肝臟的首過效應(yīng)，影響生物利用度，為了達(dá)到效果需要增加同類藥物制劑的用量，使不良反應(yīng)出現(xiàn)的可能性增加。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)的以上不足，本發(fā)明的目的是提供一種天麻咀嚼膠劑。針對(duì)治療頭痛、偏頭痛等急性病，給出一種新的給藥途徑和劑型。本發(fā)明的目的還在于，為上述產(chǎn)品研究一種制備方法，使之具有制備操作簡單方便，無需昂貴的專用設(shè)備，制備成本低的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明還公開了天麻咀嚼膠劑產(chǎn)品質(zhì)量控制的檢測方法。以保證藥品生產(chǎn)全程受控；質(zhì)量得到有效保證。本發(fā)明的目的是通過如下手段來實(shí)現(xiàn)的。按重量百分比，組料配比為天麻粉12-20%，食品級(jí)膠基12-20%，香精0. 5-1%, 潤濕劑20-30%和甜味劑30-50%。具體來說按重量百分比，組料配比為天麻粉16. 5%，食品級(jí)膠基16. 5 %，香精1 %，潤濕劑25 %和甜味劑41 %。所述潤濕劑是甘油和濃度為60 % 的山梨醇按1 1制得的混合物。所述甜味劑是木糖醇和康甜素按2 3制得的混合物。 所述的天麻粉是將天麻直接粉碎或?qū)⑻炻榧铀逯筇崛〉玫降慕噙M(jìn)行干燥粉碎所得。具體來說所述的天麻粉是將天麻直接粉碎過九號(hào)篩成天麻粉或者將天麻加水煎煮2次，第一次加12倍量水，浸泡1. 0小時(shí)，煎煮2小時(shí)；第二次加10倍量水，煎煮2小時(shí)，合并煎液， 濾過，濾液高速離心，離心液采用減壓濃縮至相對(duì)密度1. 10的藥液，噴霧干燥過九號(hào)篩成天麻粉。所述的天麻粉可用其提取物天麻素或天麻多糖替代。天麻咀嚼膠劑的制備方法將膠基在60°C的烘箱內(nèi)軟化證；天麻粉與香精、甜味劑混勻后，加入潤濕劑，分三次加入研缽中與膠基擠壓混勻，冷卻至40°C左右時(shí)，投入壓面機(jī)中擠壓成型，經(jīng)水分平衡老化，老化溫度為20°C，相對(duì)濕度55%以下，時(shí)間10-1池，切割， 包裝，即得目標(biāo)咀嚼膠。
為有效控制產(chǎn)品的質(zhì)量，本發(fā)明還給出了天麻咀嚼膠劑主要有效成分天麻素的定性及定量檢測方法。本發(fā)明天麻咀嚼膠劑的檢測方法采用薄層色譜法鑒別天麻素，取本品適量，剪碎成直徑不超過3mm的顆粒，稱取5g，加70%甲醇50ml，超聲處理30min，濾過，濾液作為供試品溶液；另取天麻素對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；另取缺天麻素陰性樣品，同法制成陰性對(duì)照溶液；吸取上述供試品溶液10 μ 1，對(duì)照品溶液，陰性溶液各5μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷甲醇水=12 8 0.1,10°C 放置過夜后的下層液作為展開劑，上行展開，展距12cm，取出，晾干，噴以10%磷鉬酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，觀察在供試品色譜中與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上的斑點(diǎn)ο本發(fā)明中，采用高效液相色譜法測定天麻素含量，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以不同比例乙腈和0. 磷酸溶液作為流動(dòng)相梯度洗脫，洗脫條件為0 lOmin，乙腈0.1%磷酸溶液=2 98 ;10 20min，乙腈0. 1 %磷酸溶液=2 85 98 15 ； 20 25min，乙腈0.1%磷酸溶液=85 15 ;25 30min，乙腈0.1%磷酸溶液=85 2 15 98 ;30 35min，乙腈0.1%磷酸溶液=2 98 ;220nm為檢測波長；理論板數(shù)按天麻素峰計(jì)算應(yīng)不低于2000 ；精密稱取天麻素對(duì)照品適量，加甲醇制成每Iml含50μ g 的溶液作為對(duì)照品溶液；取本品5片，剪碎成直徑不超過3mm的顆粒，稱取3g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，稱定重量，超聲提取30min，取出，放冷，再稱定重量， 用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量，濾過，取續(xù)濾液10ml，濃縮至近干，殘?jiān)右译嫠?2 98混合溶液溶解，轉(zhuǎn)移至IOml量瓶中，并用乙腈水=2 98混合溶液稀釋至刻度，靜置6h，再超聲15min，取出，放冷，加40%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，經(jīng)0. 45 μ m微孔濾膜濾過后，取續(xù)濾液作為供試品溶液的制備；分別精密吸取對(duì)照品溶液10 μ 1與供試品溶液5 10 μ 1， 注入液相色譜儀，測定，用外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算含量。