專(zhuān)利名稱(chēng)：一種果糖二磷酸鈉分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及果糖二磷酸鈉分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
果糖二磷酸鈉(fructose 1，6 Diphosphate，F(xiàn)DP)是一種新型心血管疾病治療藥。70年代，該藥由意大利福斯卡瑪公司進(jìn)行研制。1988年該藥經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)該藥物對(duì)許多疾病的輔助治療也有明顯效果，是一種有應(yīng)用前途的生化藥品。果糖二磷酸鈉作用于細(xì)胞膜，通過(guò)刺激磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，使細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷和磷酸肌酸的濃度增加，促進(jìn)鉀離子內(nèi)流，有益于缺血、缺氧狀態(tài)下細(xì)胞的能量代謝和葡萄糖的利用，從而減輕缺血心肌的損傷，對(duì)缺血心肌顯示出良好的保護(hù)作用。果糖二磷酸鈉有利于降低紅細(xì)胞的脆性、增加韌性，增加紅細(xì)胞在毛細(xì)血管中的變形能力，同時(shí)抑制其聚集能力。有利于改善缺血、缺氧條件下的微循環(huán)障礙。提高心臟收縮力，增加每博輸血量，提高平均動(dòng)脈壓，在缺血、缺氧條件下維持較好的血液動(dòng)力學(xué)狀態(tài)。果糖二磷酸鈉輸入體內(nèi)后，隨血液分布到心臟、肝、腎、腸等臟器組織，經(jīng)水解成無(wú)肌磷及果糖，最后從血漿中消除。臨床上適用于心肌缺血引起的各種癥狀的治療，如冠心病、心絞痛、急性心肌梗塞、心力衰竭等；腦卒中與急性心腦梗塞；其他外周血管性疾病、低蛋白癥、各類(lèi)肝炎引起的重黃疸及轉(zhuǎn)氨酶升高；糖尿病性微血管病變、肝炎。
目前，國(guó)內(nèi)該藥物的制劑有片劑、膠囊劑、針劑及口服溶液。眾所周知，片劑是目前應(yīng)用最廣泛的口服固體劑型之一，它具有服用與貯存、攜帶方便及藥物穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)。但常因崩解和藥物溶出緩慢而影響藥物充分吸收；同時(shí)，當(dāng)劑量較大而需一次服藥較多時(shí)，對(duì)于老人、兒童及其它吞咽困難的患者常帶來(lái)麻煩。膠囊劑由于囊殼易吸濕導(dǎo)致藥物不穩(wěn)定，液體制劑又有藥物穩(wěn)定性較差和貯存、攜帶不便等缺點(diǎn)。在這種情況下，制備遇水可迅速崩解形成均勻混懸液的果糖二磷酸鈉分散片。與普通片劑相比，崩解時(shí)間短，藥物溶出迅速，吸收快，生物利用度高，不良反應(yīng)少，服用方便等特點(diǎn)，可以吞服、咀嚼含吮，或用水分散后與果汁、牛奶并服，尤其適合老、幼和吞服困難的患者。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種果糖二磷酸鈉分散片的簡(jiǎn)單的矯味組合物和制備方法。果糖二磷酸鈉味咸，為提高患者的依從性，使藥物充分發(fā)揮作用，本發(fā)明加入適量的谷氨酸鈉和少量的人造甜味劑如阿司巴甜、糖精鈉、甜蜜素、乙酰舒泛—K等或天然甜味劑如甜菊甙、甘草甜素二鈉等或它們的混合物，從而達(dá)到搶占味蕾上的受體，拮抗咸味的藥物與味蕾受體的結(jié)合的目的，且避免了通過(guò)包衣技術(shù)進(jìn)行矯味對(duì)分散片的分散均勻性的影響。《重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》2000年第25卷第2期115頁(yè)，報(bào)道了果糖二磷酸鈉60℃條件下放置34小時(shí)后降解10％，可見(jiàn)它對(duì)熱不穩(wěn)定，故將該矯味組合物通過(guò)加入其它常規(guī)輔料如填充劑、崩解劑、助流劑、潤(rùn)滑劑等，采用干法制粒工藝或粉末直接壓片工藝制備穩(wěn)定的分散片。
該矯昧組合物中谷氨酸鈉的用量為0.01％～0.5％，甜味劑的用量為0.01％～1％。
填充劑可以為糖醇類(lèi)、淀粉、磷酸鈣、磷酸氫鈣、硫酸鈣、微晶纖維素。
崩解劑可以為低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮和交聯(lián)羧甲淀粉鈉。
助流劑可以為滑石粉、二氧化硅。
潤(rùn)滑劑可以為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、氫化植物油和十二烷基硫酸鎂。
本發(fā)明果糖二磷酸鈉分散片制備方法可以為
(1)將果糖二磷酸鈉與填充劑、崩解劑和助流劑混合均勻。
(2)通過(guò)干法制粒工藝制粒。
(3)加入矯味組合物、潤(rùn)滑劑或崩解劑混勻，壓片即得。
本發(fā)明果糖二磷酸鈉分散片制備方法也可以為(1)將果糖二磷酸鈉與填充劑、崩解劑、助流劑、矯味組合物、潤(rùn)滑劑混合均勻。
(2)通過(guò)粉末直接壓片即可。
實(shí)施例本發(fā)明通過(guò)以下實(shí)施例作進(jìn)一步闡述，但并不限于本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1①矯味組合物的制備

