專利名稱：羅蘇伐他汀鋅鹽的晶型i的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及式⑴的(+)-7-W-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(甲磺?；?甲基-氨基)-嘧啶-5-基]-(3R，5S) - 二羥基-庚-6-烯酸的結(jié)晶鋅鹽。
權(quán)利要求
1.式I的羅蘇伐他汀鋅0 1)鹽的晶型I，其具有使用CuKd輻射測(cè)量的包含6. 621、 19. 089和22. 466度2 θ的特定衍射角的X射線粉末衍射圖，
2.羅蘇伐他汀鋅0 1)鹽的晶型I，其具有使用CuKa輻射測(cè)量的包含6. 621、 18. 756、19. 089、19. 505和22. 466度2 θ的特定衍射角的X射線粉末衍射圖。
3.羅蘇伐他汀鋅O 1)鹽的晶型I，其具有使用CuKa輻射測(cè)量的包含6.621、9.920、 11. 213,13. 248,16. 127,16. 471,17. 230,18. 756,19. 089,19. 505,22. 101,22. 466 度 2 θ 的特定衍射角的X射線粉末衍射圖。
4.式(I)的羅蘇伐他汀鋅O 1)鹽的晶型I，其特征在于，

圖1所示的X射線衍射圖且具有以下的特定衍射數(shù)據(jù)
5.式(I)的羅蘇伐他汀鋅鹽O 1)的無定形和式(I)的羅蘇伐他汀鋅鹽O 1)的晶型I的混合物。
6.權(quán)利要求1 5中任一項(xiàng)的式(I)的羅蘇伐他汀鋅鹽O 1)的晶型I，包含1-10 摩爾、優(yōu)選1-6摩爾的水。
7.式(I)的羅蘇伐他汀鋅鹽O 1)的晶型I的制備方法，其包括將無定形的羅蘇伐他汀鋅鹽O 1)在5-100倍、優(yōu)選20倍重量的水中、在0-25°C、優(yōu)選0-5°C的溫度攪拌 4-168小時(shí)、優(yōu)選4-8小時(shí)，分離固體，根據(jù)需要洗滌并干燥晶體產(chǎn)物。
8.式(I)的羅蘇伐他汀鋅鹽O 1)的晶型I的制備方法，其包括將無定形的羅蘇伐他汀鋅鹽O 1)在5-100倍、優(yōu)選20倍重量的水中、在0-25°C、優(yōu)選0-5°C的溫度攪拌 2-168小時(shí)、優(yōu)選4-8小時(shí)，通過過濾分離固體，用水洗滌固體至少一次，將如此得到的固體物質(zhì)在5-100倍、優(yōu)選20倍重量的水中、在0-25°C、優(yōu)選0_5°C的溫度攪拌1-168小時(shí)、優(yōu)選2-4小時(shí)，通過過濾分離晶體產(chǎn)物，任選地洗滌和干燥所獲得的羅蘇伐他汀鋅O 1)鹽的晶型I。
9.式(I)的羅蘇伐他汀鋅鹽O 1)的晶型I的制備方法，其包括在0-25°C、優(yōu)選20°C 的溫度將無定形的羅蘇伐他汀鋅鹽O 1)在5-100倍、優(yōu)選20倍重量的包含基于式(I) 的羅蘇伐他汀鋅鹽的摩爾量計(jì)算的0. 0005-0. Ol摩爾當(dāng)量、優(yōu)選0. 005摩爾當(dāng)量的堿金屬氫氧化物、優(yōu)選氫氧化鈉的水溶液中攪拌4-168小時(shí)、優(yōu)選4-8小時(shí)，通過過濾分離固體產(chǎn)物，根據(jù)需要，洗滌并干燥產(chǎn)物。
10.式(I)的羅蘇伐他汀鋅O 1)鹽的晶型I的制備方法，其包括在0-25°C、優(yōu)選 20°C的溫度將無定形的羅蘇伐他汀鋅鹽O 1)在5-100倍、優(yōu)選20倍重量的包含基于式 (I)的羅蘇伐他汀鋅鹽的摩爾量計(jì)算的0. 0005-0. 01摩爾當(dāng)量、優(yōu)選0. 005摩爾當(dāng)量的堿金屬氫氧化物、優(yōu)選氫氧化鈉的水溶液中攪拌4-168小時(shí)、優(yōu)選4-8小時(shí)，通過過濾分離固體產(chǎn)物，將分離的固體用0. 0005-0. 01摩爾當(dāng)量的堿金屬氫氧化物、優(yōu)選氫氧化鈉在相當(dāng)于羅蘇伐他汀鋅O 1)鹽的量的5-100倍重量的水中的溶液洗滌至少一次，并在0-25°C、優(yōu)選20°C的溫度將由此獲得的固體在5-100倍、優(yōu)選20倍重量的基于式(I)的羅蘇伐他汀鋅鹽的摩爾量計(jì)算的0. 0005-0. 01摩爾當(dāng)量、優(yōu)選0. 005摩爾當(dāng)量的堿金屬氫氧化物、優(yōu)選氫氧化鈉的水溶液中攪拌1-168小時(shí)、優(yōu)選2-4小時(shí)，通過過濾分離固體產(chǎn)物，并且如果期望， 洗滌和干燥羅蘇伐他汀鋅O 1)鹽的晶型I。
11.藥物，包含任選地與可藥用媒介物或助劑混合的治療有效量的權(quán)利要求1 6中任一項(xiàng)的羅蘇伐他汀鋅O 1)鹽的晶型I。
12.權(quán)利要求13的藥物的制備方法，包括將權(quán)利要求1 6中任一項(xiàng)的羅蘇伐他汀鋅鹽0 1)的晶型I或其與可藥用媒介物或助劑的混合物轉(zhuǎn)化為藥物劑型。
13.權(quán)利要求1 6中任一項(xiàng)的羅蘇伐他汀鋅鹽O 1)的晶型I用于治療包括高膽固醇血癥、高脂蛋白血癥、血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化在內(nèi)的與脂類代謝有關(guān)的疾病或病癥的用途。
14.權(quán)利要求1 6中任一項(xiàng)的羅蘇伐他汀鋅鹽O 1)的晶型I用于制備藥物的用途，所述藥物適合于治療包括高膽固醇血癥、高脂蛋白血癥、血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化在內(nèi)的與脂類代謝有關(guān)的病癥或疾病。
15.治療包括高膽固醇血癥、高脂蛋白血癥、血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化在內(nèi)的與脂類代謝有關(guān)的疾病或病癥的方法，其包括對(duì)需要這種治療的患者給予包含治療有效量的權(quán)利要求1 6中任一項(xiàng)的羅蘇伐他汀鋅O 1)鹽的晶型的藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及羅蘇伐他汀鋅(2∶1)鹽的晶型I、其制備方法及其作為藥學(xué)活性成分用于治療包括高脂蛋白血癥、高膽固醇血癥、血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化在內(nèi)的與脂類代謝有關(guān)的疾病的用途。
文檔編號(hào)A61K31/505GK102548971SQ200980160962
公開日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2009年7月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月24日
發(fā)明者A·科茲斯?fàn)栆? B·沃爾克, F·巴瑟, G·克勒蒙提斯, G·克拉茨奈, G·希米格, G·考萬伊納拉克斯, G·莫洛夫吉安, G·魯日奇, I·卡普, J·埃姆爾, J·鮑爾科齊, K·納吉, P·斯勒格爾, V·霍夫曼納弗克特, Z·圣特克拉里 申請(qǐng)人:埃吉斯藥物股份公開有限公司