專利名稱：復(fù)方鼠婦提取物及制備方法和在鎮(zhèn)痛藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供一種復(fù)方鼠婦提取物及制備方法，同時(shí)還公開了其在鎮(zhèn)痛藥物中的應(yīng)用，屬于中藥提取方法及中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
全世界每年受疼痛困擾的患者不計(jì)其數(shù)，近年來，由于醫(yī)療水平的發(fā)展，雖然許多發(fā)達(dá)國家在疼痛治療領(lǐng)域取得較大的進(jìn)展，但是，在這些國家仍有40%的急性疼痛患者沒有得到適當(dāng)治療。而沒有得到有效治療的慢性疼痛患者，數(shù)目就更高。不發(fā)達(dá)國家由于有限的醫(yī)療資源及對(duì)疼痛的認(rèn)識(shí)不足，與發(fā)達(dá)國家相比差距更大，因而，目前的治療水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足患者的需要。目前，醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)于疼痛的治療主要采用藥物控制，在臨床中廣泛使用的鎮(zhèn)痛藥， 按其藥理作用及作用機(jī)理主要有兩大類一類是神經(jīng)性鎮(zhèn)痛藥，此類鎮(zhèn)痛藥主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，能夠選擇性地消除或緩解痛覺，其優(yōu)點(diǎn)是起效迅速，鎮(zhèn)痛效果好，能緩解骨折、 燒傷等銳痛，并且鎮(zhèn)痛時(shí)患者意識(shí)清醒，其他感覺不受影響。但是此類鎮(zhèn)痛藥多為阿片類藥物(如鹽酸嗎啡)及人工合成的結(jié)構(gòu)類似物(如哌替啶、鎮(zhèn)痛新等)，長期連續(xù)應(yīng)用易造成成癮，故又稱為成癮性鎮(zhèn)痛藥或麻醉性鎮(zhèn)痛藥。另外其對(duì)呼吸中樞有抑制作用，一旦用藥時(shí)劑量控制不當(dāng)，易引起中毒使呼吸抑制而導(dǎo)致死亡。因而神經(jīng)性鎮(zhèn)痛藥在日常應(yīng)用中受到很大限制，多屬于管制藥品，一般不輕易使用。另一類是具有鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎作用的非留體抗炎藥，其主要作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)于炎癥、風(fēng)濕性疾病、軟組織損傷引起的疼痛和各種鈍痛(如頭痛、牙痛等)有效，但通常存在胃腸道損傷、肝損害、腎損害的副作用，長期使用會(huì)造成再生障礙性貧血、中性粒細(xì)胞或血小板減少以及心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)，嚴(yán)重地?fù)p害了患者的健康。因此，找到一種不成癮且副作用小的鎮(zhèn)痛藥物勢在必行。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種復(fù)方鼠婦提取物，具有治療緩解各種疾病導(dǎo)致的疼痛作用，用于制備中藥制劑。本發(fā)明還提供了復(fù)方鼠婦提取物的制備工藝，操作工藝簡單適用于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明還公開了該復(fù)方提取物在制備鎮(zhèn)痛藥物中的應(yīng)用，制成片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑等口服制劑，以及巴布劑、噴霧劑、氣霧劑、霜?jiǎng)?、軟膏劑等外用劑型，用于治療癌痛及慢性疼痛。本發(fā)明的復(fù)方鼠婦提取物可以通過以下兩種工藝制備成的
一、按重量份數(shù)比稱取鼠婦/延胡索/徐長卿=(7 10)/ (7 10)/ (7 10)，將鼠婦和徐長卿混合均勻加水煎煮提取3次；另將延胡索加乙醇回流提取3次，每次加入的溶劑量為總藥材量的6 15 (w/v)倍，提取時(shí)間為1 2小時(shí)；合并提取液，濃縮至原體積的10% 20%,按上清液/95%乙醇=1/ (廣3)的體積比例加入95%乙醇，沉淀，取上清液，濃縮回收乙醇后噴霧干燥得提取物干粉。
