專利名稱：果糖二磷酸鈉粉針劑的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物制備技術領域。具體涉及注射用果糖二磷酸鈉粉針劑的制備方法。
背景技術：
果糖二磷酸鈉是心肌缺血輔助治療藥，它是存在于體內(nèi)的糖代謝中間產(chǎn)物，它通 過調(diào)節(jié)糖代謝中若干酶的活性產(chǎn)生藥理作用。外源性1，6_ 二磷酸果糖可提高細胞內(nèi)三磷 酸腺苷和磷酸肌酸的濃度、促進鉀離子內(nèi)流、增加紅細胞內(nèi)二磷酸甘油酸的含量、抑制氧自 由基和組織胺釋放等多種藥理作用，能減輕機體因缺血、缺氧造成的損害，尤其是對缺血性 心臟病更顯出良好的保護作用。果糖二磷酸鈉基本上與葡萄糖同，具有直接供給熱能、補充 體液及營養(yǎng)全身的功效，但本品在從血液中移出，轉化成肝糖原等方面比葡萄糖快，并能在 無胰島素情況下代謝成糖原、因此比葡萄糖輕易吸收、利用。對糖尿病、肝病病人供給能量、 補充體液似比葡萄糖適宜。果糖二磷酸鈉具有良好的藥代動力學特征，半衰期約10 15 分鐘，并向血管外組織分布，經(jīng)過水解形成無機磷及果糖從血漿中消除。果糖二磷酸鈉的臨床用途較廣泛，除了用于冠心病心絞痛、急性心肌梗死、心力衰 竭和心律失常等的輔助治療。近年也用于高鉀血癥引致的心肌損傷、急性成人呼吸窘迫綜 合征、擴張型心肌病、腸道外營養(yǎng)、心臟外科體外循環(huán)等作為輔助治療，也有較好療效。果糖 可用于糖尿病補充熱量，因為果糖在肝臟轉變成糖原或進行代謝分解時不需要胰島素。此 外它能加速乙醇代謝，可用于治療急性乙醇中毒。雖然它在體內(nèi)有一部分可轉化成葡萄糖， 但不適用于低血糖癥。目前，臨床使用的果糖二磷酸鈉有4種劑型，分別是溶液劑、粉針劑、膠囊劑和片 劑，果糖二磷酸鈉的片劑和膠囊劑因其吸收性較差，藥效受到影響，而果糖二磷酸鈉的溶液 劑，雖然給藥較粉針劑方便，但由于果糖二磷酸鈉本身具有糖類物質(zhì)的特性，液態(tài)的穩(wěn)定性 較差，也不利于貯藏和運輸，所以，近年來粉針劑的使用逐年呈上升趨勢，這為粉針劑的生
產(chǎn)奠定了基礎。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術問題在于用溶媒結晶果糖二磷酸鈉，減少產(chǎn)品中的雜質(zhì)， 提高純度，采用簡單的設備，降低成本，擴大產(chǎn)能，提高效能。生產(chǎn)所得的果糖二磷酸鈉白色 結晶性無菌粉，在空氣中引濕性小，比較穩(wěn)定，便于制劑分裝和貯藏。本發(fā)明體提供了 一種果糖二磷酸鈉粉針劑的制備方法。本發(fā)明公開的果糖二磷酸鈉粉針劑是將果糖二磷酸鈉水溶液經(jīng)脫色、除菌過濾后 用乙醇或丙酮沖析結晶，灌裝后獲得的無菌粉末制劑。本發(fā)明果糖二磷酸鈉粉針劑具體通過下述步驟制得1.果糖二磷酸鈉無菌粉制備將果糖二磷酸鈉粗品加入存有1 3倍量W/V注射用水的反應器中，攪拌溶解，加入活性炭，脫色過濾30分鐘，用95%乙醇或丙酮溶液洗滌碳餅，濾液經(jīng)0. 45 u過濾器粗濾， 再用0. 22 u過濾器精濾除菌，抽至無菌結晶鍋內(nèi)，攪拌下加入2 10倍量V/V無水乙醇或 丙酮，于室溫20°C-26°C結晶，用1 1.5倍量W/V 95%乙醇或丙酮洗滌晶體，40°C 50°C 干燥，真空度控制在0. 