專利名稱：：用于治療囊性纖維化的組合物和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本公開內(nèi)容總體上涉及用于治療囊性纖維化的組合物和方法，并且更具體地涉及電動(dòng)產(chǎn)生的流體(例如，電動(dòng)產(chǎn)生的富含氣體的流體和溶液)、以及治療組合物和包括在治療至少一種囊性纖維化癥狀(例如，抑制假單胞菌(Pseudomonas)感染、與用于抗細(xì)菌感染的妥布霉素(包括Τ0ΒΙ)的協(xié)同作用、與支氣管擴(kuò)張劑的協(xié)同作用等)中使用它們的方法，并且其中所述電動(dòng)產(chǎn)生的流體或治療組合物和/或方法可以包括與其他治療劑(例如，抗生素、沙丁胺醇、布地奈德等)的組合治療。在某些方面，所述方法涉及通過調(diào)節(jié)細(xì)胞膜、膜電位、膜蛋白(例如膜受體，包括但不限于G蛋白偶聯(lián)受體)和細(xì)胞間連接(例如緊密連接、間隙連接、黏著帶(zonaadherins)和橋粒(desmasome))中的至少一種來調(diào)控或調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。
背景技術(shù)：
：囊性纖維化(CF)涉及一種以常染色體隱性方式遺傳的遺傳性肺部疾病，并且其一般影響兒童和年輕的成年人。CF中受影響的組織是分泌上皮，它介導(dǎo)在血液與管腔之間的界面的水、鹽和其他溶質(zhì)的運(yùn)輸。皮膚、肺和消化道中的CF上皮細(xì)胞不能正確地運(yùn)輸氯離子穿過它們的膜，從而改變了水的分泌和粘液產(chǎn)生。CF的臨床特征包括呼吸道的涉及，其中氣道被大量異常稠密的粘液阻塞，以及隨后的感染，尤其是假單胞菌屬的感染。在大多數(shù)患者中還涉及胃腸道，包括吸收不良和胰腺功能不全。已經(jīng)克隆了與CF相關(guān)的一種基因并且該基因被稱為CFTR(囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子)。CFTR基因產(chǎn)物是充當(dāng)受調(diào)控的氯離子運(yùn)輸通道的蛋白。CFTR基因的點(diǎn)突變和缺失導(dǎo)致了上皮細(xì)胞中缺陷型的氯離子運(yùn)輸通道的表達(dá)，這引起了隨后有害的CF癥狀。在患有CF的個(gè)體中存在支氣管肺的病毒感染和微生物感染的大量表現(xiàn)。由于抗生素抗性菌株的再現(xiàn)，這些感染中許多引起很大的關(guān)注，例如由結(jié)核分枝桿菌(Mycobacteriumtuberculosis)的耐藥菌株引起的結(jié)核病。引起如肺炎的疾病的其他物種也表現(xiàn)出不斷增加的耐藥性。此外，病毒感染不能用抗生素來治療，并且極少的令人滿意的抗病毒藥物是可用的。肺的CF粘膜環(huán)境的繼發(fā)效應(yīng)是伴有慢性進(jìn)行性肺病和急性惡化發(fā)作的支氣管肺感染。銅綠假單胞菌(Pseudomonasaeruginosa)在氣道的群集和與洋蔥假單胞菌(Pseudomonascepacia)的交叉感染是CF中肺退化的主要原因。假單胞菌屬的成員被稱為機(jī)會(huì)病原體，它們對大部分通常使用的抗生素具有內(nèi)生抗性。因此，開發(fā)治療這些微生物和病毒性支氣管肺感染的替代性方法將是本領(lǐng)域中顯著的進(jìn)步。盡管對于囊性纖維化還沒有已知的治愈法，但是現(xiàn)有的治療一般涉及雙管齊下的方法1)提高和促進(jìn)粘液和分泌物從呼吸道去除；和2)控制與疾病相關(guān)的繼發(fā)感染。繼發(fā)感染會(huì)阻礙受治療者的防御，使細(xì)菌免受抗生素的殺傷作用并增加粘液的粘度，使得患者咳出粘液日益困難。在現(xiàn)有治療中存在幾種局限性。有助于從呼吸道去除粘液的藥劑并非完全有效。減少炎癥的治療劑(如布洛芬)略微有效，但是是非特異性的，并且大部分不能在長時(shí)間內(nèi)大量使用。此外，由于抗生素的長期使用是治療持續(xù)性感染所必需的，所以更加可能形成抗生素抗性細(xì)菌的感染，這使得有效的抗生素治療日益困難。發(fā)明概述本發(fā)明的具體方面提供了用于治療囊性纖維化的方法，所述方法包括向需要其的受治療者施用治療有效量的電動(dòng)改變的含水流體，所述電動(dòng)改變的含水流體適合于改變細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)或功能至足以提供對受治療者的細(xì)胞中的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)，其中囊性纖維化或至少一種囊性纖維化癥狀被治療或減輕。在某些方面，電動(dòng)改變的含水流體的改變包括將該流體暴露于流體動(dòng)力誘導(dǎo)的、局部化的電動(dòng)效應(yīng)。在某些實(shí)施方式中，暴露于局部化的電動(dòng)效應(yīng)包括暴露于電壓脈沖和電流脈沖的至少一個(gè)。在具體的方面，將流體暴露于流體動(dòng)力誘導(dǎo)的、局部化的電動(dòng)效應(yīng)包括將該流體暴露于用來產(chǎn)生該流體的裝置的誘導(dǎo)電動(dòng)效應(yīng)的結(jié)構(gòu)部件。在該方法的某些方面，所述至少一種囊性纖維化癥狀選自由以下組成的組支氣管收縮、微生物感染、粘液分泌增加、疼痛和氣流減少。在具體實(shí)施方式中，電動(dòng)改變的含水流體減少支氣管收縮。該方法的某些方面還包括通過用另一種支氣管擴(kuò)張劑同時(shí)或輔助治療受治療者來協(xié)同或非協(xié)同地抑制或降低支氣管收縮。在具體實(shí)施方案中，所述其他支氣管擴(kuò)張劑包括沙丁胺醇。該方法的某些方面還包括糖皮質(zhì)激素類固醇的施用。在具體實(shí)施方式中，糖皮質(zhì)激素類固醇包括布地奈德或其活性衍生物。在某些方面，所述電動(dòng)改變的含水流體的施用降低了受治療者中的微生物感染。在具體實(shí)施方式中，所述微生物感染包括假單胞菌的感染。該方法的某些方面還包括通過用另一種抗生素藥劑同時(shí)或輔助治療受治療者來協(xié)同或非協(xié)同地抑制或降低微生物感染。在具體實(shí)施方式中，所述抗生素選自由以下組成的組妥布霉素(包括Τ0ΒΙ)、阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素、新霉素、奈替米星、巴龍霉素、鏈霉素、安普霉素、阿奇霉素、頭孢克洛、頭孢他啶、頭孢氨芐、環(huán)丙沙星、亞胺培南、氧氟沙星、哌拉西林、黏菌素以及它們的抗微生物活性衍生物。具體實(shí)施方式包括通過用妥布霉素或其抗微生物活性衍生物同時(shí)或輔助治療受治療者來協(xié)同抑制或降低微生物感染。在該方法的某些方面，所述電動(dòng)改變的含水流體改變鹽或水進(jìn)入上皮細(xì)胞或出上皮細(xì)胞的移動(dòng)。在該方法的某些方面，改變細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)或功能包括改變膜相關(guān)蛋白的構(gòu)象、配體結(jié)合活性或催化活性。在具體實(shí)施方式中，膜相關(guān)蛋白包括選自由以下組成的組的至少一種受體、跨膜受體、離子通道蛋白、細(xì)胞內(nèi)附著蛋白、細(xì)胞黏著蛋白、整聯(lián)蛋白等。在具體方面，跨膜受體包括G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)。在具體實(shí)施方式中，G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)與G蛋白的a亞基(例如，與選自由以下組成的組的至少一種6、6、6和Ga12)相互作用。在某些實(shí)施方式中，所述至少一種G蛋白的a亞基是Ga,。在該方法的某些方面，改變細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)或功能包括改變膜的電導(dǎo)率或膜電位。在具體的實(shí)施方式中，調(diào)節(jié)細(xì)胞膜電導(dǎo)率包括調(diào)節(jié)全細(xì)胞電導(dǎo)，并且在某些實(shí)施方式中，調(diào)節(jié)全細(xì)胞電導(dǎo)包括調(diào)節(jié)全細(xì)胞電導(dǎo)的至少一種電壓依賴性貢獻(xiàn)。在該方法的某些方面，細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)包括鈣依賴性細(xì)胞通信途徑或系統(tǒng)的調(diào)節(jié)(例如包括磷脂酶C活性的調(diào)節(jié)或腺苷酸環(huán)化酶(AC)活性的調(diào)節(jié))。5在該方法的某些方面，細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)包括與選自由以下組成的組的至少一種病癥或癥狀有關(guān)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)支氣管收縮、微生物感染、粘液分泌增加、疼痛和氣流減少。該方法的某些方面包括對細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)或細(xì)胞層的施用，并且還包括其中細(xì)胞間連接的調(diào)節(jié)。在具體方面，細(xì)胞間連接包括選自由以下組成的組中的至少一種緊密連接、間隙連接、黏著帶和橋粒。在具體實(shí)施方式中，細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)或細(xì)胞層包括選自由肺上皮、支氣管上皮和腸上皮所組成的組中的至少一種。在該方法的某些方面，電動(dòng)改變的含水流體是充氧的，并且其中在該流體中的氧的存在量為大氣壓下至少8ppm、至少15，ppm、至少25ppm、至少30ppm、至少40ppm、至少50ppm或至少60ppm的氧。在具體方面，電動(dòng)改變的含水流體包含溶劑化電子和電動(dòng)改性或帶電的氧類(oxygenspecies)的至少一種，并且在某些實(shí)施方式中，所述溶劑化電子或電動(dòng)改性或帶電的氧類的存在量為至少0.Olppm、至少0.lppm、至少0.5ppm、至少lppm、至少3ppm、至少5ppm、至少7ppm、至少lOppm、至少15ppm或至少20ppm。在具體方面，電動(dòng)改變的充氧的含水流體包含通過分子氧穩(wěn)定的溶劑化電子。在具體方面，改變細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)或功能至足以提供對細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)的能力在封閉的容器中(例如，在封閉的氣密容器中)持續(xù)了至少兩個(gè)月、至少三個(gè)月、至少四個(gè)月、至少五個(gè)月、至少六個(gè)月。附圖簡述圖1是現(xiàn)有技術(shù)混合裝置的局部橫截面、局部框圖。圖2是混合裝置的示例性實(shí)施方式的框圖。圖3是將第一材料遞送到圖2的混合裝置的示例性系統(tǒng)的圖解。圖4是圖2的混合裝置頂端部分的不完全局部橫截面視圖。圖5是圖2的混合裝置第一側(cè)面部分的不完全橫截面視圖。圖6是圖2的混合裝置第二側(cè)面部分的不完全局部橫截面視圖。圖7是位于圖5的第一側(cè)面部分與圖6的第二側(cè)面部分之間的圖2的混合裝置的側(cè)面部分的不完全橫截面視圖。圖8是圖2的混合裝置的轉(zhuǎn)子和定子的透視圖。圖9是圖2的混合裝置的第一室內(nèi)部的透視圖。圖10是包括泵410的替代實(shí)施方式的圖2的混合裝置的第一室內(nèi)部的不完全橫截面視圖。圖11是圖2的混合裝置的第二室內(nèi)部的透視圖。圖12是混合裝置的替代實(shí)施方式的側(cè)面部分的不完全橫截面視圖。圖13是供混合裝置的替代實(shí)施方式使用的殼體的中部的替代實(shí)施方式的透視圖。圖14是供混合裝置的替代實(shí)施方式使用的軸承殼體的替代實(shí)施方式的不完全橫截面視圖。圖15是通過垂直于旋轉(zhuǎn)軸的平面而取得的圖2的混合裝置的混合室的橫截面視圖，描繪了當(dāng)轉(zhuǎn)子的穿孔接近(但不對齊)定子的孔隙時(shí)由穴泡引起的旋轉(zhuǎn)流類型。圖16是通過垂直于旋轉(zhuǎn)軸的平面而取得的圖2的混合裝置的混合室的橫截面視圖，描繪了當(dāng)轉(zhuǎn)子的穿孔對齊定子的孔隙時(shí)由穴泡引起的旋轉(zhuǎn)流類型。圖17是通過垂直于旋轉(zhuǎn)軸的平面而取得的圖2的混合裝置的混合室的橫截面視圖，描繪了當(dāng)之前對齊定子的孔隙的轉(zhuǎn)子的穿孔不再與其對齊時(shí)由穴泡引起的旋轉(zhuǎn)流類型。圖18是轉(zhuǎn)子的替代實(shí)施方式的側(cè)視圖。圖19是通過垂直于轉(zhuǎn)子的旋轉(zhuǎn)軸的平面而取得的放大的不完全橫截面視圖，描繪了在轉(zhuǎn)子中形成的穿孔和在定子中形成的穿孔的替代構(gòu)型。圖20是通過經(jīng)過并沿轉(zhuǎn)子的旋轉(zhuǎn)軸延伸的平面而取得的放大的不完全橫截面視圖，描繪了在轉(zhuǎn)子中形成的穿孔和在定子中形成的穿孔的構(gòu)型。圖21是通過經(jīng)過并沿轉(zhuǎn)子的旋轉(zhuǎn)軸延伸的平面而取得的放大的不完全橫截面視圖，描繪了在轉(zhuǎn)子中形成的穿孔和在定子中形成的穿孔的替代偏移構(gòu)型。圖22是可用來構(gòu)建轉(zhuǎn)子的穿孔和/或定子的孔隙的形狀的圖解。圖23是可用來構(gòu)建轉(zhuǎn)子的穿孔和/或定子的孔隙的形狀的圖解。圖24是可用來構(gòu)建轉(zhuǎn)子的穿孔和/或定子的孔隙的形狀的圖解。圖25是可用來構(gòu)建轉(zhuǎn)子的穿孔和/或定子的孔隙的形狀的圖解。圖26是在表面附近形成的電雙層(“EDL”)的圖解。圖27是混合室的內(nèi)部的模型的透視圖。圖28是圖27的模型的橫截面視圖。圖29是實(shí)驗(yàn)裝置的圖解。圖30圖解了用圖2的混合裝置中的氧處理并儲(chǔ)存于各自在65度華氏溫度封蓋的500ml薄壁塑料瓶和IOOOml玻璃瓶中的水中的溶解氧水平。圖31圖解了用圖2的混合裝置中的氧處理并儲(chǔ)存于均在39度華氏溫度制冷的500ml薄壁塑料瓶和IOOOml玻璃瓶中的水中的溶解氧水平。圖32圖解了用圖2的混合裝置中的氧處理的500ml飲料流體的溶解氧保留。圖33圖解了用圖2的混合裝置中的氧處理的500ml布勞恩(braim)平衡鹽溶液的溶解氧保留。圖34圖解了另外一個(gè)實(shí)驗(yàn)，其中通過用圖2的混合裝置中的氮?dú)馓幚硭?，圖2的混合裝置被用來排除水中氧。圖35圖解了在標(biāo)準(zhǔn)的溫度和壓力下通過圖2的混合裝置排除水中氧。圖36是示例性納米籠(nanocage)的圖解。圖37A和37B圖解了富含氧的流體的瑞利散射效應(yīng)；圖38圖解了在富含氣體的流體和去離子對照流體的存在下促有絲分裂測定的細(xì)胞因子概況；以及圖39圖解了在本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體中各種溶解氧飽和率的假單胞菌屬細(xì)菌的生長速率的差異。圖40A和40B圖解了使用富含氧的細(xì)胞培養(yǎng)基和非富含氣體的培養(yǎng)基的創(chuàng)傷的體外愈合。圖41A到41F示出真皮和表皮體內(nèi)創(chuàng)傷愈合的組織學(xué)橫切片。圖42圖解了用來檢測酸性粘多糖例如透明質(zhì)酸的處理和對照的愈合創(chuàng)傷中Hale染色的表達(dá)；圖43圖解了用來檢測在處理和對照的愈合創(chuàng)傷中血管發(fā)生的血管假性血友病因子(vonWillebrand'sFactor)染色的表達(dá)；圖44圖解了用來檢測在處理和對照的愈合創(chuàng)傷中彈性蛋白的Lima染色的檢測；圖45圖解了對于處理和對照的愈合創(chuàng)傷的每個(gè)視野的肥大細(xì)胞的數(shù)目；圖46圖解了在使用本發(fā)明的富含氣體的培養(yǎng)基和對照培養(yǎng)基的角膜成纖維細(xì)胞測定中在單個(gè)時(shí)間點(diǎn)的死細(xì)胞的百分比。圖47圖解了在聚合物袋中本發(fā)明的富含氣體的流體的儲(chǔ)存期限；圖48圖解了在加壓罐充氧的流體⑴、本發(fā)明的富含氣體的流體⑵或?qū)φ杖ルx子的流體(3)的存在下使脾細(xì)胞與MOG接觸的結(jié)果。圖49-58示出細(xì)胞因子的全血樣品評估結(jié)果。圖59-68示出支氣管肺泡灌洗流體(BAL)樣品評估的對應(yīng)的細(xì)胞因子結(jié)果。圖69-75示出緩激肽B2膜受體被固定到氨丙基硅烷(aminopropylsilane)(APS)生物傳感器上的研究。在圖69中指明了樣品板設(shè)置，并且根據(jù)如圖71中所指明的樣品設(shè)置對緩激肽與固定化受體的結(jié)合進(jìn)行了評定。緩激肽結(jié)合的結(jié)果示于圖72中。根據(jù)在圖73中所指明的設(shè)置進(jìn)一步滴定與受體結(jié)合的緩激肽。如圖74所表明的，與B2受體結(jié)合的緩激肽是濃度依賴性的，并且在本發(fā)明公開的專利的富含氣體的鹽水流體中與生理鹽水相比提高了結(jié)合親和力。與B2受體結(jié)合的緩激肽的穩(wěn)定示于圖75中。圖76-83示出顯示本文公開的具體實(shí)施方式影響調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的能力的數(shù)據(jù)。該研究涉及輻射抗原呈遞細(xì)胞和引入抗原和T細(xì)胞。圖84示出本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體減少了鮭魚降鈣素和動(dòng)物模型的血清攝入。結(jié)果與緊密連接的增強(qiáng)是一致的。圖85-89示出在肺組織中的緊密連接相關(guān)蛋白的表達(dá)水平，所述肺組織是來自用于產(chǎn)生圖84的數(shù)據(jù)的動(dòng)物模型。圖90-94示出從暴露于RDC1676_01(通過具有添加的額外的氧的本專利裝置處理的無菌鹽水；本發(fā)明公開的富含氣體的電動(dòng)產(chǎn)生的流體(Rev))的人包皮角質(zhì)形成細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù)，顯示出NOSl和N0S3、以及Nostrin、N0S3的上調(diào)。圖95和96示出支持局部化電動(dòng)效應(yīng)(電壓/電流)的數(shù)據(jù)，所述電動(dòng)效應(yīng)發(fā)生在包括絕緣的轉(zhuǎn)子和定子部件的混合裝置中以允許在電動(dòng)流體產(chǎn)生的過程中檢測電壓/電流效應(yīng)。圖97A-C示出為進(jìn)一步表征本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體的基本性質(zhì)而進(jìn)行的核磁共振(NMR)研究的結(jié)果。電動(dòng)產(chǎn)生的流體增加了報(bào)道分子海藻糖溶質(zhì)的13C-NMR線寬。圖98和99示出為進(jìn)一步表征本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體的基本性質(zhì)而進(jìn)行的伏安研究(即方波伏安(圖98)和溶出極譜(圖99))的結(jié)果。在-0.14V、-0.47V、-1.02V和-1.36V觀察到對電動(dòng)產(chǎn)生的流體唯一的方波伏安峰差異(相比于對照)。對于電動(dòng)產(chǎn)生的Revera和Solas流體在-0.9伏特看到明顯的極譜峰(polaragraphicpeak)，并且非電動(dòng)產(chǎn)生的空白和鹽水對照流體的波譜在-0.19和-0.3伏特示出特征峰，所述特征峰在電動(dòng)產(chǎn)生的流體的波譜中是不存在的。圖100-106示出評定電動(dòng)產(chǎn)生的流體的測試對上皮細(xì)胞膜極性和離子通道活性的影響的膜片鉗技術(shù)的結(jié)果。結(jié)果表明本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體影響全細(xì)胞電導(dǎo)的電壓依賴性貢獻(xiàn)。圖107A-D和108A-D示出數(shù)據(jù)，所述數(shù)據(jù)表明本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體(例如RDC1676-00、RDC1676-01、RDC1676-02和RDC1676-03)當(dāng)單獨(dú)或作為硫酸沙丁胺醇的稀釋劑在雄性豚鼠中施用時(shí)保護(hù)免受醋甲膽堿誘導(dǎo)的支氣管收縮。圖109-114示出為評定本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體在BrownNorway大鼠卵白蛋白敏化模型中的氣道抗炎特性而進(jìn)行的布地奈德實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體降低了嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，示出在降低嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)上與布地奈德的強(qiáng)協(xié)同效應(yīng)，降低Penh值，提高潮氣量，降低Eotaxin(嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子)的血液水平，在用本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體(例如Rev60)單獨(dú)或連同布地奈德一起處理所產(chǎn)生的激發(fā)后6小時(shí)顯著增強(qiáng)兩種主要的關(guān)鍵抗炎細(xì)胞因子，ILlO和干擾素、的血液水平，并且降低了Rantes的系統(tǒng)水平。數(shù)據(jù)示出存在布地奈德750ug/kg與本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體(例如Rev60)的實(shí)質(zhì)的協(xié)同效應(yīng)。圖115示出本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體(例如Revera60和Solas)分別減少支氣管上皮細(xì)胞(BEC)中的DEP誘導(dǎo)的TSLP受體表達(dá)大約90%和50%，而生理鹽水(NS)僅有邊際效應(yīng)。圖116示出本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體(例如Revera60和Solas)分別抑制支氣管上皮細(xì)胞中的DEP誘導(dǎo)的細(xì)胞表面結(jié)合的MMP9水平大約80%和70%，而生理鹽水(NS)僅有邊際效應(yīng)。發(fā)明詳述患有囊性纖維化(CF)的受治療者的氣道通常的標(biāo)志為長期的細(xì)菌群集和持續(xù)的嗜中性粒細(xì)胞炎癥。氣道的細(xì)菌群集(金黃色葡萄球菌(S.aureus)、流感嗜血桿菌(H.influenzae)和/或大腸桿菌(E.coli)的群集)一般發(fā)生在出生后第一年或兩年內(nèi)。CF伴隨著對隨后的銅綠假單胞菌群集的特定誘因，銅綠假單胞菌是如下一種生物其在CF肺中的存在與進(jìn)行性呼吸道損害有關(guān)。在成人期，具有CF的患者中80-90%患有銅綠假單胞菌的慢性肺感染。氣道感染伴隨著由嗜中性粒細(xì)胞和由活化的嗜中性粒細(xì)胞釋放的有效的炎性介質(zhì)所支控的過度炎癥反應(yīng)。感染與失調(diào)的炎癥的這種混合的最終結(jié)果是肺的進(jìn)行性損壞。失調(diào)的促炎性肺免疫反應(yīng)與氣道群集和感染相伴發(fā)生。越來越多的意見一致認(rèn)為CF氣道的標(biāo)志是異常的促炎性微環(huán)境。除了活化的嗜中性粒細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞來源的分泌產(chǎn)物的持續(xù)存在之外，還有促炎性細(xì)胞因子產(chǎn)物的顯著上調(diào)IL_8、TNF-α和IL_1β均在來自患有CF的患者的支氣管肺泡灌洗液、痰和支氣管活組織檢查物中顯著升高(AmJRespirCritCareMed152:2111，1995;JInfectDis175638,1997；EurRespJ141136,1999)。這種異常的促炎性微環(huán)境已經(jīng)在體外和體內(nèi)模型中得到證明，并且在患者中似乎會(huì)先于感染(JinfectDis175:638，1997；AmJRespirCritCareMed151:1075，1995；PedPulm20:63，1995)。采用人胎兒氣管移植物的體內(nèi)研究表明CF氣道的基本促炎性誘因?qū)е略诟腥竞笮纬芍囟日衬p傷，該損傷與隨后氣道的持續(xù)細(xì)菌群集密不可分(AmJRespirCellMolBiol23:121,2000)。因此，異常的炎性微環(huán)境似乎先于感染并且其次以可能促進(jìn)或容許氣道細(xì)菌群集的方式削弱了局部宿主防御。此外，類固醇和非類固醇類抗炎藥物似乎保護(hù)患有CF的患者的肺功能，并且不會(huì)增加肺感染負(fù)荷(NewEnglJMed332848,1995；CochraneDatabaseSystRev2:CD000407)。此外，轉(zhuǎn)基因的C5a受體敲除小鼠如患有CF的患者一樣，盡管有大量的嗜中性粒細(xì)胞浸潤但不能從肺中清除銅綠假單胞菌，這表明嗜中性粒細(xì)胞運(yùn)輸和活化的異常調(diào)節(jié)可能對于細(xì)菌清除率的降低和過量的炎性反應(yīng)是重要的(自然(Nature)383，86-9，1996)。與特征為T淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤的哮喘和相關(guān)慢性氣道炎癥不同，CF中的氣道炎性反應(yīng)為持久的嗜中性粒細(xì)胞性的，其標(biāo)志為(a)諸如IL-8的嗜中性粒細(xì)胞趨化介質(zhì)的上調(diào)；(b)氣道中嗜中性粒細(xì)胞的積聚；和(c)嗜中性粒細(xì)胞的活化，同時(shí)大量釋放毒性產(chǎn)物，如嗜中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶。從機(jī)制上看，包括膜循環(huán)、蛋白加工、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑和免疫介質(zhì)分泌在內(nèi)的各種細(xì)胞過程似乎都受CFTR影響(PhysiolRev79，S175,1999;JClinInvest106，403，2000；免疫學(xué)雜志(JImmunol)164,3377,2000；AmJRespirCellMolBiol23，121，2000)。