與現(xiàn)有技術(shù)相比，發(fā)明產(chǎn)品存在以下優(yōu)勢(1)起效快，本產(chǎn)品經(jīng)人體口腔咀嚼后，從水不溶性膠基中釋放，溶解或分散于唾液中，大部分經(jīng)口腔粘膜下的毛細(xì)血管吸收， 直接進(jìn)入體循環(huán)，發(fā)揮局部或全身治療作用；少部分經(jīng)吞咽后進(jìn)入胃腸道進(jìn)行吸收，此部分由于無需再經(jīng)胃腸道消化，其吸收速率大于一般口服制劑，故藥物全身性作用起效快。其起效快的特點(diǎn)特別適合用于治療頭痛、偏頭痛、過敏、惡心、消化不良、感冒咳嗽、暈動(dòng)癥及某些急性病癥。(2)服用方便體積小，便于攜帶和儲(chǔ)存。含水量少，不易受微生物污染。給藥時(shí)不需要用水送服，且服藥時(shí)不受時(shí)間和地點(diǎn)的影響，能顯著改善患者的適應(yīng)性。適用于兒童及吞咽片劑有困難的老人、有惡心情況的患者。(3)消除口干咀嚼膠可以刺激唾液腺分泌唾液，因而服用咀嚼膠可緩解由于部分藥物引起的口干副作用癥狀。經(jīng)研究表明，堅(jiān)持兩月每天服用多片咀嚼膠制劑能長期刺激唾液腺，增加唾液流動(dòng)，特別適合唾液流動(dòng)慢的患者。 而且，口干能引起齲齒發(fā)生率增加，咀嚼膠制劑也有利于牙齒的保健。(4)不良反應(yīng)小由于藥物主要通過口腔黏膜吸收，可避免肝臟的首過效應(yīng)，因而提高了生物利用度。因此，咀嚼膠制劑能降低同類藥物制劑的用量，使不良反應(yīng)相應(yīng)減少。同時(shí)，還可減少與其它藥物相互作用帶來的副作用。另外，咀嚼膠制劑能控制釋藥速率，避免產(chǎn)生高的血藥達(dá)峰濃度，這在一定程度上也減少不良反應(yīng)的產(chǎn)生。(5)用藥危險(xiǎn)性小藥物需經(jīng)咀嚼后，方可從咀嚼膠基質(zhì)內(nèi)釋出。如果意外將咀嚼膠吞入胃腸道，藥物需在較長時(shí)間后才能釋出進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)。因此，降低了高濃度血藥峰的出現(xiàn)和劑量過量的危險(xiǎn)。同時(shí)，如果出現(xiàn)藥物過敏反應(yīng)，也能通過及時(shí)吐出的方式來減輕過敏反應(yīng)。咀嚼類制劑作為一種釋藥系統(tǒng)，要求必須達(dá)到一定的主藥釋放度。所述的釋放度系指口服藥物從緩釋制劑、控釋制劑或腸溶制劑在規(guī)定溶劑中釋放的速度和程度。對(duì)發(fā)明產(chǎn)品的制備工藝進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，選擇了最優(yōu)的工藝條件、輔料，使得本產(chǎn)品在20min左右有效成分累積釋放度達(dá)到90%，做到了釋藥迅速。實(shí)驗(yàn)例1 制備工藝的正交試驗(yàn)由于咀嚼膠制劑必須在口腔中停留足夠長時(shí)間，因而制備咀嚼膠制劑時(shí)應(yīng)特別注意藥物的遮味問題。因?yàn)榇蠖鄶?shù)藥物味覺很難令人滿意，如將苦味或金屬味放入口中停留 10 20min，將引起人體不適。除了口感，處方的組成還會(huì)影響產(chǎn)品的外觀性狀、釋放速度等性能，比如潤濕劑的用量過多，產(chǎn)品硬度差；用量過少，產(chǎn)品難以成型。經(jīng)過初步實(shí)驗(yàn)研究，食品級(jí)膠基12-20%，香精0. 5-1 %，潤濕劑20-30%，甜味劑30-50%可制得質(zhì)量較好的產(chǎn)品。進(jìn)一步用正交試驗(yàn)法篩選最優(yōu)處方配比。正交試驗(yàn)因素水平表
權(quán)利要求
1.天麻咀嚼膠劑，其特征在于按重量百分比，組料配比為天麻粉12-20%，食品級(jí)膠基12-20 %，香精0. 5-1 %，潤濕劑20-30 %和甜味劑30-50 %。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻咀嚼膠劑，其特征在于按重量百分比，組料配比為天麻粉16.5%,食品級(jí)膠基16. 5%，香精1 %，潤濕劑25%和甜味劑41 %。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的天麻咀嚼膠劑，其特征在于所述潤濕劑是甘油和濃度為60%的山梨醇按1 1制得的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的天麻咀嚼膠劑，其特征在于所述甜味劑是木糖醇和康甜素按23制得的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的天麻咀嚼膠劑，其特征在于所述的天麻粉是將天麻直接粉碎或?qū)⑻炻榧铀逯筇崛〉玫降慕噙M(jìn)行干燥粉碎所得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的天麻咀嚼膠劑，其特征在于所述的天麻粉是將天麻直接粉碎過九號(hào)篩成天麻粉或者將天麻加水煎煮2次，第一次加12倍量水，浸泡1. 0小時(shí)，煎煮2 小時(shí)；第二次加10倍量水，煎煮2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液高速離心，離心液采用減壓濃縮至相對(duì)密度1. 10的藥液，噴霧干燥過九號(hào)篩成天麻粉。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的天麻咀嚼膠劑，其特征在于所述的天麻粉可用其提取物天麻素或天麻多糖替代。
