專利名稱：復(fù)方門冬氨酸鳥氨酸能量合劑及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方藥物制劑，單位劑量的制劑中，特別是涉及含有肌苷10～800mg、三磷酸腺苷1～100mg、門冬氨酸210～2125mg、維生素C25～1000mg、鳥氨酸1000～6000mg。本發(fā)明的藥物制劑可廣泛用于肝昏迷、肝性腦病、肝硬化合并乙肝病毒效價(jià)持續(xù)增高、肝硬化合并丙肝病毒效價(jià)持續(xù)增高、肝硬化合并腹水、肝硬化合并妊娠、肝硬化合并感染、肝硬化外科手術(shù)、急慢性肝炎、脂肪肝的治療。
背景技術(shù)：
門冬氨酸，分子中含兩個(gè)羧基和一個(gè)氨基，屬酸性氨基酸，廣泛存在于所有蛋白質(zhì)中。天冬氨酸是草酰乙酸前體，在三羧酸循環(huán)、鳥氨酸循環(huán)及核苷酸合成中都起重要作用。它對(duì)細(xì)胞親和力很強(qiáng)，可作為載體使鉀離子、鎂離于易于進(jìn)入胞漿和線粒體內(nèi)，以維持神經(jīng)組織、心肌、平滑肌等細(xì)胞的正常興奮性和內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。向心肌輸送電解質(zhì)，促進(jìn)肌細(xì)胞去極化，維持心肌收縮能力，同時(shí)可降低心肌耗氧量，在冠狀動(dòng)脈循環(huán)障礙引起缺氧時(shí)，對(duì)心肌有保護(hù)作用。天冬氨酸參與鳥氨酸循環(huán)，促進(jìn)尿素生成，降低血液中氨和二氧化碳含量，增強(qiáng)肝臟功能。
鳥氨酸和門冬氨酸提供尿素合成和谷氨酰胺合成的底物。而谷氨酰胺是氨的解毒產(chǎn)物，同時(shí)也是氨的儲(chǔ)存及運(yùn)輸形式；在生理和病理?xiàng)l件下，尿素的合成及谷氨酰胺的合成會(huì)受鳥氨酸、門冬氨酸和其它二羧基化合物的影響。鳥氨酸幾乎涉及尿素循環(huán)的活化和氨的解毒的全過程。在此過程中形成精氨酸，繼而分裂出尿素形成鳥氨酸。門冬氨酸參與細(xì)胞內(nèi)核酸的合成，以利于修復(fù)被損傷的肝細(xì)胞。另外，由于門冬氨酸對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)三羧酸循環(huán)代謝過程的促進(jìn)作用，促進(jìn)了肝細(xì)胞內(nèi)的能量生成，使得被損傷的肝細(xì)胞的各項(xiàng)功能得以迅速恢復(fù)。
能量合劑組方中的肌苷、ATP、維生素C等三種藥物同樣在臨床中常常聯(lián)合應(yīng)用；門冬氨酸及其各種復(fù)方制劑在臨床上也得到廣泛的應(yīng)用，有片劑、膠囊、口服液、注射液等。我們總結(jié)臨床工作經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)針對(duì)藥物的各自理化性質(zhì)，在復(fù)方能量合劑的基礎(chǔ)上開發(fā)了肝炎復(fù)方能量制劑，方便了醫(yī)療人員和患者的使用，提高患者本身的順應(yīng)性，保證療效。
由于組方中的各種藥物都有較好的物理化學(xué)性質(zhì)，因此，擬將其開發(fā)成片劑、膠囊劑、口服液、水針劑、凍干粉針劑、靜脈輸液等各種劑型。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種復(fù)方藥物制劑，該制劑含有肌苷、三磷酸腺苷(ATP)、維生素C、門冬氨酸、鳥氨酸及適量可藥用的輔料的藥物制劑。