CFTR的表達(dá)和/或功能被多種因素改變，所述的多種因素包括炎性介質(zhì)、激素、信號(hào)傳導(dǎo)途徑、細(xì)胞外條件和藥劑(PhysiolRev79，S145，1999;AmJPhysiol267，C1398，1994;AmJPhysiol272，L844，1997；生物化學(xué)雜志(JBiolChem)267，16056，1992;EurRespirJ15，937，2000)。已充分認(rèn)識(shí)到如下具有變體CF(具有慢性肺病)的患者其缺乏CFTR突變并且其家族單倍型分析揭示與CFTR無聯(lián)系。(NEnglJMed347，401，2002)。類似地，可能的是其他細(xì)胞受體在CF中起作用。盡管目前沒有完整有效的CF治療可用，但是現(xiàn)有治療的一般性目標(biāo)包括1.確保足夠的熱量和營養(yǎng)消耗2.增加肺中的氣流3.降低肺粘液的體積和稠度4.預(yù)防和/或治療肺的感染現(xiàn)有治療的一些包括使用抗生素(如妥布霉素，包括Τ0ΒΙ)控制感染、使用粘液稀化藥物(如鏈道酶α或Pulmozyme)、支氣管擴(kuò)張劑(如沙丁胺醇)、支氣管氣道引流(如手動(dòng)拍打胸部和背部以物理方式使分泌物松散)、口腔酶和更好的營養(yǎng)(增加熱量吸收)、肺移植(如果慢性肺感染變得無法抵抗)、類固醇(例如，諸如布地奈德的糖皮質(zhì)激素等)、以及止痛劑/抗炎劑(如，布洛芬)。此外，吸入高滲鹽水溶液可以減輕一種或多種CF癥狀，尤其是通過再平衡、再分布或幫助水和/或鹽移動(dòng)跨過CF氣道的細(xì)胞膜。在本文所公開的具體實(shí)施方式中，將本發(fā)明的富含氣體的流體以高滲鹽水溶液形式施用給受CF折磨的受治療者。電動(dòng)產(chǎn)生的流體如本文所用的“電動(dòng)產(chǎn)生的流體”是指出于本文工作實(shí)施例的目的通過本文詳細(xì)描述的示例性混合裝置(還參見US200802190088和W02008/052143，通過引用將二者整體并入本文)而產(chǎn)生的申請人發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體。如本文公開和呈現(xiàn)的資料所證明，電動(dòng)流體表示相對于現(xiàn)有技術(shù)非電動(dòng)流體，包括相對于現(xiàn)有技術(shù)充氧的非電動(dòng)流體(例如壓力罐充氧的流體及類似物)的新穎的且從根本上不同的流體。如在本文各方面中所公開的那樣，電動(dòng)產(chǎn)生的流體具有獨(dú)特且新穎的物理和生物特性，包括但不限于以下10在具體的方面，電動(dòng)產(chǎn)生的流體是指在流體動(dòng)力誘導(dǎo)的、局部化(例如就全部流體體積而言是非均一的)的電動(dòng)效應(yīng)(例如電壓/電流的脈沖)例如本文所述的裝置部件-局部化效應(yīng)的存在下產(chǎn)生的流體。在具體的方面，所述流體動(dòng)力誘導(dǎo)的、局部化的電動(dòng)效應(yīng)與本文公開并討論的表面相關(guān)的雙層和/或流動(dòng)電流效應(yīng)聯(lián)合。在具體的方面，電動(dòng)改變的含水流體適合于調(diào)節(jié)其中溶解的報(bào)告溶質(zhì)(例如海藻糖(Trehelose))的13C-NMR線寬。NMR線寬效應(yīng)是在測量例如在具體工作實(shí)施例中如本文所述的測試流體中的溶質(zhì)“翻滾”的間接方法中。在具體的方面，電動(dòng)改變的含水流體的特征為以下至少一種在-0.14V、-0.47￥、-1.02￥和-1.36￥的任何一個(gè)的與眾不同的方波伏安峰差異；在-0.9伏特的極譜峰；以及在-0.19和-0.3伏特不存在極譜峰，在-0.19和-0.3伏特的極譜峰是具體工作實(shí)施例中本文所公開的電動(dòng)產(chǎn)生的流體所獨(dú)有的。在具體的方面，電動(dòng)改變的含水流體適合于改變細(xì)胞膜電導(dǎo)率(例如在本文公開的膜片鉗研究中測量的全細(xì)胞電導(dǎo)的電壓依賴性貢獻(xiàn))。在具體的方面，電動(dòng)改變的含水流體是充氧的，其中在該流體中的氧的存在量為大氣壓下至少15,ppm、至少25ppm、至少30ppm、至少40ppm、至少50ppm或至少60ppm的溶解氧。在具體的方面，電動(dòng)改變的含水流體具有小于15ppm、小于IOppm的大氣壓下的溶解氧或大約環(huán)境氧水平。在具體的方面，電動(dòng)改變的含水流體是充氧的，其中在該流體中的氧的存在量在大約8ppm與大約15ppm之間，并且在這種情況中有時(shí)在本文稱作“Solas”。在具體的方面，電動(dòng)改變的含水流體包含溶劑化電子(例如，通過分子氧穩(wěn)定)和電動(dòng)改性和/或帶電的氧類的至少一種，并且其中在某些實(shí)施方式中所述溶劑化電子和/或電動(dòng)改性或帶電的氧類的存在量為至少0.Olppm、至少0.lppm、至少0.5ppm、至少lppm、至少3ppm、至少5ppm、至少7ppm、至少lOppm、至少15ppm或至少20ppm。在具體的方面，電動(dòng)改變的含水流體適合于改變細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)或功能(例如改變膜相關(guān)蛋白的構(gòu)象、配體結(jié)合活性或催化活性)至足以提供對細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)，其中在具體的方面，所述膜相關(guān)蛋白包括選自由以下組成的組的至少一種受體、跨膜受體(例如G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR),TSLP受體、β2腎上腺素能受體、緩激肽受體等)、離子通道蛋白、細(xì)胞內(nèi)附著蛋白、細(xì)胞黏著蛋白和整聯(lián)蛋白。在某些方面，受影響的G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)與G蛋白的a亞基(例如Gas、Gai,Gaq和Ga12)相互作用。在具體的方面，電動(dòng)改變的含水流體適合于調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，包括鈣依賴性細(xì)胞通信途徑或系統(tǒng)的調(diào)節(jié)(例如磷脂酶C活性的調(diào)節(jié)或腺苷酸環(huán)化酶(AC)活性的調(diào)節(jié))。在具體的方面，電動(dòng)改變的含水流體的特征為在本文工作實(shí)施例和其他地方中描述的各種生物活性(例如細(xì)胞因子、受體、酶和其他蛋白質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑的調(diào)控)。在具體的方面，電動(dòng)改變的含水流體顯示出與沙丁胺醇和布地奈德的協(xié)同效應(yīng)，如在本文工作實(shí)施例中所示。在具體的方面，電動(dòng)改變的含水流體減少在支氣管上皮細(xì)胞(BEC)中DEP誘導(dǎo)的TSLP受體的表達(dá)，如本文工作實(shí)施例中所示。在具體的方面，電動(dòng)改變的含水流體抑制在支氣管上皮細(xì)胞(BEC)中DEP誘導(dǎo)的細(xì)胞表面結(jié)合的MMP9水平，如本文工作實(shí)施例中所示。在具體的方面，電動(dòng)改變的含水流體的生物效應(yīng)被白喉毒素抑制，表明β阻斷、GPCR阻斷和鈣通道阻斷影響電動(dòng)改變的含水流體的活性(例如關(guān)于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能)，如在本文工作實(shí)施例中所示。在具體的方面，電動(dòng)改變的含水流體的物理和生物效應(yīng)(例如改變細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)或功能至足以提供對細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)的能力)在封閉的容器(例如，封閉的氣密容器)中持續(xù)了至少兩個(gè)月、至少三個(gè)月、至少四個(gè)月、至少五個(gè)月、至少六個(gè)月或更長時(shí)間。本發(fā)明的富含氣體的流體以及使用它們的方法—種流體用另一種流體擴(kuò)散或富集可產(chǎn)生這兩種流體的溶液或懸浮液。具體而言，用氣體(例如氧)富集液體可能對包括治療性處理的某些應(yīng)用是有益的。如本文所用“流體”一般地可指對于任何具體公開的實(shí)施方式的液體、氣體、蒸汽、液體和/或氣體的混合物或者它們的任何組合。此外，在某些實(shí)施方式中“液體”一般地可指純的液體或者可指凝膠、溶膠、乳液、流體、膠體、分散體或混合物以及它們的任何組合；以上任何一種粘度可不同。在具體實(shí)施方式中，溶解的氣體包括環(huán)境空氣。在具體優(yōu)選的實(shí)施方式中，溶解的氣體包括氧。在其他具體實(shí)施方式中，溶解的氣體包括一氧化氮。存在幾種領(lǐng)域認(rèn)可的氣體富集液體(例如氧富集水)的方法。例如，渦輪機(jī)充氣系統(tǒng)可在葉輪的一組旋轉(zhuǎn)葉片附近釋放空氣，葉輪將空氣或氧與水混合，或者水可被噴灑到空氣中以提高其氧含量。另外，市場上的其他系統(tǒng)將空氣或氧注入到水中并且使水/氣體經(jīng)歷大規(guī)模渦旋。水中氧的自然存在水平通常是不超過IOppm(百萬分率)，這被認(rèn)為是100%的溶解氧的水平。在某些裝置上的測試已示出在理想條件下，所述裝置能夠達(dá)到大約20ppm以上或水的自然氧氣水平的兩倍。在本文所公開的某些實(shí)施方式中，本發(fā)明的富含氣體的流體提供了抗炎和/或支氣管擴(kuò)張劑的有益效果。本文所公開的某些實(shí)施方式涉及包含以下物質(zhì)的治療組合物本發(fā)明的富含氣體的流體以及任選的至少一種另外的治療劑，如藥用藥物、金屬、肽、多肽、蛋白、核苷酸、碳水化合物或糖基化蛋白、脂肪(包括油或蠟)或預(yù)防或減輕與炎癥相關(guān)的病癥或疾病的至少一個(gè)癥狀的其他藥劑。本文提供的具體實(shí)施方式涉及如本文所定義的富含氣體的治療性流體，所述流體包括流體主材料；混合到該主材料中的輸注材料；和任選地在該主材料中分散的至少一種治療劑，其中該輸注材料包括在該主流體中的氧微泡，其中大多數(shù)的微泡的尺寸小于0.2微米或者優(yōu)選地小于0.1微米。在某些實(shí)施方式中，在輸注的流體主材料中的溶解氧水平可保持在大氣壓下大于約30ppm持續(xù)至少13小時(shí)。在其他具體的實(shí)施方式中，在輸注的流體主材料中的溶解氧水平可保持在大氣壓下大于40ppm持續(xù)至少3小時(shí)。在另外的實(shí)施方式中，輸注的流體主材料還包括鹽水溶液。在其他的實(shí)施方式中，輸注的流體主材料在大氣壓下于密封容器內(nèi)保持至少20ppm、優(yōu)選40ppm的溶解氧水平持續(xù)至少100天、優(yōu)選365天的時(shí)間。在某些實(shí)施方式中，輸注的流體主材料可具有大氣壓下至少50ppm的溶解氧水平。在某些實(shí)施方式中，輸注的流體主材料在氧已擴(kuò)散到其中之后對通過它的激光束發(fā)光表現(xiàn)出瑞利散射達(dá)一段選擇的時(shí)間段。因此其他方面提供所述電動(dòng)產(chǎn)生的溶液和產(chǎn)生電動(dòng)改變的充氧的含水流體或溶液的方法，所述方法包括在相對運(yùn)動(dòng)的兩個(gè)間隔的表面間提供流體材料流，并且在所述兩個(gè)間隔的表面間界定了混合體積，其中流動(dòng)的流體材料在混合體積內(nèi)和穿過混合體積的單次通過的滯留時(shí)間為大于0.06秒或大于0.1秒；和在適于將至少20ppm、至少25ppm、至少30、至少40、至少50或至少60ppm的氧(O2)溶解在材料中并電動(dòng)改變流體或溶液的條件下將氧引入混合體積內(nèi)的流動(dòng)的流體材料。在某些方面，在小于100毫秒、小于200毫秒、小于300毫秒或小于400毫秒內(nèi)將氧注入材料中。在具體實(shí)施方式中，表面積與體積的比為至少12、至少20、至少30、至少40或至少50。再其他方面提供產(chǎn)生電動(dòng)改變的充氧的含水流體或溶液的方法，所述方法包括在兩個(gè)間隔的表面之間提供流體材料流，所述兩個(gè)間隔的表面在其間界定了混合體積；在適于在小于100毫秒、小于200毫秒、小于300毫秒或小于400毫秒內(nèi)將至少20ppm、至少25ppm、至少30、至少40、至少50或至少60ppm的氧注入到材料中的條件下將氧引入到混合體積之內(nèi)的流動(dòng)的材料中。在某些方面，在混合體積內(nèi)的所述流動(dòng)的材料的滯留時(shí)間為大于0.06秒或大于0.1秒。在具體實(shí)施方式中，表面積與體積的比為至少12、至少20、至少30、至少40或至少50。另外的實(shí)施方式提供產(chǎn)生電動(dòng)改變的充氧的含水流體或溶液的方法，所述方法包括使用用于通過混合第一材料和第二材料來產(chǎn)生輸出混合物的混合裝置，所述裝置包括第一室，其被構(gòu)造為接納來自第一材料來源的第一材料；定子；具有旋轉(zhuǎn)軸的轉(zhuǎn)子，所述轉(zhuǎn)子被設(shè)置在定子內(nèi)并且被構(gòu)造為環(huán)繞其中的旋轉(zhuǎn)軸旋轉(zhuǎn)，所述轉(zhuǎn)子和定子的至少一個(gè)具有多個(gè)穿孔；在轉(zhuǎn)子和定子之間界定的混合室，所述混合室與第一室流體聯(lián)通并且被構(gòu)造為接納來自第一室的第一材料，并且所述第二材料經(jīng)由轉(zhuǎn)子和定子中的一個(gè)中所形成的多個(gè)穿孔供給混合室；第二室，其與混合室流體聯(lián)通并且被構(gòu)造為接納來自混合室的輸出材料；以及安裝在第一室內(nèi)的第一內(nèi)部泵，所述第一內(nèi)部泵被構(gòu)造為將第一材料從第一室抽吸到混合室中。在某些方面，第一內(nèi)部泵被構(gòu)造為在第一材料進(jìn)入混合室之前賦予第一材料圓周速度。其他實(shí)施方式提供產(chǎn)生電動(dòng)改變的充氧的含水流體或溶液的方法，所述方法包括使用用于通過混合第一材料和第二材料來產(chǎn)生輸出混合物的混合裝置，所述裝置包括定子；具有旋轉(zhuǎn)軸的轉(zhuǎn)子，所述轉(zhuǎn)子被設(shè)置在定子內(nèi)并且被構(gòu)造為環(huán)繞其中的旋轉(zhuǎn)軸旋轉(zhuǎn)；在轉(zhuǎn)子和定子之間界定的混合室，所述混合室具有開放的第一末端和開放的第二末端，第一材料通過該開放的第一末端進(jìn)入混合室，輸出材料通過該開放的第二末端出混合室，第二材料通過轉(zhuǎn)子和定子的至少一個(gè)進(jìn)入混合室；第一室，其與所述混合室的開放的第一末端的至少大部分聯(lián)通；以及第二室，其與所述混合室的開放的第二末端聯(lián)通。其他方面提供根據(jù)上述方法的任何一種制備的電動(dòng)改變的充氧的含水流體或溶液。泡尺寸測量通過混合裝置100進(jìn)行實(shí)驗(yàn)來確定流體內(nèi)擴(kuò)散的氣體的氣泡的尺寸。然而進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)不直接測量泡的尺寸，進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)確立流體內(nèi)大多數(shù)氣泡的泡尺寸是小于0.1微米。換言之，所述實(shí)驗(yàn)確定了尺寸閾值，大多數(shù)泡的尺寸落在該閾值之下。這個(gè)尺寸閾值或尺寸限值是通過使在混合裝置100中處理流體和氣體而形成的輸出材料102穿過0.22的過濾器和0.1微米過濾器而確立的。在進(jìn)行這些測試時(shí)，一定體積的第一材料110(在這種情況下是流體)和一定體積的第二材料120(在這種情況下是氣體)通過混合裝置100以產(chǎn)生一定體積的輸出材料102(即其中具有擴(kuò)散的氣體的流體)。將六十毫升的輸出材料102導(dǎo)入到60ml注射器中。然后使用Orion862a測量注射器內(nèi)的流體的DO水平。Orion862a能夠測量流體內(nèi)的DO水平。將注射器內(nèi)的流體注射通過0.22微米過濾器進(jìn)入到50ml燒杯中。所述過濾器包括MiliporMillexGP50過濾器。然后測量50ml燒杯中的材料的DO水平。該實(shí)驗(yàn)進(jìn)行三次以得到以下表II中說明的結(jié)果。表II如可以看到的那樣，在注射器內(nèi)測量的DO水平和在50ml燒杯內(nèi)測量的DO水平?jīng)]有因輸出材料102通過0.22微米過濾器而顯著改變。這個(gè)實(shí)驗(yàn)說明輸出材料102內(nèi)的溶解氣體的泡不大于0.22微米，否則在通過0.22微米過濾器的輸出材料102中會(huì)存在DO水平的顯著更大的降低。進(jìn)行了第二個(gè)測試，其中用0.1微米過濾器替換0.22微米過濾器。在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中，在混合裝置100中用氧對鹽水溶液進(jìn)行處理并且在未過濾狀態(tài)下收集輸出材料102的樣品。未過濾樣品的DO水平是44.7ppm。使用0.1微米過濾器過濾輸出材料102并收集另外兩份樣品。第一份樣品的DO水平是43.4ppm。第二份樣品的DO水平是41.4ppm。然后，移除過濾器并且將最后一份樣品從未過濾的輸出材料102中取出。最后一份樣品具有45.4ppm的DO水平。這些結(jié)果與使用Millipore0.2微米過濾器所看到的結(jié)果是一致的。這些結(jié)果得出結(jié)論通過0.1微米過濾器的輸出材料102的DO水平存在輕微降低，由此提供指示，即在處理的鹽水溶液中的大多數(shù)泡在尺寸上不大于0.1微米。使用溫克勒滴定法得到上述的DO水平測試結(jié)果。如本領(lǐng)域中所理解的那樣，雙層(界面的)(DL)當(dāng)被放到液體中時(shí)出現(xiàn)在物體的表面上。這種物體例如可以是固體表面(例如轉(zhuǎn)子和定子的表面)、固體顆粒、氣泡、液滴或多孔體的物體。在混合裝置100中，泡表面代表在混合室內(nèi)存在的對于電動(dòng)雙層的效應(yīng)可以是可獲得的總表面積的相當(dāng)一部分。因此，除了本文其他地方討論的表面積和保留時(shí)間方面之外，在相比于現(xiàn)有技術(shù)裝置10的混合器100內(nèi)所產(chǎn)生的相對小的泡尺寸至少在某種程度上也有助于本文公開的總體電動(dòng)效應(yīng)和輸出流體的特性。具體而言，在優(yōu)選的實(shí)施方式中，如通過混合器100所說明的那樣，通過轉(zhuǎn)子上的孔隙將所有氣體引入(沒有通過定子孔隙將氣體引入。因?yàn)檗D(zhuǎn)子正以高速度(例如3400rpm)旋轉(zhuǎn)，在轉(zhuǎn)子表面和轉(zhuǎn)子表面附近產(chǎn)生大量剪切力，通過并毗鄰正在自轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)子表面孔隙而引入的泡的泡尺寸將預(yù)期大大14(例如小2到3倍)小于通過并接近靜止的定子所引入的泡的泡尺寸。因此，現(xiàn)有技術(shù)裝置10的平均泡尺寸可能實(shí)質(zhì)上更大，因?yàn)橹辽僖话氲臍怏w從靜止的定子孔隙被引入到混合室中。因?yàn)榍蝮w表面的表面積隨r2而改變，混合裝置100的電動(dòng)表面積的任何這種泡組分可能實(shí)質(zhì)上大于現(xiàn)有技術(shù)擴(kuò)散裝置10的泡組分。伺^ffli寸絲輸去貝武袖劍月始白句好_勁勿在如本文所述的某些實(shí)施方式中(參見“雙層”之下)，富含氣體的流體是通過公開的機(jī)電方法產(chǎn)生的，在所述機(jī)電方法中分子氧被擴(kuò)散或者被混合到流體中并且可以運(yùn)轉(zhuǎn)以使傳遞給流體的電荷(例如水合的(溶劑化)電子)穩(wěn)定。不受理論或機(jī)制束縛，本發(fā)明的某些實(shí)施方式涉及富含氧的流體(輸出材料)，所述富含氧的流體包含加入到該材料中的電荷(例如水合的(溶劑化)電子)，因?yàn)樵诒景l(fā)明混合器裝置中第一材料與氧相混合以提供組合的輸出材料。根據(jù)具體的方面，這些水合的(溶劑化)電子(作為替代本文稱作“溶劑化電子”)在本發(fā)明溶液中是穩(wěn)定的，如通過由這些水合的(溶劑化)電子介導(dǎo)的可測定的效應(yīng)的持久性所證明的那樣。某些實(shí)施方式可涉及水合的(溶劑化)電子和/或水_電子結(jié)構(gòu)、簇等。(參見例如Lee和Lee，Bull.Kor.Chem.Soc.(韓國化學(xué)協(xié)會(huì)期刊)2003，卷24，6；802-804；2003)辣根過氧化物酶(HRP)的作用。辣根過氧化物酶(HRP)是從辣根(山葵(Amoraciarusticana))分離并且屬于過氧化物酶的亞鐵原卟啉基(血紅素基)。HRP容易地與過氧化氫或其他的氫供體結(jié)合以氧化連苯三酚底物。另外，如本領(lǐng)域所認(rèn)可的那樣，HRP在不存在過氧化氫的情況下促進(jìn)吲哚-3-乙酸的自氧化性降解(參見例如，HemePeroxidases(血紅素過氧化物酶)，H.BrianDunford，Wiley-VCH，1999，第6章，第112-123頁，描述自氧化涉及高效的支鏈機(jī)制；將其整體通過引用并入本文)。HRP反應(yīng)能夠以酶活性單位測量，其中比活性用連苯三酚單位表示。在20°C于pH6.0下一個(gè)連苯三酚單位將在20秒內(nèi)從連苯三酚形成1.Omg的紅掊酚。這種紅掊酚(20秒)單位等同于25°C下每分鐘大約18μM單位。連苯三酚紅掊酚已知辣根過氧化物酶的酶通過促進(jìn)與流體中的分子氧進(jìn)行反應(yīng)來催化連苯三酚的自氧化。(Khajehpour等人，PROTEINS=Struct,Funct,Genet.(蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、功能和遺傳學(xué))53:656-666(2003))。還已知氧通過辣根過氧化物酶的酶的疏水孔區(qū)域(在Phe68與Phel42之間)結(jié)合該酶的血紅素袋(hemepocket)，該疏水孔區(qū)域的構(gòu)象可能決定氧對內(nèi)部的可及性。根據(jù)具體的方面并且不受機(jī)制束縛，因?yàn)樵诘鞍咨系谋砻骐姾稍诘鞍踪|(zhì)領(lǐng)域已知影響蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，所以在本發(fā)明的富含氣體的流體中存在的溶劑化電子可能起作用來改變辣根過氧化物酶的構(gòu)象以便更大的氧可及性可以產(chǎn)生。當(dāng)與現(xiàn)有技術(shù)充氧的流體(壓力罐，小泡的)進(jìn)行比較時(shí)，氧對辣根過氧化物酶的酶的修復(fù)性血紅素袋的更大可及性可進(jìn)而允許提高的HRP反應(yīng)性。無論如何，根據(jù)具體的方面，使用本發(fā)明方法和裝置的輸出材料的生產(chǎn)包括涉及如下的過程提供電荷梯度的界面雙層；材料相對于表面的運(yùn)動(dòng)，借助摩擦電效應(yīng)牽引電15荷(例如電子)離開該表面，其中材料的流動(dòng)產(chǎn)生溶劑化電子的流動(dòng)。此外，根據(jù)其他方面并且不受機(jī)制限制，二價(jià)氧的軌道結(jié)構(gòu)在流體材料(水)內(nèi)的氫鍵合安排中產(chǎn)生電荷的不平衡(例如，影響水的氫鍵合的兩個(gè)不成對的電子)，其中電子在這些不平衡中是溶劑化的且穩(wěn)定的。如以下所述進(jìn)行對于過氧化氫的存在的本發(fā)明的富含氧的流體的幾項(xiàng)化學(xué)測試，這些測試中沒有一個(gè)是陽性的(0.Ippm的過氧化氫靈敏度)。因此，本申請的本發(fā)明的富含氧的流體不包含或者包含小于0.Ippm的過氧化氫。根據(jù)具體的方面，盡管不存在過氧化氫，由雙層效應(yīng)和當(dāng)前要求保護(hù)的裝置的構(gòu)型賦予的氧富集與溶劑化電子的本發(fā)明的組合可以起作用來改變辣根過氧化物酶的構(gòu)象和/或血紅素基的可及性。谷胱甘肽過氧化物酶研究通過使用標(biāo)準(zhǔn)測定法(Sigma)測試與谷胱甘肽過氧化物酶的反應(yīng)性來測試本發(fā)明的富含氧的輸出流體材料的過氧化氫的存在。簡言之，在去離子水和適當(dāng)?shù)木彌_液中組成谷胱甘肽過氧化物酶的酶混合物。通過加入該酶混合物并顛倒來測試水樣品。在A34tlIim和室溫下(25攝氏度)進(jìn)行連續(xù)的分光率測定。所測試的樣品是1.去離子水(陰性對照)，2.低濃度本發(fā)明富含氧的流體，3.高濃度本發(fā)明富含氧的流體，4.過氧化氫(陽性對照)。過氧化氫陽性對照示出強(qiáng)反應(yīng)性，而所測試的其他流體都不與谷胱甘肽反應(yīng)。產(chǎn)生富含氣體的流體或溶液的裝置相關(guān)技術(shù)說明圖1提供現(xiàn)有技術(shù)裝置10的部分框圖、部分橫截面視圖，該裝置10用于將一種或兩種氣體或液體材料(“輸注材料”)分散或乳化為另一種氣體或液體材料(“主材料”)，它是從美國專利第6，386，751號(hào)復(fù)制的，通過引用將該專利整體并入本文。裝置10包括被構(gòu)造為容納定子30和轉(zhuǎn)子12的殼體。定子30環(huán)繞轉(zhuǎn)子12。轉(zhuǎn)子12和定子30之間界定了管狀通道32。一般為圓柱形的轉(zhuǎn)子12具有約7.500英寸的直徑和約6.000英寸的長度，提供了約0.8的長度直徑比。轉(zhuǎn)子12包括一般在兩個(gè)末端閉合的中空圓柱體。在轉(zhuǎn)子12的第一末端和第二末端的每一個(gè)與殼體34的一部分之間存在間隙。由發(fā)動(dòng)機(jī)18驅(qū)動(dòng)的轉(zhuǎn)軸14連接在轉(zhuǎn)子12的第二末端。轉(zhuǎn)子12的第一末端連接在入口16上。第一輸注材料穿過入口16進(jìn)入轉(zhuǎn)子12的內(nèi)部。第一輸注材料通過在轉(zhuǎn)子12內(nèi)形成的多個(gè)開口22從轉(zhuǎn)子12的內(nèi)部流出并進(jìn)入通道32。定子30還具有在其周圍形成的開口22。入口36將第二輸注材料傳遞到定子30與殼體34之間的區(qū)域35。第二輸注材料通過開口22流出區(qū)域35并進(jìn)入通道32。使用外部泵(未顯示)將主材料抽吸到單入口37中。主材料穿過單入口37并進(jìn)入通道32，在此處遇到通過開口22進(jìn)入通道32的第一輸注材料和第二輸注材料?？梢栽谳斪⒉牧系膩碓刺帉斪⒉牧霞訅阂苑乐怪鞑牧洗┻^開口22。入口37被構(gòu)造并放置成使它定位在僅沿著環(huán)狀入口通道32的相對較小部分(小于約5%)，并且基本上與轉(zhuǎn)子12的旋轉(zhuǎn)軸平行以將向著通道32的一部分的軸流賦予主材料。不幸地，在進(jìn)入管狀通道32之前，主材料必須以非軸流的曲折方向(例如，包括基本上與軸流垂直的方向)運(yùn)送，并且落入轉(zhuǎn)子12的第一末端和殼體34之間形成的間隙內(nèi)和間隙之間(即，沿著在轉(zhuǎn)子12的末端與殼體34之間臨近入口16的轉(zhuǎn)子的第一末端的一部分落入)。