專利名稱：一種門冬氨酸鳥氨酸化合物及其新制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種門冬氨酸鳥氨酸化合物及其新制法，屬于醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
門冬氨酸鳥氨酸最先與20世紀(jì)70年代在德國用于臨床，1991年收載德國藥典， 并被美國FDA批準(zhǔn)用于治療肝性腦病。隨著臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的積累，逐步發(fā)現(xiàn)了門冬氨酸鳥 氨酸在肝病相關(guān)治療中更廣泛的應(yīng)用。門冬氨酸鳥氨酸有兩種劑型，即門冬氨酸鳥氨酸顆 粒齊[J (Ornithine Aspartate Granules)禾口門冬氛酸鳥氛酸注射齊[J (Ornithine Aspartate for Injection)。門冬氨酸鳥氨酸的商品名有瑞甘、雅博司。門冬氨酸鳥氨酸的化學(xué)名稱為(s)-2，5-二氨基戊酸(s)-2-氨基丁二酸鹽，分子 式為C9H19N306，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.-種如下所示結(jié)構(gòu)的門冬氨酸鳥氨酸化合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的門冬氨酸鳥氨酸的精制方法，其特征在于色譜柱分離純 化條件為以體積比1 2的乙腈和水混合溶劑為流動相，固定相填料為氧化鋁，流速為 2. 5-4. 8ml/min,柱溫 25-40°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一所述門冬氨酸鳥氨酸的精制方法，其特征在于制備步驟包括(1)將門冬氨酸鳥氨酸化合物粗品溶于純化水中，加入溶液總體積0.1-0.3% (g/ml) 的活性炭，60-70°C攪拌20-30min，過濾脫碳，收集濾液；(2)向所得濾液中緩慢加入有機(jī)溶劑，攪拌反應(yīng)，產(chǎn)生沉淀，過濾得到門冬氨酸鳥氨酸 固體；(3)將門冬氨酸鳥氨酸固體上柱，通過色譜柱分離純化，以體積比1 2的乙腈和水混 合溶劑為流動相，固定相填料為氧化鋁，流速為2. 5-4. Sml/min，柱溫25_40°C，分段收集流 分，合并含量大于等于90%的洗脫液；(4)向洗脫液中加入有機(jī)溶劑，室溫充分?jǐn)嚢?-4h，逐漸析出固體，于2-8°C靜置過夜， 過濾，用有機(jī)溶劑洗滌，50°C減壓干燥，即得高純度的門冬氨酸鳥氨酸化合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于有機(jī)溶劑選自甲醇、乙腈、三氯甲烷、異丙 醚、環(huán)己烷、異丙醇、丙酮、二氯甲烷、乙醇中的一種或多種，優(yōu)選為體積比為2 1的丙酮和 乙腈的混合溶劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的精制方法制備的門冬氨酸鳥氨酸在制備肝病相關(guān)治 療的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種高純度的門冬氨酸鳥氨酸化合物，其通過先將門冬氨酸鳥氨酸溶于水中，用活性炭吸附純化，然后用有機(jī)溶劑沉淀，再用色譜柱分離純化，最后用有機(jī)溶劑析晶，得到高純度的門冬氨酸鳥氨酸化合物，而且與現(xiàn)有技術(shù)相比，本方法工藝簡便易行，成本低，收率高，產(chǎn)品純度高，提高了制劑產(chǎn)品質(zhì)量，減少了毒副作用，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61K31/205GK102093236SQ20101057810
公開日2011年6月15日 申請日期2010年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月2日
發(fā)明者楊明貴 申請人:海南美蘭史克制藥有限公司