本發(fā)明的藥物制劑，其特征在于，每一單位劑量的制劑中，含有肌苷10～1000mg、三磷酸腺苷1～100mg、門冬氨酸210～2125mg、維生素C25～2000mg、鳥氨酸1000～6000mg。優(yōu)選的是含有肌苷10～800mg、三磷酸腺苷1～100mg、門冬氨酸210～2125mg、維生素C100～1000mg、鳥氨酸1000～4000mg。具體是含有肌苷200mg、三磷酸腺苷20mg、門冬氨酸850mg、維生素C500mg、鳥氨酸2000mg。或含有肌苷200mg、三磷酸腺苷20mg、門冬氨酸1700mg、維生素C500mg、鳥氨酸3000mg。或含有肌苷200mg、三磷酸腺苷20mg、門冬氨酸1700mg、維生素C500mg、鳥氨酸3000mg。
本發(fā)明的的藥物制劑，選自片劑、膠囊、腸溶片、腸溶膠囊、軟膠囊、緩釋片、口服液、控釋片、控釋膠囊、散劑、口崩片、滴丸、注射液、凍干粉、無菌粉、葡萄糖糖注射液、氯化鈉注射液。
本發(fā)明的的藥物制劑在制備補(bǔ)充能量和電解質(zhì)，治療肝昏迷、肝性腦病、肝硬化合并乙肝病毒效價(jià)持續(xù)增高、肝硬化合并丙肝病毒效價(jià)持續(xù)增高、肝硬化合并腹水、肝硬化合并妊娠、肝硬化合并感染、肝硬化外科手術(shù)、急慢性肝炎、脂肪肝疾病的藥物中的應(yīng)用。
以上所述單位劑量的制劑，是指每一最小獨(dú)立單位的制劑形式，如片劑的每片，膠囊的每粒、注射劑的每瓶等。
本發(fā)明的藥物制劑，在制成制劑時(shí)，可加入藥物可接受的載體。
本發(fā)明口服制劑藥物可接受的載體中，填充劑可選擇微晶纖維素、乳糖、甘露醇、碳酸鈣、淀粉等。優(yōu)選乳糖。
粘合劑優(yōu)選具有高稠度的聚合物?？蛇x擇聚維酮、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羥甲基纖維素、乙基纖維素、明膠、瓜耳膠和黃原膠等，優(yōu)選聚維酮，和羥丙基纖維素。
制劑中包括的崩解劑可選澤交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、預(yù)明膠化淀粉和玉米淀粉等，優(yōu)選交聯(lián)聚維酮。
制劑中包括的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、十二烷基硫酸鈉和微粉硅膠等。
本發(fā)明靜脈給藥制劑藥物可接受的載體制劑中，骨架材料(如果必要的話)選自環(huán)糊精、甘露醇、葡萄糖、氯化鈉、海藻酸鈉等，優(yōu)選為甘露醇。
本發(fā)明靜脈給藥制劑藥物可接受的載體制劑中，等滲調(diào)節(jié)劑可以為甘露醇、葡萄糖、氯化鈉等，優(yōu)選為氯化鈉。
本發(fā)明還提供本發(fā)明藥物制劑的制備方法即口服制劑可采用粉末直接壓片又可采用濕法制粒。腸溶制劑或緩釋制劑可在普通片或膠囊外包薄膜衣制得。緩釋制劑還可加入骨架材料采用普通工藝制得。靜脈給藥制劑可直接配制成溶液，或繼續(xù)將其經(jīng)過冷凍干燥工藝制得凍干粉針劑。本發(fā)明的制備方法，可以按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)方法操作。
通過以下數(shù)據(jù)說明藥物協(xié)同作用為了驗(yàn)證復(fù)方門冬氨酸鳥氨酸能量合劑的藥物治療肝炎的臨床效果，我們應(yīng)用門冬氨酸鳥氨酸能量合劑治療慢性乙型肝炎60例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。
一般資料111例慢性乙肝患者，男98例，女13例；年齡15～59歲，平均年齡在37歲；病程均在1～5年，平均病程3年，其乙肝指標(biāo)HbsAg，HbeAg，抗-HBc均為陽性，將患者隨機(jī)分成兩組，治療組60例，按1995年全國(guó)傳染病會(huì)議分型標(biāo)準(zhǔn)，中度肝炎33例、重度肝炎27例；對(duì)照組51例，中度肝炎30例、重度肝炎21例，兩組患者在病史、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查具有可比性。