非軸向的和垂直的流動(dòng)以及轉(zhuǎn)子12的第一末端和殼體34之間的間隙內(nèi)的主材料的存在會(huì)產(chǎn)生不期望和不必要的摩擦力。此外，主材料的一部分有可能陷入轉(zhuǎn)子的第一末端和殼體之間旋轉(zhuǎn)的渦流中。此外，在裝置10中，主材料必須通過至少兩個(gè)直角以進(jìn)入管狀通道32的環(huán)形入口的環(huán)的任一方位。在殼體34內(nèi)形成單出口40?；旌系闹鞑牧虾鸵环N或多種輸注材料經(jīng)由出口40從通道32出來。出口40也定位在僅沿著管狀通道32的環(huán)狀出口的有限部分(小于約5%)，出口40基本上與轉(zhuǎn)子12的旋轉(zhuǎn)軸平行以賦予或容許混合材料的軸流離開管狀通道32的環(huán)狀出口的有限部分進(jìn)入出口40。使用外部泵42穿過出口40抽吸出來的流體。不幸地，在出管狀通道32之前，出來的材料的大部分必須以非軸流的曲折方向(例如，包括基本上與軸流垂直的方向)運(yùn)送，并且落入轉(zhuǎn)子12的第二末端和殼體34之間形成的間隙內(nèi)和間隙之間(即，沿著在轉(zhuǎn)子12的末端與殼體34之間臨近軸14的轉(zhuǎn)子的第二末端的一部分落入)。如上面所提到的，非軸向的和垂直的流動(dòng)以及在轉(zhuǎn)子12的末端(在此情況下為第二末端)和殼體34之間的另一間隙內(nèi)的主材料的存在會(huì)產(chǎn)生額外的不期望和不必要的摩擦力。此外，主材料的一部分有可能陷入轉(zhuǎn)子的第二末端和殼體之間旋轉(zhuǎn)的渦流中。此外，在裝置10中，出來的混合材料的大部分在其自管狀通道32的環(huán)形出口出來進(jìn)入出口40時(shí)必須通過至少兩個(gè)直角。如對本領(lǐng)域內(nèi)的普通技術(shù)人員來說明顯的，入口37僅僅賦予主材料軸流。只有轉(zhuǎn)子21賦予主材料繞流。此外，出口40僅對出來的材料賦予或提供軸流。此外，繞流速度矢量僅在材料進(jìn)入管狀通道32的環(huán)狀入口37之后賦予給材料，隨后在材料進(jìn)入出口40時(shí)，繞流矢量必須被破壞或消除。因此，存在對材料以軸向穿過通道32時(shí)漸進(jìn)的材料繞向加速和材料由通道32出來后繞向減速的需要。這些方面與材料由入口37至出口40經(jīng)過的曲折通路組合在通路上產(chǎn)生了大量的摩擦力和流動(dòng)阻力，這伴隨著入口37與出口40之間的大的壓差(在60加侖/分鐘流速時(shí)為26psi)，并且這些因素和其他因素相組合降低了系統(tǒng)的整體效力。電動(dòng)富含氧的含水流體和溶液圖2提供了圖解混合裝置100的一些組件和材料流進(jìn)該裝置、在該裝置內(nèi)和出該裝置的流動(dòng)的框圖?；旌涎b置100混合兩種或多種的輸入材料形成輸出材料102，輸出材料102被從該混合裝置接納到儲(chǔ)存容器104中?；旌涎b置100以新穎的方式攪動(dòng)所述兩種或多種輸入材料產(chǎn)生具有新穎特征的輸出材料102。輸出材料102可能不止包括至少一種輸入材料在至少一種其他輸入材料(例如，乳液)中的懸浮液，還包括輸入材料的新組合(例如，靜電組合)、由輸入材料之間的化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生的化學(xué)化合物、具有新穎的靜電特征的組合、以及它們的組合。輸入材料可以包含由第一材料的來源112提供的第一材料110、由第二材料的來源122提供的第二材料120、和任選地由第三材料的來源132提供的第三材料130。第一材料110可以包括液體，如水、鹽水溶液、化學(xué)懸浮液、極性液體、非極性液體、膠狀懸浮液、細(xì)胞生長培養(yǎng)基以及類似液體。在一些實(shí)施方式中，第一材料110可以包含循環(huán)回混合裝置100的輸出材料102。第二材料120可以由如下的氣體組成或包含如下的氣體例如氧氣、氮?dú)?、二氧化碳、一氧化碳、臭氧、硫氣、一氧化二氮、一氧化氮、氬氣、氦氣、溴氣、及它們的組合以及類似氣體。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述氣體為氧氣或包含氧氣。任選的第三材料130可以包括液體或氣體。在一些實(shí)施方式中，第三材料130可以為循環(huán)回混合裝置100的輸出材料102或包含循環(huán)回混合裝置100的輸出材料102(例如，循環(huán)回一個(gè)或多個(gè)泵210、220或230；和/或循環(huán)回室310和/或330中)。任選地，第一材料110、第二材料120和任選的第三材料130可以分別通過外部泵210、外部泵220和外部泵230抽吸到混合裝置100中?？蛇x擇地，第一材料110、第二材料120和任選的第三材料130的一種或多種可以在壓力下分別儲(chǔ)存在來源112、來源122和來源132中，并且可以通過該壓力被驅(qū)入混合裝置100。本發(fā)明不受用于分別從來源112、來源122和來源132將第一材料110、第二材料120和任選的第三材料130轉(zhuǎn)移到混合裝置100的方法限制。混合裝置100包括在混合室330兩側(cè)的第一室310和第二室320。三個(gè)室310、320和330相互連接并且形成連貫的體積。第一材料110被轉(zhuǎn)移到第一室310中并從第一室310流入混合室330中。在第一室310中的第一材料110可以通過內(nèi)部泵410被抽吸到第一室310中。第二材料120被轉(zhuǎn)移到混合室330中。任選地，第三材料130可以被轉(zhuǎn)移到混合室330中?；旌鲜?30中的材料在其中混合形成輸出材料102。然后，輸出材料102流入第二室320中，輸出材料102從第二室320流出混合裝置100。在混合室330中的輸出材料102可以通過內(nèi)部泵420被抽吸到第二室320中。任選地，在第二室320中的輸出材料102可以通過外部泵430(例如，單獨(dú)或與內(nèi)部泵410和/或420組合)被從第二室320抽吸到儲(chǔ)存容器104中。在具體方面，通用的驅(qū)動(dòng)軸500為內(nèi)部泵410和內(nèi)部泵420兩者提供動(dòng)力。驅(qū)動(dòng)軸500穿過混合室330并在其中提供用于將第一材料110、第二材料120和任選的第三材料130混合在一起的旋轉(zhuǎn)力。驅(qū)動(dòng)軸500由連接于其上的發(fā)動(dòng)機(jī)510提供動(dòng)力。圖3提供將第一材料110提供給混合裝置100并將輸出材料102從混合裝置100移出的系統(tǒng)512。在系統(tǒng)512中，合并了輸出材料102的儲(chǔ)存容器104和第一材料110的來源112。外部泵210通過如軟管、筒管及類似物的流體導(dǎo)管514連接在合并的儲(chǔ)存容器104和來源112上。外部泵210將混合的第一材料110和輸出材料102從合并的儲(chǔ)存容器104和來源112抽吸穿過流體導(dǎo)管514并進(jìn)入連接外部泵210和混合裝置100的流體導(dǎo)管516中。輸出材料102穿過流體導(dǎo)管518從混合裝置100出來。流體導(dǎo)管518連接在合并的儲(chǔ)存容器104和來源112上并將輸出材料102從混合裝置100運(yùn)出到合并的儲(chǔ)存容器104和來源112中。流體導(dǎo)管518包括閥519，該閥519產(chǎn)生混合裝置100內(nèi)的操作壓或反壓。參考圖2、圖4-9和圖11，提供混合裝置100的實(shí)施方式的各組件的更詳細(xì)說明。混合裝置100是可以按比例變化的。因此，關(guān)于各組件所提供的尺寸可用于構(gòu)建該裝置的實(shí)施方式或可用于成比例地構(gòu)建選定尺寸的混合裝置。參考圖4，混合裝置100包括容納第一室310、混合室330和第二室320的每一個(gè)的殼體520。如上面所提到的，混合裝置100包括在裝置運(yùn)行期間旋轉(zhuǎn)的驅(qū)動(dòng)軸500。因此，混合裝置100可以擺動(dòng)或以其他方式移動(dòng)。任選地，混合裝置100可以連接在底座106上，底座106可以固定在諸如地板的表面上以保持混合裝置100在基本上固定的位置。殼體520可以由兩個(gè)或更多個(gè)殼體部分裝配。舉例來說，殼體520可以包括兩側(cè)為第一機(jī)械密封殼體524和第二機(jī)械密封殼體526的中心部分522。軸承殼體530可以相對于中心部分522連接在第一機(jī)械密封殼體524上。軸承殼體532可以相對于中心部分522連接在第二機(jī)械密封殼體526上。任選地，殼體部分550可以連接在軸承殼體530上。軸承殼體530和532的每一個(gè)可以容納軸承部件540(參見圖5和6)。軸承部件540可以包括本領(lǐng)域內(nèi)已知的任何合適的軸承部件，包括由Kulpsville，Pennsylvania的SKFUSAInc制造的型號(hào)“202SZZST”,該公司運(yùn)營網(wǎng)站為www,skf.com。可以在鄰近的殼體部分之間提供密封件。例如，在殼體部分550和軸承殼體530之間可以設(shè)置ο型環(huán)560(參見圖5)并且在第一機(jī)械密封殼體524和中心部分522之間可以設(shè)置ο型環(huán)562(參見圖5)，在第二機(jī)械密封殼體526和中心部分522之間可以設(shè)置ο型環(huán)564(參見圖6)。混合室330現(xiàn)在參考圖7，混合室330設(shè)置在第一機(jī)械密封殼體524和第二機(jī)械密封殼體526之間的殼體520的中心部分522內(nèi)部?；旌鲜?30在混合裝置100的兩個(gè)組件轉(zhuǎn)子600和定子700之間形成。轉(zhuǎn)子600可以具有側(cè)壁604，該側(cè)壁604具有界定了一般中空內(nèi)部610的內(nèi)表面605和外表面606。側(cè)壁604可以為約0.2英寸至約0.75英寸厚。在一些實(shí)施方式中，側(cè)壁604為約0.25英寸厚。然而，由于混合裝置100可以按比例變化以適應(yīng)具體應(yīng)用，所以具有比所提供的值厚或薄的側(cè)壁604的裝置的實(shí)施方式在本教導(dǎo)的范圍內(nèi)。側(cè)壁604包括第一末端部分612和第二末端部分614，以及在第一末端部分612和第二末端部分614之間形成的多個(gè)穿孔608。任選地，側(cè)壁604的外表面606可以包括其他部件，如孔隙、突出、紋理及類似部件。第一末端部分612具有被構(gòu)造為接納軸環(huán)618的緩沖部分(relievedportion)616，且第二末端部分614具有被構(gòu)造成接納軸環(huán)622的緩沖部分620。轉(zhuǎn)子600設(shè)置在定子700的內(nèi)部。定子700具有側(cè)壁704，該側(cè)壁704的內(nèi)表面705界定了其中設(shè)置轉(zhuǎn)子600的一般中空內(nèi)部710。側(cè)壁704可以為約0.1英寸至約0.3英寸厚。在一些實(shí)施方式中，側(cè)壁604為約1.5英寸厚。定子700可以在基本上固定的位置不可旋轉(zhuǎn)地連接在殼體520上。可選擇地，定子700可以與殼體520以整體形成。側(cè)壁704具有第一末端部分712和第二末端部分714。任選地，在第一末端部分712和第二末端部分714之間的定子700的側(cè)壁704內(nèi)形成多個(gè)孔隙708。任選地，側(cè)壁704的內(nèi)表面705可以包括其他部件，如穿孔、突出、紋理及類似部件。轉(zhuǎn)子600相對于固定的定子700環(huán)繞旋轉(zhuǎn)軸“α”以圖9中箭頭“C3”所指示的方向旋轉(zhuǎn)。轉(zhuǎn)子600和定子700的每一個(gè)可以一般為圓柱形狀并且具有縱軸。轉(zhuǎn)子600具有外徑“D1”，并且定子700可以具有內(nèi)徑“D2”。直徑“D1”可以在例如約0.5英寸至約24英寸的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施方式中，直徑“D1”為約3.04英寸。在一些實(shí)施方式中，直徑“D1”為約1.7英寸。大于直徑“D1”的直徑“D2”可以在約0.56英寸至約24.25英寸的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施方式中，直徑“D2”為約4英寸。因此，混合室330可以具有約0.02英寸至約0.125英寸厚(即，直徑“D2”和直徑“D1”之間的差)的環(huán)形橫截面形狀。在具體的實(shí)施方式中，混合室330為約0.025英寸厚?，F(xiàn)有技術(shù)裝置10(參見圖1)的轉(zhuǎn)子12和定子34之間的通道32具有約0.09英寸厚的環(huán)形橫截面形狀。因此，在具體實(shí)施方式中，混合室330的厚度小于現(xiàn)有技術(shù)裝置10的通道32的約三分之一。轉(zhuǎn)子600的縱軸可以與其旋轉(zhuǎn)軸“α”對齊。轉(zhuǎn)子600的縱軸可以與定子700的縱軸對齊。轉(zhuǎn)子600沿旋轉(zhuǎn)軸“α”可以具有約3英寸至約6英寸的長度。在一些實(shí)施方式中，轉(zhuǎn)子600沿旋轉(zhuǎn)軸“α”可以具有約5英寸的長度。定子700沿旋轉(zhuǎn)軸“α”可以具有約3英寸至約6英寸的長度。在一些實(shí)施方式中，定子700沿旋轉(zhuǎn)軸“α”可以具有約5英寸的長度。盡管轉(zhuǎn)子600和定子700被描述為一般具有圓柱形狀，但是本領(lǐng)域的那些普通技術(shù)人員了解可以使用替代形狀。例如，轉(zhuǎn)子600和定子700可以為圓錐形、球形、任意形狀及類似形狀。另外，轉(zhuǎn)子600和定子700不必為相同形狀。例如，轉(zhuǎn)子600可以為圓柱形，并且定子700為矩形，或者反之亦然。圖4-7中所描繪的定子700的孔隙708和穿孔608—般為圓柱形。穿孔608的直徑可以在約0.1英寸至約0.625英寸的范圍內(nèi)?？紫?08的直徑可以在約0.1英寸至約0.625英寸的范圍內(nèi)。定子700的一個(gè)或多個(gè)孔隙708可以具有與其他孔隙708不同的直徑。例如，孔隙708的直徑可以從定子700的第一末端部分712至定子700的第二末端部分714增加，孔隙708的直徑可以從定子700的第一末端部分712至定子700的第二末端部分714降低，或者孔隙708的直徑可以沿定子700以另一方式變化。轉(zhuǎn)子600的一個(gè)或多個(gè)穿孔608可以具有與其他穿孔608的直徑不同的直徑。例如，穿孔608的直徑可以從轉(zhuǎn)子600的第一末端部分612至轉(zhuǎn)子600的第二末端部分614增加，穿孔608的直徑可以從轉(zhuǎn)子600的第一末端部分612至轉(zhuǎn)子600的第二末端部分614降低，或者穿孔608的直徑可以沿轉(zhuǎn)子600以另一方式變化。如下面關(guān)于替代性實(shí)施方式所描述的，孔隙708和穿孔608可以具有一般不為圓柱形的形狀，并且這些實(shí)施方式在本發(fā)明的范圍內(nèi)。例如，穿孔608可以包括較窄的部分、弓形部分、錐形部分及類似部分。參考圖7，每個(gè)穿孔608包括外部分608Α、窄部分608Β和錐形部分608C，該錐形部分608C在外部分608Α和窄部分608Β之間提供過渡。類似地，孔隙708可以包括較窄的部分、弓形部分、錐形部分及類似部分。圖8提供定子700的孔隙708和轉(zhuǎn)子600的穿孔608的合適排列的非限制性實(shí)例。定子700的孔隙708可以基本上垂直于旋轉(zhuǎn)軸“α”以基本上平行的側(cè)排“SLAT-1”至“SLAT-6”排列。定子700的孔隙708也可以基本上平行于旋轉(zhuǎn)軸“α”以基本上平行的縱排“SL0NG-1”至“SL0NG-7”排列。換言之，定子700的孔隙708可以為垂直排(即，側(cè)排與縱排垂直)的格柵樣模式排列，其具有與旋轉(zhuǎn)軸“α”基本上平行的縱排“SL0NG-1”至“SL0NG-7”。與定子700的孔隙708類似，轉(zhuǎn)子600的穿孔608可以基本上垂直于旋轉(zhuǎn)軸“α”以基本上平行的側(cè)排“RLAT-1”至“RLAT-6”排列。然而，不是以垂直排的格柵樣模式排列，轉(zhuǎn)子600的穿孔608還可以按照沿螺旋狀路徑縱向延伸的基本上平行的排“RL0NG-1”至“RL0NG-7”排列。可選擇地，轉(zhuǎn)子600的穿孔608還可以按照與旋轉(zhuǎn)軸“α”成角度而非平行地縱向延伸的基本上平行的排“RL0NG-1，，至“RL0NG-7，，排列。定子700的孔隙708和轉(zhuǎn)子600的穿孔608可以被構(gòu)建為當(dāng)將轉(zhuǎn)子600設(shè)置在定子700內(nèi)部時(shí)，側(cè)排“SLAT-1”至“SLAT-6”分別至少部分地與側(cè)排“RLAT-1”至“RLAT-6”對齊。以這種方式，當(dāng)轉(zhuǎn)子600在定子700內(nèi)旋轉(zhuǎn)時(shí)，穿孔608經(jīng)過孔隙708。在側(cè)排“RLAT-1”至“RLAT-6”的每一排中的穿孔608可以側(cè)向間隔開而使得在側(cè)排內(nèi)的所有穿孔608至少部分地與定子700的側(cè)排“SLAT-1”至“SLAT-6”的對應(yīng)側(cè)排中的孔隙708同時(shí)對齊。縱向延伸的排“RL0NG-1”至“RL0NG-6”可以被構(gòu)造成在每個(gè)縱向延伸的排中的第一側(cè)排“RLAT-1”中的穿孔608在最后側(cè)排“RLAT-6”中的穿孔608開始與定子700的對應(yīng)最后側(cè)排“SLAT-6”的孔隙708部分對齊之前完全經(jīng)過對應(yīng)側(cè)排“SLAT-1”的孔隙708。盡管在圖8中，關(guān)于轉(zhuǎn)子600圖解了6個(gè)側(cè)排和6個(gè)縱向延伸的排，關(guān)于定子700圖解了6個(gè)側(cè)排和7個(gè)縱向延伸的排，但是對于本領(lǐng)域的那些普通技術(shù)人員來說明顯的是可以對轉(zhuǎn)子600和/或定子700使用替代數(shù)目的側(cè)排和/或縱向排而不背離本教導(dǎo)。為了確保在任一時(shí)刻在對應(yīng)側(cè)排之間僅有一對開口是一致的，在定子700上的側(cè)排“SLAT-1”至“SLAT-6”的每一個(gè)中的孔隙708的數(shù)目可以與轉(zhuǎn)子600上的對應(yīng)側(cè)排"RLAT-I"至‘‘RLAT-6”的每一個(gè)中的穿孔608的數(shù)目相差預(yù)定的數(shù)目(例如，1個(gè)、2個(gè)以及類似數(shù)目)。因此，例如，如果側(cè)排“RLAT-1”環(huán)繞轉(zhuǎn)子600周圍均勻地間隔有20個(gè)穿孔608，則側(cè)排“SLAT-1”可環(huán)繞定子700周圍均勻地間隔有20個(gè)孔隙708。參考圖7，混合室330具有開放的第一末端部分332和開放的第二末端部分334。在轉(zhuǎn)子600的側(cè)壁604內(nèi)形成的穿孔608連接轉(zhuǎn)子600的內(nèi)部610與混合室330。轉(zhuǎn)子600通過與轉(zhuǎn)子600的旋轉(zhuǎn)軸“α”對齊的驅(qū)動(dòng)軸500在定子700內(nèi)旋轉(zhuǎn)。驅(qū)動(dòng)軸500可以與轉(zhuǎn)子600的第一末端部分612和第二末端部分614連接并穿過轉(zhuǎn)子600的中空內(nèi)部610。換言之，驅(qū)動(dòng)軸500的部分720設(shè)置在轉(zhuǎn)子600的中空內(nèi)部610中。軸環(huán)618被構(gòu)造為接納設(shè)置在中空內(nèi)部610中的驅(qū)動(dòng)軸500的部分721，并且軸環(huán)622被構(gòu)造為接納設(shè)置在中空內(nèi)部610中的驅(qū)動(dòng)軸500的部分722。部分721具有可以在約0.5英寸至約2.5英寸的范圍內(nèi)的外徑“D3”。在一些實(shí)施方式中，直徑“D3”為約0.625英寸。部分722具有盡管不需要但是基本上與直徑“D3”類似的外徑“D4”。直徑“D4”可以在約0.375英寸至約2.5英寸的范圍內(nèi)。轉(zhuǎn)子600可以分別通過軸環(huán)618和軸環(huán)622不可旋轉(zhuǎn)地固定到驅(qū)動(dòng)軸500的部分721和部分722上。舉例來說，軸環(huán)618和622的每一個(gè)可以分別安裝到緩沖部分616和620內(nèi)部。然后，可以加熱合并的轉(zhuǎn)子600和軸環(huán)618和622來使它們膨脹。接著，將驅(qū)動(dòng)軸500穿過軸環(huán)618和622插入，并容許該部件冷卻。隨著在冷卻期間軸環(huán)618和622收縮，它們分別緊密地環(huán)繞驅(qū)動(dòng)軸500的部分722Α和722Β，以足以防止驅(qū)動(dòng)軸500相對于轉(zhuǎn)子600旋轉(zhuǎn)的緊密程度夾緊驅(qū)動(dòng)軸500。不相對于部分721旋轉(zhuǎn)也不相對于緩沖部分616旋轉(zhuǎn)的軸環(huán)618將驅(qū)動(dòng)軸500的旋轉(zhuǎn)傳遞給轉(zhuǎn)子600的第一末端部分612。不相對于部分722旋轉(zhuǎn)也不相對于緩沖部分620旋轉(zhuǎn)的軸環(huán)622將驅(qū)動(dòng)軸500的旋轉(zhuǎn)傳遞給轉(zhuǎn)子600的第二末端部分614。驅(qū)動(dòng)軸500和轉(zhuǎn)子600以單個(gè)單元一起旋轉(zhuǎn)。驅(qū)動(dòng)軸500可以具有第一末端部分724(參見圖5)和第二末端部分726(參見圖6)。第一末端部分724可以具有約0.5英寸至約1.75英寸的直徑“D5”。在具體實(shí)施方式中，直徑“D5”可以為約1.25英寸。第二末端部分726可以具有可以基本上與直徑“D5”類似的直徑“D6”。第二材料120可以通過旋轉(zhuǎn)驅(qū)動(dòng)軸500的第一末端部分724和第二末端部分726之一被運(yùn)入混合室330中。驅(qū)動(dòng)軸500的第一末端部分724和第二末端部分726的另一個(gè)可以連接在發(fā)動(dòng)機(jī)510上。在圖5和圖6中所描繪的實(shí)施方式中，第二材料120通過第一末端部分724被運(yùn)入混合室330，驅(qū)動(dòng)軸500的第二末端部分726連接在發(fā)動(dòng)機(jī)510上。轉(zhuǎn)向圖5，驅(qū)動(dòng)軸500可以具有在其中形成的通道728，該通道728從第一末端部分724延伸進(jìn)入設(shè)置在轉(zhuǎn)子600的內(nèi)部610的部分720。通道728具有在第一末端部分724內(nèi)形成的開口730。當(dāng)運(yùn)行混合裝置100時(shí)，第二材料120通過開口730被引入通道728。閥732可以設(shè)置在位于驅(qū)動(dòng)軸500的第一末端部分724中的通道728的部分內(nèi)。閥732可以限制或者以其他方式控制第二材料120從中空內(nèi)部610穿過通道728的逆向流動(dòng)和/或第二材料120進(jìn)入通道728的正向流動(dòng)。閥732可以包括本領(lǐng)域內(nèi)已知的任何閥，包括止回閥。合適的止回閥包括TheLeeCompanyUSA制造的零件號(hào)為“CKFA1876205A”的自由流動(dòng)正向止回閥(freeflowforwardcheckvalve)，該公司在Bothell，WA具有辦事處并且運(yùn)營的網(wǎng)站為www,theleeco.com。驅(qū)動(dòng)軸500可以包括位于轉(zhuǎn)子600的內(nèi)部610的孔隙740，該孔隙740連接通道728與轉(zhuǎn)子600的內(nèi)部610。盡管圖5中僅圖解出了單個(gè)孔隙740，但是對于本領(lǐng)域的那些普通技術(shù)人員來說明顯的是可以使用多個(gè)孔隙來連接通道728與轉(zhuǎn)子600的內(nèi)部610。參考圖2，任選地，外部泵220可以將第二材料120抽吸到混合裝置100中。泵220可以包括本領(lǐng)域內(nèi)已知的任何合適的泵。作為非限制性實(shí)例，泵220可以包括本領(lǐng)域內(nèi)已知的任何合適的泵，包括隔膜泵、化學(xué)泵、蠕動(dòng)泵、重力供料泵(gravityfedpump)、活塞泵、齒輪泵、上述泵的任何的組合以及類似的泵。如果第二材料120為氣體，則可以通過從來源122釋放氣體來將該氣體加壓并驅(qū)入在驅(qū)動(dòng)軸500的第一末端部分724中所形成的開Π730。泵220或來源122通過閥732連接至通道728。被運(yùn)入通道728內(nèi)部的第二材料120通過孔隙740出通道728進(jìn)入轉(zhuǎn)子600的內(nèi)部610。第二材料120隨后通過轉(zhuǎn)子600的側(cè)壁608中所形成的穿孔608從轉(zhuǎn)子600的內(nèi)部610出來。參考圖5，混合裝置100可以包括連接在驅(qū)動(dòng)軸500的第一末端部分724的密封部件750。密封部件750保持在殼體520所界定的室752內(nèi)。室752具有橫過該室與第二末端部分756間隔開的第一末端部分754。室752還包括提供進(jìn)入室752的通道的入口758和出口759。室752可以通過殼體部分550和軸承殼體530界定。第一末端部分754可以在殼體部分550內(nèi)形成，并且第二末端部分756可以與軸承殼體530鄰接。入口758可以在軸承殼體530內(nèi)形成，并且出口759可以在殼體部分550內(nèi)形成。密封部件750包括安置在殼體部分550和軸承殼體530內(nèi)的室752的第一末端部分754中的第一固定密封件760。第一固定密封件760環(huán)繞驅(qū)動(dòng)軸500的第一末端部分724的部分762延伸。密封部件750還包括安置在軸承殼體530中的室752的第二末端部分756中的第二固定密封件766。第二固定密封件766環(huán)繞驅(qū)動(dòng)軸500的第一末端部分724的部分768延伸。密封部件750包括不可旋轉(zhuǎn)地連接在部分762和部分768之間的驅(qū)動(dòng)軸500的第一末端部分724的旋轉(zhuǎn)部件770。旋轉(zhuǎn)部件770與它們一起作為單元旋轉(zhuǎn)。旋轉(zhuǎn)部件770包括與第二密封件774相反的第一密封件772。在第一密封件772和第二密封件774之間設(shè)置偏壓構(gòu)件776(如，彈簧)。偏壓構(gòu)件776向第一固定密封件760對第一密封件772加偏壓，并且向第二固定密封件766對第二密封件774加偏壓。將冷卻潤滑劑供應(yīng)給室752和環(huán)繞旋轉(zhuǎn)部件770。潤滑劑通過入口758進(jìn)入室752并通過出口759從室752出來。潤滑劑可以潤滑由軸承殼體530所容納的軸承部件540。軸承殼體530和機(jī)械密封殼體524之間可以設(shè)置室570。軸承殼體530還可以包括連接在室570的第二出口759，潤滑劑可以被抽吸到室570中。抽吸到室570中的潤滑劑可以潤滑軸承部件540。