專利名稱：：重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體在制備治療宮頸糜爛的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體的新用途，特別是制備治療婦女宮頸糜爛的藥物中的應(yīng)用。具體地說(shuō)是將重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體制備成既能保持其生物活性、又適合陰道給藥的制劑，并經(jīng)陰道給藥治療婦女宮頸糜爛。
背景技術(shù)：
：宮頸糜爛是婦科常見(jiàn)疾病，多由急、慢性宮頸炎因未得到有效治療發(fā)展而成。宮頸糜爛在性活躍期的婦女中發(fā)病率很高，多是因性生活、器械損傷、過(guò)度清洗或分娩時(shí)宮頸受傷誘發(fā)，也有因體質(zhì)弱導(dǎo)致經(jīng)期感染導(dǎo)致宮頸糜爛，總發(fā)病率達(dá)到26%_52%，是嚴(yán)重威脅婦女身體健康，降低婦女生活質(zhì)量的疾患。宮頸糜爛會(huì)導(dǎo)致多種并發(fā)癥，與宮頸癌的發(fā)病有十分密切的關(guān)系，患有宮頸糜爛的婦女患宮頸癌的幾率比未患宮頸糜爛婦女高10倍以上。宮頸糜爛不易治愈，主要原因是因?yàn)椴∏槿菀讖?fù)發(fā)，可能與以下因素有關(guān)如宮頸局部免疫力異常，治療方法不夠徹底，病變嚴(yán)重程度，性生活頻繁、反復(fù)人工流產(chǎn)和年齡偏大等。此外因?yàn)閷m頸的神經(jīng)支配屬于內(nèi)臟神經(jīng)系統(tǒng)，患者對(duì)疼痛不敏感，因此宮頸表面糜爛即使非常嚴(yán)重也不會(huì)引起病人劇烈的癥狀，這極易掩蓋病情并使患者放松警惕，等病情加重來(lái)就診時(shí)，往往癥狀已相當(dāng)嚴(yán)重，也是導(dǎo)致宮頸糜爛不易治療的原因。另外，目前治療方法療效欠佳，治療周期長(zhǎng)，患者不易堅(jiān)持，也是不能治愈的原因之一。臨床上尚無(wú)能很好滿足需求的治療方案。市場(chǎng)上的藥物多為口服抗生素類、栓劑、洗液等，治療周期長(zhǎng)，容易破壞陰道正常環(huán)境，并導(dǎo)致抗生素耐藥性，導(dǎo)致治療效果不好，易復(fù)發(fā)等弊端。一種新的作用機(jī)制的治療手段為臨床急需。重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7(FGF7)是成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)家族的一員，由上皮細(xì)胞相鄰的間葉細(xì)胞所產(chǎn)生。它通過(guò)結(jié)合只表達(dá)在上皮細(xì)胞的特異性受體結(jié)合促進(jìn)不同組織上皮細(xì)胞的增殖、分化、減少上皮細(xì)胞的凋亡，阻止上皮細(xì)胞DNA的損傷，增強(qiáng)能降低細(xì)胞外部?jī)?nèi)部環(huán)境有毒物質(zhì)的酶活，從而促進(jìn)上皮細(xì)胞的更新和增值。FGF7也參與組織損傷后的修復(fù)。重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體已經(jīng)開(kāi)發(fā)為腫瘤放化療后口腔潰瘍的治療用藥，靜脈滴注給藥，為凍干生物制品，得到FDA和歐洲EMEA的批準(zhǔn)上市，證明重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體是非常安全的細(xì)胞因子，也是目前全球批準(zhǔn)體內(nèi)注射的第一個(gè)細(xì)胞因子。但目前沒(méi)有將FGF7突變體應(yīng)用于宮頸糜爛的治療應(yīng)用。重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體為缺失N端23個(gè)氨基酸殘基的人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7，此突變體比原型提高了生物活性和穩(wěn)定性，本發(fā)明利用人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)人上皮細(xì)胞的專一性和促進(jìn)分裂分化和遷移的生物學(xué)活性、突變體的高活性和高穩(wěn)定性制備成相應(yīng)制劑，應(yīng)用于促進(jìn)婦女宮頸糜爛部位的修復(fù)、結(jié)構(gòu)重建，達(dá)到治療目的。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體在制備治療宮頸糜爛的藥物中的應(yīng)用，更優(yōu)選的是缺失N端23氨基酸殘基的重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體在制備治療宮頸糜爛藥物中的應(yīng)用，其氨基酸序列如SEQIDNO:1所示；所述的藥物是以重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體為活性成分，加上藥學(xué)上可以接受的輔料制備而成的藥劑。本發(fā)明的另一方面是提供一種治療宮頸糜爛的藥物組合物，其由有效量的重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體為活性成分，加上藥學(xué)上可以接受的輔料制備而成藥劑。所述重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體含量為500ng50ug/ml，優(yōu)選的，所述重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體含量為2.5ug20ug/ml。本發(fā)明所述藥劑是外用固體制劑、半固體制劑或液體制劑，其中，固體制劑是凍干粉劑、泡騰片、或栓劑；半固體制劑是凝膠制劑、乳劑或膏劑；液體制劑為噴霧劑。