專利名稱：預(yù)防和治療動物胃腸道疾病及各類中毒癥的獸用藥物組合物及其方法(變體)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥學(xué)領(lǐng)域，更具體地，涉及獸用藥領(lǐng)域，可用于預(yù)防和治療動物的胃腸道疾病和各類中毒癥，動物包括禽類、牛和豬，各類中毒癥包括真菌中毒癥、消化不良、腸胃炎、腸炎、結(jié)腸炎、肝炎和急性黃色肝萎縮及其中毒性疾病。
背景技術(shù)：
在畜牧業(yè)集約化和農(nóng)場經(jīng)濟(jì)發(fā)展的條件下，伴隨著動物品種和生產(chǎn)率的改善，我們應(yīng)特別關(guān)注提高動物幼仔的成活率、同時(shí)提高動物的生產(chǎn)率。許多疾病，首先是胃腸道疾病(主要是急慢性消化不良)使得家畜幼仔(包括仔牛、仔豬)的死亡率提高。這些家畜疾病具有普遍性并帶來大量經(jīng)濟(jì)損失，上述經(jīng)濟(jì)損失常因家畜生長期和患病家畜成熟期內(nèi) 幼仔的死亡和生產(chǎn)率的顯著降低而出現(xiàn)。由于此類疾病病因繁雜、分布范圍廣及其他因素，問題很難得到解決。在這種情況下，有必要尋找適合預(yù)防此類疾病的價(jià)廉特效藥物。白俄羅斯國內(nèi)外的研究證實(shí)，由于生態(tài)環(huán)境復(fù)雜、不遵守家畜喂、養(yǎng)、用技術(shù)規(guī)范，以及缺乏用藥監(jiān)瞀，造成家畜自我平衡功能被破壞，機(jī)體出現(xiàn)破壞性病變。在對動物的所有病理學(xué)研究中，相當(dāng)數(shù)量的疾病屬于非傳染性疾病。家畜幼仔疾病在動物病理學(xué)中占有特殊地位。幼仔在出生后早期經(jīng)常患病，這證明種畜患有因新陳代謝被破壞而出現(xiàn)的疾病。此外，應(yīng)認(rèn)識到，生長期動物的新陳代謝一般相當(dāng)旺盛，因此其對被破壞的喂、養(yǎng)條件相當(dāng)敏感?；钌矬w只能在其內(nèi)部環(huán)境良好時(shí)才能正常運(yùn)行(V. V.米秋申，《新生仔牛的消化不良癥》，莫斯科，俄羅斯農(nóng)業(yè)エ業(yè)出版社，1989年，第123頁；I.M.卡爾布特、L.M.皮沃瓦爾、A.G.烏里揚(yáng)諾夫、V.M.謝格洛夫，《動物消化器官自身免疫失調(diào)的病理形態(tài)學(xué)和診斷學(xué)》//エ業(yè)畜牧業(yè)中病理形態(tài)和診斷問題全蘇科學(xué)大會材料。維爾紐斯，1986年，第172-173頁)。獸醫(yī)學(xué)著作中正在形成“內(nèi)因性中毒”這個(gè)概念。內(nèi)因性中毒的致病因素比較復(fù)雜，正如眾多疾病顯示的那樣，包括機(jī)體幾乎所有器官和系統(tǒng)新陳代謝中的代謝性和功能性障礙。內(nèi)因性中毒發(fā)展機(jī)制的基礎(chǔ)是分解代謝過程優(yōu)于合成代謝過程，這導(dǎo)致機(jī)體調(diào)節(jié)系統(tǒng)的代償失調(diào)和該系統(tǒng)效應(yīng)器成分(例如蛋白水解酶、激肽及其他血管活性肽、蛋白質(zhì)脫水生物活性產(chǎn)物、炎癥介質(zhì)等)的毒素集結(jié)。已有著作(S. S.阿布拉莫夫等，《動物普通內(nèi)科-維捷布斯克》，維捷布斯克榮譽(yù)勛章國家獸醫(yī)科學(xué)院出版，2006年，第217頁；I.M.卡爾布特、L.M.皮沃瓦爾、A.G.烏里揚(yáng)諾夫、V. M.謝格洛夫，《動物消化器官自身免疫失調(diào)的病理形態(tài)學(xué)和診斷學(xué)》//エ業(yè)畜牧業(yè)中病理形態(tài)和診斷問題全蘇科學(xué)大會材料。