密封部件750可以顯著(即便不是極大地)降低裝置的這個(gè)部分內(nèi)由轉(zhuǎn)子600旋轉(zhuǎn)引起的摩擦力，并且可以增加密封件770的有效壽命。該密封件可以包括使用碳化硅構(gòu)建的表面。參考圖9，在轉(zhuǎn)子600環(huán)繞旋轉(zhuǎn)軸“α，，以箭頭“Cl”所指示的方向旋轉(zhuǎn)時(shí)，轉(zhuǎn)子將第二材料120排入混合室330。排出的第二材料120的泡、小滴、粒子以及類似形式從轉(zhuǎn)子600出來，并且被轉(zhuǎn)子600賦予圓周速度(以箭頭“C3”所指示的方向)?？梢酝ㄟ^泵220(參見圖2)、旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)子600的離心力、第二材料120相對于第一材料110的浮力以及它們的組合來從混合室330驅(qū)出第二材料120。發(fā)動(dòng)機(jī)510參考圖6，驅(qū)動(dòng)軸500的第二末端部分726可以通過聯(lián)接器900連接到發(fā)動(dòng)機(jī)510的旋轉(zhuǎn)心軸780。心軸780—般可以具有直徑“D7”為約0.25英寸至約2.5英寸的圓環(huán)形的橫截面形狀。在具體實(shí)施方式中，直徑“D7”可以為約0.25英寸至約1.5英寸。盡管在圖6中所描繪的實(shí)施方式中，驅(qū)動(dòng)軸500的第一末端部分724的直徑“D5”基本上等于心軸780的直徑“D7”，但是其中直徑“D5”和直徑“D7”的一個(gè)大于另一個(gè)的實(shí)施方式在本發(fā)明的范圍內(nèi)。還參考圖4，可能需要覆蓋或遮蔽聯(lián)接器900。在圖4和6中所圖解的實(shí)施方式中，驅(qū)動(dòng)防護(hù)罩910覆蓋聯(lián)接器900。驅(qū)動(dòng)防護(hù)罩910—般可以為U形的，具有兩側(cè)為一對基本上線性的部分915和916的彎曲部分914。驅(qū)動(dòng)防護(hù)罩910的基本上線性的部分915和916的每一個(gè)的遠(yuǎn)端可以分別具有法蘭918和919。驅(qū)動(dòng)防護(hù)罩910可以通過其法蘭918和919的每一個(gè)緊扣到底座106上。發(fā)動(dòng)機(jī)510可以通過支撐構(gòu)件920支撐在底座106上。支撐構(gòu)件920可以連接到近心軸780的發(fā)動(dòng)機(jī)510上。在所描繪的實(shí)施方式中，支撐構(gòu)件920包括心軸780所通過的穿孔。支撐構(gòu)件920可以使用本領(lǐng)域內(nèi)已知的任何方法連接在發(fā)動(dòng)機(jī)510上，包括用一個(gè)或多個(gè)螺栓940將支撐構(gòu)件920拴到發(fā)動(dòng)機(jī)510上。聯(lián)接器900可以包括適于將足以旋轉(zhuǎn)定子700內(nèi)的轉(zhuǎn)子600的量的扭矩從心軸780傳送到驅(qū)動(dòng)軸500上的任何聯(lián)接器。在圖4和6所圖解的實(shí)施方式中，聯(lián)接器900為波紋管聯(lián)接器。如果心軸780和驅(qū)動(dòng)軸500不對齊，則波紋管聯(lián)接器是有利的。此外，波紋管聯(lián)接器可以有助于吸收施加于驅(qū)動(dòng)軸500上的軸向力，該軸向力將以其他方式傳遞給心軸780。合適的波紋管聯(lián)接器包括由Marlborough，MA的制造有限公司(RulandManufacturingCompany,Inc.)制造的“BC32-8-A”型聯(lián)接器，該公司運(yùn)營的網(wǎng)站為mruland.com。發(fā)動(dòng)機(jī)510可以約0.1轉(zhuǎn)/分鐘(“rpm”)至約7200rpm旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)子600。發(fā)動(dòng)機(jī)510可以包括根據(jù)本教導(dǎo)適于旋轉(zhuǎn)定子700內(nèi)的轉(zhuǎn)子600的任何發(fā)動(dòng)機(jī)。作為非限制性實(shí)例，合適的發(fā)動(dòng)機(jī)可以包括以230/460伏特和3450每分鐘(“rpm”)運(yùn)行的二分之一馬力發(fā)電機(jī)。合適的發(fā)動(dòng)機(jī)包括Grafton，WI的LEESON電氣公司(LEESONElectricCorporation)所制造的“C4T34NC4C”型發(fā)動(dòng)機(jī)，該公司運(yùn)營的網(wǎng)站為wwwleesoncom。第一室310轉(zhuǎn)向圖4和7，第一室320分別設(shè)置在第一機(jī)械密封殼體524與轉(zhuǎn)子600的第一末端部分612之間的殼體520的中心部分522內(nèi)和第一機(jī)械密封殼體524與定子700的第一末端部分712之間的殼體520的中心部分522內(nèi)。第一室310可以為環(huán)形的并且具有基本上為圓環(huán)形的橫截面形狀。第一室310和混合室330形成連貫的體積。驅(qū)動(dòng)軸500的部分1020穿過第一室310延伸。如在圖4中所最好地觀察到的，第一室310具有入口1010，第一材料110穿過該入口1010進(jìn)入混合裝置100。第一材料110可以通過外部泵210被抽吸到第一室310內(nèi)(參見圖2)。外部泵210可以包括本領(lǐng)域內(nèi)已知的用于將第一材料110以足以供應(yīng)給第一室310的速率抽吸的任何泵。入口1010基本上垂直于旋轉(zhuǎn)軸“α”定向。因此，第一材料110以正切穿過第一室310延伸的驅(qū)動(dòng)軸500的部分1020的速度進(jìn)入第一室310。第一材料110進(jìn)入第一室310的流動(dòng)的切向方向由箭頭“Tl”標(biāo)示。在圖4和7中所描繪的實(shí)施方式中，入口1010可以偏移旋轉(zhuǎn)軸“α”。如對本領(lǐng)域那些普通技術(shù)人員所明顯的，驅(qū)動(dòng)軸500的旋轉(zhuǎn)方向(在圖9中由箭頭“Cl”標(biāo)示)具有切向分量。入口1010被放置成使得第一材料110以基本上與驅(qū)動(dòng)軸500的旋轉(zhuǎn)方向的切向分量相同的方向被運(yùn)送進(jìn)入第一室310。第一材料110進(jìn)入第一室310并且被環(huán)繞驅(qū)動(dòng)軸500的部分1020的第一室310的內(nèi)側(cè)偏轉(zhuǎn)。在其中第一室310具有基本上圓環(huán)形橫截面形狀的實(shí)施方式中，第一室310的內(nèi)側(cè)可以按基本上環(huán)繞驅(qū)動(dòng)軸500的部分1020的圓環(huán)形路徑(由圖9中的箭頭“C2”標(biāo)示)使第一材料110偏轉(zhuǎn)。在這種實(shí)施方式中，第一材料110的切向速度可以使其以至少部分由切向速度決定的圓周速度環(huán)繞旋轉(zhuǎn)軸“α”運(yùn)送。第一材料110—旦在第一室310中，便被放置在第一室310中的泵410從第一室310中抽吸到混合室330中。在包括外部泵210的實(shí)施方式中(參見圖2)，外部泵210可以被構(gòu)造成以至少與泵410從第一室310抽吸第一材料110的速率一樣高的速率將第一材料110抽吸到第一室310中。第一室310與混合室330的開放的第一末端部分332聯(lián)通，并且在第一室310內(nèi)的第一材料110可以自由地流入混合室330的開放的第一末端部分332。以這種方式，第一材料110不會(huì)越過混合室330與第一室310之間的任何角落或拐彎。在所描繪的實(shí)施方式中，第一室310與混合室330的整個(gè)開放的第一末端部分332聯(lián)通。第一室310可以完全用第一材料110填充。泵410由驅(qū)動(dòng)軸500穿過第一室310延伸的部分1020提供動(dòng)力。泵410可以包括本領(lǐng)域內(nèi)已知的具有容納在由固定殼體(即，殼體520)界定的室(即，第一室310)內(nèi)的旋轉(zhuǎn)泵構(gòu)件2022的任何泵。合適的泵的非限制性實(shí)例包括旋轉(zhuǎn)式正排量泵(rotarypositivedisplacementpump)，如螺桿栗(progressivecavitypump)、單螺桿栗(例如，阿基米德螺旋泵)以及類似的泵。圖7和9中所描繪的泵410—般稱為單螺桿泵。在這個(gè)實(shí)施方式中，泵構(gòu)件2022包括環(huán)繞驅(qū)動(dòng)軸500的部分1020設(shè)置的軸環(huán)部分2030。軸環(huán)部分2030與驅(qū)動(dòng)軸500的部分1020—起作為單元旋轉(zhuǎn)。軸環(huán)部分2030包括一個(gè)或多個(gè)流體排放構(gòu)件2040。在圖7和9所描繪的實(shí)施方式中，軸環(huán)部分2030包括具有沿螺旋路徑環(huán)繞軸環(huán)部分2030的螺旋形狀的單流體排放構(gòu)件2040。參考圖9，圖解了第一室310的內(nèi)部。泵410賦予第一室310內(nèi)的第一材料110向著混合室330的開放的第一末端部分332的軸向流(由箭頭“Al”和箭頭“A2”標(biāo)示)。由泵410所賦予的第一材料110的軸向流具有超過可由現(xiàn)有技術(shù)裝置10(參見圖1)的外部泵所獲得的壓力的壓力。泵410還可以被構(gòu)造成在第一材料110向混合室330的開放的第一末端部分332運(yùn)送時(shí)賦予第一材料110繞流(由箭頭“C2”標(biāo)示)。在第一材料110進(jìn)入混合室330之前賦予其的繞流使得已經(jīng)以初始圓周速度以所需的方向運(yùn)送的第一材料110進(jìn)入混合室330。在圖1中所描繪的現(xiàn)有技術(shù)裝置10中，第一材料110進(jìn)入現(xiàn)有技術(shù)裝置10的通道32時(shí)沒有圓周速度。因此，單獨(dú)的現(xiàn)有技術(shù)裝置10的轉(zhuǎn)子12必須賦予第一材料110繞流。由于第一材料110軸向移動(dòng)，在現(xiàn)有裝置10中，第一材料110以比第一材料110經(jīng)過混合裝置100的混合室330慢的圓周速度經(jīng)過在轉(zhuǎn)子12與定子30之間形成的通道32的至少一部分。換言之，如果第一材料110的軸向速度在現(xiàn)有技術(shù)裝置10和混合裝置100二者中是相同的，則第一材料110在經(jīng)過混合室330的軸向長度之前能繞旋轉(zhuǎn)軸“α”完成比在經(jīng)過通道32的軸向長度之前完成的轉(zhuǎn)數(shù)多的旋轉(zhuǎn)。增加的旋轉(zhuǎn)使第一材料110(和混合的第一材料110和第二材料120)暴露于定子700的實(shí)質(zhì)上更大部分的有效內(nèi)表面706(參見圖7)。在包括外部泵210的實(shí)施方式中(參見圖2)，由與根據(jù)本教導(dǎo)定位的入口1010合并的外部泵210賦予的圓周速度可足以單獨(dú)地增加第一材料110(和合并的第一材料110和第二材料120)環(huán)繞旋轉(zhuǎn)軸“α”的旋轉(zhuǎn)。此外，在一些實(shí)施方式中，由泵210賦予的圓周速度和由泵410賦予的圓周速度相組合達(dá)成了第一材料110(和合并的第一材料110和第二材料120)環(huán)繞旋轉(zhuǎn)軸“α”的足夠數(shù)目的旋轉(zhuǎn)。如本領(lǐng)域的那些普通技術(shù)人員所理解的，其他結(jié)構(gòu)元件，如第一室310的橫截面形狀可能有利于泵210、泵410和它們的組合賦予的圓周速度。在圖10中所描繪的替代性實(shí)施方式中，泵410可以包括被構(gòu)造成在第一材料110向混合室330的開放的第一末端部分332運(yùn)送時(shí)賦予第一材料110繞流的一個(gè)或多個(gè)葉片2042。第二室320現(xiàn)在轉(zhuǎn)向圖4和7，第二室320分別設(shè)置在第二機(jī)械密封殼體526與轉(zhuǎn)子600的第二末端部分614之間的殼體520的中心部分522內(nèi)和第二機(jī)械密封殼體526與定子700的第二末端部分714之間的殼體520的中心部分522內(nèi)。第二室320可以基本上與第一室310類似。然而，第二室320可以包括出口3010而不是入口1010。驅(qū)動(dòng)軸500的部分3020穿過第二室320延伸。第二室320和混合室330形成連貫的體積。此外，第一室310、混合室330和第二室320形成連貫的體積。第一材料110經(jīng)混合裝置100從第一室310流至混合室330并且最后流至第二室320。當(dāng)在混合室330中時(shí)，第一材料110與第二材料120混合形成輸出材料102。輸出材料102穿過出口3010從混合裝置100出來。任選地，輸出材料102可以返回入口1010并且與另外數(shù)量的第二材料120、第三材料130或它們的組合混合。出口3010基本上垂直于旋轉(zhuǎn)軸“α”定向，并且可以與第一室310中所形成的入口1010相反地定位。輸出材料102從具有轉(zhuǎn)子600賦予其的圓周速度(在圖9中箭頭“C3”所指示的方向)的混合室330進(jìn)入第二室320。圓周速度與穿過第二室320延伸的驅(qū)動(dòng)軸500的部分3020正切。在圖4、6和7中所描繪的實(shí)施方式中，出口3010可以偏移旋轉(zhuǎn)軸“α”。出口3010被放置成以與驅(qū)動(dòng)軸500旋轉(zhuǎn)的方向(在圖9中箭頭“Cl”所標(biāo)示的方向)基本上相同的方向運(yùn)送進(jìn)入第二室320的輸出材料102向著出口3010運(yùn)送。輸出材料102進(jìn)入第二室320并且被環(huán)繞驅(qū)動(dòng)軸500的部分3020的第二室320的內(nèi)側(cè)偏轉(zhuǎn)。在其中第二室320具有基本上圓環(huán)形橫截面形狀的實(shí)施方式中，第二室320的內(nèi)側(cè)可以按基本上環(huán)繞驅(qū)動(dòng)軸500的部分3020的圓環(huán)形路徑使輸出材料102偏轉(zhuǎn)。參考圖2，任選地，可以通過外部泵430從第二室320內(nèi)抽吸輸出材料102。外部泵430可以包括本領(lǐng)域內(nèi)已知的用于將輸出材料102以足以避免限制混合裝置100的處理量的速率抽吸的任何泵。在這種實(shí)施方式中，在外部泵430從第二室320抽吸輸出材料102時(shí)，外部泵430可以將切向速度(在圖4和11中由箭頭“Τ2”指示的方向)引入輸出材料102的至少一部分中。輸出材料102的該部分的切向速度可以使其以部分由切向速度決定的圓周速度環(huán)繞旋轉(zhuǎn)軸“α”運(yùn)送。泵420轉(zhuǎn)向圖6和7，放置在第二室320中的泵420可以將輸出材料102從第二室320抽吸到出口3010中和/或從混合室330抽吸到第二室320中。在包括外部泵430的實(shí)施方式中，外部泵430可以被構(gòu)造成以至少與泵420將輸出材料102抽吸到出口3010的速率一樣高的速率從第二室320抽吸輸出材料102。第二室320與混合室330的開放的第二末端部分334聯(lián)通，并且在混合室330內(nèi)的輸出材料102可以自由地從開放的第二末端部分334流入第二室320。以這種方式，輸出材料102不會(huì)越過混合室330與第二室320之間的任何角落或拐彎。在所描繪的實(shí)施方式中，第二室320與混合室330的整個(gè)開放的第二末端部分334聯(lián)通。第二室320可以完全用輸出材料102填充。泵420由穿過第二室320延伸的驅(qū)動(dòng)軸500的部分3020提供動(dòng)力。泵420可以基本上與泵410相同。上文描述的適合用作泵410的任何泵可以用于泵420。在泵410將第一材料110抽吸到混合室330中同時(shí)，泵420從混合室330中抽吸輸出材料102。因此，泵410和泵420兩者可以在相同方向上定向抽吸。如本領(lǐng)域的那些普通技術(shù)人員所了解的，第一材料110可以與輸出材料102不同。例如，第一材料110和輸出材料102的一種可以比另一種更具粘性。因此，泵410可以與泵420不同。泵410可以被構(gòu)造成適合第一材料110的特性并且泵420可以被構(gòu)造成適合輸出材料102的特性。圖6和7中所描繪的泵420—般稱為單螺桿泵。在這個(gè)實(shí)施方式中，泵構(gòu)件4022包括環(huán)繞驅(qū)動(dòng)軸500的部分3020設(shè)置的軸環(huán)部分4030。軸環(huán)部分4030與驅(qū)動(dòng)軸500的部分3020—起作為單元旋轉(zhuǎn)。軸環(huán)部分4030包括一個(gè)或多個(gè)流體排放構(gòu)件4040。軸環(huán)部分4030包括具有沿螺旋路徑環(huán)繞軸環(huán)部分4030的螺旋形狀的單流體排放構(gòu)件4040。參考圖11，圖解了第二室320的內(nèi)部。泵420賦予第二室320內(nèi)的輸出材料102離開混合室330的開放的第二末端部分334的軸向流(由箭頭“A3”和箭頭“Α4”標(biāo)示)。泵420還可以被構(gòu)造成在輸出材料102離開混合室330的開放的第二末端部分334運(yùn)送時(shí)賦予輸出材料102繞流(由箭頭“C4”標(biāo)示)。輸出材料102中被賦予的繞流可以有助于降低轉(zhuǎn)子600所需的工作量。繞流還將輸出材料102引向出口3010。在替代性實(shí)施方式中，泵420可以具有圖10中所描繪的泵410的基本上相同的構(gòu)造。在這個(gè)實(shí)施方式中，構(gòu)造一個(gè)或多個(gè)葉片2042以便在輸出材料102離開混合室330的開放的第二末端部分334時(shí)賦予輸出材料102繞流。如對于那些普通的技術(shù)人員明顯的是，可以修改混合裝置100的各種參數(shù)以獲得不同的混合特征?？梢员恍薷牡氖纠詤?shù)包括穿孔608的尺寸、穿孔608的形狀、穿孔608的排列、穿孔608的數(shù)目、孔隙708的尺寸、孔隙708的形狀、孔隙708的排列、孔隙708的數(shù)目、轉(zhuǎn)子600的形狀、定子700的形狀、混合室330的寬度、混合室330的長度、驅(qū)動(dòng)軸500的轉(zhuǎn)速、內(nèi)部泵410所賦予的軸向速度、內(nèi)部泵410所賦予的圓周速度、內(nèi)部泵420所賦予的軸向速度、內(nèi)部泵420所賦予的圓周速度、轉(zhuǎn)子600的外表面606上所形成的干擾的構(gòu)造(例如，紋理、突出、凹槽、孔隙以及類似構(gòu)造)、定子700的內(nèi)表面706上所形成的干擾的構(gòu)造(例如，紋理、突出、凹槽、孔隙以及類似構(gòu)造)，以及類似參數(shù)。替代性實(shí)施方式參考圖12，描繪混合裝置5000?；旌涎b置5000為混合裝置100的替代性實(shí)施方式。本文使用相同的參考號(hào)來標(biāo)示與混合裝置100的對應(yīng)組件基本上類似的混合裝置5000的組件。將只描述與混合裝置100的組件不同的混合裝置5000的組件?；旌涎b置5000包括用于容納轉(zhuǎn)子600和定子5700的殼體5500。定子5700可以通過其第一末端部分5712和其第二末端部分5714不可旋轉(zhuǎn)地連接至殼體5500。在殼體5500和兩側(cè)為第一末端部分5712和第二末端部分5714的定子5700的部分5820之間界定了室5800。殼體5500包括提供進(jìn)入室5800的通道的入口5830。入口5830可以基本上垂直于旋轉(zhuǎn)軸“α”定向。然而，這并不是必需的。定子5700包括連接室5800和混合室330(在轉(zhuǎn)子600和定子5700之間界定)的多個(gè)穿孔5708?？梢允褂猛獠勘?30將第三材料130(它可以與第二材料120相同)經(jīng)由入口5830抽吸到室5800中。抽吸到室5800中的第三材料130可以經(jīng)由定子5700中形成的穿孔5708進(jìn)入混合室330?？梢酝ㄟ^泵230、第三材料130相對于第一材料110的浮力以及它們的組合將第三材料130驅(qū)出通道5800。隨著轉(zhuǎn)子600旋轉(zhuǎn)，它還可以將第三材料130從通道5800拖入混合室330。被轉(zhuǎn)子600賦予圓周速度的第三材料130可以作為泡、小滴、粒子以及類似形式進(jìn)入混合室330。替代性實(shí)施方式混合裝置100的替代性實(shí)施方式可以使用圖13中所描繪的中心部分5900和圖14中所描繪的軸承殼體5920構(gòu)建。圖13描繪在其內(nèi)部具有定子700(參見圖7)的中心部分5900。本文使用相同的參考號(hào)來標(biāo)示與混合裝置100的對應(yīng)組件基本上類似的、與中心部分5900相關(guān)的組件。將只描述與中心部分522的組件不同的中心部分5900的組件。中心部分5900和定子700兩者都由導(dǎo)電性材料構(gòu)建，所述材料如金屬(例如，不銹鋼)。入口1010和出口3010兩者均由非導(dǎo)電性材料構(gòu)建，所述材料如塑料(例如，PET、Teflon、尼龍、PVC、聚碳酸酯、ABS、Delrin、聚砜等)。電接觸器5910與中心部分5900連接，并被構(gòu)造為向其中遞送電荷。中心部分5900將施加至電接觸器5910的電荷傳導(dǎo)至定子700。在其他實(shí)施方式中，中心部分5900可以由非導(dǎo)電性材料構(gòu)建。在這類實(shí)施方式中，電接觸器5910可以穿過中心部分5900并與定子700連接。由電接觸器5910施加給定子700的電荷可以有助于混合室330內(nèi)的氧化還原或其他化學(xué)反應(yīng)。任選地，可以環(huán)繞中心部分5900設(shè)置絕緣材料(未顯示)以將中心部分5900與環(huán)境電隔離。此外，可以在中心部分5900與其兩側(cè)的第一機(jī)械密封件524和第二機(jī)械密封件526之間使用絕緣材料以將中心部分5900與混合裝置的其他組件電隔離?，F(xiàn)在轉(zhuǎn)向圖14，將描述軸承殼體5920。軸承殼體5920環(huán)繞驅(qū)動(dòng)軸500的部分726圓周設(shè)置。電接觸器5922與軸承殼體5920連接。旋轉(zhuǎn)電刷接觸器5924提供驅(qū)動(dòng)軸500和電接觸器5922之間的電連接。在這個(gè)實(shí)施方式中，驅(qū)動(dòng)軸500和轉(zhuǎn)子600兩者都由導(dǎo)電性材料構(gòu)建，所述材料如金屬(例如，不銹鋼)。軸承殼體5920可以由導(dǎo)電性材料或非導(dǎo)電性材料構(gòu)建。電荷通過電接觸器5922和旋轉(zhuǎn)電刷接觸器5924施加給驅(qū)動(dòng)軸500。驅(qū)動(dòng)軸500將電荷傳導(dǎo)至轉(zhuǎn)子600。使用圖13中所描繪的中心部分5900和圖14中所描繪的軸承殼體5920構(gòu)建的混合裝置100的替代性實(shí)施方式可以按照至少兩種方式操作。第一種，電接觸器5910和5922可以被構(gòu)造成分別不向定子700和轉(zhuǎn)子600提供電荷。換言之，電接觸器5910和5922均不與電流源、電壓源以及類似物連接。可選擇地，電接觸器5910和5922可以被構(gòu)造成分別向定子700和轉(zhuǎn)子600提供電荷。例如，電接觸器5910和5922可以與DC電壓源(未顯示)連接提供跨電接觸器5910和5922的穩(wěn)壓或恒壓。DC電壓源的負(fù)極可以與電接觸器5910和5922的任一個(gè)連接，并且DC電壓源的正極可以與電接觸器5910和5922的另一個(gè)連接?？珉娊佑|器5910和5922提供的電壓可以在約0.0001伏特至約1000伏特的范圍內(nèi)。在具體實(shí)施方式中，電壓可以在約1.8伏特至約2.7伏特的范圍內(nèi)。就另一實(shí)例而言，可以使用具有約至約99%之間的工作循環(huán)的脈沖DC電壓。盡管運(yùn)行混合裝置的方法的上述實(shí)例跨電接觸器5910和5922提供了DC電壓，但是如對本領(lǐng)域內(nèi)的那些普通技術(shù)人員明顯的是，可以跨電接觸器5910和5922提供具有各種形狀和量值的對稱AC電壓或不對稱AC電壓，并且這些實(shí)施方式在本發(fā)明的范圍內(nèi)?；旌鲜?30內(nèi)的混合如上面所提到的，在現(xiàn)有技術(shù)裝置10(在圖1中顯示)中，第一材料110經(jīng)由單個(gè)受限的入口37進(jìn)入轉(zhuǎn)子12與定子30之間的通道32，入口37僅沿通道32的開放的第二末端的一部分定位。同樣，輸出材料102經(jīng)由單個(gè)受限的出口40出通道32，出口40僅沿通道32的開放的第一末端的一部分定位。這種安排會(huì)引起不希望的和不必要的摩擦力。通過將單個(gè)受限的入口37和單個(gè)受限的出口40分別替換為室310和320，降低了摩擦力。此外，第一材料110在進(jìn)入混合室330之前不會(huì)越過角落并且輸出材料102在出混合室330之前不會(huì)越過角落。而且，室310和320在進(jìn)入通道32之前和出通道32之后為材料提供圓周速度。因此，跨混合裝置100的壓降基本上降低了。在圖2、4_9和11中所描繪的實(shí)施方式中，在混合裝置100被構(gòu)造為每分鐘產(chǎn)生約60加侖的輸出材料102時(shí)，入口1010與出口3010之間的壓降僅為約12psi。這相對于圖1中所描繪的現(xiàn)有技術(shù)裝置10有所改善，該現(xiàn)有技術(shù)裝置10在每分鐘產(chǎn)生約60加侖的輸出材料時(shí)，入口與出口之間的壓降為至少26psi。換言之，跨混合裝置100的壓降小于現(xiàn)有技術(shù)裝置10所經(jīng)受的壓降一半。根據(jù)其他方面，由驅(qū)動(dòng)軸500提供動(dòng)力的泵410和420的加入提供了與現(xiàn)有技術(shù)中所用的外部泵相比基本上更有效地混合材料并且需要更少的能量的構(gòu)造。微穴在混合裝置100的運(yùn)行期間，輸入材料可以包括第一材料110(例如，流體)和第二材料120(例如，氣體)。第一材料110和第二材料120在轉(zhuǎn)子600與定子700之間形成的混合室330內(nèi)混合。定子700內(nèi)的轉(zhuǎn)子600的旋轉(zhuǎn)攪動(dòng)混合室330內(nèi)第一材料110和第二材料120。轉(zhuǎn)子600內(nèi)形成的穿孔608和/或定子700內(nèi)形成的孔隙708賦予混合室330內(nèi)的第一材料110和第二材料120的流紊流。不受理論限制，據(jù)信第二材料120向第一材料110內(nèi)擴(kuò)散的效力和持久性部分地是由結(jié)合圖15-17描述的微穴引起的。在材料流經(jīng)光滑表面時(shí)，由于移動(dòng)的流體和固定的表面之間的表面張力，形成了具有薄邊界層的確切層流，該層流為靜止的或移動(dòng)極為緩慢。穿孔608和任選的孔隙708破壞層流并且可引起第一材料110的局部壓縮和解壓縮。如果在解壓縮循環(huán)期間壓力足夠低，則材料中將形成空隙(穴泡)。穴泡產(chǎn)生像旋風(fēng)一樣的旋轉(zhuǎn)流模式5990，這是因?yàn)榫植康牡蛪簠^(qū)吸引主材料和輸注材料，如圖15中所示。