本發(fā)明所使用重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體為用E.coli表達(dá)的缺失23氨基酸殘基的140氨基酸人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7。本發(fā)明所用重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體保存方式為冷凍干燥后4-『C冷藏保存，使用時(shí)用特定溶媒溶解后，直接使用于潰瘍部位或用適當(dāng)載體將藥物送至潰瘍部位。試驗(yàn)證明，重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體能促進(jìn)宮頸糜爛部位快速修復(fù)，完成結(jié)構(gòu)重建。下面通過(guò)具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述，但并非對(duì)本發(fā)明的限制具體實(shí)施方式實(shí)施例一實(shí)施例1本發(fā)明凍干制劑的的制備活性成分重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體(可購(gòu)買美國(guó)安進(jìn)公司的產(chǎn)品palifermin或k印ivance)或者利用常規(guī)的基因重組技術(shù)生產(chǎn)重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體，其方法如下a、按照生物
技術(shù)領(lǐng)域：
技術(shù)人員所熟知的方法，人工合成或者用RT-PCR技術(shù)克隆重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體的cDNA序列Fibroblastgrowthfactor7，Homosapiens,GeneID2252，構(gòu)建重組質(zhì)粒，并轉(zhuǎn)染工程菌E.coli表達(dá)，得到表達(dá)重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體的基因工程菌，并經(jīng)發(fā)酵培養(yǎng)基因工程菌進(jìn)行重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體的生產(chǎn)；b、經(jīng)過(guò)親和層析、離子交換層析等分離純化步驟，獲得純度達(dá)到95X以上的重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體，按照Edman法測(cè)定蛋白N-末端序列，其序列與SEQIDN01N-末端15個(gè)氨基酸殘基相符合，同時(shí)通過(guò)質(zhì)譜法測(cè)定分子量，與預(yù)期分子量16278Da相吻合證明得到的蛋白為重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體，并經(jīng)檢測(cè)物熱源物質(zhì)和生物活性測(cè)定，符合國(guó)家注射用蛋白的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。輔料甘露醇、組氨酸、蔗糖等將輔料溶解、與相應(yīng)的重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體原液混合，調(diào)整pH值到6.5、組成為每毫升液體含1毫克重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子1突變體、50毫克甘露醇、25毫克蔗糖、2毫克組氨酸，經(jīng)過(guò)濾除菌后，冷凍干燥，即為凍干制劑，規(guī)格按照需要確定。實(shí)施例2本發(fā)明噴霧制劑的制備為便于運(yùn)輸和保存，重組人人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體制備成凍干制劑，使用時(shí)可根據(jù)需要配制為噴霧制劑將凍干制劑用生理鹽水或醫(yī)學(xué)常用溶媒溶解，溶解后的活性物質(zhì)濃度范圍為500ng50ug/ml，裝入符合要求的噴霧器中，即可噴霧使用。實(shí)施例3本發(fā)明凝膠制劑的制備為便于運(yùn)輸和保存，重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體制備成凍干制劑，使用時(shí)可根據(jù)需要配制為凝膠制劑，制備方法如下用聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物(Pluronic)的低溫呈液態(tài)，體溫凝聚成凝膠的特點(diǎn)，將其配制成重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7凍干粉的凝膠伴侶，與人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7凍干粉共同低溫(4_8°C)保存，使用時(shí)用凝膠伴侶溶解凍干粉，吸出涂抹到患處，體溫作用即形成凝膠覆蓋患處，并釋放人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體產(chǎn)生治療作用。20%PluronicF-127液制備方法20mMPBSpH7.0緩沖液，緩慢加入PluronicF-127攪拌30分鐘，4t:下過(guò)夜，過(guò)濾除菌分裝成1ml每支，4-8。C運(yùn)輸或保存。使用時(shí)，凝膠伴侶與重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子1突變體凍干粉溶解配制方法與生理鹽水配制方法相同，配制后重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子1濃度為500ng50ug/ml。試驗(yàn)例一重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體對(duì)大鼠宮頸糜爛的治療1材料與方法1.l實(shí)驗(yàn)材料1.