專利名稱：用于預防或改善胃腸道疾病的組合物的制作方法
用于預防或改善胃腸道疾病的組合物發(fā)明背景發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及用于預防或治療胃腸道疾病的組合物。特別地，本發(fā)明涉及表現(xiàn)出顯著改善作用的用于預防或治療胃腸道疾病的組合物，所述組合物包含一系列傳統(tǒng)上已知對胃腸道疾病的治療有效的草藥成分。相關(guān)技術(shù)的描述胃分泌強酸性液體胃酸以消化食物。在此期間，保護性粘膜表層幫助保護胃黏膜免受酸的作用。胃酸分泌過多或由多種因素引起的保護性粘膜表層的損傷產(chǎn)生炎癥并伴隨糜爛、發(fā)紅、出血和水腫。當炎性損傷局限于粘膜時，將其稱為胃炎，并且當損傷變得更嚴重以穿透粘膜下層和肌肉層時，將其稱為胃潰瘍。由類似因素引起的炎癥和潰瘍還可存在于與胃直接連接的十二指腸中，并將胃潰瘍和十二指腸潰瘍統(tǒng)稱為消化性潰瘍。胃炎和胃潰瘍的致病因素主要分為諸如胃酸分泌過多的侵襲性因素的異常增加和諸如黏膜抵御胃酸作用的保護性因素的大幅減少。目前，開發(fā)了侵襲性因素抑制劑和保護性因素增強劑并用于胃潰瘍的臨床治療。侵襲性因素的代表為胃酸、胃蛋白酶、酒精和吸煙、壓力以及非甾體抗炎藥和幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)感染等。減少的保護性因素包括胃粘膜結(jié)構(gòu)或形狀的缺陷、粘液和碳酸氫鹽分泌的減少以及減少的前列腺素生成等。對于由這些侵襲性因素引起的胃和十二指腸的炎癥和潰瘍的治療，有必要抑制胃酸的分泌、刺激粘液的分泌、促進上皮細胞的再生、抑制幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)的增殖、給予抗炎藥物等。胃炎和胃潰瘍的最典型的治療包括有效的抑制胃酸分泌的抗酸藥、H2-受體拮抗劑(H2-RA)和質(zhì)子泵抑制劑(PPI)和胃粘膜保護劑以及這些藥物與用于幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)根除的抗生素的組合給藥。然而，這些胃酸分泌抑制劑具有當停止藥物的給藥時疾病狀態(tài)復發(fā)的缺點[Drug Intel 1. Cl in. Pharm.， 21 :493,1987 ；Gut, 30 :449,1989 ；Yale J. Biol. Med.，65 :649,1992]，并有報道稱當長時間給予這些藥物時，它們在體內(nèi)累積并且即使在停止給藥后仍持續(xù)它們的功效，或?qū)е略龊裎副诘母弊饔?。因此，當H2抑制劑和質(zhì)子泵抑制劑僅用于抑制胃酸分泌的目的時，不能避免復發(fā)，并且基于慢性疾病的發(fā)展不建議其長期使用，其被認為是與消化性潰瘍的治療有關(guān)的最常見問題。已知胃粘膜保護劑是促進粘膜組織再生至正常狀態(tài)以補償速釋質(zhì)子泵抑制劑的缺點的藥物(Folia Pharmacol. Japan，92 :389，1988)，并為用于胃炎治療的重要成分。然而，這些毒品的缺點在于由于這些藥物的相當慢的作用時間而應在長時間內(nèi)大量服用它們。盡管存在建議用于消化性潰瘍的多種類型的治療和使用所述藥物的多種治療策略，但是這些藥物對消化性潰瘍的病變不提供直接的治療作用。這些藥物僅運行以通過保護它們免受酸攻擊而阻止病變的惡化，并且潰瘍的根除僅依賴身體的自然愈合。為克服這些限制，應考慮長期使用所述藥物的結(jié)果、其急性毒性或慢性毒性以及由此引起的副作用而開發(fā)用于消化性潰瘍的治療藥物。因此，亟需開發(fā)具有較短治療時間和較低的消化性潰瘍復發(fā)發(fā)生速度的治療藥物。因此，建議用于治療胃炎治療的各種草藥提取物。第1996-00210M號韓國專利公開披露了包含作為活性成分的艾蒿(Artemisia Spps)提取物用于胃腸道疾病治療的組合物。開發(fā)該組合物作為名稱為Millen 的商業(yè)藥物并已經(jīng)在市場上銷售，為用于胃炎治療的處方藥。柴胡(BupleuriRadix)為阿爾泰柴胡(Bupleurum falcatum)或其變體的根，其為傘形科(umbel liferae family)的多年生草本植物[韓國藥典(The Korean Pharmacopoeia)第9版，2007]，并在春季和秋季收集，從地上部分和土壤中移除并在日光下干燥。它的主要藥理學作用包括抗炎作用、解熱作用、利尿作用、抗?jié)冏饔?、?zhèn)靜作用和抗痙攣作用以及抗病原作用。