維爾紐斯，1986年，第172-173頁)表明，新生期和生長期動物對正在發(fā)生發(fā)展的中毒癥最為敏感。新生動物這種高敏感性的原因之ー是與人類不同，在出生后最初幾天里，新生動物一部分血液從內(nèi)臟不經(jīng)過肝臟的毛細(xì)血管網(wǎng)，而是通過開放性的靜脈直接進(jìn)入后腔靜脈，然后從后腔靜脈進(jìn)入總血管網(wǎng)。家畜幼仔機(jī)體內(nèi)毒素的過剩累積，以及解毒生理系統(tǒng)排毒的低效性，都必然要求使用特殊方式方法進(jìn)行高效解毒治療。世界范圍內(nèi)エ業(yè)畜牧業(yè)的另ー顯著問題是各類中毒癥，其中的真菌中毒癥是普遍存在的問題。根據(jù)有關(guān)著作的數(shù)據(jù)，不少于25-30%的配制飼料被真菌毒素污染?，F(xiàn)代品種的家畜和禽類對環(huán)境的消極因素高度敏感，而中毒癥的出現(xiàn)和慢性發(fā)展可最終導(dǎo)致相當(dāng)程度的經(jīng)濟(jì)損失，因此，解決此類問題的形勢不容樂觀。此外，包括真菌毒素在內(nèi)的很多毒素具有誘變和致癌屬性，而且這些毒素可以通過動物源的食品進(jìn)行傳遞并破壞人的身心健康。我們的祖先以前就知道一些排解機(jī)體毒素的方法使用灰、木炭和某些硅酸鋁粘 土來中和毒性作用。木炭經(jīng)過實(shí)踐的考驗(yàn)傳承到上世紀(jì)70-80年代被正式登記評定為活性碳。隨后廣為人知并在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中廣為使用?；诤铣傻幕钚蕴拷⒌奈⑶蚰c道吸附劑的合成和研究的工作大大促進(jìn)了其在醫(yī)藥上的應(yīng)用。粉末狀活性碳吸附劑的使用大大降低了木炭對胃腸道黏膜的損傷。80年代末期至90年代中期，除了基于改良的木炭化合物，基于高分散硅氧化物(有機(jī)聚合物単體)、纖維狀熱解纖維素(聚こ烯)和其他一系列天然/合成聚合物的腸道吸附劑被批準(zhǔn)用于醫(yī)學(xué)實(shí)踐?，F(xiàn)在，在獸醫(yī)領(lǐng)域也有關(guān)于將木素、農(nóng)用吸附齊U、動物吸附劑、植物土壌和SV-I(CB-I)用作腸道吸附劑的報(bào)道。已知含有木素的藥物組合物被用于治療動物疾病(SU No 803157，RU Na2096033，2141329，2302866)。然而，上述藥物組合物不具有必要的治療特性、療效不佳。已知通過ロ服ー種藥物組合物，即腸道吸附劑-水解木素水懸浮液來預(yù)防和治療動物胃腸道疾病的方法(RU Na 2297214，首版)。然而，在對毒素吸附具備顯著積極特性的同時(shí)，上述藥物組合物對畜牧業(yè)也有相當(dāng)?shù)母弊饔迷讠砑Z中加入足夠有效吸附毒素的此類藥物，同時(shí)也會吸附飼料中部分生物活性成分(維他命、必需氨基酸、礦物質(zhì)等)，這會對動物和禽類養(yǎng)殖的生產(chǎn)指標(biāo)產(chǎn)生不良影響。將腸道吸附劑設(shè)定為水懸浮劑型的方法幾乎不適合于在畜牧業(yè)領(lǐng)域廣泛推廣。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種預(yù)防和治療動物胃腸道疾病、各類中毒癥的有效的藥物組合物和使用上述藥物組合物的治療方法。本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的技術(shù)效果在于提高療效，以及克服水解木素、活性炭和其他已知吸附劑使用過程中的不足。