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD雌性大鼠，體重220-250g，60只；四川抗菌素工業(yè)研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)2003-05。1.1.2實(shí)驗(yàn)藥物重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體為重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體凍干粉(按照實(shí)施例一方法制備)，由成都博發(fā)生物技術(shù)有限公司提供；制劑凍干粉，lmg/支；批號(hào)20080601。25%苯酚膠漿由液化苯酚5mL，西黃嗜膠lg，甘油4mL加蒸餾水至20mL而成。1.2實(shí)驗(yàn)方法1.2.1實(shí)驗(yàn)方法取大鼠50只，按體重隨機(jī)分為6組，每組60只，分別為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、溶媒對(duì)照組、重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體治療組(低、中、高)。模型組及治療組陰道注入0.lml/100g苯酚膠漿，每天1次，連續(xù)3次，空白組給予等體積注射用水。模型標(biāo)準(zhǔn)肉眼可見(jiàn)大鼠陰道口紅腫，陰道口有膿性物流出。各組動(dòng)物經(jīng)陰道分別給予相應(yīng)處理。每天1次，連續(xù)7日。處理方法如下組別劑量(ug/ml)正常對(duì)照組注射用水模型對(duì)照組注射用水5<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>1.2.2觀察指標(biāo)末次給藥后次日，處死動(dòng)物，進(jìn)行以下觀察1)觀察陰道紅腫及留出物情況；2)解剖陰道_宮頸，稱重，計(jì)算臟器指數(shù)(％);3)取宮頸組織，用10%福爾馬林溶液固定、石蠟包埋切片、組織病理學(xué)檢查。組織病理學(xué)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)處理。2結(jié)果2.1重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體對(duì)陰道及分泌物影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物陰道注入25%苯酚膠漿，注射第2天，大部分動(dòng)物陰道口紅腫，并伴有少量膿性物流出。第4日，所有注入25%苯酚膠漿動(dòng)物陰道口紅腫，并且流出膿性物增多。給藥期間，中、高劑量組陰道口紅腫減輕，膿性物流出減少，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)已無(wú)異物流出。模型組、對(duì)照組和低劑量組實(shí)驗(yàn)期間陰道口紅腫減輕，膿性流出物減少；實(shí)驗(yàn)結(jié)束，仍有少量異物流出。2.2重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體對(duì)陰道_宮頸影響研究結(jié)果表明重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體顯著降低模型動(dòng)物陰道_宮頸重量指數(shù)(結(jié)果見(jiàn)表1)。表1重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體對(duì)陰道_宮頸影響組別劑量(ug/ml)陰道-宮頸指數(shù)(%)空白組0.161±0.019模型組0.324±0.163對(duì)照組0.304±0.202低劑量組2.50.178±0.162中劑量組100.146±0.135高劑量組200.101±0.1052.3重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體對(duì)病理組織學(xué)影響組織病理學(xué)研究表明宮頸黏膜鱗狀上皮細(xì)胞變性、壞死、脫落、形成潰瘍；黏膜下明顯充血、水腫，大量單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。中、高劑量組固有層未見(jiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，可見(jiàn)肉芽組織，復(fù)層上皮基本修復(fù)，絨毛結(jié)構(gòu)出現(xiàn)；表皮基底層細(xì)胞明顯增多。表2重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體7天治療病理組織學(xué)研究7<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>3.結(jié)論實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般觀察結(jié)果及宮頸組織病理學(xué)結(jié)果說(shuō)明模型建立成功。陰道局部涂抹重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體，連續(xù)7天治療，具有明顯促進(jìn)宮頸黏膜鱗狀上皮增生，減輕炎癥反應(yīng)，對(duì)宮頸糜爛明顯的具有治療作用試驗(yàn)例2重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體治療宮頸糜爛臨床效果觀察宮頸糜爛是已婚婦女的常見(jiàn)病、高發(fā)病，可導(dǎo)致婦女痛經(jīng)、不育，易并發(fā)宮頸部位的慢性感染，且有文獻(xiàn)證實(shí)宮頸糜爛是誘發(fā)宮頸癌的高危因素。目前治療宮頸糜爛的方法很多，但療效欠佳。