黃連(Coptis Rhizoma)是日本黃連(Coptis japonica)或其變體的根，其為毛茛科(fcinunculaceae family)的多年生草本植物[韓國藥典(The Korean Pharmacopoeia) 第9版，2007]，并在秋季收集，并從葉片、根和土壤中移除。在日光下干燥之后，移除木栓層。它的主要藥理學作用包括抗炎作用、抗?jié)冏饔?、抗癌作用、抗輻射作用、抗菌作用和抗病原作用。甘?GlycyrrhizaeRadix)是烏拉爾甘草(Glycyrrhiza uralensis)、光果甘草(Glycyrrhiza glabra)或其變體的根和匍匐枝或從中移除周皮的那些，其為豆科 (Leguminosae family)的多年生草本植物[韓國藥典(The Korean Pharmacopoeia)第 9 版，2007]。在秋季收集根并在去除根和細根的枝之后切割所述根并在日光下干燥。它的主要藥理學作用包括解毒作用、抗利尿作用、鎮(zhèn)咳作用、抗炎作用、抗過敏作用、抗胃潰瘍作用和保護肝臟作用。已知柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草(Glycyrrhizae Radix)均具有抗?jié)冏饔茫鳛橛糜陬A防或治療胃腸道疾病的藥物不具有足夠的治療作用。因此，亟需開發(fā)用于預防或治療胃腸道疾病的更大程度改進的組合物。因此，本發(fā)明者意識到應當開發(fā)用于由胃或十二指腸的粘膜損傷引起的胃腸道疾病的預防或治療的組合物，并進行了許多努力以開發(fā)具有更優(yōu)異功效的用于胃腸道疾病的預防或治療的組合物，并發(fā)現(xiàn)與其單獨使用相比，柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草(Glycyrrhizae Radix)中的兩種或多種的組合表現(xiàn)出對胃腸道疾病的顯著預防和治療作用，其對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是不可預見的，由此完成本發(fā)明。發(fā)明概述因此，本發(fā)明的一個目的是提供用于預防或治療胃腸道疾病的包含作為活性成分的草藥組合的有效組合物。本發(fā)明的另一目的是提供包含用于預防或治療胃腸道疾病的組合物的藥物和功能性保健食品。附圖簡述

圖1和2是顯示根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案制備的草藥提取物對雙氯芬酸誘導的胃損傷的抑制作用的照片；
圖3為染色組織的照片，其示出根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案制備的草藥提取物對由吲哚美辛的腹膜內(nèi)注射誘導的胃損傷的預防作用；以及圖4為染色組織的照片，其示出根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案制備的草藥提取物對醋酸誘導的亞慢性胃損傷的治療作用。優(yōu)選實施方案的詳細描述為完成上述目標，本發(fā)明提供了用于預防或治療胃腸道疾病的包含選自柴胡 (Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草(Glycyrrhizae Radix)的兩種或多種草藥的組合物。此外，本發(fā)明提供了包含所述組合物和藥物可接受的載體或添加劑的藥物。此外，本發(fā)明提供了包含所述組合物和營養(yǎng)可接受的載體或添加劑的功能性保健食品。在下文中，更詳細地描述本發(fā)明。發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的用于預防或治療胃腸道疾病的組合物包含已知具有抗?jié)冏饔玫牟窈?Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草(Glycyrrhizae Radix)中的兩種或多種的組合，從而表現(xiàn)出顯著的預防和治療作用，其對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是不可預見的，由此完成本發(fā)明。在一個方面中，本發(fā)明提供了用于預防或治療胃腸道疾病的包含選自柴胡 (Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草(Glycyrrhizae Radix)的兩種或多種草藥的組合物。