治療方法治療組應(yīng)用復(fù)方門冬氨酸鳥氨酸能量合劑30ml分別加入10％葡萄糖液250ml靜滴1次/d，對(duì)照組給予肝炎靈注射液4ml肌注1次/d，兩組患者常規(guī)應(yīng)用護(hù)肝降酶藥物，療程2個(gè)月，每半個(gè)月復(fù)查肝功1次，每月查肝臟B超、乙肝指標(biāo)各1次，出院隨訪者，每1個(gè)月復(fù)查肝功1次，3個(gè)月復(fù)查乙肝指標(biāo)及B超各1次。
療效判定與結(jié)果治療組顯效(療程結(jié)束時(shí)，癥狀、體征消失，肝功復(fù)常)35例。有效(體征、癥狀明顯改善，肝功復(fù)常50％以上)23例。無效(未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者及顯效病例在隨訪期間出現(xiàn)肝功異常者)2例。總有效率為96％。而對(duì)照組則分別為16例、20例、15例，總有效率為70％。治療組在臨床表現(xiàn)改善，肝臟、脾臟縮小，降酶、退黃、白蛋白、球蛋白的調(diào)整等諸方面均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，治療組中HBeAg陰轉(zhuǎn)率(15/60，25％)高于對(duì)照組(8/51，14％)。
療程結(jié)束后，兩組共43例顯效患者完成了半年的隨訪工作，其中治療組27例，對(duì)照組16例，治療組有1例復(fù)發(fā)(2.8％)，而對(duì)照組卻有8例復(fù)發(fā)(復(fù)發(fā)率占50％)。
目前，對(duì)乙型肝炎病毒在體內(nèi)的存在和復(fù)制尚無理想的治療方法，如何使患者肝功能穩(wěn)定和延緩病情發(fā)展，是當(dāng)前治療慢性乙肝的重點(diǎn)。促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素是小分子多肽物質(zhì)，能促進(jìn)肝臟細(xì)胞DNA合成，從而促進(jìn)肝細(xì)胞再生，可明顯改善肝功能，提高ALT的復(fù)常率，改善A/G比值。鳥氨酸幾乎涉及尿素循環(huán)的活化和氨的解毒的全過程，門冬氨酸參與細(xì)胞內(nèi)核酸的合成，加入能量合劑后，ATP合成充足，對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)三羧酸循環(huán)代謝過程的促進(jìn)作用，能促進(jìn)肝細(xì)胞合成與再生，從而有利于退黃與降酶，以利于修復(fù)被損傷的肝細(xì)胞，促進(jìn)了肝細(xì)胞內(nèi)的能量生成，使得被損傷的肝細(xì)胞的各項(xiàng)功能得以迅速恢復(fù)，多種藥物合用具有協(xié)同作用，可使病情趨于穩(wěn)定，減少?gòu)?fù)發(fā)取得滿意的療效。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。
實(shí)施例1制備肝炎復(fù)方能量顆粒。
處方肌苷 200gATP 20g維生素C 500g門冬氨酸 850g鳥氨酸2000g淀粉 1400g共制成1000袋制備方法將藥物與輔料分別過80目篩，稱取肌苷、ATP、維生素C、門冬氨酸、鳥氨酸、淀粉，混合均勻，用8％淀粉漿為黏合劑，濕法制粒，干燥、整粒，5g/袋，分裝即得。
實(shí)施例2制備肝炎復(fù)方能量制劑口服液。
處方肌苷 20gATP 2g維生素C 50g門冬氨酸 85g鳥氨酸200g.
阿司帕坦 0.5g共制成1000ml首先稱取處方量肌苷、ATP、維生素C、門冬氨酸、鳥氨酸、阿司帕坦，口服液配制總量三分之二的蒸餾水加到配料桶中，攪拌使之溶解，用孔徑小于1.2μm的微孔濾膜濾過，最后加入水至配制總量，混勻，滅菌、分裝分裝成10ml，即得成品。
實(shí)施例3制備肝炎復(fù)方能量注射液處方 肌苷 20gATP2g維生素C50g門冬氨酸 170g鳥氨酸 300g.