制備工藝將谷氨酸鈉研細(xì)，過(guò)60目篩，稱(chēng)取處方量的谷氨酸鈉和阿司巴甜混合均勻。
②果糖二磷酸鈉分散片的制備


制備工藝按照處方稱(chēng)取果糖二磷酸鈉與微晶纖維素PH101、內(nèi)加的交聯(lián)聚維酮XL(2.20g)和滑石粉按等量遞加混合過(guò)60目篩混勻，壓大片、制粒。再將顆粒依次與外加的交聯(lián)聚維酮XL(2.20g)、矯味組合物和硬脂酸鎂混勻、壓片即得。
實(shí)施例2①矯味組合物的制備

制備工藝將谷氨酸鈉研細(xì)，過(guò)60目篩，稱(chēng)取處方量的谷氨酸鈉和糖精鈉混合均勻。
②果糖二磷酸鈉分散片的制備

制備工藝按照處方稱(chēng)取果糖二磷酸鈉與磷酸鈣、交聯(lián)聚維酮XL和二氧化硅按等量遞加混合過(guò)60目篩混勻，壓大片、制粒。再將顆粒依次與低取代羥丙纖維素、矯味組合物和硬脂酸鈣混勻、壓片即可。
實(shí)施例3①矯味組合物的制備

制備工藝將谷氨酸鈉研細(xì)，過(guò)60目篩，稱(chēng)取處方量的谷氨酸鈉和甜蜜素混合均勻。
②果糖二磷酸鈉分散片的制備

制備工藝按照處方稱(chēng)取果糖二磷酸鈉與磷酸氫鈣、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉和滑石粉按等量遞加混合過(guò)60目篩混勻，壓大片、制粒。再將顆粒依次與低取代羥丙基纖維素、矯味組合物和十二烷基硫酸鎂混勻、壓片即可。
實(shí)施例4①矯味組合物的制備