我們采用重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體治療宮頸糜爛病例20例，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。1臨床資料1.1—般資料試驗(yàn)治療藥品為實(shí)施例1制備的重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體凍干粉，為lmg/ml規(guī)格，用生理鹽水溶解，配置成5ug/ml的濃度，5ug/mlrhKGFl水凝膠(為實(shí)施例3制備的凝膠制劑)配合使用，也可以直接使用按相同方法配制的10ug/ml的rhKGFl水凝膠或水溶液。20例病例均為住院和門診患者，全部為已婚婦女，這些婦女均采用愛(ài)寶療、干擾素等治療無(wú)效，采用自身對(duì)照前后對(duì)照方式使用治療1月。年齡23歲46歲，平均(34.6±1.23)歲；病程3個(gè)月20個(gè)月，平均8個(gè)月；按糜爛面積分I度糜爛8例，II度糜爛7例，III度糜爛5例；按病理分型分乳突型4例，顆粒型12例，單純型4例。1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)所有病例診斷均參照全國(guó)高等醫(yī)藥院校教材《婦產(chǎn)科學(xué)》中宮頸糜爛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[l]。輕度糜爛(I度)宮頸糜爛面積小于整個(gè)宮頸面積的1/3;中度糜爛(II度)宮頸糜爛面積占整個(gè)宮頸面積的1/32/3;重度糜爛(III度)宮頸糜爛面積占整個(gè)宮頸面積的2/3以上。再根據(jù)糜爛面的深淺程度分為單純型糜爛、顆粒型糜爛和乳頭型糜爛。2治療方法所有病例均采用重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體局部外用方式治療。治療前做官頸刮片及陰道分泌物檢查，排除宮頸癌及滴蟲(chóng)、霉菌、淋病等感染，于月經(jīng)干凈后5d7d治療?；颊吲趴瞻螂缀笕〗厥?，以1%。新潔爾滅消毒外陰、陰道，窺器暴露宮頸，新潔爾滅消毒，以無(wú)菌干紗布拭擦陰道及宮頸的分泌物，將凍干粉用濕棉球涂抹于宮頸，保持30分鐘，然后取出棉球，隔二日使用一次。術(shù)后應(yīng)保持外陰清潔，1個(gè)月內(nèi)禁房事、盆浴及內(nèi)診檢查。3療效判斷(1)痊愈有癥狀者癥狀完全消失，糜爛面消失，宮頸光滑；(2)顯效有癥狀者癥狀減輕，糜爛面積縮小>50%，或中度轉(zhuǎn)變?yōu)檩p度及重度轉(zhuǎn)變?yōu)橹卸龋?3)有效有癥狀者癥狀減輕，糜爛面積縮小<50%，或糜爛面積縮小不明顯，顆粒型轉(zhuǎn)變?yōu)閱渭冃?，乳頭型轉(zhuǎn)變?yōu)轭w粒型；(4)無(wú)效治療前后癥狀、糜爛面積無(wú)變化。4結(jié)果4.l療效判定20例患者中痊愈者12人(60%)，顯效6人(30%)，有效2人，總有效率為100%，其中乳頭型患者1例痊愈，2例顯效，1例轉(zhuǎn)為顆粒型，判為有效。4.2癥狀改善20例患者中，所有患者均有不同程度的癥狀改善。其中白帶異常、腰腹墜痛和接觸性出血的有效率分別為95%、88%和97%。4.3不良反應(yīng)全組未出現(xiàn)明顯的全身不良反應(yīng)，所有患者耐受良好。討論宮頸糜爛在已婚婦女中的發(fā)病率高達(dá)50%以上，這不僅影響著患者的生活和工作，而且反復(fù)治療也帶來(lái)較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，過(guò)去認(rèn)為與物理、化學(xué)剌激、分娩損傷或細(xì)菌、原蟲(chóng)感染有關(guān)?，F(xiàn)在研究表明，宮頸糜爛與人乳頭瘤病毒16型(HPV216)、單純性皰疹病毒2型(HSV22)、巨細(xì)胞病毒(MV)及沙眼衣原體感染密切相關(guān)，且與宮頸癌關(guān)系密切。宮頸糜爛患者中宮頸癌的發(fā)病率是正常宮頸的47倍，而重度糜爛患者的發(fā)病率是輕度糜爛患者的10.1倍。因此積極治療宮頸糜爛對(duì)預(yù)防宮頸癌具有重要意義[2]。雖然目前對(duì)于此病的治療已有較多的方法，但療效不甚滿意。宮頸糜爛的治療通常使用內(nèi)服或外用藥物治療，目前藥物治療有效率低，有報(bào)道僅能達(dá)到30_40%有效率。而物理治療包括激光、微波、冷凍等，其原理均為使宮頸陰道部糜爛的組織破壞，使新生的鱗狀上皮重新覆蓋而達(dá)到治療的目的，治療方法較昂貴，術(shù)后出血時(shí)間長(zhǎng)，且患者心理負(fù)擔(dān)大，且易出現(xiàn)宮頸深部組織受損導(dǎo)致不育等并發(fā)癥。且目前方法對(duì)于治療糜爛面大、病變較深的病變，效果均差[3，4]。重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體治療宮頸糜爛在國(guó)內(nèi)外尚無(wú)報(bào)道。重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體具有促進(jìn)上皮細(xì)胞增生，有效修復(fù)創(chuàng)傷組織的特點(diǎn)，外用治療宮頸糜爛在臨床上觀察到極好效果，且對(duì)于傳統(tǒng)治療無(wú)效的病例，或者糜爛面大、病變深其它治療方法無(wú)效的病例均有良好效果。局部用藥，未發(fā)現(xiàn)任何副作用。該治療方法還具有費(fèi)用低、使用方便的特點(diǎn)，患者自己在家亦可以上藥?；谝陨嫌^察，重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體治療宮頸糜爛具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。參考文獻(xiàn)[1]樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].6版.北京人民衛(wèi)生出版社，2005:255.[2]李長(zhǎng)東，張為遠(yuǎn).