在所述組合物中，柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草 (Glycyrrhizae Radix)的組成比不受特別限制。優(yōu)選地，基于100重量份的柴胡(Bupleuri Radix)，組合物可包含10-30重量份的黃連(Coptis Rhizoma)和10-30重量份的甘草 (Glycyrrhizae Radix)。如本領(lǐng)域技術(shù)人員通常理解的，將構(gòu)成本發(fā)明組合物的草藥歸為同一種類，并包括能用于預防或治療胃腸道疾病的同一種類的任何草藥?？梢圆菟幍娜軇┨崛∥锏男问交蛞苑勰畈菟幈旧淼男问交蛞愿刹菟幏勰┑男问綄⒉窈?Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草(Glycyrrhizae Radix)各自包含于組合物中。因此，類型或方法不受特別限制。通過提取它們各自或與水、有機溶劑或其組合全部一起提取來制備草藥的溶劑提取物，其中有機溶劑可為C1-C4醇類、丙酮、氯仿、 二氯甲烷、醚、乙酸乙酯、己烷或其組合，但不限于此。C1-C4醇可由甲醇、乙醇、丙醇和丁醇例示，且最優(yōu)選為乙醇。通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何草藥提取方法可制備柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草(Glycyrrhizae Radix)的溶劑提取物，并可通過諸如熱水提取、冷浸漬提取、回流冷提取或超聲處理的提取方法，在10小時至80小時優(yōu)選為2天至3天的時間內(nèi)，在10°C至80°C優(yōu)選在室溫(25°C )下進行制備，并優(yōu)選冷浸漬提取1次至5次。 將獲得的溶劑提取物減壓過濾，并在20°C至100°C優(yōu)選在室溫(25°C)下使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮濾液并冷凍-干燥以獲得最終的提取物。本發(fā)明的包含柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草 (Glycyrrhizae Radix)中的兩種或多種的組合的組合物對于胃腸道疾病的預防或治療是有效的，并且所述胃腸道疾病包括所有由胃和十二指腸的粘膜損傷引起的胃腸道疾病。胃腸道疾病可由諸如酒精、吸煙、壓力、藥物及其組合的多種因素引起，但不限與此。導致胃腸道疾病的藥物的代表為非留體抗炎藥、類固醇等，但不限與此。非留體抗炎藥的代表為吲哚美辛、雙氯芬酸、阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬、美洛昔康、萘普生等。在下列實驗例中說明本發(fā)明的組合物對胃腸道疾病的預防或治療作用。具體地， 將本發(fā)明包含柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草(Glycyrrhizae Radix)中的兩種或多種的組合的組合物給予大鼠，胃潰瘍由酒精、浸水束縛應激或非甾體抗炎藥(NSAIDs)誘導。結(jié)果，與非治療組(對照組)相比，組合物治療組表現(xiàn)出顯著低的胃中潰瘍指數(shù)，并且所述作用比廣泛用作胃腸道疾病的草藥治療藥物的Stillen 更明顯， 這表明了對胃腸道疾病的預防作用。此外，在由直接應用醋酸誘導胃潰瘍之后，長時間給予本發(fā)明包含柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草(Glycyrrhizae Radix) 中的兩種或多種的組合的組合物，然后檢測前列腺素的抗?jié)冏饔煤驼衬ぴ偕?。結(jié)果，與非治療組(對照組)相比，組合物治療組表現(xiàn)出對胃腸道疾病的顯著優(yōu)異的治療指數(shù)，并且所述作用比廣泛用作胃腸道疾病的草藥治療藥物的Stillen 更明顯，這表明了對胃腸道疾病的治療作用。此外，將本發(fā)明的包含柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma) 和甘草(Glycyrrhizae Radix)中的兩種或多種的組合的組合物的給藥與柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草(Glycyrrhizae Radix)的各自單獨給藥相比。結(jié)果，與各個草藥提取物的單獨給藥相比，當它們各自均以相等劑量給藥時，包含其兩種或多種的組合的組合物的給藥表現(xiàn)出對大鼠胃損傷的顯著優(yōu)異的抑制作用。