制備工藝將谷氨酸鈉研細(xì)，過(guò)60目篩，稱(chēng)取處方量的谷氨酸鈉和乙酰舒泛-K混合均勻。
②果糖二磷酸鈉分散片的制備

制備工藝按照處方稱(chēng)取果糖二磷酸鈉、輔料及矯味組合物，混勻、壓片即可。
實(shí)施例5①矯味組合物的制備

制備工藝將谷氨酸鈉研細(xì)，過(guò)60目篩，稱(chēng)取處方量的谷氨酸鈉和甜菊甙混合均勻。
②果糖二磷酸鈉分散片的制備

制備工藝按照處方稱(chēng)取果糖二磷酸鈉、輔料及矯味組合物，混勻、壓片即可。
實(shí)施例6①矯味組合物的制備

制備工藝將谷氨酸鈉研細(xì)，過(guò)60目篩，稱(chēng)取處方量的谷氨酸鈉、阿司巴甜和甘草甜素二鈉混合均勻。
②果糖二磷酸鈉分散片的制備

制備工藝按照處方稱(chēng)取果糖二磷酸鈉、輔料及矯味組合物，混勻、壓片即可。
實(shí)施例7(對(duì)比實(shí)施例)果糖二磷酸鈉分散片的制備

制備工藝按照處方稱(chēng)取果糖二磷酸鈉與輔料，混勻、壓片即可。
選擇6名志愿者對(duì)上述各實(shí)施例的樣品進(jìn)行口感及分散均勻性檢測(cè)，綜合其結(jié)果、取平均值，口感及分散均勻性檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。
表1各實(shí)施例的口感及分散均勻性結(jié)果
+++極好，++好，+一般，-較差，--差，---極差同時(shí)將各實(shí)施例樣品在強(qiáng)光(照度4500lx±500lx)、高溫(60℃)、高濕(RH92.5％)等條件下放置10天考察穩(wěn)定性。結(jié)果見(jiàn)表2。
表2穩(wěn)定性檢測(cè)結(jié)果

備注0代表0天數(shù)據(jù)；10代表10天數(shù)據(jù)。
結(jié)論一種果糖二磷酸鈉分散片的矯味組合物，可通過(guò)加入其它常規(guī)輔料如填充劑、崩解劑、助流劑、潤(rùn)滑劑等，采用干法制粒工藝或粉末直接壓片工藝制備穩(wěn)定的分散片。
權(quán)利要求
1.一種果糖二磷酸鈉分散片，其特征在于它包括果糖二磷酸鈉、矯味組合物及其它藥劑學(xué)上可接受的輔料。
2.如權(quán)利要求1所述的分散片，其特征在于矯味組合物至少包括谷氨酸鈉和甜味劑。
3.如權(quán)利要求2所述的分散片，其特征在于谷氨酸鈉的用量為0.01％～0.5％，甜味劑的用量為0.01％～1％。
4.如權(quán)利要求2所述的分散片，其特征在于甜味劑可以為人造甜味劑或天然甜味劑或它們的混合物。
5.如權(quán)利要求4所述的分散片，其特征在于人造甜味劑可以為阿司巴甜、糖精鈉、甜蜜素、乙酰舒泛-K或它們的混合物。
6.如權(quán)利要求4所述的分散片，其特征在于天然甜味劑可以為甜菊甙、甘草甜素二鈉或它們的混合物。
7.一種果糖二磷酸鈉分散片的制備方法，其特征在于采用干法制粒工藝或粉末直接壓片工藝。
全文摘要
本發(fā)明涉及果糖二磷酸鈉分散片及其制備方法。其特征在于該分散片包括果糖二磷酸鈉、矯味組合物及其它藥劑學(xué)上可接受的輔料。矯味組合物含有谷氨酸鈉和甜味劑，有改善主藥咸味的效果，且對(duì)分散片的分散均勻性無(wú)影響；將該矯味組合物和其它輔料混合均勻后，采用干法制粒工藝或粉末直接壓片工藝制備穩(wěn)定的分散片。
文檔編號(hào)A61P9/04GK1883489SQ200510077338
公開(kāi)日2006年12月27日 申請(qǐng)日期2005年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月22日
發(fā)明者任意 申請(qǐng)人:北京德眾萬(wàn)全醫(yī)藥科技有限公司