慢性宮頸炎一定會(huì)發(fā)展成宮頸癌嗎.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)。2009，5(C):23[3]祁志高，張石云，劉佳.三種方法治療宮頸糜爛的臨床觀察.吉林醫(yī)學(xué)2009，30(6):547[4]郝鳳英.微波二氧化碳激光和宮頸環(huán)形電切術(shù)對(duì)宮頸糜爛的臨床觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2006，35(6):552.0090]治療宮頸糜爛藥物.ST25.txt0091]SEQUENCELISTING0092]〈110〉成都博發(fā)生物技術(shù)有限公司0093]〈120〉重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體在制備治療宮頸糜爛的藥物中0094]〈130>CD566-09P1080720095]〈160>10096]〈170>PatentInversion3.20097]〈210>10098]〈211>1400099]〈212>PRT0100]〈213〉重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體0101]〈400>10102]SerTyrAspTyrMetGluGlyGlyAsplieArgValArgArgLeuPhe0103]1510150104]CysArgThrGinTrpTyrLeuArglieAspLysArgGlyLysValLys0105]2025300106]GlyThrGinGluMetLysAsnAsnTyrAsnlieMetGlulieArgThr0107]3540450108]ValAlaValGlylieValAlalieLysGlyValGluSerGluPheTyr0109]5055600110]LeuAlaMetAsnLysGluGlyLysLeuTyrAlaLysLysGluCysAsn0111]657075800112]GluAspCysAsnPheLysGluLeulieLeuGluAsnHisTyrAsnThr0113]8590950114]TyrAlaSerAlaLysTrpThrHisAsnGlyGlyGluMetPheValAla0115]1001051100116]LeuAsnGinLysGlylieProValArgGlyLysLysThrLysLysGlu0117]1151201250118]GinLysThrAlaHisPheLeuProMetAlalieThr0119]130135140權(quán)利要求重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體在制備治療宮頸糜爛的藥物中的應(yīng)用。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是所述重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體的氨基酸序列如SEQIDNO:1所示。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是所述的藥物是以重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體為活性成分，加上藥學(xué)上可以接受的輔料制備而成的藥劑。4.一種治療宮頸糜爛的藥物組合物，其特征是以有效量的重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體為活性成分，加上藥學(xué)上可以接受的輔料制備而成的藥劑。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征是所述重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體含量為500ng50ug/ml。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征是所述重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體含量為2.5ug20ug/ml。7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征是所述藥劑是外用固體制劑、半固體制劑或液體制劑。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征是所述的固體制劑是凍干粉劑、泡騰片、或栓劑。9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征是所述的半固體制劑是凝膠制劑、乳劑或膏劑。10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征是所述的液體制劑為噴霧劑。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體的一種新用途，將其應(yīng)用于婦女宮頸糜爛的治療。本發(fā)明利用重組人成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子7突變體特異性促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖的生物活性、提高的穩(wěn)定性，在病灶部位施用本重組蛋白，促進(jìn)粘膜上皮損傷的修復(fù)，促進(jìn)宮頸糜爛部位的結(jié)構(gòu)修復(fù)，達(dá)到對(duì)宮頸糜爛的治療。文檔編號(hào)A61K38/18GK101721682SQ20091021618公開(kāi)日2010年6月9日申請(qǐng)日期2009年11月10日優(yōu)先權(quán)日2009年11月10日發(fā)明者張寶華,彭紅衛(wèi),楊偉,董佳里,趙斌申請(qǐng)人:成都博發(fā)生物技術(shù)有限公司;西藏天行生物藥業(yè)有限公司;天津博發(fā)生物技術(shù)有限公司