結(jié)果表明本發(fā)明的組合物具有對胃腸道疾病的預防和治療的協(xié)同作用。在本發(fā)明的組合物之中，發(fā)現(xiàn)與各個包含柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草(Glycyrrhizae Radix) 中的一種草藥的組合物以及包含柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草 (Glycyrrhizae Radix)中的兩種草藥的組合物相比，包含全部的柴胡(Bupleuri Radix)、 黃連(Coptis Rhizoma)和甘草(Glycyrrhizae Radix)的組合物具有協(xié)同作用。此外，本發(fā)明的組合物包含傳統(tǒng)上長時間使用的安全認證的草藥，因此幾乎沒有關(guān)于不期望的副作用和毒性的擔憂，其允許出于預防胃腸道疾病目的的長期使用或治療。因此，在另一方面中，本發(fā)明提供了包含本發(fā)明的組合物和藥物可接受的載體或添加劑的藥物。可通過各種途徑向包括大鼠、小鼠、家畜和人類在內(nèi)的哺乳動物給予藥物，所述途徑例如口服、直腸、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、皮下，通過子宮內(nèi)硬腦膜注射或通過腦室內(nèi)注射。因此，可將藥物配制成為本領(lǐng)域已知的標準藥物制劑。可將藥物配制成為口服制劑、注射制劑、栓劑、透皮制劑和經(jīng)鼻制劑，但不限于此。可將其配制成為任何制劑，且優(yōu)選配制成為液體制劑、混懸劑、粉末劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、乳劑、糖漿劑、氣霧劑或諸如提取物的口服制劑。在配制這樣的制劑時，可添加各個制劑所需的藥物可接受的載體或添加劑。在配制成為口服制劑時，可使用選自稀釋劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑、甜味劑、穩(wěn)定劑和防腐劑中的一種或多種作為載體，并可使用選自調(diào)味劑、維生素和抗氧化劑中的一種或多種作為添加劑。載體和添加劑可為任何藥物可接受的載體和添加劑。具體地，稀釋劑的優(yōu)選實例可包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、玉米淀粉、大豆油、微晶纖維素、山梨醇、木糖醇和甘露醇，潤滑劑的優(yōu)選實例可包括硬脂酸鎂和滑石，且粘合劑的優(yōu)選實例可包括聚乙烯吡咯烷酮和羥丙基纖維素。此外，崩解劑的優(yōu)選實例可包括羧甲基纖維素鈣、羥基乙酸淀粉鈉、聚丙烯酸鉀和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，甜味劑的優(yōu)選實例可包括白糖、果糖、山梨醇和阿司帕坦，穩(wěn)定劑的優(yōu)選實例可包括羧甲基纖維素鈉、β -環(huán)糊精、白蜂蠟和黃原膠，且防腐劑的優(yōu)選實例可包括對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯和山梨酸鉀。除這些成分之外，還可包含用于改善味道的已知添加劑，例如，諸如李子、檸檬、菠蘿和香草調(diào)味料、天然果汁的天然調(diào)味劑，諸如葉綠酸和類黃酮的天然染料，諸如果糖、蜂蜜、糖醇和糖的甜味成分，或者也可以包含諸如檸檬酸和檸檬酸鈉的酸化劑。用于腸胃外給藥的制劑的實例包括無菌水溶液劑、無水溶劑、混懸劑、乳劑、凍干劑和栓劑。對于無水溶劑和混懸劑的制劑，可使用丙二醇、聚乙二醇、諸如橄欖油的植物油或諸如油酸乙酯的可注射的酯?？墒褂脀it印sol、聚乙二醇、吐溫61、可可脂、月桂酸酯或甘油明膠作為栓劑基質(zhì)。通過在維持對胃腸道疾病的治療或預防作用的范圍內(nèi)改變草藥成分的組成比可制備所述藥物，并且以重量計，所述組合物可包含0. 01 %至80 %，且優(yōu)選為1 %至50 %的本發(fā)明的草藥成分。為獲得胃腸道疾病的預防或治療作用，基于溶劑提取物的干粉，可以每日劑量為 0. 01g/kg/天至10g/kg/天，優(yōu)選為lg/kg/天至5g/kg/天來給予一次或若干次組合物的活性成分，且可依賴患者的年齡、性別、體重、飲食、分泌速度或患者服用的其它藥物而適當?shù)卮_定它。