業(yè)硫酸氫鈉 5g注射用水 加至1000ml制備方法稱取處方量肌苷、ATP、維生素C、門冬氨酸、鳥氨酸、亞硫酸氫鈉，加入適量的蒸餾水中，攪拌使溶解，加入藥用活性炭，于40℃吸附約20分鐘，脫炭、用0.22μm的微孔慮膜過濾，并于濾器上加水至全量，10ml/支分裝于容量瓶中，即得。
實(shí)施例4制備注射用肝炎復(fù)方能量?jī)龈煞坩樚幏? 肌苷20gATP 2g
維生素C 50g門冬氨酸170g鳥氨酸 300g注射用水加至1000ml制備方法稱取處方量肌苷、ATP、維生素℃、門冬氨酸、鳥氨酸，加入適量的蒸餾水中，攪拌使溶解，加入藥用活性炭，于40℃吸附約20分鐘，脫炭、用0.22μm的微孔慮膜過濾，并于濾器上加水至全量，10ml/支分裝于西林瓶中，冷凍，干燥，即得。
實(shí)施例5制備肝炎復(fù)方能量輸液處方 肌苷 2gATP0.2g維生素C5g門冬氨酸 17g鳥氨酸 30g氯化鈉 7.5g注射用水 加至1000ml制備方法稱取處方量肌苷、ATP、維生素C、門冬氨酸、鳥氨酸、加入適量的蒸餾水中，攪拌使溶解，加入藥用活性炭，于40℃吸附約20分鐘，脫炭、用0.22μm的微孔慮膜過濾，并于濾器上加水至全量，100ml/瓶分裝于輸液瓶中，滅菌，即得。
單元?jiǎng)┝勘?

所述單位劑量的制劑指每一單位制劑，如片劑的每片，膠囊的每粒、單位注射容量瓶等.(單位mg)
權(quán)利要求
1 一種藥物制劑，其特征在于，含有五種藥物活性成分，它們是肌苷、三磷酸腺苷、維生素C、門冬氨酸和鳥氨酸。
2 權(quán)利要求1的藥物制劑，其特征在于，每一單位劑量的制劑中，含有肌苷10～1000mg、三磷酸腺苷1～100mg、門冬氨酸210～2125mg、維生素C25～2000mg、鳥氨酸1000～6000mg。
3 權(quán)利要求1的藥物制劑，其特征在于，每一單位劑量的制劑中，含有肌苷10～800mg、三磷酸腺苷1～100mg、門冬氨酸210～2125mg、維生素C100～1000mg、鳥氨酸1000～4000mg。
4 權(quán)利要求1的藥物制劑，其特征在于，每一單位劑量的制劑中，含有肌苷200mg、三磷酸腺苷20mg、門冬氨酸850mg、維生素C500mg、鳥氨酸2000mg。
5 權(quán)利要求1的藥物制劑，其特征在于，每一單位劑量的制劑中，含有肌苷200mg、三磷酸腺苷20mg、門冬氨酸1700mg、維生素C500mg、鳥氨酸3000mg。
6 權(quán)利要求1的藥物制劑，其特征在于，每一單位劑量的制劑中，含有肌苷200mg、三磷酸腺苷20mg、門冬氨酸1700mg、維生素C500mg、鳥氨酸3000mg。
7 權(quán)利要求1的藥物制劑，選自片劑、膠囊、腸溶片、腸溶膠囊、軟膠囊、緩釋片、口服液、控釋片、控釋膠囊、散劑、口崩片、滴丸、注射液、凍干粉、無菌粉、葡萄糖糖注射液、氯化鈉注射液。
8 權(quán)利要求1的藥物制劑在制備補(bǔ)充能量和電解質(zhì)，治療肝昏迷、肝性腦病、肝硬化合并乙肝病毒效價(jià)持續(xù)增高、肝硬化合并丙肝病毒效價(jià)持續(xù)增高、肝硬化合并腹水、肝硬化合并妊娠、肝硬化合并感染、肝硬化外科手術(shù)、急慢性肝炎、脂肪肝疾病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方門冬氨酸鳥氨酸能量合劑及其應(yīng)用，本發(fā)明的藥物制劑，單位劑量的制劑中，含有肌苷10～800mg、三磷酸腺苷1～100mg、門冬氨酸210～2125mg、維生素C25～1000mg、鳥氨酸1000～6000mg，本發(fā)明的藥物制劑可廣泛用于肝昏迷、肝性腦病、肝硬化合并乙肝病毒效價(jià)持續(xù)增高、肝硬化合并丙肝病毒效價(jià)持續(xù)增高、肝硬化合并腹水、肝硬化合并妊娠、肝硬化合并感染、肝硬化外科手術(shù)、急慢性肝炎、脂肪肝的治療。
文檔編號(hào)A61K31/7042GK1679610SQ200510004878
公開日2005年10月12日 申請(qǐng)日期2005年2月3日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月3日
發(fā)明者鄂滟, 嚴(yán)軼東 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司