當(dāng)穴泡破裂時(shí)，產(chǎn)生極高的壓力。在兩個(gè)對齊的開口(例如，孔隙708之一和穿孔608之一)彼此經(jīng)過時(shí)，出現(xiàn)震蕩(沖擊波)，產(chǎn)生顯著的能量。與穴和震蕩相關(guān)的能量將第一材料110與第二材料120混合在一起至極高的程度，可能在分子水平。轉(zhuǎn)子600的切向速度和每次旋轉(zhuǎn)經(jīng)過彼此的開口數(shù)目可決定混合裝置100的頻率。已確定在超聲頻率范圍內(nèi)運(yùn)行混合裝置100可能在許多應(yīng)用中是有益的。據(jù)信在超聲區(qū)頻率內(nèi)運(yùn)行混合裝置100提供改變流體分子鍵角的最大的連續(xù)沖擊能量，這使得其能運(yùn)送其通常所不能保留的額外量的第二材料120。當(dāng)混合裝置100用作擴(kuò)散器時(shí)，混合裝置100運(yùn)行的頻率似乎影響擴(kuò)散的程度，從而導(dǎo)致第二材料120(輸注材料)在第一材料110(主材料)中更長的持續(xù)性?，F(xiàn)在參考圖15，提供了轉(zhuǎn)子600的替代性實(shí)施方式轉(zhuǎn)子6000?？梢詫⒒旌鲜?30中第一材料110內(nèi)產(chǎn)生的穴構(gòu)造成沿混合室330的長度以不同頻率出現(xiàn)?？梢酝ㄟ^改變沿轉(zhuǎn)子600的長度的穿孔6608的數(shù)目和/或布置來改變穴的頻率。穿孔6608的每一個(gè)可以基本上類似于穿孔608(上面討論的)。作為非限制性實(shí)例，轉(zhuǎn)子6000可以被再分為三個(gè)單獨(dú)的示例性部分6100、6200和6300。穿孔6608的密度從部分6100至部分6200增加，部分6100的孔的數(shù)目高于部分6200的孔的數(shù)目。穿孔6608的密度從部分6200至部分6300也是增加的，部分6200的孔的數(shù)目高于部分6300的孔的數(shù)目。由于部分6100、6200和6300中形成的穿孔6608數(shù)目不同，它們的每一個(gè)在它們的具體區(qū)域以不同的頻率產(chǎn)生振蕩。通過制造具有在具體區(qū)域內(nèi)適當(dāng)?shù)嘏帕械乃钄?shù)目的穿孔6608的轉(zhuǎn)子6000，可以確定混合室330中振蕩的所需頻率。類似地，可以通過在定子700上的具體位置適當(dāng)?shù)嘏帕械目紫?08的所需數(shù)目確定穴的所需頻率，轉(zhuǎn)子600在所述定子700中旋轉(zhuǎn)。此外，混合室330內(nèi)的所需的一個(gè)震蕩頻率(或多個(gè)震蕩頻率)可以通過選擇定子700內(nèi)形成的孔隙708的具體數(shù)目和排列以及轉(zhuǎn)子600內(nèi)形成的穿孔608的具體數(shù)目和排列來達(dá)成。圖19-21描繪在定子700內(nèi)形成的孔隙708和在轉(zhuǎn)子600內(nèi)形成的穿孔608的各種替代性排列，它們被構(gòu)成達(dá)成關(guān)于所產(chǎn)生的穴的不同結(jié)果。圖16圖解了其中孔隙708和穿孔608沿軸7000對齊的構(gòu)造，軸7000不與穿過轉(zhuǎn)子600的旋轉(zhuǎn)軸“α”的任何線(例如，線7010)平行。換言之，如果轉(zhuǎn)子600具有圓柱形狀，軸7000不穿過轉(zhuǎn)子600的中心。因此，混合室330內(nèi)的第一材料110的方向?qū)⒉慌c孔隙708和穿孔608所產(chǎn)生的壓縮和解壓縮垂直。壓縮和解壓縮將替代地具有至少一個(gè)分量與混合室330內(nèi)的第一材料110的繞流(在圖9的箭頭“C3”的方向)平行的力矢量?？紫?08與穿孔608的相對對齊也可以影響混合室330中的穴的產(chǎn)生。圖17圖解其中孔隙708跨混合室330與穿孔608對準(zhǔn)的實(shí)施方式。在這個(gè)實(shí)施方式中，轉(zhuǎn)子600的旋轉(zhuǎn)使轉(zhuǎn)子的穿孔608與定子700的孔隙708直接對齊。當(dāng)彼此直接對齊時(shí)，由孔隙708和穿孔608產(chǎn)生的壓縮和解壓縮力直接彼此對齊。在圖18中所描繪的實(shí)施方式中，孔隙708和穿孔608沿旋轉(zhuǎn)軸“α”偏移“X”的偏移量。作為非限制性實(shí)例，偏移量“X”可以根據(jù)孔隙708的尺寸的函數(shù)來確定。例如，偏移量“X”可以約等于孔隙708的直徑的一半。可選擇地，偏移量“X”可以根據(jù)穿孔608的尺寸的函數(shù)來確定。例如，偏移量“X”可以約等于穿孔608的直徑的一半。如果轉(zhuǎn)子600或定子700內(nèi)包括不為穿孔608和孔隙708的部件(如，凹陷、突出等)或除穿孔608和孔隙708外的其他部件(如，凹陷、突出等)，則偏移量“X”可以根據(jù)這些部件的尺寸的函數(shù)確定。以這種方式，由定子700的孔隙708和轉(zhuǎn)子600的穿孔608引起的壓縮力和解壓縮力以微小的偏移沖突，在混合室330內(nèi)引起額外的旋轉(zhuǎn)力和扭矩力。這種額外的力增加了混合室330中第二材料120向第一材料110中的混合(例如，擴(kuò)散作用)?，F(xiàn)在參考圖22-25，提供了孔隙708和穿孔608的合適的橫截面形狀的非限制性實(shí)例?？紫?08和/或穿孔608的橫截面形狀可以如圖22所示為正方形，如圖23所示為圓環(huán)形以及類似形狀。孔隙708和/或穿孔608的各種橫截面形狀可用于在轉(zhuǎn)子600在定子700內(nèi)旋轉(zhuǎn)時(shí)改變第一材料110的流動(dòng)。例如，圖24描繪具有相對于寬部分7022的窄部分7020的淚滴橫截面形狀。如果穿孔608具有這種淚滴形狀，則當(dāng)轉(zhuǎn)子600旋轉(zhuǎn)時(shí)(通常以箭頭“F”所指示的方向)，在混合室330中施加給第一材料110、第二材料120和任選的第三材料130的力在材料由淚滴的寬部分7022向窄部分7020經(jīng)過時(shí)增加?？梢酝ㄟ^形成具有如圖25所示的螺旋構(gòu)造的孔隙708和/或穿孔608將另外的旋轉(zhuǎn)力引入混合室330。流入和流出具有螺旋構(gòu)造的孔隙708和/或穿孔608的材料經(jīng)受由螺旋構(gòu)造所引發(fā)的旋轉(zhuǎn)力。圖22-25中所圖解的實(shí)例作為可在混合裝置100中采用的替代性實(shí)施方式的非限制性示例提供。通過本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員的應(yīng)用，可以按多種方法構(gòu)造孔隙708和/或穿孔608以實(shí)現(xiàn)適于在混合室330中混合材料的各種震蕩和攪動(dòng)力。雙層效應(yīng)混合裝置100可以被構(gòu)造為通過第一材料110與第二材料120的復(fù)雜且非線性流體動(dòng)態(tài)相互作用產(chǎn)生輸出材料102，復(fù)雜的動(dòng)態(tài)紊流提供了進(jìn)一步有利于電動(dòng)效應(yīng)(下面所述)的復(fù)雜混合。這些電動(dòng)效應(yīng)的結(jié)果可以在輸出材料102內(nèi)以電荷再分配和氧化還原反應(yīng)觀察到，包括在輸出材料內(nèi)被穩(wěn)定的溶解電子形式。表面基團(tuán)的離子化或解離和/或從液體吸附離子使得與液體接觸的大部分固體表面變?yōu)閹щ姾傻?。參考圖26，環(huán)繞與液體7120接觸的示例性表面7110形成了電雙層(“EDL”)7100。在EDL7100中，一個(gè)電荷的離子7122(這種情況下為負(fù)電荷離子)吸附到表面7120，并且形成通常被稱為Stern層的表面層7124。表面層7124吸引電荷相反并且量值相等的抗衡離子7126(在這種情況下為正電荷離子)，該抗衡離子7126在表面層7124下形成通常被稱為擴(kuò)散層的抗衡離子層7128?？购怆x子層7128比表面層7124分布更廣泛并且位于下面的本體材料7130中均勻且相等分布的兩種離子上。對于中性水中的OH-和H+離子，Gouy-Chapman模型表明分散抗衡離子層向水中延伸約1微米。根據(jù)具體方面，上面提到的電動(dòng)效應(yīng)是由帶電荷表面7110旁邊的液體7120的移動(dòng)引起的。在液體7120(例如，水、鹽水溶液以及類似液體)中，形成表面層7124的吸附的離子7122被固定在表面7120上，即使當(dāng)液體7120在移動(dòng)時(shí)(例如，以箭頭“G”所指示的方向流動(dòng))；然而，剪切平面7132存在于與表面7120隔開的擴(kuò)散抗衡離子層7128之內(nèi)。因此，在液體7120移動(dòng)時(shí)，擴(kuò)散抗衡離子7126的一些被運(yùn)離表面7120，而吸附的離子7122則保持在表面7120上。這產(chǎn)生了所謂的“流動(dòng)電流”。在混合室330中，第一材料110、第二材料120和任選的第三材料130經(jīng)受由定子700的內(nèi)表面705和/或轉(zhuǎn)子600的外表面606產(chǎn)生的電磁場、內(nèi)表面705與外表面606之間的電壓、和/或由在第一材料110中形成的至少一種EDL引起的電動(dòng)效應(yīng)(例如，流動(dòng)電流)。所述至少一種EDL可以通過定子700的內(nèi)表面705和轉(zhuǎn)子600的外表面606的至少一個(gè)被引入第一材料110。第一材料110穿過混合室330相對于表面干擾(例如穿孔608和孔隙708)的移動(dòng)產(chǎn)生了混合室330內(nèi)的第一材料110中的穴，該穴可以將第二材料120擴(kuò)散到第一材料110中。這些穴可以增強(qiáng)第一材料110和/或第二材料120與定子700的內(nèi)表面705上形成的電雙層和/或轉(zhuǎn)子600的外表面606上形成的電雙層之間的接觸?；旌鲜业妮^大的表面與體積的比、混合材料在混合室內(nèi)增加的滯留時(shí)間、以及進(jìn)一步與小的平均泡尺寸組合(以及因此實(shí)質(zhì)上更大的泡表面積)使得能有效對本發(fā)明的輸出材料賦予EDL介導(dǎo)的效應(yīng)。在其中內(nèi)表面705和外表面606由諸如不銹鋼的金屬材料構(gòu)造的實(shí)施方式中，液體7120和/或所述一種或多種流動(dòng)電流的運(yùn)動(dòng)有助于在內(nèi)表面705和外表面606處的涉及H20、OH-、H+和O2的氧化還原反應(yīng)。參考圖27，不受理論的限制，據(jù)信內(nèi)表面705與外表面606之間的混合室330的部分7140可以被模制成一對平行的板7142和7144。如果第一材料110為液體，則第一材料110通過入口“入”進(jìn)入部分7140并且通過出口“出”從部分7140出來。入口“入”和出口“出”限制了進(jìn)入部分7140和出部分7140的流體。參考圖28，平行板7142和7144之間的區(qū)域具有高的表面積與體積的比。因此，當(dāng)?shù)谝徊牧?10在板7142和7144之間移動(dòng)時(shí)，大部分的抗衡離子層7128(和抗衡離子7126)可以是運(yùn)動(dòng)的。運(yùn)動(dòng)的抗衡離子7126的數(shù)目可以超過容許通過入口“入”進(jìn)入部分7140的數(shù)目和容許通過出口“出”出部分7140的數(shù)目。分別將第一材料110供應(yīng)至部分7140和從部分7140移出的入口“入”和出口“出”具有遠(yuǎn)小于平行板7142和7144的表面積(和較低的表面積與體積的比)，從而降低了第一材料110中進(jìn)入和離開部分7140的運(yùn)動(dòng)的抗衡離子7126部分。因此，進(jìn)入部分7140和從部分7140出來局部地增加了流動(dòng)電流。盡管混合裝置100內(nèi)總是存在由流動(dòng)的第一材料110在任何表面上引起的背景流動(dòng)電流(由箭頭“BSC”標(biāo)示)，板7142和7144將在部分7140內(nèi)引入增加的“過量”流動(dòng)電流(由箭頭15(”標(biāo)示)。在第一材料110流動(dòng)的相反方向，板7142和7144中沒有的導(dǎo)電性回流(由箭頭“RC”標(biāo)示)，與吸附離子7122具有相同標(biāo)記的過量電荷7146將在入口“入”附近積聚，而與抗衡離子7126具有相同標(biāo)記的過量電荷7148將在出口“出”附近積聚。由于這種積聚電荷7146和7148相反并且因此相互吸引，所以不可能產(chǎn)生試圖通過導(dǎo)電裝置結(jié)合在一起的不確定的積聚電荷。如果板7142和7144完全電絕緣，積聚的電荷7146和7148可以僅通過第一材料110自身再定位。當(dāng)在部分7140中導(dǎo)電性回流(由箭頭“RC”標(biāo)示)基本上等同于過量的流動(dòng)電流(由箭頭“ESC”標(biāo)示)時(shí)，達(dá)成具有0的靜過量流動(dòng)電流的穩(wěn)態(tài)，并且在入口“入”附近的過量電荷7146與出口“出”附近的過量電荷7148之間的靜電電勢差在它們之間產(chǎn)生了穩(wěn)態(tài)的電荷分離。電荷分離的量以及由此的入口“入”附近的過量電荷7146與出口“出”附近的過量電荷7148之間的靜電電勢差取決于由泵(例如，轉(zhuǎn)子600、內(nèi)部泵410和/或外部泵210)提供的每單位電荷的額外能量，該額外能量用于抵抗相反電場(由電荷分離產(chǎn)生)“推動(dòng)”電荷以產(chǎn)生接近由無離子(即，離子7122和7126)液體所獲得的流速的液體流速。如果板7142和7144是絕緣體，則靜電電勢差是泵(例如，轉(zhuǎn)子600、內(nèi)部泵410和/或外部泵210)可以產(chǎn)生的EMF的直接量度。在這種情況下，可以使用具有一對導(dǎo)線的電壓計(jì)通過將導(dǎo)線之一放置在入口“入”附近的第一材料110中并將另一導(dǎo)線放置在出口“出”附近的第一材料110中來測量靜電電勢差。對于絕緣板7142和7144，任何回流都是純的離子電流(或離子流)，因?yàn)榛亓髦簧婕半x子穿過第一材料110的傳導(dǎo)。如果在入口“入”附近的過量電荷7146和出口“出”附近的過量電荷7148之間存在通過更多導(dǎo)電性通路的其他導(dǎo)電機(jī)制，則回流可以使用那些更多導(dǎo)電性通路。例如，導(dǎo)電性金屬板7142和7144可以提供更多導(dǎo)電性通路；然而這些更多導(dǎo)電性通路僅傳遞電子電流而不傳遞離子電流。如那些普通技術(shù)人員所了解的，為了將離子攜帶的電荷轉(zhuǎn)移至金屬中的一個(gè)或多個(gè)電子或者相反的情況，金屬表面必須發(fā)生一個(gè)或多個(gè)氧化還原反應(yīng)，產(chǎn)生反應(yīng)產(chǎn)物。假設(shè)第一材料110是水(H2O)并且第二材料120是氧(O2)，將負(fù)電荷注入導(dǎo)電板7142和7144的氧化還原反應(yīng)的非限制性實(shí)例包括下列已知的半電池反應(yīng)02+H20—03+2H++2e",再次假設(shè)第一材料110為水(H2O)并且第二材料120為氧(O2)，氧化還原反應(yīng)的非限制性實(shí)例包括下列已知的半電池反應(yīng)，其將負(fù)電荷從導(dǎo)電板7142和7144移出，包括下列已知的半電池反應(yīng)2H++e-—H2,對于導(dǎo)電金屬板7142和7144，據(jù)信大部分的回流為電子電流，因?yàn)閷?dǎo)電板7142和7144導(dǎo)電性高于第一材料110(條件是氧化還原反應(yīng)快得足以不是限制因素)。對于導(dǎo)電金屬板7142和7144，入口“入”和出口“出”之間積聚了較少的電荷分離，并且其間存在少得多的靜電電勢。然而，這并不意味著EMF較少。如上文所述，EMF涉及由泵提供的促進(jìn)第一材料110抵抗由電荷分離產(chǎn)生的相反電場流動(dòng)的每單位電荷的能量。由于靜電電勢較小，泵可以提供較少的每單位電荷的能量來引起第一材料110流動(dòng)。然而，上述實(shí)例的氧化還原反應(yīng)不需要自發(fā)發(fā)生，并且因此可能需要可以由泵提供的工作輸入。因此，可以使用EMF的一部分(在較小的靜電電勢差中不受影響的部分)來提供驅(qū)動(dòng)氧化還原反應(yīng)所需的能量。換言之，可以使用由泵提供的推動(dòng)對抗由絕緣板7142和7144的電荷分離產(chǎn)生的相反電場的相同壓力差來“推動(dòng)”電荷穿過導(dǎo)電板7142和7144并驅(qū)動(dòng)氧化還原反應(yīng)。參考圖29，提供了本發(fā)明人進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)設(shè)置。實(shí)驗(yàn)包括基本上相同的間隔開的一對500ml標(biāo)準(zhǔn)錐形瓶7150和7152，它們各自含有一定體積的去離子水7153。將橡膠塞子7154插入瓶7150和7152的每一個(gè)的開口端。塞子7154包含三條通路，各用于中空管7156、正電極7158和負(fù)電極7160。對于瓶7150和7152的每一個(gè)，中空管7156、正電極7158和負(fù)電極7160的每一個(gè)都從瓶外穿過塞子7154延伸到瓶內(nèi)的去離子水7153中。正電極7158和負(fù)電極7160由不銹鋼構(gòu)建。瓶7150和7152二者中的中空管7156都具有連接至通用氧來源7164的開口端部分7162。插入瓶7152的正電極7158和負(fù)電極7160分別連接至DC電源7168的正極端子和負(fù)極端子。每個(gè)瓶中使用完全相同的噴頭。氧以約ISCFH至約1.3SCFH(合并的流速)的流速(進(jìn)料)通過中空管7156流入瓶7150和7152?？绮迦肫?152的正電極7158和負(fù)電極7160施加的電壓為約2.55伏。選擇這個(gè)值是因?yàn)橄嘈旁撝禐樽阋杂绊懰醒躅惖碾娀瘜W(xué)電壓值。連續(xù)施加這個(gè)電壓3至4小時(shí)，其間來自來源7164的氧鼓入瓶7150和7152的每一個(gè)的去離子水7153中。用HRPE和連苯三酚測試瓶7150中的去離子水7153得到了HRP介導(dǎo)的連苯三酚反應(yīng)活性，與本文所述的替代性轉(zhuǎn)子/定子實(shí)施方式所產(chǎn)生的流體特性是一致的。HRP光密度與相同氧含量的壓力罐溶液或細(xì)泡溶液相比高約20%。這個(gè)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明混合室330內(nèi)的混合涉及了氧化還原反應(yīng)。根據(jù)具體方面，本發(fā)明的混合室提供包含增加的電子的輸出材料，所述電子通過在本發(fā)明的輸出溶液中的富含氧的水結(jié)構(gòu)穩(wěn)定或通過由于該過程內(nèi)的電效應(yīng)而存在的一些形式的氧類穩(wěn)定。此外，采用工業(yè)上標(biāo)準(zhǔn)的比色測試安瓿瓶測試了瓶7150和7152兩者中去離子水7153的臭氧和過氧化氫，該測試的靈敏度對于過氧化氫為0.lppm，對于臭氧為0.6ppm。對于任一物質(zhì)沒有陽性跡象，直到這些安瓿瓶的檢測限。滯留時(shí)間滯留時(shí)間是第一材料110、第二材料120和任選的第三材料130在混合室330中花費(fèi)的時(shí)間量?；旌鲜?30的長度與混合室330的直徑比可以顯著地影響滯留時(shí)間。該比率約大，則滯留時(shí)間越長。如在背景部分中所提到的，現(xiàn)有技術(shù)裝置10(參見圖1)的轉(zhuǎn)子12具有約7.500英寸的直徑和約6.000英寸的長度，提供了約0.8的長度與直徑比。相比之下，在具體實(shí)施方式中，混合裝置100的混合室330的長度為約5英寸并且轉(zhuǎn)子600的直徑"Dl"為約1.69英寸，得到約2.95的長度與直徑比。滯留時(shí)間代表第一材料110、第二材料120和任選的第三材料130能夠與本文所述的電動(dòng)現(xiàn)象相互作用的時(shí)間量?，F(xiàn)有技術(shù)裝置10被構(gòu)造為產(chǎn)生每分鐘約60加侖的輸出材料102，而混合裝置100被構(gòu)造為產(chǎn)生每分鐘約0.5加侖的輸出材料102，現(xiàn)有技術(shù)裝置10(參見圖1)具有約0.05秒的流體滯留時(shí)間，而混合裝置100的實(shí)施方式具有約0.35秒的基本上較高(約7倍高)的滯留時(shí)間。這種較長的滯留時(shí)間容許第一材料110、第二材料120和任選的第三材料130與混合室330內(nèi)的表面606和705(參見圖7)相互作用比現(xiàn)有技術(shù)裝置10的可能的時(shí)間長約7倍。在其他實(shí)施方式中，滯留時(shí)間是現(xiàn)有技術(shù)裝置10可能的滯留時(shí)間的至少1.5倍、至少2倍、至少3倍、至少4倍、至少5倍、至少6倍、至少7倍或更高。參考以下表1，通過首先以加侖/秒測定各裝置的流速來計(jì)算上述滯留時(shí)間。在現(xiàn)有技術(shù)裝置10被構(gòu)造成以每分鐘約60加侖的輸出材料運(yùn)行的情況下，而混合裝置100被構(gòu)造為在更寬的流速范圍內(nèi)運(yùn)行，包括每分鐘約0.5加侖的輸出材料的最佳范圍。然后通過以加侖/秒的流動(dòng)速率乘以1加侖的立方英寸數(shù)(即，231立方英寸)將流動(dòng)速率轉(zhuǎn)換為立方英寸/秒。然后，將現(xiàn)有技術(shù)裝置10的通道32的體積(12.876立方英寸)除以裝置的流速(231立方英寸/秒)以獲得滯留時(shí)間(以秒表示)，并且將混合裝置100的混合室330的體積(0.673立方英寸)除以裝置的流速(以立方英寸/秒表示，為1.925立方英寸/秒)以獲得滯留時(shí)間(以秒表示)。表1.本發(fā)明的裝置可以適應(yīng)一系列的滯留時(shí)間，包括與現(xiàn)有技術(shù)裝置相比實(shí)質(zhì)上增加的(例如，7倍)滯留時(shí)間。表I輸注速率混合裝置100的具體方面提供與現(xiàn)有技術(shù)相比，包括與現(xiàn)有技術(shù)裝置10(參見圖1)相比改善的氧輸注速率。當(dāng)?shù)谝徊牧螴io為水并且第二材料120為氧時(shí)，它們都在20攝氏度或近似20攝氏度以單次通過(即，圖2的返回框被設(shè)置為“否”)被混合裝置100處理，輸出材料102具有約43.8百萬分率的溶解氧水平。在某些方面，具有約43.Sppm的溶解氧的輸出材料是經(jīng)由本發(fā)明的流體通過本發(fā)明的非加壓(非壓力罐)法在約350毫秒內(nèi)產(chǎn)生的。相比之下，當(dāng)?shù)谝徊牧?10(水)和第二材料120(氧)均在20攝氏度或近似20攝氏度以單次通過被現(xiàn)有技術(shù)裝置10處理時(shí)，在56毫秒的單次通過中輸出材料具有僅約35百萬分率的溶解氧水平。輸出材料102當(dāng)?shù)谝徊牧?10為液體(例如，淡水、鹽水、GATORADE以及類似液體)并且第二材料120為氣體(例如，氧、氮?dú)庖约邦愃茪怏w)時(shí)，混合裝置100可以使第二材料120擴(kuò)散到第一材料110中。下面討論為表征來自被混合裝置100處理的輸出材料102的一個(gè)或多個(gè)特性而對輸出材料102進(jìn)行分析的結(jié)果。當(dāng)?shù)谝徊牧?10為鹽水溶液并且第二材料120為氧氣時(shí)，實(shí)驗(yàn)表明在鹽水溶液中產(chǎn)生的大部分氧泡的尺寸不大于0.1微米。溶解氧水平的衰退現(xiàn)在參考圖30，其中圖解了在混合裝置100中用氧處理并且儲(chǔ)存在500ml的薄壁塑料瓶和IOOOml的玻璃瓶的水中的DO水平。將每個(gè)瓶封蓋并儲(chǔ)存在65度華氏溫度下。點(diǎn)7900為裝瓶時(shí)的DO水平。線7902示出了亨利定律(Henry’sLaw)平衡狀態(tài)(即，在65度華氏溫度下水中應(yīng)該有的溶解氧的量)，它是略小于IOppm的DO水平。點(diǎn)7904和7906分別代表65天和95天塑料瓶中的水的DO水平。如可以在點(diǎn)7904處看到的，當(dāng)塑料瓶在裝瓶后約65天開瓶時(shí)，水中的DO水平為約27.5ppm。當(dāng)在裝瓶后約95天開瓶時(shí)，如在點(diǎn)7906處所指示的，DO水平為約25ppm。同樣，對于玻璃瓶，DO水平在65天如點(diǎn)7908所指示為約40ppm并且在95天如點(diǎn)7910所示為約41ppm。因此，圖30表明在65度華氏溫度下，塑料瓶和玻璃瓶中的DO水平均保持相對較高?，F(xiàn)在參考圖31，其中圖解了在混合裝置100中富含氧并儲(chǔ)存在500ml的薄壁塑料瓶和IOOOml的玻璃瓶中達(dá)至少365天的水中的DO水平。將每個(gè)瓶封蓋并儲(chǔ)存在65度華氏溫度下。如在圖中可以看到的，富含氧的流體的DO水平保持相當(dāng)恒定達(dá)至少365天?，F(xiàn)在參考圖33，其中圖解了在混合裝置100中用氧富集并且儲(chǔ)存在500ml的薄壁塑料瓶和IOOOml的玻璃瓶中的水中的DO水平。將兩種瓶子都在39度華氏溫度下冷藏。再次，富含氧的流體的DO水平保持穩(wěn)定并且僅略微降低達(dá)至少365天。分子相互作用許多物理學(xué)家已經(jīng)開始描述水的量子特性。傳統(tǒng)上，量子特性被認(rèn)為是屬于小于10,米的基本粒子的，而我們?nèi)粘Ｉ畹暮暧^世界則被稱為是經(jīng)典的，因?yàn)樗前凑张ｎD運(yùn)動(dòng)定律運(yùn)行的。在宏觀經(jīng)典世界與微觀量子世界之間是介觀領(lǐng)域(mesoscopicdomain),在介觀領(lǐng)域內(nèi)，宏觀與微觀的區(qū)別變得越來越模糊。實(shí)際上，物理學(xué)家在原子和分子的納米至微米范圍的大集合體(collection)中，尤其是分子在液相中緊密包裝在一起時(shí)，發(fā)現(xiàn)了量子特性。近來，化學(xué)家發(fā)現(xiàn)了驚奇的現(xiàn)象分子形成尺寸隨著稀釋而增加的集簇。測得這些集簇的直徑為若干微米。這種尺寸的增加與稀釋呈非線性存在，并且取決于歷史，這違反了經(jīng)典化學(xué)。事實(shí)上，還沒有對這種現(xiàn)象的解釋。它很可能是依據(jù)水的量子特性的水的奇妙性的又一反映。在20世紀(jì)90年代中期，量子物理學(xué)家delGiudice和Pi^parata以及意大利米蘭大學(xué)的其他同事指出直徑測量為100納米的量子相干域(quantumcoherentdomain)可以在純水中增加。他們顯示了在相干域中水分子的集體振動(dòng)最終如何變?yōu)殒i定在整體電磁場的振動(dòng)的相。以這種方式，可以在水中維持長久的穩(wěn)定的振蕩。記憶可能儲(chǔ)存在水中的一種方式是通過激活對溶解于水中的一種或多種物質(zhì)(例如，治療劑)特異性的持久的相干振蕩。水分子與溶解在水中的物質(zhì)的分子之間的相互作用改變的水的集體結(jié)構(gòu)，這繼而決定了所發(fā)展的特異性的相干振蕩。如果這些振蕩變得穩(wěn)定并且通過整體場和激活的分子之間相偶聯(lián)來維持，則，甚至溶解的物質(zhì)被稀釋掉時(shí)，水仍可以攜帶在稀釋后接種(seed)給其他體積的水的相干振蕩。