因此，應考慮有效的劑量范圍而制備本發(fā)明的藥物，且必要時可根據(jù)個體的需要和給予或監(jiān)督組合物的給藥的人的專業(yè)判斷來調(diào)整具體的劑量方案，或可在預定的時間間隔內(nèi)數(shù)次給予配制的制劑的各個劑量單位。本發(fā)明的組合物還可用作用于胃腸道疾病的預防或治療的功能性保健食品的原料。因此，在另一方面中，本發(fā)明提供了包含本發(fā)明的組合物和營養(yǎng)可接受的載體或添加劑的功能性保健食品。如本文使用的，術(shù)語“功能性保健食品”是指包含在韓國食品和藥品監(jiān)督管理局公告#2008-72的批準的成分列表上的成分的功能性保健食品，并且它們的功能性和安全性由2008年修訂的保健功能食品法確定。可將功能性保健食品配制成為本領(lǐng)域已知的典型功能性保健食品制劑?？梢苑勰㈩w粒、片、丸、膠囊、懸浮液、乳液、糖漿、浸液(infusion)、液體、提取物、口香糖、茶、果凍或飲料的形式來制備保健功能食品。營養(yǎng)可接受的載體或添加劑可為通常用于本領(lǐng)域的劑型和制劑的任何載體或添加劑。以重量計，基于食品的總重量，功能性保健食品可包含0. 01 %至15 %，優(yōu)選為 0. 2%至10%的構(gòu)成本發(fā)明組合物的草藥成分，基于IOOml的飲料，功能性保健食品可包含 0. Ig至30g，優(yōu)選為0. 2g至5g的構(gòu)成本發(fā)明組合物的草藥成分。飲料還可包含除上述草藥成分之外的其它成分，其中其它成分可為用于常見飲料的各種調(diào)味劑或天然碳水化合物。上述天然碳水化合物的實例為諸如單糖的常規(guī)糖類(例如葡萄糖、果糖等)，二糖(例如麥芽糖、蔗糖等)，多糖(例如糊精、環(huán)糊精等)以及諸如木糖醇、山梨醇和赤蘚糖醇的糖醇。對于其它的調(diào)味劑，可包含天然調(diào)味劑(例如taumatin、 甜葉菊提取物等)和合成的調(diào)味劑(例如糖精、阿司帕坦等)。優(yōu)選地，基于IOOml的飲料， 包含的所述天然碳水化合物的量為約Ig至20g，優(yōu)選為約5g至12g?？稍诒憩F(xiàn)出對胃腸道疾病的預防或治療作用的范圍內(nèi)以預定的時間間隔同時或相繼給予本發(fā)明的藥物和功能性保健食品中包含的兩種或多種活性成分，即柴胡 (Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草 ^lycyrrhizae Radix)的組合。當意圖以預定的時間間隔給予柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草 (Glycyrrhizae Radix)的兩種或多種組合時，單獨配制各個活性成分。當同時給予柴胡 (Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草(Glycyrrhizae Radix)的兩種或多種組合時，可將其均勻的混合物配制成為單一制劑或?qū)⑺鼈儐为毰渲?，然后同時給予單獨的制劑。在下文中，參考下列實施例更詳細地描述本發(fā)明。然而，這些實施例僅出于例示性的目的，并且本發(fā)明不意圖受這些實施例的限制。比較例1-3 柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草(Glycyrrhizae Radix)的單一草藥提取物的制備從東方的醫(yī)藥貿(mào)易商購買干燥的柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma) 和甘草(Glycyrrhizae Radix)，并用水洗滌以去除雜質(zhì)，并將干草藥用于提取物的制備。 使用研磨機研磨柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草(Glycyrrhizae Radix)，并向各自為200g的上述草藥中加入400ml的80%乙醇水溶液。在3天時間內(nèi)在室溫下進行兩次冷浸漬過程以獲得各個液體提取物。將各個液體提取物過濾，并在50°C下使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮，將溶劑完全去除并在真空干燥箱中干燥，隨后研碎。最后，獲得干燥的乙醇提取物、31g的柴胡(Bupleuri Radix)提取物(比較例1)、36g的黃連(Coptis Rhizoma)提取物(比較例2)和48g的甘草(Glycyrrhizae Radix)提取物(比較例3)。