專利名稱：葉黃素在制備防治腦血管疾病藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及葉黃素的一種新醫(yī)藥用途，尤其涉及葉黃素在預防或治療腦血管疾病藥物中的應用，屬于醫(yī)藥技術領域。
背景技術：
腦血管疾病是人類三大死因之一和成人首位致殘因素，同時也是老年癡呆和心理障礙的重要原因之一。隨著社會進步、生活水平提高以及人口老齡化，腦血管疾病發(fā)病日益年輕化，全國每年約有200萬新發(fā)病患者，約有150萬患者死于腦血管疾病，嚴重威脅著人類健康和生命安全。因此，研制腦血管疾病防治藥物具有十分重要的意義。葉黃素(lutein)，又稱為黃體素，是一種無維生素A活性的含氧類胡蘿卜素，分子式為C4tlH56O2，相對分子量為568. 88 (王洪亮，董曄.天然食用色素-葉黃素[J].內蒙古石油化工，2009，19 :46-48)。多項研究表明葉黃素具有抗氧化、護眼、防治心血管疾病、抗癌、護肝等功效(李大婧，劉志凌，劉春泉.葉黃素酯和葉黃素抗氧化作用比較[J].中國食品學 艮，2008，8 (5) 28-32 ；Ribaya-Mercado JD, Blumberg JB. Lutein and zeaxanthin and theirpotential roles in disease prevention[J]. J Am Col Nutr，2004，23 (6) 567-587;付蕾，劉蕾，張楠，等.葉黃素對SGC-7901細胞增殖抑制及凋亡誘導作用[J].中國藥理學通報，2009，25 (7) :976-977 ；裴凌鵬.葉黃素對化學誘導急性肝損傷小鼠的預防研究[J].中國老年學雜志，2009，四685-687)。由于葉黃素無毒性、脂溶性好、抗氧化性強，對防治腦血管疾病有可能有良好的效果。但迄今為止，在現有文獻中還未發(fā)現葉黃素用于預防和治療腦血管疾病的報道。

發(fā)明內容
本發(fā)明提供了葉黃素的新用途，即葉黃素在制備防治腦血管疾病的藥物中的應用，包括但不限于腦缺血、腦出血、腦缺氧、血管性癡呆等腦血管疾病。本發(fā)明提供了一種包含葉黃素及常規(guī)藥用載體的藥物組合物，其特征是所述藥物組合物是采用常規(guī)或特殊制劑工藝制備而成的口服或非口服途徑方式給藥的制劑。本發(fā)明提供了預防或治療腦血管疾病的方法，包括向腦血管疾病患者提供葉黃素或前面所述藥物組合物。本發(fā)明提供的葉黃素可以長期應用，具有明顯的預防或改善腦損傷的功能，無毒副作用，可以長期服用。
具體實施例方式腦血管疾病系指各種血管源性病因引起的腦部疾病的總稱，包括但不限于腦缺血、腦出血、腦缺氧、血管性癡呆等。其中，腦缺血是指供血不足所致腦功能缺失的一組疾??；腦出血是指非外傷性腦實質內的自發(fā)性出血；腦缺氧是指腦部氧氣供應不足而出現的各類癥狀；血管性癡呆是指在缺血性、出血性及急慢性缺血缺氧性腦血管疾病引起的腦組織損傷基礎上，產生的以高級神經認知功能障礙為主的一組臨床綜合征。本發(fā)明提供了葉黃素在制備防治腦血管疾病的藥物中的應用，包括但不限于腦缺血、腦出血、血管性癡呆等腦血管疾病。本發(fā)明所述的葉黃素可以根據臨床需要，加入相應藥用載體，以片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊、懸浮液、溶液、糖漿、注射劑、霜劑、軟膏、凝膠劑、噴霧劑、口嚼劑或貼劑等制劑形式存在。本發(fā)明所述的葉黃素可根據臨床需要，采用口服或非口服方式用藥，優(yōu)選口服給藥方式。本發(fā)明所述的葉黃素制劑采用口服方式用藥時，人用劑量優(yōu)選I-IOOOmg/人/日， 其中更優(yōu)選為10-500mg/人/日，最優(yōu)選為50-100mg/人/日。本發(fā)明所述的葉黃素是可采取多種方法提取、分離獲得，可采用任何已公開文獻或專利方法提取制備(范建鳳，郝宇飛.微波-表面活性劑協同提取萬壽菊葉黃素工藝研究[J].現代化工，2008，2 :398-401;楊云裳，張海霞，李春雷，等.萬壽菊葉黃素的超聲提取工藝研究[J].食品研究與開發(fā)，2007，觀(1) :97-99;鄭建新，鄒登峰.生物轉化法從金盞菊提取物中制備葉黃素的研究[J]·中國藥理學通報，2006，22 (12) :15觀-1531 ；郭薇，馬福秋，崔瑞敏，等.葉黃素提取方法研究概況[J].化學與黏合，2005，27 (6) :377-380)。采用各種不同方法制備的葉黃素對本發(fā)明的用途沒有影響。以下結合實驗例對本發(fā)明進行說明，但本發(fā)明并不受限于該實施例。實施例1葉黃素對腦缺血再灌注的影響1材料與方法1.1 材料1.1.1實驗動物雄性ICR小鼠，清潔級，體重25 ^g，北京維通利華實驗動物技術有限公司，許可證號SCXK (京)2007-001。1. 1. 