溶解的物質(zhì)會(huì)形成逐漸增大的集簇這一發(fā)現(xiàn)與水中的相干場的存在是一致的，該水中的相干場可以在振蕩協(xié)調(diào)地引起稀釋溶液中的凝集時(shí)在分子之間傳播吸引性的共振。35隨著分子集簇尺寸的增加，其電磁信號(hào)相應(yīng)地增大，從而增強(qiáng)了水所攜帶的相干振蕩。人們應(yīng)能預(yù)期到可以檢測的水的一些物理特性的改變。不幸的是，通過常規(guī)光譜法和核磁共振法檢測這種相干振蕩的所有嘗試都產(chǎn)生了不明確的結(jié)果。由于溶解分子的集簇尺寸取決于精確的稀釋歷史而不是分子濃度這一發(fā)現(xiàn)，這并不奇怪?？赡艿氖牵M管溶解分子的集落尺寸和水的詳細(xì)微觀結(jié)構(gòu)是變化的，但是可以存在相干振蕩的特異性。常規(guī)檢測方法失敗是因?yàn)樗麄円蕾囉趥€(gè)體分子的微觀粒子或小聚積體的微觀粒子的使用。相反，所需要的是檢測許多許多分子的集體的整體特性的方法。表明它們本身的一些明顯的可能性是測量凝固點(diǎn)和沸點(diǎn)、粘度、密度、擴(kuò)散性和磁性。檢測水的集體的整體特性的變化的一個(gè)可能是通過結(jié)晶進(jìn)行。晶體是由分子的宏觀集合形成的。與依賴整體特性的其他測量類似，晶體使否則不可檢測的個(gè)體分子中的輕微變化變得簡單。參考圖36，顯示了形成納米級(jí)籠8700的簡化的質(zhì)子化水集簇。質(zhì)子化水集簇通常呈現(xiàn)H+(H2O)n形式。一些質(zhì)子化水集簇是天然存在的，如在電離層中。不受任何具體理論的束縛，并且根據(jù)具體方面，其他類型的水集簇或結(jié)構(gòu)(集簇、納米籠等)是可能的，包括賦予本發(fā)明的輸出材料的包含氧和穩(wěn)定化電子的結(jié)構(gòu)。氧原子8704可以被捕獲到所得結(jié)構(gòu)8700中。半結(jié)合的納米籠的化學(xué)性質(zhì)容許氧8704和/或穩(wěn)定化電子在延長的時(shí)間段內(nèi)保持溶解。諸如醫(yī)藥化合物的其他原子或分子可以被籠蔽以用于持續(xù)遞送的目的。溶液材料與溶解化合物的特定化學(xué)性質(zhì)取決于那些材料的相互作用。經(jīng)由實(shí)驗(yàn)顯示混合裝置100所處理的流體表現(xiàn)出不同的結(jié)構(gòu)特征，這與在集簇結(jié)構(gòu)情況下的流體分析是一致的。已證明通過混合裝置100處理的水與正常的未處理的水相比具有可檢測的結(jié)構(gòu)差異。例如，處理的水顯示出具有比未處理的水中所觀察到的更多的瑞利散射。在所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中，制備處理的和未處理的水樣品(通過將它們每一種密封在單獨(dú)的瓶中)，將其編碼(用于以后鑒定處理的樣品和未處理的樣品)并送入獨(dú)立的測試實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行分析。只在測試完成后，才解釋編碼以揭示哪個(gè)樣品被混合裝置100處理。在實(shí)驗(yàn)室，將兩種樣品置于具有633納米波長的激光束中。在測試前流體已被密封在玻璃瓶中約1周。對于處理的樣品，樣品B散射光，這與其相對于激光源的位置無關(guān)。然而，“樣品A”則不然。在開瓶后2至3小時(shí)后，樣品B的散射效應(yīng)消失。這些結(jié)果暗示水表現(xiàn)出了引起水保持其特性的記憶并且該記憶隨時(shí)間消散。這些結(jié)果還暗示處理的水的結(jié)構(gòu)與未處理的流體的結(jié)構(gòu)在光學(xué)上是不同的。最后，這些結(jié)果暗示光學(xué)效應(yīng)不直接與DO水平相關(guān)，因?yàn)殚_始的DO水平為45ppm，而實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)評估的DO水平為約32ppm。本文公開的系統(tǒng)和方法容許高濃度且穩(wěn)定地富集氣體(例如，氧)而具有最小限度的被動(dòng)損失。這種系統(tǒng)和方法可以有效地用于將很多種氣體以較高的百分比富集到很多種流體中。僅舉例來說，在室溫下通常具有約7-9ppm的溶解氧水平的去離子水使用所公開的系統(tǒng)和/或方法可以達(dá)成約8-70ppm范圍內(nèi)的溶解氧水平。根據(jù)具體的示例性實(shí)施方式，可以產(chǎn)生具有約30-60ppm溶解氧水平的富含氣體的水。表1說明了在用富含氣體的鹽水溶液處理的愈合創(chuàng)傷中進(jìn)行的各種分壓測量。表1使用根據(jù)本公開內(nèi)容的富集氣體的擴(kuò)散系統(tǒng)有可能顯著地增加大部分液體中的溶解的氣體的量。該系統(tǒng)和方法容許氣體(例如，氧)被高濃度且穩(wěn)定地溶解而具有最小限度的被動(dòng)損失。這種系統(tǒng)和方法可以有效地用于將很多種氣體以較高的百分比摻入到很多種流體中?？古Ｋ亓蛩嵬撞济顾厥怯糜谥委煻喾N類型的細(xì)菌感染，尤其是革蘭氏陰性感染的氨基糖苷類抗生素。其他氨基糖苷類抗生素包括阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素、新霉素、奈替米星、巴龍霉素、鏈霉素和安普霉素。氨基糖苷類抗生素與細(xì)菌的30S和50S核糖體結(jié)合，阻止70S復(fù)合體的形成，這導(dǎo)致mRNA不能翻譯并且發(fā)生細(xì)胞死亡。諸如妥布霉素的氨基糖苷不通過胃腸道，因此為了全身性利用，其必須以靜脈內(nèi)或肌內(nèi)給予?；加蠧F的患者經(jīng)常被施用吸入形式的妥布霉素以抑制銅綠假單胞菌感染。妥布霉素還與地塞米松組合作為眼用溶液。Τ0ΒΙ是用于治療肺感染的氣溶膠抗生素。本發(fā)明的具體方面包括增加妥布霉素或其他氨基糖苷類抗生素對在受至少一種CF癥狀折磨的受治療者中的肺感染的效力。施用的涂徑和形式在具體的示例性實(shí)施方式中，本發(fā)明的富含氣體的流體可作為單獨(dú)的治療組合物或與另一種治療劑的組合發(fā)揮功能以便該治療組合物防止或減輕炎癥的至少一種癥狀。本發(fā)明的治療組合物包括能夠被施用給需要它們的受治療者的組合物。如在此所用的“受治療者”可指任何有生命的生物，優(yōu)選地是動(dòng)物，更優(yōu)選地是哺乳動(dòng)物，并且甚至更優(yōu)選地是人。在某些實(shí)施方式中，治療組合物制劑還可包括選自由以下組成的組的至少一種其他試劑載體、佐劑、乳化劑、助懸劑、增甜劑、調(diào)味劑、香料和粘合劑。如在此所用的“藥學(xué)上可接受的載體”和“載體”一般是指無毒的惰性固體、半固體或液體的填充劑、稀釋劑、裝膠囊材料或任何類型的制劑助劑?？捎米魉帉W(xué)上可接受的載體的材料的一些非限制性實(shí)例是糖，例如乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉，例如玉米淀粉和馬鈴薯淀粉；纖維素及其衍生物，例如羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素和乙酸纖維素；粉末狀黃蓍膠；麥芽；明膠；滑石；賦形劑，例如可可油和栓劑蠟(suppositorywax)；油類，例如花生油、棉籽油；紅花油；芝麻油；橄欖油；玉米油和大豆油；甘油；二醇類；例如丙二醇；酯類，例如油酸乙酯和月桂酸乙酯；瓊脂；緩沖劑，例如氫氧化鎂和氫氧化鋁；海藻酸；無熱原的水；等滲鹽水；林格式溶液；乙醇和磷酸鹽緩沖溶液，以及其他非毒性相容的潤滑劑例如月桂基硫酸鈉和硬脂酸鎂，以及著色劑、釋放劑、涂層劑、甜味劑、調(diào)味劑和加香劑，根據(jù)配制者的判斷，防腐劑和抗氧化劑也可以存在于組合物中。在具體的方面，此類載體和賦形劑可以是本發(fā)明的富含氣體的流體或溶液。本文所述的藥學(xué)上可接受的載體例如媒介物(vehicle)、佐劑、賦形劑或稀釋劑對于本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員是公知的。通常，藥學(xué)上可接受的載體對治療劑具有化學(xué)惰性并且在使用的條件下沒有有害的副作用或毒性。藥學(xué)上可接受的載體可包括聚合物和聚合物基質(zhì)、納米顆粒、微泡及類似物。除了本發(fā)明的治療性富含氣體的流體之外，治療組合物還可包括惰性稀釋劑例如另外的非富含氣體的水或其他溶劑，增溶劑和乳化劑例如乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸芐酯、丙二醇、1，3_丁二醇、二甲基甲酰胺、油類(具體而言，棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、橄欖油、蓖麻油和芝麻油)、甘油、四氫糠醇、聚乙二醇和脫水山梨糖醇的脂肪酸酯，和它們的混合物。如由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所理解的那樣，具體治療組合物的新穎且改進(jìn)的制劑、新穎的富含氣體的治療性流體和遞送新穎的富含氣體的治療性流體的新穎方法可通過用相同、相似或不同的組合物的富含氣體的流體代替一種或多種惰性稀釋劑而獲得。例如，常規(guī)的水可以由富含氣體的流體代替或補(bǔ)充，生產(chǎn)所述富含氣體的流體是通過將氧擴(kuò)散到水或去離子水中以提供富含氣體的流體。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明的富含氣體的流體可與一種或多種治療劑組合在一起和/或單獨(dú)使用。在具體的實(shí)施方式中，并入富含氣體的流體可包括用一種或多種富含氣體的流體代替一種或多種本領(lǐng)域已知的溶液，例如去離子水、鹽溶液及類似物，由此提供用于遞送給受治療者的改進(jìn)的治療組合物。某些實(shí)施方式提供了治療組合物，所述治療組合物包含本發(fā)明的富含氣體的流體、藥物組合物或其他治療劑或所述其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物、以及至少一種藥物載體或稀釋劑。這些藥物組合物可用在前述疾病或病癥的預(yù)防和治療中或者如以上所提到的治療法中。優(yōu)選地，載體必須是藥學(xué)上可接受的并且必須與組合物中的其他成分相容，即對組合物中的其他成分沒有有害作用。載體可以是固體或液體并且優(yōu)選地被配制為單位劑量制劑，例如可包含按重量計(jì)0.05%到95%活性成分的片劑?？赡艿氖┯猛緩桨诜?、舌下、口含、腸胃外(例如皮下、肌內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、池內(nèi)、膀胱內(nèi)、鞘內(nèi)或靜脈內(nèi))、直腸、局部(包括經(jīng)皮、陰道內(nèi)、眼內(nèi)(intraoccular)、耳內(nèi)(intraotical)、鼻內(nèi))以及可植入的裝置或材料的吸入、注射或插入。施用途徑對于具體受治療者的最適合的施用手段將取決于被治療的疾病或病癥的性質(zhì)和嚴(yán)重度或者被使用的治療法的性質(zhì)，以及治療組合物或另外的治療劑的性質(zhì)。在某些實(shí)施方式中，口服或局部施用是優(yōu)選的。適合于口服施用的制劑可作為離散的單位提供，例如片劑、膠囊、扁囊劑、糖漿、酏劑、口香糖、“棒糖(lollipop)”制劑、微乳劑、溶液、懸浮液、錠劑或凝膠涂覆的安瓿劑，每種都包含預(yù)定量的活性化合物；作為粉末或顆粒；作為水性或非水性液體中的溶液或懸浮液；或者作為水包油或油包水型乳劑而提供。適合于穿粘膜方法例如通過舌下或口含施用的制劑包括包含活性化合物和典型的調(diào)味基質(zhì)例如糖和阿拉伯膠或黃蓍膠的錠劑貼劑、片劑及類似物，和包含處于惰性基質(zhì)(例如明膠和甘油或蔗糖阿拉伯膠)中的活性化合物的軟錠劑。適合于腸胃外施用的制劑通常包括包含預(yù)定濃度的有效的富含氣體的流體和可能的另一種治療劑的無菌水溶液；所述溶液優(yōu)選地與預(yù)定接受者的血液等滲。適合于腸胃外施用的另外的制劑包括包含生理學(xué)上適合的共溶劑和/或絡(luò)合劑例如表面活性劑和環(huán)糊精的制劑。水包油型乳劑也可能適合于富含氣體的流體的腸胃外施用的制劑。盡管此類溶液優(yōu)選地由靜脈內(nèi)施用，但是它們也可以通過皮下注射或肌內(nèi)注射而施用。適合于尿道、直腸或經(jīng)陰道施用的制劑包括凝膠、乳膏、洗劑、水性或油性懸浮液、可分散的粉末或顆粒、乳劑、可溶性固體材料、灌洗劑及類似物。所述制劑優(yōu)選地作為單位劑量栓劑而提供，所述栓劑包含在形成栓劑基質(zhì)(例如可可油)的一種或多種固體載體中的活性成分。可替代地，可以配制具有本發(fā)明的富含氣體的流體的結(jié)腸清洗液用于結(jié)腸或直腸施用。適合于局部、眼內(nèi)、耳內(nèi)或鼻內(nèi)應(yīng)用的制劑包括軟膏、乳膏、糊劑、洗劑、膏劑、凝膠(例如水凝膠)、噴霧劑、可分散的粉末和顆粒、乳劑、使用流動(dòng)推進(jìn)劑的噴霧劑或氣溶膠劑(例如脂質(zhì)體噴霧劑、滴鼻劑、鼻噴霧劑及類似物)以及油類。對于此類制劑適合的載體包括石油膏、羊毛脂、聚乙二醇、醇和它們的組合。鼻腔遞送或鼻內(nèi)遞送可包括計(jì)量劑量的任何這些制劑或其他制劑。同樣，耳內(nèi)或眼內(nèi)可包括滴劑、軟膏、沖洗液(irritationfluid)及類似物。本發(fā)明的制劑可通過任何適合的方法制備，通常通過將任選地具有活性化合物的富含氣體的流體與液體或細(xì)碎的固體載體或二者以需要的比例進(jìn)行均一地且緊密地混合，然后(如果必要的話)將生成的混合物塑造成希望的形狀。例如，片劑可通過對包含活性成分的粉末或顆粒和一種或多種任選的成分例如粘合劑、潤滑劑、惰性稀釋劑或表面活性分散劑的緊密混合物進(jìn)行壓制或者通過對粉末狀活性成分與本發(fā)明的富含氣體的流體的緊密混合物進(jìn)行模制來制備。通過吸入施用的適合的制劑包括可憑借各種類型的計(jì)量劑量的加壓氣溶膠、霧化器或吸入器而產(chǎn)生的細(xì)粒粉劑或霧劑。具體而言，治療劑的粉末或其他化合物可被溶解或懸浮在本發(fā)明的富含氣體的流體中。對于經(jīng)口腔的肺部施用，所述粉末或小滴的顆粒尺寸通常在0.5-10μM的范圍中，優(yōu)選1-5μΜ,以確保遞送到支氣管樹中。對于鼻腔施用，在范圍10-500μM中的顆粒尺寸是優(yōu)選的以確保駐留在鼻腔中。計(jì)量劑量的吸入器是加壓型氣溶膠分配器，通常包含在液化推進(jìn)劑中的治療劑的懸浮液或溶液制劑。在某些實(shí)施方式中，如本文所公開的那樣，本發(fā)明的富含氣體的流體可以除標(biāo)準(zhǔn)的液化推進(jìn)劑以外一起使用或代替標(biāo)準(zhǔn)的液化推進(jìn)劑使用。在使用過程中，這些裝置通過適合于遞送計(jì)量體積(通常從IOyL到150yL)的閥排出制劑以產(chǎn)生包含治療劑和富含氣體的流體的細(xì)粒噴霧。適合的推進(jìn)劑包括某些含氯氟烴化合物，例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷和它們的混合物。所述制劑可另外包含一種或多種共溶劑，例如乙醇表面活性劑如油酸或失水山梨醇三油酸酯；抗氧化劑和適合的調(diào)味劑。霧化器是商購裝置，所述裝置憑借壓縮的氣體(通常是空氣或氧)加速通過一個(gè)狹窄的文式孔(venturiorifice)或者憑借超聲攪拌將活性成分的溶液或懸浮液轉(zhuǎn)變?yōu)闅馊苣z霧。供霧化器中使用的適合的制劑由處在富含氣體的流體中的另一種治療劑組成并且占該制劑的高達(dá)40%w/w，優(yōu)選地小于20%w/w。此外，可利用其他載體，例如蒸餾水、無菌水或稀釋的水性醇溶液，優(yōu)選地通過加入鹽例如氯化鈉使它們與體液等滲。任選的添加劑包括防腐劑(特別是如果制劑沒有被無菌制備時(shí))并且可包括羥基苯甲酸甲酯、抗氧化劑、調(diào)味劑、揮發(fā)性油、緩沖劑和表面活性劑。用于通過吸入法施用的適合的制劑包括可憑借吸入器遞送或以鼻吸藥(snuff)的方式被攝入鼻腔的細(xì)粉碎的粉末。在吸入器中，粉末被包含在通常由明膠或塑料制成的膠囊或藥筒中，所述膠囊或藥筒在原位被刺穿或者打開，并且在吸入時(shí)粉末由通過該裝置抽入的空氣遞送或憑借手工操作的泵遞送。在吸入器中采用的粉末只由活性成分組成或者由包括活性成分、適合的粉末稀釋劑(例如乳糖)和任選的表面活性劑的粉末共混物組成?；钚猿煞滞ǔ０?.1到lOOw/w的制劑。除了以上具體提到的成分之外，本發(fā)明的制劑可以包括本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員已知的其他試劑，同時(shí)考慮到組織中的制劑類型。例如，適合于口服施用的制劑可包括調(diào)味劑，而適合于鼻內(nèi)施用的制劑可包括香料。本發(fā)明的治療組合物可通過可用于與藥物一起使用的任何常規(guī)方法進(jìn)行施用，作為單獨(dú)的治療劑或者治療劑的組合。當(dāng)然，所施用的劑量將依賴于已知的因素而改變，所述因素例如具體藥劑的藥效學(xué)特點(diǎn)及其施用方式和途徑；接受者的年齡、健康和重量；癥狀的性質(zhì)和程度；并行治療的種類；治療的頻率；和希望的效果。活性成分的每日劑量可預(yù)期為每千克(kg)體重約0.001到1000毫克(mg)，其中優(yōu)選的劑量為0.1到約30mg/kg。劑量形式(適合于施用的組合物)包含每單位約Img到約500mg的活性成分。在這些藥物組合物中，活性成分將通常以基于組合物的總重量的約0.5-95%的重量的量存在。軟膏、糊劑、泡沫、包含體、乳膏和凝膠也可以包含賦形劑，例如淀粉、黃蓍膠、纖維素衍生物、有機(jī)硅、膨潤土、硅酸和滑石，或它們的混合物。粉末和噴霧劑也可以包含賦形劑，例如乳糖、滑石、硅酸、氫氧化鋁和硅酸鈣，或這些物質(zhì)的混合物?？赏ㄟ^制造氣溶膠藥物常規(guī)使用的任何已知手段將納米晶體抗微生物金屬的溶液轉(zhuǎn)換成為氣溶膠或噴霧。一般來說，此類方法包括加壓或提供一種工具，該工具通常用惰性載體氣體對溶液的容器進(jìn)行加壓并使該加壓的氣體通過一個(gè)小孔。噴霧劑可另外地包含常規(guī)推進(jìn)劑，例如氮?dú)?、二氧化碳和其他惰性氣體。此外，可將微球或納米顆粒與本發(fā)明的富含氣體的治療組合物或流體以施用該治療化合物給受治療者所需要的任何途徑一起利用。40注射用制劑可存在于單位劑量或多劑量密封的容器例如安瓿和管形瓶中，并且可被儲(chǔ)存在僅需要在使用前立即添加無菌液體賦形劑或富含氣體的流體的冷凍干燥的(凍干的)的條件下。臨時(shí)性注射溶液和懸浮液可從無菌的粉末、顆粒和片劑制備。注射性組合物用的有效的藥物載體的需求是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員公知的。參見例如，PharmaceuticsandPharmacyPractice(藥物和藥劑學(xué)實(shí)踐)，J.B.LippincottCo.，Philadelphia,Pa.，Banker禾口Chalmers,編，238—250(1982)禾口ASHPHandbookonInjectableDrugs(注射藥物的ASHP手冊)，Toissel，第四版，622-630(1986)。適合于局部施用的制劑包括包含本發(fā)明的富含氣體的流體和任選的另外的治療劑和調(diào)味劑(通常是蔗糖和阿拉伯膠或黃蓍膠)的錠劑；包含富含氣體的流體和處于惰性基質(zhì)(例如明膠和甘油、或蔗糖和阿拉伯膠)中的任選的另外的治療劑的軟錠劑；和包含富含氣體的流體和處于適合的液體載體中的任選的另外的治療劑的漱口劑或口腔漱洗劑；以及乳膏、乳劑、凝膠劑及類似物。另外，適合于直腸施用的制劑可通過與各種基質(zhì)例如乳化基質(zhì)或水溶性基質(zhì)相混合作為栓劑而提供。適合于陰道施用的制劑可作為陰道栓劑、衛(wèi)生棉條、乳膏、凝膠劑、糊劑、泡沫或噴霧劑配方而提供，它們除了活性成分以外還包含本領(lǐng)域已知的適當(dāng)?shù)倪@些載體。適合的藥物載體描述于本領(lǐng)域的一本標(biāo)準(zhǔn)參考文本Remington‘sPharmaceuticalSciences(雷明頓藥學(xué))，Mack出版公司中。施用給受治療者(尤其是哺乳動(dòng)物，特別是人)的劑量在本發(fā)明的背景中應(yīng)該足以經(jīng)合理的時(shí)段在動(dòng)物中實(shí)現(xiàn)治療反應(yīng)。本領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到劑量將取決于各種因素，包括動(dòng)物的狀態(tài)、動(dòng)物的體重以及被治療的病癥。適合的劑量是在受治療者中產(chǎn)生已知實(shí)現(xiàn)希望的反應(yīng)的治療組合物的濃度。劑量的尺寸還將由施用的途徑、計(jì)時(shí)和頻率以及可能伴隨治療組合物的施用和希望的生理學(xué)效應(yīng)的任何不利的副作用的存在、性質(zhì)和程度決定。以下實(shí)施例僅是旨在說明而不以任何方式限制。實(shí)施例實(shí)施例1假單胞菌抑制，板應(yīng)用本發(fā)明的富含氣體的鹽水溶液限制了假單胞菌的生長。使用富含氣體的鹽水溶液進(jìn)行的測試表明使用氧富集氣體的水減少了假單胞菌。由達(dá)McFarland1濃度(約3XIO8個(gè)微生物/mL)的新鮮的24小時(shí)培養(yǎng)物制備假單胞菌的兩種測試菌株(ATCC菌株10145和ATCC菌株27853)。將每個(gè)細(xì)菌等分試樣(ImL)在由1份TSB肉湯和9份無菌鹽水制得的9ml肉湯-鹽水中以10倍稀釋連續(xù)稀釋。測試的細(xì)菌濃度為107、106、105、IO4UO3和IO20制備陰性對照管(無細(xì)菌且無本發(fā)明的富含氣體的流體)。在各組管中包括有陽性對照管(不含富含氣體的流體，含有生理鹽水和6種細(xì)菌濃度的每一種)以便測試各細(xì)菌菌株。使用各細(xì)菌菌株的10倍稀釋物，如下接種一組36個(gè)管6個(gè)管中加入ImL的每種稀釋物；然后將4mL的每一種測試的富含氣體的流體加入各管中(使總體積為5mL)。將富含氣體的流體標(biāo)記為50ppm、40ppm、30ppm、20ppm、IOppm和生理鹽水。陽性對照為生理鹽水，相對于該陽性對照測量所有其他的管的生長。在35°C初次孵育后24小時(shí)內(nèi)以2小時(shí)的間隔連續(xù)測量各36管實(shí)驗(yàn)組的所有管的每一種假單胞菌物種。在各組的讀數(shù)間隔，將管重置于35°C以繼續(xù)孵育。使用設(shè)置在OD54tl處的經(jīng)過校準(zhǔn)的分光光度計(jì)進(jìn)行讀數(shù)。這些測試的結(jié)果表明對于所測試的兩種菌株來說本發(fā)明的富含氣體的流體在35°C孵育開始后4小時(shí)至12小時(shí)內(nèi)以及后期(16-24小時(shí))陽性抑制幾種細(xì)菌稀釋度的假單胞菌菌株。具體地說，對于兩種菌株，以30或50的濃度在16小時(shí)至24小時(shí)期間發(fā)現(xiàn)了最高的陽性抑制率。陽性抑制率依據(jù)測試溶液濃度和所測試的細(xì)菌樣品濃度而略微不同。表1假單胞菌陽性抑制的時(shí)間%+=數(shù)目+/30(6種細(xì)菌濃度X5種溶液濃度)實(shí)施例2對假單胞菌抑制的MIC研究,管在由1份TSB肉湯和4份CFU-NS(生理鹽水)制成的肉湯-鹽水混合物的基質(zhì)中制備2倍稀釋的最小抑制濃度(MIC)測試溶液。每組測試管中包括有陰性對照管(不含細(xì)菌且不含富含氣體的流體)和陽性對照管(不含富含氣體的流體，含有細(xì)菌)。流體稀釋為:50ppm、25ppm、12.5ppm、6.25ppm、3.12ppm、l.55ppm和0.7ppm。在制備各細(xì)菌菌株的管之后，測量來自兩種溶液的樣品的pH。CFU-富含氣體的流體pH為約6.8-7.2，而CFU-NSpH為約6.2。在35°C下制備了2組加蓋的管18小時(shí)之后，所有管的視覺檢查表明在各組中標(biāo)記為50ppm的第一個(gè)管不顯示生長，而所有其他的管(除陰性對照管外)均顯示適度的生長。根據(jù)MIC研究，標(biāo)記為50ppm的管在視覺檢查時(shí)不顯示生長，并且進(jìn)一步測試了其最小殺菌濃度(MBC)。使用0.ImL容量的經(jīng)過校準(zhǔn)的一次性無菌接種環(huán)從這兩管的每一個(gè)中取樣，并立即在BA板上劃線以檢測激發(fā)細(xì)菌的生長或生長抑制。在35°C下孵育18小時(shí)后，由各管收集的樣品顯示沒有可以看到的生長(來自ATCC10145的管50和來自ATCC27853的管50)，但是在BA板上劃線和涂布時(shí)，二者兩種都顯示了極高水平的生長。菌落數(shù)太大而無法計(jì)數(shù)。因此，使用管50-富含氣體的流體經(jīng)受了輕微的生長延遲。實(shí)施例3假單胞菌抑制,敷料針對假單胞菌菌株ATCC10145和ATCC27853A測試了Aquacel敷料，該Aquacel敷料為干的并且用測試流體52(pH7.2-7.8)、50(pH6.0-6.2)、42(pH7.2)、34(pH7.2)、25(pH6.8)jP10(pH6.2)或生理鹽水(pH6.2)水合的。首先將富含氣體的測試流體或生理鹽水流體施加到敷料(0.4mL)中，之后在12小時(shí)后再次施加(0.25mL)。結(jié)果揭示在施加到三個(gè)假單胞菌ATCC10145接種的板上的用無菌25流體處理的三個(gè)敷料片(Icm2)之一的周圍具有3-4mm的干凈抑制區(qū)域，并且在施加到三個(gè)假單胞菌ATCC27853接種的板之一上的用無菌25流體處理的三個(gè)敷料片(Icm2)之一的周圍具有3-4mm的干凈抑制區(qū)域。小于l_2mm的干凈抑制區(qū)域環(huán)繞在兩種菌株上的干敷料的兩側(cè)。在其他測試敷料或?qū)φ辗罅现車鷽]有檢測到抑制區(qū)。實(shí)施例4微牛物抑制,敷料使用血瓊脂板，并且所用的創(chuàng)傷敷料為PromogramPrisma基質(zhì)敷料(matrixdressing)(標(biāo)記為Α)和親水纖維敷料(hydrofiberdressing)(標(biāo)記為B)。使用來自細(xì)胞密度為3.OXIO8個(gè)/mL的McFarland等效濁度標(biāo)準(zhǔn)的24小時(shí)培養(yǎng)物的微生物測試無菌敷料。測試微生物為金黃色葡萄球菌(Staphlycoccusaureaus)、表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)、銅綠假單胞菌、大腸桿菌和白色念珠菌(Candidaalbicans)。用約0.8mL的富含氣體的流體或生理鹽水水合每種類型的敷料，并放置約30分鐘。使用干敷料作為對照。然后使平板生長24小時(shí)，并記錄結(jié)果。如在細(xì)胞板中所看到的，親水纖維敷料⑶在干的或用任一流體水合的情況下均對測試微生物的生長沒有影響。用富含氣體的流體水合的Prisma敷料(A)顯示出金黃色葡萄球菌菌落的部分抑制區(qū)、表皮葡萄球菌的Imm抑制區(qū)、假單胞菌的2-3mm抑制區(qū)(其具有伸出另外2-3mm的增加環(huán)暈效應(yīng))、念珠菌的2mm抑制區(qū)，并且對大腸桿菌沒有影響。