將木素和益生元并用于對動物的預(yù)防和治療，有助于取得積極的綜合療效將吸附劑相關(guān)的副作用最小化、恢復(fù)胃腸道的自我平衡、使新陳代謝正?；瑥亩罱K質(zhì)的提高畜牧業(yè)的飼養(yǎng)和經(jīng)濟(jì)指標(biāo)。本發(fā)明的用于治療動物胃腸道疾病和各類中毒癥的獸用藥物組合物的實(shí)質(zhì)是，本藥物組合物包括作為活性成分的水解木素和益生元，該益生元選自乳果糖，低聚果糖，半乳糖和菊粉，該藥物組合物劑型便于加入配制飼料使用，具有占質(zhì)量30-95 %的木素和占質(zhì)量5-50%的益生元,優(yōu)選劑型為粉劑或顆粒劑。本發(fā)明在動物(包括禽類)的各類中毒癥(包括真菌中毒癥)的預(yù)防和治療方法方面的實(shí)質(zhì)是，給動物喂食混有根據(jù)權(quán)利要求I的上述獸用藥物組合物的配制飼料，每噸配制飼料中加入2-4. 5千克本藥物組合物，與配制飼料中真菌毒素的含量成正比。本發(fā)明在動物(包括牛和豬)胃腸道疾病(包括〈中毒性〉消化不良、腸胃炎、腸炎、結(jié)腸炎、肝炎、急性黃色肝萎縮)的預(yù)防和治療方法的實(shí)質(zhì)是，在動物進(jìn)食30±10分鐘內(nèi)令其単獨(dú)或集體ロ服混有權(quán)利要求I的獸用藥物組合物的飲水或飼料，每天1-2次，毎次劑量為0. 2-0. 3克藥物/每千克動物體重。本藥物組合物在銷售時(shí)使用的商標(biāo)名稱為“Ecofiltrum”，可采用水懸浮劑型，或者可將木素/益生元混入飼料，更加方便使用。下面是本發(fā)明的一組實(shí)施例。組合物I “Ecofiltrum800+200”
-水解木素80%-乳果糖20%組合物2 “Ecofiltrum900+100”-水解木素90%-乳果糖10%


下面是本藥物組合物和治療方法的實(shí)驗(yàn)性使用結(jié)果。該結(jié)果證實(shí)了取得上述技術(shù)效果的可能性。圖I顯示的是患急性黃色肝萎縮仔豬肝臟的宏觀圖，圖2顯示的是健康(A)和患急性黃色肝萎縮(B)仔豬肝臟的宏觀圖，圖3顯示的是患肝炎仔豬肝臟的微觀圖，圖4顯示的是患急性黃色肝萎縮仔豬肝臟的組織切片圖(蛋白質(zhì)、脂肪和水腫營養(yǎng)不良、管結(jié)構(gòu)顯著離散、肝細(xì)胞漸進(jìn)性壞死和壞死、蘇木精-曙紅〈10X20 ，圖5顯示的是因患急性黃色肝萎縮而用Ecofiltrum藥劑治療的仔豬肝臟組織切片圖(微滴狀脂肪營養(yǎng)不良、間隙組織病灶性淋巴-巨噬細(xì)胞不顯著浸潤、管結(jié)構(gòu)離散、蘇木精-曙紅〈10X 15 ，圖6顯示的是患腸胃炎和急性黃色肝萎縮仔豬肝臟組織切片圖(肝細(xì)胞〈微滴狀 > 蛋白質(zhì)和脂肪營養(yǎng)不良、管間竇狀腺膨脹、蘇木精-曙紅〈10X30 ，圖7顯示的是因患腸胃炎而用Ecofiltrum藥劑治療的仔豬肝臟組織切片圖(蘇木精-曙紅〈10X20〉、肝管間淋巴-巨噬細(xì)胞不顯著浸潤、肝區(qū)不顯著膨脹、肝細(xì)胞蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良、蘇木精-曙紅〈10X30 ，圖8顯示的是患肝炎仔豬肝臟組織切片圖(大病灶性淋巴-巨噬細(xì)胞浸潤、肝細(xì)胞漸進(jìn)性壞死和壞死、肝細(xì)胞蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良、管結(jié)構(gòu)離散、蘇木精-曙紅〈10X25 ，圖9顯示的是因患肝炎而用Ecofiltrum藥劑治療的仔豬肝臟組織切片圖(淋巴-巨噬細(xì)胞不顯著浸潤、管結(jié)構(gòu)局部離散、肝細(xì)胞蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良、蘇木精-曙紅〈10X25 。