08 0. IMPa，得果糖二磷酸鈉無菌粉，收率為80 92%。2.果糖二磷酸鈉分裝在100級潔凈區(qū)域中，稱取果糖二磷酸鈉無菌粉，于層流罩下分裝入輸液瓶中，根 據(jù)不同的產(chǎn)品規(guī)格，選擇不同規(guī)格的輸液瓶即得粉針劑。本發(fā)明果糖二磷酸鈉無菌粉可選擇2. 5克、5克、7. 5克或10克不同規(guī)格的輸液瓶 分裝。通過本發(fā)明方法制得的產(chǎn)品與原有的凍干干燥法制得的產(chǎn)品注射用果糖二磷酸 鈉相比較，本發(fā)明產(chǎn)品的性狀、純度和穩(wěn)定性均有提高，見表1
權利要求
果糖二磷酸鈉粉針劑的制備方法，其特征在于所述制備方法包括下列步驟1)果糖二磷酸鈉無菌粉制備將果糖二磷酸鈉粗品加入存有1～3倍量W/V注射用水的反應器中，攪拌溶解，加入活性炭，脫色過濾30分鐘，用95％乙醇或丙酮溶液洗滌碳餅，濾液經(jīng)粗濾，精濾除菌，抽至無菌結晶鍋內(nèi)，攪拌下加入2～10倍量V/V無水乙醇或丙酮，于室溫結晶，用適量95％乙醇或丙酮洗滌晶體，40～50℃干燥，得果糖二磷酸鈉無菌粉；2)果糖二磷酸鈉分裝在100級潔凈區(qū)域中，取果糖二磷酸鈉無菌粉，于層流罩下分別分裝入輸液瓶中，根據(jù)不同的產(chǎn)品規(guī)格，選擇不同規(guī)格的輸液瓶即得粉針劑。
2.根據(jù)權利要求1所述的果糖二磷酸鈉粉針劑的制備方法，其特征在于步驟(1)的粗 濾是經(jīng)0.45μ過濾器，精濾是經(jīng)0.22μ過濾器達到的。
3.根據(jù)權利要求1所述的果糖二磷酸鈉粉針劑的制備方法，其特征在于步驟(1)的室 溫結晶的溫度為20°C _26°C結晶。
4.根據(jù)權利要求1所述的果糖二磷酸鈉粉針劑的制備方法，其特征在于步驟(1)的 室溫結晶用1 1. 5倍量W/V 95%乙醇或丙酮洗滌晶體，40°C 50°C干燥，真空度控制在 0. 08 0. IMPa0
5.根據(jù)權利要求1所述的果糖二磷酸鈉粉針劑的制備方法，其特征在于步驟(2)的輸 液瓶為2. 5克、5克、7. 5克或10克規(guī)格。
全文摘要
本發(fā)明公開了果糖二磷酸鈉粉針劑的制備方法。所述制備方法為將果糖二磷酸鈉水溶液經(jīng)脫色、除菌、粗濾和精濾后，用乙醇或丙酮沖析結晶、灌裝后獲得無菌粉末制劑。本發(fā)明方法制備的果糖二磷酸鈉粉針劑，較現(xiàn)有的產(chǎn)品純度高、雜質(zhì)少、質(zhì)量穩(wěn)定、便于儲存和運輸。本發(fā)明操作簡單，工藝條件溫和，成本低廉，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61P9/04GK101953793SQ200910054818
公開日2011年1月26日 申請日期2009年7月15日 優(yōu)先權日2009年7月15日
發(fā)明者張麗春, 練美華 申請人:上海新亞藥業(yè)有限公司;上海新先鋒藥業(yè)有限公司;上海醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司