實施例1-3:柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)禾Π 甘草 (Glycyrrhizae Radix)的兩種組合提取物的制備從東方的醫(yī)藥貿(mào)易商購買干燥的柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma) 和甘草(Glycyrrhizae Radix)，并用水洗滌以去除雜質(zhì)，并將干草藥用于提取物的制備。 使用研磨機研磨柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草(Glycyrrhizae Radix)，并向提取器中分別加入780g的柴胡(Bupleuri Radix)和180g的黃連(Coptis Rhizoma)(實施例 1)、780g 的柴胡(Bupleuri Radix)和 180g 的甘草(Glycyrrhizae Radix)(實施例2)以及各自為500g的黃連(Coptis Rhizoma)和甘草(Glycyrrhizae Radix)(實施例3)。向各個草藥的組合中加入2L的80%乙醇水溶液，并以與比較例 1-3相同的方式進行提取、過濾、濃縮和干燥過程以獲得干燥的乙醇提取物、165g的柴胡 (Bupleuri Radix)-黃連(Coptis Rhizoma)提取物(實施例 l)、l92g 的柴胡(Bupleuri Radix) -甘草(Glycyrrhizae Radix)提取物(實施例 2)和 210g 的黃連(Coptis Rhizoma)-甘草(Glycyrrhizae Radix)提取物(實施例 3)。實施例4柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草(Glycyrrhizae Radix)的復合提取物的制備從東方的醫(yī)藥貿(mào)易商購買干燥的柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma) 和甘草(Glycyrrhizae Radix)，并用水洗滌以去除雜質(zhì)，并將干草藥用于提取物的制備。
使用研磨機研磨柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草 (Glycyrrhizae Radix)，并將 6. 5kg 的柴胡(Bupleuri Radix) U. 5kg 的黃連(Coptis Rhizoma)和1.5kg的甘草(Glycyrrhizae Radix)放入提取器中。向其中加入20L的 80%乙醇水溶液，并以與實施例1-3相同的方式進行提取、過濾、濃縮和干燥過程以獲得干燥的乙醇提取物，即1.6kg的柴胡(Bupleuri feidix)-黃連(Coptis Rhizoma)-甘草 (Glycyrrhizae Radix)提取物。實驗例1 對酒精誘導的胃損傷的抑制作用的試驗(1)在大鼠模型中，通過應用60%乙醇的150mM HCl誘導胃損傷，并評價實施例1_4制備的草藥提取物的胃粘膜保護作用。乙醇直接刺激胃粘膜以引起粘膜下層肌肉層的出血和水腫，導致短暫的缺血。因此，誘導細胞死亡、粘膜中的ATP減少以及微循環(huán)衰竭。此外，鹽酸發(fā)揮作用以刺激胃運動來引起急性胃炎。從Charles River購買無特異病原(SPF)的，年齡為7周的雄性Sprague-Dawley 大鼠，并在馴化一周之后，將重量為270g至^Og的健康大鼠用于實驗。將五只動物用于各個組并禁食20小時同時自由獲取水。然后，以100mg/kg或200mg/kg的劑量口服給予實驗動物各個提取物。1小時之后，口服給予各個動物ImL的60%乙醇的150mM HCl以誘導胃損傷，時間為1小時。在藥物治療之后1小時，通過CO2窒息處死大鼠以去除胃。將胃固定在的福爾馬林中，并沿著胃大彎剖開。用肉眼觀察胃損傷。檢測胃潰瘍的長度并計算胃潰瘍指數(shù)。首先，將比較例1-3 的柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草(Glycyrrhizae Radix)的各個單一提取物，實施例1_3的包含兩種草藥的各個復合提取物以及實施例4的包含全部柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Iihizoma)和甘草 (Glycyrrhizae Radix)的復合提取物用作實驗組以比較它們對急性酒精性胃炎的功效。使用水作為對照組，并在下表1中顯示實驗結(jié)果。[表1]胃粘膜的總觀察結(jié)果