二、按鼠婦/延胡索/徐長卿=(7 10)/ (7 10)/ (7 10)的重量比稱取各藥物， 混合均勻加水或乙醇煎煮提取3次，每次加入的溶劑量為總藥材量的6 15(w/v)倍，提取時(shí)間為1 2小時(shí)；合并提取液，濃縮至原體積的10% 20%，按上清液/95%乙醇=1八廣3) 的體積比例加入95%乙醇，沉淀，取上清液，濃縮回收乙醇后噴霧干燥得提取物干粉。在上述兩種制備工藝中，也可另加入一味或多味具有鎮(zhèn)痛活性的中藥作為原料， 制備工藝同上。本發(fā)明復(fù)方鼠婦提取物在制備鎮(zhèn)痛藥中的應(yīng)用
本發(fā)明的藥物制劑可制成適于口服給藥的各種劑型，例如片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑等劑型，這些口服制劑的單位劑量一般包含10 IOOOmg本提取物。本發(fā)明藥物組合物的另一個(gè)優(yōu)選給藥途徑是各種適于局部給藥的巴布劑、噴霧劑、氣霧劑、霜?jiǎng)?、軟膏劑等劑型?這些外用制劑的單位劑量一般包含1000 IOOOOmg本提取物。1、制備口服制劑將復(fù)方鼠婦提取物與一種或多種醫(yī)藥上可接受的載體或賦形劑按(廣4)ΛΓ1)的質(zhì)量比例混合，制成適用于臨床上使用的不同劑型的藥物組合物，再根據(jù)需要適當(dāng)加入稀釋劑、吸附劑、分散劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、吸收促進(jìn)劑、增溶劑、抗氧化劑、表面活性劑、矯味劑、著色劑等賦形劑，即可制成適于口服給藥的片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑等劑型。其中，醫(yī)學(xué)上可接受的載體或賦形劑可以是蔗糖、半乳糖、淀粉、糊精、明膠、硬脂酸鎂、滑石粉、硫酸鈣、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲纖維素等。2、制備外用制劑將復(fù)方鼠婦提取物與一種或多種醫(yī)藥上可接受的載體或賦形劑按(廣20)/(2(Tl)重量比例混合，制成適用于臨床上使用的不同劑型的藥物組合物，再根據(jù)需要適當(dāng)加入增溶劑、吸收促進(jìn)劑、防腐劑、抗氧化劑、拋射劑、潛溶劑、潤濕劑、乳化齊U、 穩(wěn)定劑、矯味劑、表面活性劑等附加劑或基質(zhì)，即可制成適于外用給藥的巴布劑、噴霧劑、氣霧齊IJ、霜?jiǎng)?、軟膏劑等劑型。其中，巴布劑、霜?jiǎng)?、軟膏劑使用的附加劑或基質(zhì)可以是聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、 明膠、高嶺土、甘油、蓖麻油、吐溫80、橡膠、硅橡膠、乙烯-乙酸乙烯共聚物、聚乙二醇、卡波姆、羧甲基纖維素鈉、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮，凡士林、石蠟、皂類物質(zhì)、高級(jí)脂肪酸等。 噴霧劑、氣霧劑等溶液劑所用的載體可以是蒸餾水、等滲氯化鈉溶液或葡萄糖溶液等。下列實(shí)驗(yàn)表明了本發(fā)明復(fù)方鼠婦提取物的有益效果。實(shí)驗(yàn)例1
本發(fā)明復(fù)方鼠婦提取物對(duì)乙酸誘導(dǎo)小鼠扭體模型的鎮(zhèn)痛作用 1.實(shí)驗(yàn)材料及方法 1.1實(shí)驗(yàn)材料
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，采用4周齡昆明小鼠，體重20士2g，購自吉林大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，飼養(yǎng)在12h白天/黑夜交替循環(huán)的環(huán)境下，溫度20士 1°C，濕度55士 10%，換氣次數(shù)20士2次/ 時(shí)，喂食標(biāo)準(zhǔn)的顆粒飼料，自由攝食和飲水。復(fù)方鼠婦醇-水提取物(如實(shí)施例1)由本實(shí)驗(yàn)室制備。1.2實(shí)驗(yàn)方法