2藥品及試劑葉黃素(純度>90%，天津尖峰天然產物研究開發(fā)有限公司)北京聯合大學生物化學工程學院；紅四氮唑0，3，5-triphenyltetrazolium chloride，TTC)，北京拜爾迪生物技術有限公司；丙二醛(MDA)、羰基、考馬斯亮蘭試劑盒，南京建成生物工程研究所；其他試劑均為國產分析純。1. 1.3實驗儀器水浴鍋北京市長風儀器儀表公司；多功能酶標儀=Sigma公司；TGL 16M離心機 湖南凱達科學儀器有限公司；渦旋混合器金壇市醫(yī)療器械廠。1. 2 方法1.2. 1動物分組及給藥將小鼠隨機分為5組，即假手術組、模型組及葉黃素高、中、低劑量(30、15、7. 5mg/ kg)組。藥物用前溶于植物油，按照10ml/kg體重灌胃給藥，每天1次，連續(xù)7d。假手術組和模型組均分別灌胃給予等量植物油，末次給藥后Ih制備腦缺血/再灌注模型。1. 2. 2局灶性腦缺血/再灌注模型的制備采用線栓法制備小鼠左側大腦中動脈栓塞模型。用4%水合氯醛GOOmg · kg—1)腹腔注射麻醉小鼠，仰臥固定，頸部皮膚去毛消毒后作正中切口，分離出左側頸總動脈、頸內動脈和頸外動脈，結扎頸外動脈，在頸總動脈上開一小口，將一頭端用硅橡膠包裹的直徑為0. Ilmm的魚線沿頸總動脈，經頸內動脈向顱內插至大腦中動脈分叉處，插入深度約12 13mm，結扎頸內動脈和頸總動脈，固定魚線，縫合皮膚。缺血池后將魚線拉出至頸內外動脈分叉處，即實現再灌注。假手術組僅分離頸總動脈、頸外動脈和頸內動脈，但不插入魚線。小鼠蘇醒后出現手術對側肢體運動障礙即為模型制備成功。1. 2. 3神經功能缺陷評分參照Longa的五分制評分標準進行神經功能缺陷評分0分正常，無神經損傷癥狀；1分不能完全伸展對側前爪；2分提尾后向外側轉圈；3分行走時向對側傾倒；4分 不能自發(fā)行走或意識喪失。1.2. 4腦梗死面積測定缺血池再灌2 后，迅速將小鼠斷頭，去除嗅球、小腦和低位腦干，取出完整前腦， 冠狀切成1.5mm厚的腦片，于0.5% TTC溶液中37°C水浴孵育15min。然后置于10%的中性甲醛溶液中固定。對每腦片正反兩面進行掃描，用圖像分析軟件Wiotoshop 6.0求出梗死區(qū)和非梗死區(qū)面積。1. 2. 5生化指標測定小鼠斷頭取腦，用濾紙吸干腦表面殘血，去除嗅腦、腦干、小腦。將大腦分別置于勻漿器中，用冰生理鹽水按質量與體積比為1 9的比例冰浴下制備成10%的腦組織勻漿，立即放入-20°C冰箱中保存。按照南京建成生物工程研究所提供的試劑盒說明書測定腦組織中MDA、羰基含量。蛋白質含量采用考馬斯亮蘭法測定。1.2.6統計學處理實驗結果均以I士s表示，采用單因素方差分析進行組間顯著性比較，樣本均數間比較采用t檢驗。*表示P < 0. 05，表明給藥組與模型組比較有顯著性差異廣表示P < 0.01，表明給藥組與模型組比較有極顯著性差異。2 結果2. 1葉黃素對腦缺血/再灌注小鼠神經功能缺陷評分和腦梗死面積的影響造模后，模型組和給藥組小鼠顯現出明顯的神經功能缺陷癥狀、腦組織梗死，表明造模成功。葉黃素能有效地降低神經功能缺陷評分和腦梗死面積，尤其是葉黃素高、中劑量 (30、15mg/kg)組與模型組有顯著性差異。表1葉黃素對腦缺血/再灌注小鼠神經功能缺陷評分及腦梗死面積的影響G士 S， η = 9)。
權利要求
1.葉黃素在制備防治腦血管疾病藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的用途，其特征是葉黃素在制備防治腦缺血疾病藥物中的應用。
3.根據權利要求1所述的用途，其特征是葉黃素在制備防治腦出血疾病藥物中的應用。
4.根據權利要求1所述的用途，其特征是葉黃素在制備防治腦缺氧疾病藥物中的應用。
5.根據權利要求1所述的用途，其特征是葉黃素在制備防治血管性癡呆疾病藥物中的應用。
6.一種藥物組合物，其特征是所述藥物組合物包含葉黃素及常規(guī)藥用載體。
7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物是采用常規(guī)或特殊制劑工藝制備而成的口服或非口服途徑方式給藥的制劑。
8.一種預防或治療腦血管疾病的方法，包括向腦血管疾病患者給予葉黃素。
9.一種預防或治療腦血管疾病的方法，包括向腦血管疾病患者權利要求6所述的藥物組合物。
10.一種預防或治療腦血管疾病的方法，包括向腦血管疾病患者權利要求7所述的藥物組合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了葉黃素在制備防治腦血管疾病藥物中的應用，所述的葉黃素可以采用多種方法提取，來源廣泛，安全性高。藥效學研究表明葉黃素可用于防治腦缺血、腦出血、腦缺氧及血管性癡呆等腦血管疾病。
文檔編號A61P9/10GK102210662SQ201010139448
公開日2011年10月12日 申請日期2010年4月6日 優(yōu)先權日2010年4月6日
發(fā)明者劉婷, 姜招峰, 孫雅煊, 張靜, 惠柏棣, 戴雪伶, 王振華, 鄭秋生, 高兆蘭 申請人:北京聯合大學應用文理學院