切片潰瘍長度(Mn)潰瘍指數(shù)*水137. 42±47. 53177. 34±51. 23柴胡提取物(50mg/kg)95. 78 ±52. 56148. 75±42. 32柴胡提取物(100mg/kg)83. 44 ±57. 33121. 54±47. 58柴胡提取物(200mg/kg)87. 51±48. 21135. 76±32. 25黃連提取物(50mg/kg)92. 54 ±58. 54137. 58±48. 65黃連提取物(100mg/kg)78. 25±37. 42101. 48±34. 65黃連提取物(200mg/kg)70. 24 ±30. 5592. 30±27. 5權(quán)利要求
1.用于預防或治療胃腸道疾病的組合物，所述組合物包含選自柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草(Glycyrrhizae Radix)的兩種或多種草藥。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中基于100重量份的柴胡(BupleuriRadix)，所述組合物包含10-30重量份的黃連(Coptis Rhizoma)和10-30重量份的甘草(Glycyrrhizae Radix)0
3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述柴胡(BupleuriRadix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草(Glycyrrhizae Radix)各自為粉末狀草藥本身、干草藥粉末或溶劑的粗提取物，所述溶劑選自水、C1-C4醇及其組合。
4.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述胃腸道疾病為由酒精、吸煙、壓力、藥物或其組合引起的胃或十二指腸的粘膜損傷。
5.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述胃腸道疾病為胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、 卓-艾綜合征、反流性食管炎、術(shù)后潰瘍或胃粘膜的糜爛、出血、發(fā)紅或水腫。
6.藥物，其包含權(quán)利要求1至5中任一權(quán)利要求所述的組合物和藥物可接受的載體或添加劑。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物，其中所述藥物為粉末劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、混懸劑、 乳劑、糖漿劑、液體制劑、氣霧劑、提取物、注射制劑、透皮制劑或栓劑的形式。
8.功能性保健食品，其包含權(quán)利要求1至5中任一權(quán)利要求所述的組合物和營養(yǎng)可接受的載體或添加劑。
9.如權(quán)利要求8所述的功能性保健食品，其中所述功能性保健食品為液體、懸浮液、粉末、顆粒、片、膠囊、丸、提取物、茶、果凍或飲料的形式。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于預防或治療胃腸道疾病的包含選自柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草(Glycyrrhizae Radix)的兩種或多種草藥的組合物，以及包含所述組合物的藥物和功能性保健食品。本發(fā)明的組合物包含柴胡(Bupleuri Radix)、黃連(Coptis Rhizoma)和甘草(Glycyrrhizae Radix)中的兩種或多種的組合，由此在與胃潰瘍或十二指腸潰瘍引起的粘膜損傷相關(guān)的胃腸道疾病的治療中具有本領(lǐng)域技術(shù)人員不可預見的顯著作用。由于本發(fā)明的組合物由天然材料制備從而對人體不產(chǎn)生任何毒性并具有很少的復發(fā)危險因此它們是期望的。因此，本發(fā)明的組合物能用作預防或治療由酒精、壓力、吸煙、藥物等引起的多種胃腸道疾病的藥物或功能性保健食品。
文檔編號A61K36/484GK102365091SQ201080013905
公開日2012年2月29日 申請日期2010年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月13日
發(fā)明者丁英美, 安泰軍, 崔洛鉉, 成寶鉉, 樸芝彗, 權(quán)五億, 趙日煥, 金榮律 申請人:Cj第一制糖株式會社, 科綠株式會社