1. 2. 1分組選合格小鼠50只，雌雄各半，分為5組第1組為空白對(duì)照組，灌胃給予生理鹽水10ml/kg。第2 4組為實(shí)驗(yàn)組第2組為本發(fā)明復(fù)方鼠婦醇-水提取物低劑量組(50mg/kg)，第3組為本發(fā)明復(fù)方鼠婦醇-水提取物中劑量組(100mg/kg)，第4組為本發(fā)明復(fù)方鼠婦醇-水提取物高劑量組(200mg/kg)。第5組為陽性對(duì)照組，給予鹽酸曲馬多片 15mg/kg。用藥組灌胃給予藥液。1. 2. 2扭體實(shí)驗(yàn)小鼠分組并按1. 2. 1灌喂給藥30min后，按10ml/kg劑量，腹腔注射0. 8%乙酸，計(jì)20min內(nèi)扭體次數(shù)。鎮(zhèn)痛率=(陰性對(duì)照組平均扭體次數(shù)-給藥組平均扭體次數(shù))/陰性對(duì)照組平均扭體次數(shù)X 100%
表1復(fù)方鼠婦醇-水提取物對(duì)乙酸誘導(dǎo)小鼠扭體模型的鎮(zhèn)痛作用
權(quán)利要求
1.一種用于鎮(zhèn)痛的復(fù)方鼠婦提取物，是通過以下方法制成的按重量份數(shù)比稱取鼠婦/延胡索/徐長卿=(7^10)/ (7 10)/ (7 10)，將鼠婦和徐長卿混合均勻加水煎煮提取3次，另將延胡索加乙醇回流提取3次，每次加入的溶劑量為總藥材量的6 15 (w/v)倍，提取時(shí)間為廣2小時(shí)；合并提取液，濃縮至原體積的10% 20%，按上清液/95%乙醇=1/ (廣3)的體積比例加入95%乙醇，沉淀，取上清液，濃縮回收乙醇后噴霧干燥得提取物干粉。
2.一種用于鎮(zhèn)痛的復(fù)方鼠婦提取物，通過以下方法制成的按鼠婦/延胡索/徐長卿=(7^10)/ (7^10)/ (7 10)的重量比稱取各藥物，混合均勻加水或乙醇煎煮提取3次，每次加入的溶劑量為總藥材量的6 15 (w/v)倍，提取時(shí)間為1 2小時(shí)；合并提取液，濃縮至原體積的10% 20%，按上清液/95%乙醇=1/ (廣3)的體積比例加入95%乙醇，沉淀，取上清液，濃縮回收乙醇后噴霧干燥得提取物干粉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方鼠婦提取物，其特征在于還可另加入一味或多味具有鎮(zhèn)痛活性的中藥作為原料。
4.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方鼠婦提取物的制備工藝，包括以下步驟按重量份數(shù)比稱取鼠婦/延胡索/徐長卿=(7^10)/ (7 10)/ (7 10)，將鼠婦和徐長卿混合均勻加水煎煮提取3次；另將延胡索加乙醇回流提取3次，每次加入的溶劑量為總藥材量的6 15 (w/v)倍，提取時(shí)間為1 2小時(shí)；合并提取液，濃縮至原體積的10% 20%, 按上清液/95%乙醇=1/ (廣3)的體積比例加入95%乙醇，沉淀，取上清液，濃縮回收乙醇后噴霧干燥得提取物干粉。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的復(fù)方鼠婦提取物的制備工藝，包括以下步驟按鼠婦/延胡索/徐長卿=(7^10)/ (7^10)/ (7 10)的重量比稱取各藥物，混合均勻加水或乙醇煎煮提取3次，每次加入的溶劑量為總藥材量的6 15 (w/v)倍，提取時(shí)間為1 2小時(shí)；合并提取液，濃縮至原體積的10% 20%，按上清液/95%乙醇=1/ (廣3)的體積比例加入95%乙醇，沉淀，取上清液，濃縮回收乙醇后噴霧干燥得提取物干粉。
6.權(quán)利要求1所述的復(fù)方鼠婦提取物在制備抗癌痛藥物和普通鎮(zhèn)痛藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明是一種復(fù)方鼠婦提取物及制備方法和在鎮(zhèn)痛藥物中的應(yīng)用，將鼠婦、延胡索和徐長卿配伍作為基礎(chǔ)方，加水或乙醇煎煮，取上清，濃縮，加入乙醇，沉淀，取上清，濃縮，噴霧干燥得干粉；以上基礎(chǔ)方也可與其它一種或多種中藥混合制成多味復(fù)方制劑，經(jīng)同法制得干粉；上述干粉加入醫(yī)學(xué)上可接受的輔料后，制成藥劑學(xué)中的任何口服或外用劑型。本發(fā)明配伍科學(xué)，鼠婦與延胡索和徐長卿之間具有明顯的協(xié)同作用，制備工藝合理，不破壞中藥原料的有效成分，無毒副作用，無成癮性，無耐藥性，對(duì)各種疼痛，尤其是癌痛，具有顯著的鎮(zhèn)痛效果。
文檔編號(hào)A61K35/64GK102204963SQ201110147689
公開日2011年10月5日 申請(qǐng)日期2011年6月2日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月2日
發(fā)明者宋靜靜, 沈畏, 滕利榮, 王貞佐, 田野 申請(qǐng)人:吉林大學(xué)