8.權(quán)利要求1或2或3或4所述的天麻咀嚼膠劑的制備方法，其特征在于將膠基在60°C的烘箱內(nèi)軟化5h;天麻粉與香精、甜味劑混勻后，加入潤濕劑，分三次加入研缽中與膠基擠壓混勻，冷卻至40°C左右時(shí)，投入壓面機(jī)中擠壓成型，經(jīng)水分平衡老化，老化溫度為 200C，相對(duì)濕度55%以下，時(shí)間10-12h，切割，包裝，即得目標(biāo)咀嚼膠。
9.權(quán)利要求1或2或3或4或5所述之天麻咀嚼膠劑的檢測方法，其特征在于，采用薄層色譜法鑒別天麻素，取本品適量，剪碎成直徑不超過3mm的顆粒，稱取5g，加70%甲醇 50ml，超聲處理30min，濾過，濾液作為供試品溶液；另取天麻素對(duì)照品，加甲醇制成每Iml 含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；另取缺天麻素陰性樣品，同法制成陰性對(duì)照溶液；吸取上述供試品溶液10 μ 1，對(duì)照品溶液，陰性溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷甲醇水=12 8 0. 1，10°C放置過夜后的下層液作為展開劑，上行展開，展距 12cm，取出，晾干，噴以10%磷鉬酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，觀察在供試品色譜中與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上的斑點(diǎn)。
10.權(quán)利要求1或2或3或4或5所述的天麻咀嚼膠劑的檢測方法，其特征在于，采用高效液相色譜法測定天麻素含量，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以不同比例乙腈和0. 磷酸溶液作為流動(dòng)相梯度洗脫，洗脫條件為0 lOmin，乙腈0. 磷酸溶液= 2 98 ;10 20min，乙腈0. 1 %磷酸溶液=2 85 98 15 ;20 25min，乙腈0.1% 磷酸溶液=85 15 ;25 30min，乙腈0. 1 %磷酸溶液=85 2 15 98 ;30 35min， 乙腈0.1%磷酸溶液=2 98 ;220nm為檢測波長；理論板數(shù)按天麻素峰計(jì)算應(yīng)不低于 2000 ；精密稱取天麻素對(duì)照品適量，加甲醇制成每Iml含50μ g的溶液作為對(duì)照品溶液；取本品5片，剪碎成直徑不超過3mm的顆粒，稱取3g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，稱定重量，超聲提取30min，取出，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量， 濾過，取續(xù)濾液10ml，濃縮至近干，殘?jiān)右译嫠?2 98混合溶液溶解，轉(zhuǎn)移至IOml量瓶中，并用乙腈水=2 98混合溶液稀釋至刻度，靜置6h，再超聲15min，取出，放冷，加40%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，經(jīng)0. 45 μ m微孔濾膜濾過后，取續(xù)濾液作為供試品溶液的制備；分別精密吸取對(duì)照品溶液10μ 1與供試品溶液5 10μ 1，注入液相色譜儀，測定，用外標(biāo)一點(diǎn)法計(jì)算含量。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種天麻咀嚼膠劑及其制備及檢測方法，含有天麻粉12-20％，食品級(jí)膠基12-20％，香精0.5-1％，潤濕劑20-30％，甜味劑30-50％。本發(fā)明產(chǎn)品具有起效快、服用方便、體積小便于攜帶和儲(chǔ)存、含水量少不易受微生物污染和消除口干、不良反應(yīng)小、釋放度良好的優(yōu)點(diǎn)。在制備上具有易操作的特點(diǎn)。本發(fā)明制得釋藥迅速的咀嚼膠，對(duì)于治療頭痛、偏頭痛等急性病癥具有良好的應(yīng)用前景。本發(fā)明還公開了天麻咀嚼膠劑產(chǎn)品質(zhì)量控制的檢測方法。
文檔編號(hào)A61P25/06GK102309689SQ20111027924
公開日2012年1月11日 申請日期2011年9月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月20日
發(fā)明者萬軍, 周霞 申請人:西南交通大學(xué)