干燥的對照親水纖維敷料(A)具有金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、假單胞菌的2-3mm抑制區(qū)，以及大腸桿菌和念珠菌的約l_2mm的部分抑制，觀察到了穿破的菌落。生理鹽水對照親水纖維敷料(A)顯示了金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和假單胞菌的2mm部分抑制區(qū)。觀察到了生長為大腸桿菌和念珠菌測試菌株的菌落。實(shí)施例5使用妥布霉素的MIC/MBC測試針對三種假單胞菌菌株P(guān)A-01、PA_14和PA-K隨機(jī)測試本發(fā)明的富含氣體的流體。從McFarland1濃度(約3XIO8個(gè)微生物/mL)的新鮮的24小時(shí)培養(yǎng)物制備各細(xì)菌培養(yǎng)物。然后將每個(gè)細(xì)菌樣品(ImL)以10倍稀釋連續(xù)稀釋至由1份MH肉湯和9份無菌鹽水制得的9ml肉湯-鹽水混合物中。測試的細(xì)菌濃度為105、IO4UO3和102。陰性對照管(不含細(xì)菌且不含富含氣體的鹽水溶液，并且不含妥布霉素)以及陽性對照管(含測試細(xì)菌濃度和生理鹽水但是不含妥布霉素且不含富含氣體的流體)與測試溶液并行測試。在35°C孵育細(xì)胞。結(jié)果顯示在下表5中。剪切的生理鹽水通過本發(fā)明的富集氣體的擴(kuò)散裝置，但不將氣體添加至流體。表2使用妥布霉素和富含氣體的流體比單獨(dú)的妥布霉素具有更好的殺傷率實(shí)施例6(電動(dòng)產(chǎn)生的超級(jí)充氧的流體和Solas示出在領(lǐng)域認(rèn)可的人支氣管收縮的動(dòng)物模型(人哮喘模型)中提供了與沙丁胺醇的體內(nèi)協(xié)同延長效應(yīng)(例如支氣管收縮的抑制)實(shí)驗(yàn)1在開始的實(shí)驗(yàn)中，評估十六只豚鼠支氣管擴(kuò)張劑對氣道功能連同醋甲膽堿誘導(dǎo)的支氣管收縮的影響。在確定最佳給藥后，以50μg/mL對每只動(dòng)物進(jìn)行給藥以遞送每只動(dòng)物在250μL中的12.5μg的硫酸沙丁胺醇的靶劑量。該研究是重量和基線PenH值的隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)。兩個(gè)組(A和B)接受了250μL的在一種或兩種稀釋劑中的50μg/mL的硫酸沙丁胺醇的氣管內(nèi)灌注組A是已通過本發(fā)明的裝置、沒有添加氧的去離子水，而組B是本發(fā)明的富含氣體水。使用PermCentury微型噴霧器以溶液對每組進(jìn)行氣管內(nèi)給藥。此外，使動(dòng)物分批通過BUXCO體積描記設(shè)備以便在供給該體積描記器和該記錄設(shè)備的噴霧器內(nèi)同等地代表每個(gè)治療組。在沙丁胺醇施用后2小時(shí)顯示其基線PenH值的至少75%的動(dòng)物不被包括在數(shù)據(jù)分析中。這個(gè)排除標(biāo)準(zhǔn)是基于過去的研究，其中未能觀察到支氣管擴(kuò)張劑的支氣管保護(hù)可能與給藥錯(cuò)誤有關(guān)。作為結(jié)果，將對照組的一只動(dòng)物從數(shù)據(jù)分析中去掉。一旦動(dòng)物有大于50%的支氣管收縮，則認(rèn)為該動(dòng)物未受到保護(hù)。如以下表3中所列出的那樣，組B動(dòng)物的50%(陰影的)受保護(hù)免于支氣管收縮達(dá)10小時(shí)(在這個(gè)時(shí)間測試被終止)。表3如用醋甲膽堿的激發(fā)所測量的支氣管收縮保護(hù)組A按動(dòng)物編號(hào)的免受支氣管收縮的百分比保護(hù)組B按動(dòng)物編號(hào)的免受支氣管收縮的百分比保護(hù)實(shí)驗(yàn)2在雄性Hartley豚鼠中用硫酸沙丁胺醇進(jìn)行了RDC1676的支氣管收縮評估使用更大數(shù)目的動(dòng)物進(jìn)行另外一組實(shí)驗(yàn)來評估本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體(例如，RDC1676-00、RDC1676-01、RDC1676-02和RDC1676-03)當(dāng)在雄性豚鼠中單獨(dú)施用或作為硫酸沙丁胺醇的稀釋劑時(shí)針對醋甲膽堿誘導(dǎo)的支氣管收縮的保護(hù)作用。材料豚鼠(Caviaporcellus)是購自查爾斯河加拿大(CharlesRiverCanada)公司(St.Constant，魁北克，加拿大)的Hartley白化體，Crl=(HA)BR0重量在治療的開始是大約325士50g。組的數(shù)目是32，其中每組7只雄性動(dòng)物(加上來自同一批次動(dòng)物的24只備用動(dòng)物)。飲食；除了在指定的程序期間以外所有動(dòng)物自由享用標(biāo)準(zhǔn)的檢定合格的顆粒狀商品化實(shí)驗(yàn)室飲食(PMI檢定合格的豚鼠5026;PMINutritionInternationalInc.)。方法施用途徑是通過PermCentury微型噴霧器的氣管內(nèi)灌注和通過全身吸入的醋甲膽堿的激發(fā)。選擇氣管內(nèi)途徑以對測試物品/對照溶液的肺部暴露最大化。已選擇全身吸入激發(fā)用于醋甲膽堿的激發(fā)以便激起上氣道超敏反應(yīng)(即支氣管收縮)。治療的持續(xù)時(shí)間是一天。表4示出實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。在TA/對照施用后2小時(shí)，使所有動(dòng)物經(jīng)歷醋甲膽堿的吸入暴露(500yg/ml)。所有動(dòng)物接受250μ1劑量體積。因此，將硫酸沙丁胺醇稀釋(在對照物品和4個(gè)測試物品中)到0、25、50和100μg/ml的濃度。在給藥前三十分鐘，在這四種測試物品溶液(RDC1676-00、RDC1676-01、RDC1676-02；禾口RDC1676-03)的每一種的IOx儲(chǔ)備液(500μg/ml)中配制4個(gè)不同濃度的硫酸沙丁胺醇的溶液(0、25、50和100μg/ml)。硫酸沙丁胺醇的這些濃度也被配制在非電動(dòng)產(chǎn)生的對照流體(對照1)中。通過對每種儲(chǔ)備溶液進(jìn)行適當(dāng)稀釋制備了給藥溶液。所有儲(chǔ)備液和給藥溶液一旦制備即被保持在冰上。在制作測試/對照物品之后一小時(shí)內(nèi)完成給藥。在給藥當(dāng)天制備醋甲膽堿的溶液(500yg/ml)。每只動(dòng)物使用PermCentury微型噴霧器接受測試物品或?qū)φ瘴锲返臍夤軆?nèi)灌注。對動(dòng)物整夜禁食并使用異氟烷麻醉，借助喉鏡(或適合的替代物)使喉可見并且將微型噴霧器的尖端插入到氣管中。施用250μ1/動(dòng)物的劑量體積的測試物品或?qū)φ?。使用補(bǔ)充來自Buxcobias流泵的空氣的aeroneb超聲噴霧器使醋甲膽堿氣溶膠產(chǎn)生進(jìn)入到混合室的空氣入口中。這個(gè)混合室進(jìn)而供給四個(gè)單獨(dú)的全身無限制的體積描記器，每個(gè)運(yùn)行在依靠位于排氣線中的門閥而保持的微小的負(fù)壓下。使用真空泵來以需要的流速抽空吸入室。在該研究的主要階段開始之前，將12只備用動(dòng)物分配成3組(η=4/組)以確定動(dòng)物可能暴露于醋甲膽堿以引導(dǎo)嚴(yán)重的但非致命的急性支氣管收縮的最大暴露時(shí)間。將四只動(dòng)物暴露于醋甲膽堿(500μg/ml)中30秒，并且在氣溶膠開始后測量呼吸參數(shù)達(dá)10分鐘。適當(dāng)?shù)卣{(diào)整醋甲膽堿噴霧器濃度和/或氣溶膠化的暴露時(shí)間以誘導(dǎo)嚴(yán)重的但非致命的急性/可逆的支氣管收縮，如通過陰莖中的瞬時(shí)提高所表征的那樣。在測試物品施用之前一次(-1天)并且在給藥后2、6、10、14、18、22和26小時(shí)再次將動(dòng)物放在所述室中，并且在針對醋甲膽堿的氣溶膠激發(fā)開始后使用BuxcoElectronicsBioSystemXA系統(tǒng)測量通氣參數(shù)(潮氣量、呼吸速率、導(dǎo)出的分鐘量)和增強(qiáng)暫停Penh持續(xù)10分鐘的時(shí)間。一旦動(dòng)物在室的基線之內(nèi)，則記錄這些值持續(xù)1分鐘，之后醋甲膽堿、500ug/mL的噴霧器濃度被氣溶膠化持續(xù)30秒，將動(dòng)物暴露于氣溶膠持續(xù)另外10分鐘，在此期間連續(xù)地評定通氣參數(shù)。Penh被用作支氣管收縮的指標(biāo)；Penh是從最大吸氣流量、最大呼氣流量和呼氣時(shí)間獲得的導(dǎo)出值。Penh=(最大呼氣流量/最大吸氣流量)*(呼氣時(shí)間/呼出65%的呼氣量的時(shí)間-1)。在給藥前的醋甲膽堿激發(fā)過程中未顯示嚴(yán)重的急性支氣管收縮的動(dòng)物被更換。在給藥后2小時(shí)顯示基線PenhPenes值的至少75%的任何動(dòng)物不被包括在數(shù)據(jù)分析中。將呼吸參數(shù)記錄為20秒的方式。將認(rèn)為是非生理學(xué)的數(shù)據(jù)從進(jìn)一步分析中排除。對經(jīng)15分鐘時(shí)間段的Penh改變進(jìn)行作圖并且Penh值被表達(dá)為曲線下面積。數(shù)字?jǐn)?shù)據(jù)經(jīng)歷組平均值和標(biāo)準(zhǔn)差的計(jì)算(當(dāng)適用時(shí))。表4.實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)；每組7只雄性豚鼠。結(jié)果如圖107A-D所示，在不存在沙丁胺醇的情況下，當(dāng)經(jīng)26小時(shí)時(shí)段被測量時(shí)，本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體的施用對基線PenH值的平均百分比沒有明顯影響。然而出人意料地，如圖108A-D所示，在本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體(在測試的所有氧水平的值；環(huán)境的(圖108-A)、20ppm(圖108-B)、40ppm(圖108-C)和60ppm(圖108-D))中配制的沙丁胺醇的施用(示出25μg沙丁胺醇/動(dòng)物的各組的代表數(shù)據(jù))與對照流體相比導(dǎo)致沙丁胺醇的抗支氣管收縮效應(yīng)的驚人的延長。即，醋甲膽堿結(jié)果顯示沙丁胺醇延長支氣管擴(kuò)張達(dá)至少26小時(shí)。圖108A-D示出在RDC1676與生理鹽水對照之間在所有的氧水平存在一致的差異。結(jié)合所有的4種RDC1676流體，與生理鹽水的總的治療差異的ρ值是0.03。因此，根據(jù)本發(fā)明的具體的方面，本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的溶液提供了與沙丁胺醇的協(xié)同延長效應(yīng)，由此提供了患者沙丁胺醇利用下降，實(shí)現(xiàn)更有效的有成本效益的藥物使用、更小的副作用，并且增加了可以對患者進(jìn)行治療且響應(yīng)于沙丁胺醇的治療所經(jīng)過的時(shí)段。實(shí)施例7溶劑化電子的產(chǎn)牛其他證據(jù)也以表明由本發(fā)明的擴(kuò)散器裝置產(chǎn)生的擴(kuò)散過程導(dǎo)致在富含氣體的流體內(nèi)的溶劑化電子。由于極譜溶解氧探頭的結(jié)果，相信擴(kuò)散的流體表現(xiàn)出電子俘獲效應(yīng)，因此流體在富含氣體的材料內(nèi)可以包括溶劑化電子。存在兩種用電學(xué)方法測量溶解氧水平的基本技術(shù)電鍍測量技術(shù)和極譜測量法。每種方法使用一個(gè)電極系統(tǒng)，其中被測試的溶液內(nèi)的溶解氧水平與該探頭的陰極反應(yīng)以產(chǎn)生電流。溶解氧水平傳感器由兩個(gè)電極組成，一個(gè)陽極和一個(gè)陰極，所述陽極和陰極都浸入在傳感器體內(nèi)的電解質(zhì)中。氧可滲透的膜將陽極和陰極與被測試的溶液分隔開。氧擴(kuò)散經(jīng)過該膜并且與該探頭的內(nèi)部組分相互作用以產(chǎn)生電流。陰極是氫電極并且攜帶與陽極有關(guān)的負(fù)電位。電解質(zhì)溶液包圍電極對并且被膜包含。當(dāng)沒有氧存在時(shí)，陰極被氫極化并阻抗電流的流動(dòng)。當(dāng)氧通過該膜時(shí)，陰極被去極化并且電子被消耗。陰極根據(jù)以下等式電化學(xué)將氧還原成羥基離子02+2H20+4E"=40F當(dāng)進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)的富含氣體的溶液的溶解氧水平的測量時(shí)，反復(fù)經(jīng)歷溢流狀態(tài)，其中溶解氧測定儀顯示比該測定儀能夠讀出的更高的讀數(shù)。然而，通過溫克勒滴定對富含氣體的溶液的評估表明該溶液的溶解氧(DO)水平比通過探頭表明的更低。通常，DO探頭(例如在這些實(shí)驗(yàn)中使用的Orion862)具有60ppm的最大讀數(shù)。然而，當(dāng)該測定儀被放在本發(fā)明的富含氣體的水中時(shí)，它溢出。不希望被任何具體的作用機(jī)制束縛，該測定儀的機(jī)制響應(yīng)于氧發(fā)生反應(yīng)的電子。然而，根據(jù)電子自旋共振，在流體中不存在游離的離子。因此，流體可能包含由也存在于該流體中的氧類穩(wěn)定的溶劑化電子。實(shí)施例8細(xì)胞因子的概況從單個(gè)健康的人類志愿者供體獲得混合的淋巴細(xì)胞。根據(jù)去除血小板的標(biāo)準(zhǔn)程序洗滌血沉棕黃層(buffycoat)樣品。將淋巴細(xì)胞以每板2xl06個(gè)的濃度在RPMI培養(yǎng)基(+50mmHEPES)鋪板，所述RPMI培養(yǎng)基用本發(fā)明的富含氣體的流體或蒸餾水(對照)稀釋。用1μg/mL的T3抗原、或1μg/mL的植物凝集素(PHA)凝集素(全T細(xì)胞激活劑)刺激細(xì)胞或者未刺激細(xì)胞(陰性對照)。在24小時(shí)孵育后，檢查細(xì)胞的生存力，提取并且冷凍上清液。將上清液融化、離心并使用XMAP(Luminex)beadlite方案和平臺(tái)測試細(xì)胞因子的表達(dá)。值得注意的是，IFN-γ水平在具有T3抗原的本發(fā)明的富含氣體的培養(yǎng)基中比在具有T3抗原的對照培養(yǎng)基中高，而IL-8在具有T3抗原的本發(fā)明的富含氣體的培養(yǎng)基中比在具有T3抗原的對照培養(yǎng)基中低。另外，11^-6、11^-8和1順-(1的水平在具有PHA的本發(fā)明的富含氣體的培養(yǎng)基中比在具有PHA的對照培養(yǎng)基中低，而IL-Ib水平在具有PHA的本發(fā)明的富含氣體的流體中當(dāng)與具有PHA的對照培養(yǎng)基相比時(shí)更低。在單獨(dú)的氣體-本發(fā)明培養(yǎng)基中，IFN-Y水平比在對照培養(yǎng)基中高。在具有本發(fā)明的富含氧的流體(水)(孔1、3和5)或蒸餾水(2、4和6)的完全RPMI+50mmHepes中將兩百萬個(gè)細(xì)胞鋪板到24孔板的6個(gè)孔中(將IOXRPMI稀釋到水中以成為Ix)。用lug/mlT3抗原(孔1和孔2)或PHA(孔3和孔4)刺激細(xì)胞。對照孔5和6不被刺激。在24小時(shí)后，檢查細(xì)胞的生存力，收集并且冷凍上清液。接下來，將上清液融化并且在8，OOOg離心以沉淀。使用LUMINEXBEADLITE方案和平臺(tái)測定澄清的上清液中所列出的細(xì)胞因子。數(shù)字?jǐn)?shù)據(jù)列于表1中。表1實(shí)施例9細(xì)胞因子的表達(dá)在具體的方面，用處于電動(dòng)產(chǎn)生的富含氧的流體或?qū)φ樟黧w中的T3抗原或PHA刺激人的混合的淋巴細(xì)胞，并且評估了IL-Iβ、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12(p40)、IL-12(p70)、IL-13、IL-17、Eotaxin、IFN-y、GM_CSF、MIP_1β、MCP_1、G_CSF、FGFb、VEGF、TNF-α、RANTES、瘦蛋白(L印tin)、TNF-β、TFG-β和NGF的改變。如從圖38所看到的那樣，所測試的促炎癥細(xì)胞因子(IL-Ιβ、TNF-a、IL_6和GM-CSF)、趨化因子(IL-8、MIP-Ia、RANTES和Eotaxin)、炎性酶(iNOS、C0X-2和MMP-9)、變態(tài)原的反應(yīng)(MHCII類、CD23、B7-1和B7-2)和Th2細(xì)胞因子(IL_4、IL_13和IL-5)相比于對照流體在測試流體中減少。相比之下，所測試的抗炎性細(xì)胞因子(例如ILlR-α、TIMP)相比于對照流體在測試流體中增加。為了詳述這些數(shù)據(jù)，申請人使用涉及卵白蛋白敏化作用的領(lǐng)域認(rèn)可的用于評定過敏性超敏反應(yīng)的模型系統(tǒng)。研究的終點(diǎn)是該反應(yīng)的具體的細(xì)胞學(xué)的和細(xì)胞的組分以及蛋白和LDH的血清學(xué)測量。進(jìn)行細(xì)胞因子分析，包括Eotaxin、IL-1A、IL_1B、KC、MCP-I、MCP_3、MIP-1A、RANTES,TNF-A禾ΠVCAM的分析。簡言之，將雄性BrownNorway大鼠經(jīng)腹膜內(nèi)注射0.5mL的處于包含氫氧化鋁(Al(OH)3)(200mg/mL)的溶液中的卵白蛋白(OVA)V級(jí)(GradeV)(A5503-1G，Sigma)(2.Omg/mL)，在第1、2和3天各一次。該研究是隨機(jī)化2x2因子排列的處理(4組)。在允許免疫反應(yīng)發(fā)生的兩周等待時(shí)段之后，要么將大鼠暴露要么用RDC1676-00(通過本文所描述的混合裝置處理的無菌鹽水)和RDC1676-01(通過添加了額外氧的混合裝置處理的無菌鹽水)處理一周。在一周的每天一次的處理結(jié)束時(shí)，將2個(gè)組一分為二并且每個(gè)組中50%的大鼠通過吸入接受鹽水或OVA激發(fā)。具體而言，在開始的系列化后十四天，通過吸入將12只大鼠暴露于RDC1676-00連續(xù)7天每天30分鐘。將通過該系統(tǒng)的空氣流速設(shè)定在10升/分鐘。將全體12只大鼠排列在餅式室(Piechamber)中，所述餅式室具有霧化材料進(jìn)入并均等地分布到Aeroneb的12個(gè)子室的單入口。49在開始的敏化后十五天，通過超聲波霧化將12只大鼠暴露于RDC1676-01連續(xù)7天每天30分鐘。使用相同的噴霧器和室，也將氣流設(shè)定為10升/分鐘。首先將RDC1676-00霧化并且在RDC1676-01霧化之前將Aeroneb室徹底干燥。在最后的霧化處理后大約2小時(shí)，將RDC1676-00組的6只大鼠再次用OVA(鹽水中的1%)激發(fā)，所述OVA是使用PermCentury微型噴霧器(1A-1B型)通過氣管內(nèi)(intratreacheal)灌注來遞送的。RDC1676-00組的另外6只大鼠用鹽水激發(fā)作為通過氣管內(nèi)(intratreacheal)灌注遞送的對照組。第二天，RDC1676-01組重復(fù)該程序。再次激發(fā)后二十四小時(shí)，通過超劑量的戊巴比妥鈉使每組中的所有大鼠安樂死。從下腔靜脈采集全血樣品并置于兩個(gè)不等的血液采集管中=QiagenPAXgene血液RNA管和QiagenPAXgene血液DNA管。處理肺器官以獲得支氣管肺泡灌洗(BAL)流體和肺組織用于RT-PCR以評定已知與這個(gè)模型中肺部炎癥有關(guān)的細(xì)胞因子表達(dá)的標(biāo)志物的改變。采用單側(cè)灌洗技術(shù)以便保存在肺的右側(cè)的4個(gè)肺葉的完整性。灌洗左邊的“大”肺葉，而將右側(cè)4個(gè)肺葉扎起來并立即放入TRI-zol中，均質(zhì)化，并送到實(shí)驗(yàn)室做進(jìn)一步處理。BAL分析。收集肺灌洗液并且在4°C以600_800g離心10分鐘以使細(xì)胞沉淀。將上清液轉(zhuǎn)移到新管中并且在-80°C冷凍。將支氣管灌洗流體(“BAL”)分成兩個(gè)等份。將第一等份離心下來，并且將上清液在碎干冰上迅速冷凍，置于-80°C，并且運(yùn)送到實(shí)驗(yàn)室用于進(jìn)一步處理。存在的蛋白和LDH的量分別表明血液血清蛋白(該蛋白是當(dāng)其在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中被激發(fā)時(shí)滲漏通過膜的血清組分)的水平和細(xì)胞死亡。專有的測試邊示出比對照略少的蛋白。對第二等份支氣管灌洗流體的總蛋白和LDH含量進(jìn)行評估以及使其經(jīng)歷細(xì)胞學(xué)檢查。處理組示出總細(xì)胞大于鹽水對照組。此外，相比于對照組在處理組中存在嗜酸性粒細(xì)胞的增加。處理組相比于對照組也存在多形核細(xì)胞的略微不同。血液分析。通過轉(zhuǎn)移1.2-2.OmL血液到管中并且使其凝結(jié)成塊至少30分鐘來分析全血。保存剩余的血液樣品(大約3.5-5.OmL)用于使用TRI-zol或PAXgene的RNA提取。接下來，將凝結(jié)成塊的血液樣品于室溫下在1200g離心10分鐘。將血清(上清液)去除并置于兩個(gè)新管中，并且將血清儲(chǔ)存在-80°C。對于利用Tri-Reagent(TB-126，分子研究中心公司(MolecularResearchCenter,Inc.))的RNA提取，將0.2mL的全血或血菜加到0.75mL的TRTReagentBD中，每0.2mL的全血或血漿補(bǔ)充20μL的5Ν乙酸。將管搖動(dòng)并儲(chǔ)存在-80°C。利用PAXgene，將管在室溫下孵育大約兩小時(shí)。然后將管放置在它們一邊并且儲(chǔ)存在-20°C冰箱中24小時(shí)，然后轉(zhuǎn)移至-80°C長期儲(chǔ)存。Luminex分析。通過Luminex平臺(tái)，利用微珠分析作為抗體相關(guān)結(jié)合反應(yīng)的基質(zhì)，其以光度單位讀數(shù)并且可與量化標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。每個(gè)血液樣品作為兩份樣品同時(shí)運(yùn)行。測量的單位是光度單位并且將這些組分成OVA激發(fā)的對照、OVA激發(fā)的處理和用專利流體的鹽水激發(fā)的處理。對于Agilant基因陣列數(shù)據(jù)的產(chǎn)生，將肺組織分離并浸在TRIReagent(TRl18,分子研究中心公司(MolecularResearchCenter,Inc.))中。簡言之，將大約ImL的TRIReagent加入到每個(gè)管內(nèi)50_100mg組織中。使用玻璃TefIon或Polytron均質(zhì)器使樣品在TRIReagent中均質(zhì)化。將樣品儲(chǔ)存在_80°C。血液樣品圖49-58示出全血樣品評估的結(jié)果。示例性的圖49示出血液樣品數(shù)據(jù)的基本亮度數(shù)據(jù)呈現(xiàn)形式。指明所測量的細(xì)胞因子身份的字母(在這種情況下是KC)是在每個(gè)數(shù)據(jù)圖的右上方。數(shù)據(jù)作為單個(gè)樣品的數(shù)據(jù)點(diǎn)(上圖)和條形圖(下圖)而呈現(xiàn)。在每種情況下，從左到右將圖分成四組。頭兩組(分別是RDC1676-000VA和RDC1676-010VA)是用卵白蛋白(OVA)通過吸入重激發(fā)的組，而最后兩組(分別是RDC1676-000VA和RDC1676-010VA)是只用鹽水對照重激發(fā)的組。再一次，后綴00代表鹽水處理，而后綴01代表電動(dòng)產(chǎn)生的流體處理組。將每個(gè)血液樣品分為2份樣品，并且2份樣品同時(shí)運(yùn)行。測量的單位是光度單位，這些組從左到右是0VA激發(fā)的對照；OVA激發(fā)的電動(dòng)產(chǎn)生的流體處理；接著是鹽水激發(fā)的鹽水處理；和鹽水激發(fā)的電動(dòng)產(chǎn)生的流體處理。為了使查看容易，兩個(gè)RDC1676-01組用灰色陰影的背景凸顯，而對照鹽水處理組具有無陰影的背景。一般來說，在左邊兩組的比較中，盡管RDC1676-01組數(shù)據(jù)的擴(kuò)展稍大，RDC1676-01組中的具體細(xì)胞因子水平整體上小于對照處理組中的樣品；通常兩組之間約30%的數(shù)值差異。一般來說，在最右側(cè)兩組的比較中，RDC1676-01組與RDC1676-00組相比具有略高的數(shù)值。圖50示出根據(jù)具體的示例性方面的血液樣品數(shù)據(jù)中的RANTES(IL_8超家族)分析。最左側(cè)兩組(OVA激發(fā)的組)的光度單位表明一般在RDC1676-01處理組中的值小于RDC1676-00對照組，如通過上圖部分中的散點(diǎn)圖所示，所示散點(diǎn)圖再一次示出這兩組之間30-35%的差異，而在只暴露于鹽水的組中，細(xì)胞因子水平的值大致相同，或者可能在RDC1676-01處理組中略微升高。圖51示出在根據(jù)具體的示例性方面的血液樣品數(shù)據(jù)中的MCP-I分析。最左側(cè)兩組(OVA激發(fā)的組)的光度單位表明一般在RDC1676-01處理組中的值小于RDC1676-00對照組，如通過上圖部分中的散點(diǎn)圖所示，而在只暴露于鹽水的組中，細(xì)胞因子水平的值大致相同，或者可能在RDC1676-01處理組中略微升高。圖52示出在根據(jù)具體的示例性方面的血液樣品數(shù)據(jù)中的TNFa分析。最左側(cè)兩組(OVA激發(fā)的組)的光度單位表明一般在RDC1676-01處理組中的值小于RDC1676-00對照組，如通過上圖部分中的散點(diǎn)圖所示，而在只暴露于鹽水的組中，細(xì)胞因子水平的值大致相同，或者可能在RDC1676-01處理組中略微升高。圖53示出在根據(jù)具體的示例性方面的血液樣品數(shù)據(jù)中的MIP-Iα分析。最左側(cè)兩組(OVA激發(fā)的組)的光度單位表明一般在RDC1676-01處理組中的值小于RDC1676-00對照組，如通過上圖部分中的散點(diǎn)圖所示，而在只暴露于鹽水的組中，細(xì)胞因子水平的值大致相同，或者可能在RDC1676-01處理組中略微升高。圖54示出在根據(jù)具體的示例性方面的血液樣品數(shù)據(jù)中的IL-Iα分析。最左側(cè)兩組(OVA激發(fā)的組)的光度單位表明一般在RDC1676-01處理組中的值小于RDC1676-00對照組，如通過上圖部分中的散點(diǎn)圖所示，而在只暴露于鹽水的組中，細(xì)胞因子水平的值大致相同，或者可能在RDC1676-01處理組中略微升高。圖55示出在根據(jù)具體的示例性方面的血液樣品數(shù)據(jù)中的Vcam分析。最左側(cè)兩組(0VA激發(fā)的組)的光度單位表明一般在RDC1676-01處理組中的值小于RDC1676-00對照組，如通過上圖部分中的散點(diǎn)圖所示，而在只暴露于鹽水的組中，細(xì)胞因子水平的值大致相同，或者可能在RDC1676-01處理組中略微升高。圖56示出在根據(jù)具體的示例性方面的血液樣品數(shù)據(jù)中的IL-Iβ分析。