具體實(shí)施方式
I.實(shí)驗(yàn) I對“Ecofiltrum”組合物進(jìn)行研究。研究客體為I月齡仔豬。研究課題為臨床狀態(tài)、臨床試驗(yàn)指標(biāo)、血檢指標(biāo)、病理解剖學(xué)和組織學(xué)研究結(jié)果。研究的主要目的是檢驗(yàn)Ecofiltrum藥劑對仔豬腸胃炎、急性黃色肝萎縮、肝炎的 療效。
本研究綜合采用了臨床學(xué)、血液學(xué)、生物化學(xué)、病理解剖學(xué)和組織學(xué)研究方法。本研究的科學(xué)創(chuàng)新在于首次檢驗(yàn)了 Ecofiltrum藥劑對仔豬腸胃炎、中毒性急性黃色肝萎縮、肝炎的療效。I. I實(shí)驗(yàn)材料和方法研究于2007年12月和2008年1_3月在白俄羅斯維捷布斯克州奧爾尚卡區(qū)國有養(yǎng)豬企業(yè)“周年農(nóng)業(yè)綜合體”、該區(qū)獸醫(yī)實(shí)驗(yàn)室，以及維捷布斯克榮譽(yù)勛章國家獸醫(yī)科學(xué)院病理解剖學(xué)和組織學(xué)教研室實(shí)驗(yàn)室、實(shí)用獸醫(yī)和生物科學(xué)科研所診斷室進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)共分4個(gè)組，每組15只I月齡仔豬。第1、2、3組仔豬分別患有急性黃色肝萎縮、肝炎和腸胃炎。實(shí)驗(yàn)組按照假定相似原則和患病程度逐步形成。第4組為健康仔豬?；技毙渣S色肝萎縮的仔豬臨床表現(xiàn)為一般性沉悶、周期性短時(shí)糞便稀薄(呈淺棕色)、肌無力、偶有抽搐、嘔吐、厭食和某些情況下的四肢發(fā)紺。病仔豬在身長和發(fā)育上都劣于同齡健康仔豬。患肝炎的仔豬臨床表現(xiàn)為腹瀉、沉悶(可至酣睡狀態(tài))、食欲下降(可至厭食狀態(tài))、心動過速和呼吸困難。豬體質(zhì)量下降，但不如患急性黃色肝萎縮仔豬那樣顯著。糞便呈淺黏土色?；寄c胃炎的仔豬臨床表現(xiàn)為沉悶、食欲下降和ロ渴?；疾∽胸i分成幾小群聚集，鬃毛蓬松，部分仔豬躺倒。仔豬在進(jìn)食時(shí)的行為特點(diǎn)明顯毎日最初幾次喂食時(shí)，仔豬爭相進(jìn)食，之后快速遠(yuǎn)離食槽并低頭站立片刻，兩腿叉開，也就是說出現(xiàn)胃痛癥狀。排便次數(shù)增多。糞便顏色從淡黃色變?yōu)榛液稚в兴岢粑逗宛ひ?，有時(shí)伴有血絲。解剖尸體(包括解剖帶有腸胃炎、急性黃色肝萎縮、肝炎典型臨床癥狀而被殺死的仔豬尸體)并對其肝臟進(jìn)行組織學(xué)研究有助于更加準(zhǔn)確地區(qū)分上述疾病(A.V.扎羅夫，1984年；A.V.先科等，2001年)。因此，在急性黃色肝萎縮條件下，仔豬肝臟稍顯膨脹，組織松軟，呈亮黃色或土黃色(圖I)。在最為典型的急性黃色肝萎縮的癥狀中，需要注意到肝臟出現(xiàn)斑點(diǎn)(馬賽克狀)這ー特點(diǎn)。肝臟變?yōu)闇\棕色和黃紅色。不同色塊分布不均。肝臟膈面的變化更為明顯。在暗紅色塊可以很好地觀察到器官的葉狀結(jié)構(gòu)，同時(shí)肝小葉中部因中央靜脈膨脹而充血(圖2)。在薄壁組織的肝炎條件下，肝臟充血相當(dāng)明顯。有來自肝門淋巴腺的反應(yīng)。肝臟的松弛度和糙度較不明顯，呈灰黏土色或暗紅色(圖3)。在腸胃炎條件下，肝臟內(nèi)有退變現(xiàn)象。同時(shí)，心肌和腎臟也有變化。胃黏膜腫脹、松散、充血，偶有出血，被較稠黏液覆蓋。還能觀察到糜爛和潰瘍。在治療前和治愈后，都從各組仔豬體內(nèi)提取血液用于血液學(xué)和生物化學(xué)研究。確定各項(xiàng)血液指標(biāo)并將其分為下列各組(表I):-用于研究色素代謝、蛋白質(zhì)、糖、脂質(zhì)、維他命和礦物質(zhì)的樣值；-用于監(jiān)控血液特定肝臟酶活性的樣值；-用于研究解毒功能的樣值；-用于分析排泄功能的樣值。表I :血檢指標(biāo)和實(shí)驗(yàn)I使用的方法
權(quán)利要求
1.一種用于預(yù)防和治療動物胃腸道疾病和各類中毒癥的獸用藥物組合物，該藥物組合物包括作為活性成分的水解木素和益生元，該益生元選自乳果糖，低聚果糖，半乳糖和菊粉，該藥物組合物劑型適合于加入配制飼料中使用，該藥物組合物具有占質(zhì)量30-95%的木素和占質(zhì)量5-50%的益生元。
2.如權(quán)利要求書I所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物是粉劑或顆粒劑。
3.一種用于預(yù)防和治療動物各類中毒癥的方法，該動物包括禽類，該中毒癥包括真菌中毒癥，所述方法包括給動物喂食混有如權(quán)利要求書I所述的獸用藥物組合物的配制飼料，每噸配制飼料中加入2-4. 5千克所述藥物組合物，與配制飼料中真菌毒素的含量成正比。
4.一種用于預(yù)防和治療動物胃腸道疾病的方法，該動物包括牛和豬，該胃腸道疾病包 括消化不良、腸胃炎、腸炎、結(jié)腸炎、肝炎和急性黃色肝萎縮及其中毒性疾病，所述方法包括在動物進(jìn)食30±10分鐘內(nèi)令其單獨(dú)或集體ロ服混有如權(quán)利要求I所述的獸用藥物組合物的飲水或飼料，每天1-2次，每次劑量為0. 2-0. 3克藥物/每千克動物體重。
全文摘要
本獸用藥物組合物用于治療動物的胃腸道疾病和各類中毒癥，該藥物組合物包括作為活性成分的水解木素和益生元，該益生元選自乳果糖，低聚果糖，半乳糖和菊粉，該藥物組合物劑型便于加入配制飼料使用，具有占質(zhì)量30-95％的木素和占質(zhì)量5-50％的益生元，劑型為粉劑或顆粒劑。預(yù)防和治療動物(包括禽類)各類中毒癥(包括真菌中毒癥)的方法是，給動物喂食混有上述獸用藥物組合物的配制飼料，每噸配制飼料中加入2-4.5千克本藥物組合物，與配制飼料中真菌毒素的含量成正比。預(yù)防和治療動物(包括牛和豬)胃腸道疾病(包括消化不良、腸胃炎、腸炎、結(jié)腸炎、肝炎和急性黃色肝萎縮及其中毒性疾病)的方法是，在動物進(jìn)食30±10分鐘內(nèi)令其單獨(dú)或集體口服混有權(quán)利要求1的本獸用藥物組合物的飲水或飼料，每天1-2次，每次劑量為0.2-0.3克藥物/每千克動物體重。從而確保提高治療的有效性并消除使用水解木素，活性碳和其他已知的吸附劑的上述缺陷。將木素和益生元并用于對動物的預(yù)防和治療，有助于取得積極的綜合療效將吸附劑的副作用最小化、恢復(fù)胃腸道的自我平衡功能、使新陳代謝正?；?，從而最終質(zhì)的提高畜牧業(yè)的飼養(yǎng)和經(jīng)濟(jì)指標(biāo)。
文檔編號A61K36/00GK102655870SQ201080042516
公開日2012年9月5日 申請日期2010年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月23日
發(fā)明者亞歷山大·弗拉基米羅維奇·季科夫斯基, 塞奇·維克托羅維奇·特列季亞科夫, 奧列格·亞歷山大德羅維奇·圖車耶夫 申請人:亞歷山大·弗拉基米羅維奇·季科夫斯基