最左側(cè)兩組(OVA激發(fā)的組)的光度單位表明一般在RDC1676-01處理組中的值小于RDC1676-00對照組，如通過上圖部分中的散點(diǎn)圖所示，而在只暴露于鹽水的組中，細(xì)胞因子水平的值大致相同，或者可能在RDC1676-01處理組中略微升高。圖57和58分別示出在根據(jù)具體的示例性方面的血液樣品數(shù)據(jù)中的Eotaxin和MCP-3的分析。在每種情況下，最左側(cè)兩組(OVA激發(fā)的組)的光度單位表明一般在RDC1676-01處理組中的值小于RDC1676-00對照組，如通過上圖部分中的散點(diǎn)圖所示，而在只暴露于鹽水的組中，細(xì)胞因子水平的值大致相同，或者可能在RDC1676-01處理組中略微升高。支氣管灌洗樣品圖59-68示出支氣管肺泡灌洗流體(BAL)樣品評估的對應(yīng)結(jié)果。圖59示出在根據(jù)具體的示例性方面的BAL數(shù)據(jù)中的KC分析。在這種情況下，與取樣差異性結(jié)合的反應(yīng)水平就RDC1676-01與RDC1676-00處理組之間的差異而言是非決定性的；也就是說，KC示出在這2組之間相對小的差異，但是光度的單位非常小。同樣，圖60示出在根據(jù)具體的示例性方面的BAL數(shù)據(jù)中的RANTES分析，并且示出在RDC1676-01組中的顯著的可變性，其中一個(gè)讀數(shù)顯著高于其他讀數(shù)，使結(jié)果偏斜。同樣，圖61示出在根據(jù)具體的示例性方面的BAL數(shù)據(jù)中TNFα的分析，并且示出在RDC1676-01與RDC1676-00處理組之間的差異方面相對小的顯著性。圖62示出在根據(jù)具體的示例性方面的BAL數(shù)據(jù)中MCP-I的分析，并且示出在RDC1676-01與RDC1676-00處理組之間的差異方面相對小的顯著性。圖63到68分別示出在根據(jù)具體的示例性方面的BAL數(shù)據(jù)中ΜΙΡ1-Α、IL-Iα、Vcam,IL-Iβ、MCP-3和Eotaxin的分析，并且示出在RDC1676-01與RDC1676-00處理組之間的差異方面相對小的顯著性?？傊槍σ阎拿艋饔玫难装Y反應(yīng)的這種標(biāo)準(zhǔn)測定至少在血液樣品中產(chǎn)生顯著的臨床影響和血清學(xué)影響。另外，盡管大量的對照動(dòng)物在這個(gè)過程中具有生理上的應(yīng)激并且?guī)缀跛劳?，RDC1676-01處理組均未示出此類臨床應(yīng)激效應(yīng)。然后這反映在細(xì)胞因子的循環(huán)水平中，其中在OVA激發(fā)組的RDC1676-01處理組與RDC1676-01處理組之間大約30%的差異。相比之下，在非OVA激發(fā)組的RDC1676-01處理組與RDC1676-01處理組之間的細(xì)胞因子、細(xì)胞和血清學(xué)概況上存在小的且相當(dāng)不顯著的改變，這可能只代表流體本身的最小基線改變。實(shí)施例10緩激肽B2受體親和力結(jié)合禾I」MBio-LayerInterferometry^^#^^OctetRapidExtendedDetection(forteBio)以便檢查緩激肽配體與緩激肽B2受體的膜受體親和力結(jié)合。該生物傳感器系統(tǒng)由嵌入到聚丙烯集線器中的、尖端具有傳感器特定的化學(xué)的拋光光學(xué)纖維組成。該生物傳感器裝置具有連接到光學(xué)纖維尖端的分子層，所述分子層在檢測器產(chǎn)生干涉圖。所結(jié)合的分子數(shù)目的任何改變引起光圖像的測量位移。如圖69所示，緩激肽B2膜受體被固定到氨丙基硅烷(APS)生物傳感器上。在圖69中指明了樣品板裝置，并且在圖70中進(jìn)行分析。接下來，根據(jù)圖71中所指明的樣品裝置對緩激肽與固定化受體的結(jié)合進(jìn)行了評定。緩激肽結(jié)合的結(jié)果示于圖72中。根據(jù)在圖73中所指明的裝置進(jìn)一步滴定與受體結(jié)合的緩激肽。如圖74所表明的，緩激肽與B2受體結(jié)合是濃度依賴性的，并且在本發(fā)明公開的專利的富含氣體的鹽水流體中與生理鹽水相比提高了結(jié)合親和力。與B2受體結(jié)合的緩激肽的穩(wěn)定示于圖75中。實(shí)施例11(將調(diào)節(jié)性T細(xì)胞測定用來顯示在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞測定中本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體在T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子(11-10)及其他蛋白(例如GITR、粒酶A、XCLl、pStat5和Foxp3)的調(diào)節(jié)和例如在PBMC中的類胰蛋白酶的調(diào)節(jié)中的作用)。通過輻射抗原呈遞細(xì)胞并引入抗原和T細(xì)胞研究了本文公開的具體實(shí)施方式調(diào)節(jié)T細(xì)胞的能力。通常，這些受刺激的T細(xì)胞增殖。然而，在引入調(diào)節(jié)性T細(xì)胞時(shí)，通常的T細(xì)胞增殖被抑制。方法簡言之，在分選中使用的FITC綴合的抗⑶25(ACT-I)抗體購自DakoCytomation(芝加哥，IL)。所使用的其他抗體如下CD3(可溶條件的HIT3a)、GITR(PE綴合的)、CD4(Cy-5和FITC綴合的)、CD25(APC綴合的)、CD28(CD28.2克隆)、CD127_APC、粒酶A(ΡΕ綴合的)、FoxP3(BioLegend)、小鼠IgGl(同種型對照)和XCLl抗體。所有抗體根據(jù)制造商的說明書來使用。CD4+T細(xì)胞是用CD4+Rosette試劑盒(干細(xì)胞技術(shù)(StemcellTechnologies))從外周全血中分離的。將⑶4+T細(xì)胞與抗⑶127-APC、抗⑶25-PE和抗⑶4-FITC抗體一起孵育。通過流式細(xì)胞術(shù)使用FACSAria將細(xì)胞分選為CD4+CD25hiCD1271o/nTreg和CD4+CD25應(yīng)答T細(xì)胞。在圓底96孔微量滴定板中進(jìn)行抑制測定。如所示加入3.75x103⑶4+⑶25neg應(yīng)答T細(xì)胞、3.75x103自體Treg、3.75x104同種異體的受輻射的去除⑶3的PBMC。所有孔補(bǔ)充以抗⑶3(克隆HIT3a在5.0ug/ml)。在補(bǔ)充以10%胎牛血清的RPMI1640培養(yǎng)基中于37°C下將T細(xì)胞培養(yǎng)7天。在孵育結(jié)束之前十六小時(shí)，向每個(gè)孔加入1.OmCi的3H-胸腺嘧啶核苷。使用Tomtec細(xì)胞收集器對板進(jìn)行收集，并且使用PerkinElmer閃爍計(jì)數(shù)器確定3H-胸腺嘧啶核苷的摻入?？乖蔬f細(xì)胞(APC)由外周血單核細(xì)胞(PBMC)組成，使用StemS印人CD3+T細(xì)胞去除(干細(xì)胞技術(shù)(StemCellTechnologies))去除T細(xì)胞，緊接著40Gy的輻射。用抗⑶3和抗⑶28條件刺激調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，然后用Live/DeadRed生存力染料(Invitrogen)和表面標(biāo)志物CD4、CD25和CD127染色。將細(xì)胞固定在Lyze/FixPhosFlow緩沖液中并且在變性的PermbufferIII中透化。然后將細(xì)胞用針對每種具體選定分子的抗體染色。使用GraphPadPrism軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。通過使用雙尾、不成對的斯氏t檢驗(yàn)對兩個(gè)組作比較。通過使用單因子方差分析(1-wayAN0VA)對三組作比較。認(rèn)為小于0.05的P值是顯著的(雙尾)。如果r值大于0.7或小于-0.7(雙尾)，通過斯皮爾曼系數(shù)確定兩組之間的相關(guān)性在統(tǒng)計(jì)學(xué)上是顯著的。結(jié)果如在圖76中所示，通過用柴油機(jī)排氣微粒物(PM，來自EPA)刺激細(xì)胞研究了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的增殖。圖76的χ軸示出作為實(shí)心黑條的激活的自體CD4+效應(yīng)T細(xì)胞(應(yīng)答細(xì)胞)和灰色條的單獨(dú)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(為證實(shí)無變應(yīng)性而示出)，二者以11比率混合如白色條所示出。y軸示出如由3H-胸腺嘧啶核苷的攝入所測量的增殖。如沿著χ軸從左到右所示出的，“PM”表示柴油機(jī)排氣獲得的微粒物，“PM+Rev”表示PM加上本發(fā)明公開的富含氣體的電動(dòng)產(chǎn)生的流體(Rev)，“Solis”表示本發(fā)明公開的電動(dòng)產(chǎn)生的流體和除了僅環(huán)境氣體之外不富含氣體的裝置(未添加PM)，“Rev”表示如以上所定義的單獨(dú)Rev(未添加PM)，“培養(yǎng)基”表示細(xì)胞生長培養(yǎng)基單獨(dú)的對照(減去PM；無Rev，無Solis)，并且“鹽水Con”表示鹽水對照(減去PM；無Rev，無Solis)，“V”表示維拉帕米，并且“P”表示心得安(propanolol)，并且“DT”是150的DT390。如在圖77中所示，用PM(無Rev，無Solis)刺激的細(xì)胞導(dǎo)致分泌的IL-10的減少，而在本發(fā)明公開的流體的存在下暴露于PM的細(xì)胞(“PM+Rev”)導(dǎo)致與鹽水和培養(yǎng)基對照(無PM)相比IL-IO的產(chǎn)生持平或僅略微減少。此外，將白喉毒素(DT390，一種截短的白喉毒素分子；飽和商品化濃度的150稀釋)滴定到本發(fā)明的流體樣品中，并且阻斷圖77中Rev介導(dǎo)的IL-IO增加的效應(yīng)。注意，用Rev單獨(dú)處理導(dǎo)致與鹽水和培養(yǎng)基對照相比更高的IL-IO水平。同樣，用GITR、粒酶A、XCLUpStat5和Foxp3分別獲得了圖78-82中所示的相似的結(jié)果。在各圖中，“NSC”與“Solis”相同(無PM)。圖83示出從評估類胰蛋白酶的外周血單核細(xì)胞(PBMC)的過敏性哮喘(AA)的概況獲得的AAPBMC數(shù)據(jù)。該AAPBMC數(shù)據(jù)與以上T調(diào)節(jié)性細(xì)胞數(shù)據(jù)是一致的，因?yàn)橛梦⒘Ｎ?PM)刺激的細(xì)胞示出高水平的類胰蛋白酶，而用PM處理的細(xì)胞在本發(fā)明公開的流體的存在下(“PM+Rev”)導(dǎo)致類似于鹽水和培養(yǎng)基對照的顯著降低的類胰蛋白酶水平。與來自T調(diào)節(jié)性細(xì)胞的數(shù)據(jù)一致，暴露于DT390阻斷了Rev介導(dǎo)的對類胰蛋白酶水平的影響，導(dǎo)致如對于單獨(dú)的PM(減去Rev；無Rev，無Solis)所看到細(xì)胞中升高的類胰蛋白酶水平。注意，用Rev單獨(dú)處理導(dǎo)致與鹽水和培養(yǎng)基對照相比更低的類胰蛋白酶水平?？傊瑘D76的數(shù)據(jù)(示出在對照流體(無Rev，無Solis)中存在PM和Rev相比于PM減少的增殖)表明本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體Rev改善了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能，如通過該測定中相對減少的增殖所示。此外，這個(gè)實(shí)施例和圖76-83的證據(jù)表明β阻斷、GPCR阻斷和鈣通道阻斷影響Revera對Treg功能的活性。實(shí)施例12(用本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體處理主支氣管上皮細(xì)胞(BEC)導(dǎo)致氣道炎癥途徑的兩種主要蛋白ΜΜΡ9和TSLP的表達(dá)和/或活性降低)綜述。如以上實(shí)施例10中所示(例如使用Bio-LayerInterferometry生物傳感器、OctetRapidExtendedDetection(RED)(forteBio)示出與B2受體結(jié)合的緩激肽的穩(wěn)定作用的圖75)，緩激肽與B2受體的結(jié)合是濃度依賴性的，并且與生理鹽水相比在本發(fā)明公開的電動(dòng)產(chǎn)生的流體(例如Rev；富含氣體的電動(dòng)產(chǎn)生的流體)中增加了結(jié)合親和力。另外，如在用柴油排氣微粒物(PM，標(biāo)準(zhǔn)的商品化來源)刺激的T調(diào)節(jié)性細(xì)胞的背景下的實(shí)施例11中所示，數(shù)據(jù)示出在對照流體(無Rev，無Solis)中存在PM和Rev相比于PM減少了T調(diào)節(jié)性細(xì)胞的增殖(圖76)，表明本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體Rev改善了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能；例如，如通過該測定中相對減少的增殖所示。此外，暴露于本發(fā)明的流體導(dǎo)致與鹽水和培養(yǎng)基對照(無PM)相比IL-IO的產(chǎn)生持平或只略微減少。同樣，在用微粒物(PM)刺激的外周血單核細(xì)胞(PBMC)的過敏性哮喘(AA)的概況的背景下，數(shù)據(jù)示出暴露于本發(fā)明公開的流體(“PM+Rev”)導(dǎo)致類似于鹽水和培養(yǎng)基對照的類胰蛋白酶水平的顯著降低。另外，在實(shí)施例11和圖76-83中示出的白喉毒素(DT390，一種截短的白喉毒素分子；飽和的商品化濃度的150稀釋)的效應(yīng)表明β阻斷、GPCR阻斷和鈣通道阻斷影響電動(dòng)產(chǎn)生的流體對Treg和PBMC功能的活性。此外，實(shí)施例14中的數(shù)據(jù)示出根據(jù)其他方面，當(dāng)暴露于本發(fā)明的流體時(shí)，緊密連接相關(guān)的蛋白在肺組織中被上調(diào)。圖85-89分別示出連接黏著分子JAM2和JAM3、GJA1、GJA3、GJA4和GJA5(連接黏附素)、0CLN(閉合蛋白)、密蛋白(例如CLDN3、5、7、8、9、10)、TJP1(緊密連接蛋白1)的上調(diào)。此外，如實(shí)施例19的膜片鉗研究中所示，本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體(例如RNS-60)影響在支氣管上皮細(xì)胞(BEC；例如Calu-3)中全細(xì)胞電導(dǎo)的調(diào)節(jié)(例如在超極化條件下)，并且根據(jù)其他方面，全細(xì)胞電導(dǎo)的調(diào)節(jié)反映了離子通道的調(diào)節(jié)。在這個(gè)實(shí)施例中，通過進(jìn)行另外的實(shí)驗(yàn)來測量氣道炎癥途徑的兩種主要蛋白的產(chǎn)生的效應(yīng)，申請人已擴(kuò)展了這些發(fā)現(xiàn)。具體而言，在主支氣管上皮細(xì)胞(BEC)中測定了MMP9和TSLP。材料和方法將商購獲得的人的主支氣管上皮細(xì)胞(BEC)(來自Promocell，Germany的HBEpC-c)用于這些研究。將大約50，000個(gè)細(xì)胞鋪板于12孔板的每個(gè)孔中直至它們達(dá)到約80%的匯合。然后用生理鹽水、對照流體Solas或110稀釋(在Iml的氣道上皮生長培養(yǎng)基中的IOOul)的測試流體Revera60連同柴油機(jī)排氣微粒物(DEP或PM)—起在細(xì)胞被運(yùn)送用于FACS分析之前將這些細(xì)胞處理6小時(shí)，如在本文中所述。MMP9和TSLP受體的抗體均是從BDBiosciences獲得并且按照制造商的說明書使用。結(jié)果在圖115和116中，DEP代表暴露于單獨(dú)的柴油機(jī)排氣微粒物(PM，標(biāo)準(zhǔn)的商品化來源)的細(xì)胞，“NS”代表暴露于單獨(dú)的生理鹽水的細(xì)胞，“DEP+NS”代表用微粒物在生理鹽水的存在下處理的細(xì)胞，"Revera60”是指僅暴露于測試材料的細(xì)胞，"DEP+Revera60”是指在測試材料ReVera60的存在下用微粒物處理的細(xì)胞。此外，“Solas”和“DEP+Solas”分別代表暴露于單獨(dú)的對照流體Solas或與微粒物組合的細(xì)胞。圖115示出測試材料Revera60降低支氣管上皮細(xì)胞(BEC)中的DEP誘導(dǎo)的TSLP受體表達(dá)大約90%。Solas導(dǎo)致TSLP受體表達(dá)降低55%，而生理鹽水不能產(chǎn)生TSLP受體表達(dá)的相似水平的降低(大約20%的降低)?？紤]到最近的發(fā)現(xiàn)成果，本發(fā)明的溶液在降低TSLP受體的表達(dá)中的作用是一項(xiàng)重要發(fā)現(xiàn)，所述最近的發(fā)現(xiàn)成果示出TSLP在過敏性哮喘的病理學(xué)和TSLP受體功能緩解的過敏性疾病的局部抗體介導(dǎo)的阻斷中起關(guān)鍵作用(Liu，YJ,Thymicstromallymphopoietin:Masterswitchforallergicinflammation(胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素過敏性炎癥的主幵關(guān))，JExpMed203:269_273，2006；Al-Shami等人，AroleforTSLPinthedevelopmentofinflammationinanasthmamodel(TSLP在哮喘模型的炎癥發(fā)展中的作用)，JExpMed202=829-839,2005；和Shi等人，LocalblockadeofTSLPreceptoralleviatedallergicdiseasebyregulatingairwaydendriticcells(通過調(diào)控氣道樹突狀細(xì)胞TSLP受體緩解的過敏性疾病的局部阻斷)，ClinImmunol.2008,Aug29.(印刷前的電子版))。同樣，圖116示出Revera60、Solas和生理鹽水對DEP介導(dǎo)的MMP9的增加的影響。具體而言，Revera60抑制支氣管上皮細(xì)胞中DEP誘導(dǎo)的細(xì)胞表面結(jié)合的MMP9水平大約80%，并且Solas具有大約70%的抑制效應(yīng)，而生理鹽水(NS)具有約20%的降低的邊際效應(yīng)。MMP-9是涉及哮喘中的氣道炎癥和支氣管重塑的主要蛋白酶之一。最近，已顯示與健康的對照受治療者相比，MMP-9的水平在患有穩(wěn)定哮喘的患者中顯著提高并且在急性哮喘患者中甚至更高。MMP-9在氣道炎癥細(xì)胞的浸潤和氣道高應(yīng)答性的誘導(dǎo)中起至關(guān)重要的作用，表明MMP-9可能在誘導(dǎo)和維持哮喘中具有重要作用(Vignola等人，SputummetalIoproteinase-9/tissueinhibitorofmetalloproteinase-lratiocorrelateswithairflowobstructioninasthmaandchronicbronchitis(痰金屬蛋白酶-9/金屬蛋白酶-1的組織抑制劑的比率與哮喘和慢性支氣管炎中的氣流阻塞相關(guān))，AmJRespirCritCareMedl581945-1950，1998；Hoshino等人，Inhaledcorticosteroidsdecreasesubepithelialcollagendepositionbymodulationofthebalancebetweenmatrixmetalloproteinase-9andtissueinhibitorofmetalloproteinase-1expressioninasthma(吸入的皮質(zhì)類固醇通過調(diào)節(jié)哮喘中基質(zhì)金屬蛋白酶_9和金屬蛋白酶_1的組織抑制劑的表達(dá)的平衡來減少上皮下的膠原沉積)，JAllergyClinImmunol104:356-363，1999；Simpson等人，Differentialproteolyticenzymeactivityineosinophilicmdneutrophilicasthma(在嗜酸性和嗜中性哮喘中不同的蛋白水解酶活性)，AmJRespirCritCareMed172:559_565，2005；Lee等人，Amurinemodeloftoluenediisocyanate-inducedasthmacanbetreatedwithmatrixmetalloproteinaseinhibitor(甲苯二異氰酸酯誘導(dǎo)的哮喘的鼠類模型可以用基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑處理)，JAllergyClinImmunoll08:1021_1026，2001；以及Lee等人，MatrixmetalloproteinaseinhibitorregulatesinflammatorycellmigrationbyreducingICAM-1andVCAM-Iexpressioninamurinemodeloftoluenediisocyanate-inducedasthma(基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑通過降低ICAM-I和VCAM-I在甲苯二異氰酸酯誘導(dǎo)的哮喘的鼠類模型中的表達(dá)來調(diào)控炎癥細(xì)胞的遷移)，JAllergyClinImmuno12003；111=1278-1284)因此，根據(jù)其他方面，本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體具有用于調(diào)節(jié)(例如降低)TSLP受體表達(dá)和/或用于抑制MMP-9的表達(dá)和/或活性的大量的治療效用，包括例如炎癥和哮喘的治療。實(shí)施例13(本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體顯示出在領(lǐng)域認(rèn)可的過敏性哮喘的動(dòng)物模型中具有與布地奈德的協(xié)同抗炎效應(yīng))這個(gè)工作實(shí)施例描述了如下實(shí)驗(yàn)進(jìn)行這些實(shí)驗(yàn)來評定本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體(例如RDC-1676-03)在BrownNorway大鼠卵白蛋白敏化模型中的氣道抗炎特性。BrownNorway大鼠是用于確定測試材料對氣道功能的影響的領(lǐng)域認(rèn)可的模型，并且這個(gè)品系已被廣泛地用作例如過敏性哮喘的模型。在這個(gè)模型中由卵白蛋白敏化所誘導(dǎo)的氣道病理學(xué)和生物化學(xué)的改變與在人類中觀察到的改變相似(Elwood等人，JAllergyClinImmuno88951-60,1991；Sirois&Bissonnette,ClinExpImmunol126:9_15，2001)。選擇吸入途徑以使對測試材料或?qū)φ杖芤旱姆尾勘┞蹲畲蠡?。在卵白蛋白激發(fā)之前將卵白蛋白敏化的動(dòng)物用布地奈德單獨(dú)處理或者與測試材料RDC1676-03組合處理7天。在激發(fā)后6小時(shí)和24小時(shí)，測量了總的血細(xì)胞計(jì)數(shù)和幾種蛋白質(zhì)及抗炎細(xì)胞因子的水平以及各種呼吸參數(shù)來估計(jì)施用該測試材料對各種炎癥參數(shù)的任何有益的影響。材料和方法Bn/Crlηππ%的BrownNorway；^CharlesRiverKingston^tH,^$驗(yàn)的開始稱重大約275士50g。所有的動(dòng)物研究在PCS-MTL國際動(dòng)物照管和使用委員會(huì)(InstitutionalAnimalCareandUseCommittee)的批準(zhǔn)下進(jìn)行。在該研究期間，動(dòng)物的使用和照管根據(jù)美國國家研究委員會(huì)以及加拿大動(dòng)物照管委員會(huì)的準(zhǔn)則進(jìn)行。敏化。在實(shí)驗(yàn)的第1天，通過施用Iml腹膜內(nèi)注射的新鮮制備的每ImlO.9%氯化鈉2mg的卵白蛋白/IOOmg氫氧化鋁的溶液對動(dòng)物(每個(gè)處理組中14只動(dòng)物)進(jìn)行敏化，接著在第3天重復(fù)注射。處理。在開始的敏化后十五天，使動(dòng)物經(jīng)歷于對照(生理鹽水)或測試溶液(電動(dòng)產(chǎn)生的流體RDC1676-00、RDC1676-02和RDC-1676-03)之下的噴霧暴露，單獨(dú)施用或者與布地奈德組合施用，連續(xù)7天每天一次持續(xù)15分鐘。在大約20L的全身室對動(dòng)物進(jìn)行給藥，并且使用補(bǔ)充來自Buxco偏流泵的空氣的aeroneb超聲噴霧器使測試大氣產(chǎn)生進(jìn)入該室的空氣入口。將氣流速度設(shè)定在10升/分。卵白蛋白激發(fā)。在第21天，在用測試溶液處理后2小時(shí)，所有動(dòng)物用卵白蛋白霧化溶液激發(fā)15分鐘(在全身室中以2L/min的氣流)。樣品采集。在卵白蛋白激發(fā)后6小時(shí)和24小時(shí)的時(shí)間點(diǎn)，采集血液樣品用于總血細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類血細(xì)胞計(jì)數(shù)以及用于測量各種蛋白質(zhì)和抗炎細(xì)胞因子的水平。此外，在卵白蛋白激發(fā)后立即和在卵白蛋白激發(fā)后6小時(shí)及24小時(shí)，使用BuxcoElectronicsBioSystemXA系統(tǒng)測量增強(qiáng)的暫停Penh和潮氣量持續(xù)10分鐘的時(shí)段。結(jié)果嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)如預(yù)期的和在圖109中示出的那樣，用布地奈德(“NS+布地奈德750μg/Kg”，畫有濃密交叉陰影線的條圖)進(jìn)行的處理與用生理鹽水“Ns”單獨(dú)的對照(空心的條圖)進(jìn)行的處理相比在激發(fā)的動(dòng)物中降低了總嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。另外，而用本發(fā)明的流體“RDC1676-03”單獨(dú)處理(畫有少許交叉陰影線的條圖)不顯著降低嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，盡管如此，它展示出在降低嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)中與布地奈德的明顯協(xié)同效應(yīng)(“RDC1676-03+布地奈德750μg/Kg”，實(shí)心黑色條圖)。類似地，在圖110中，嗜酸性粒細(xì)胞％也反映了相似的趨勢。而單獨(dú)的RDC1676-03(畫有少許交叉陰影線的條圖)或布地奈德750ug/kg(畫有濃密交叉陰影線的條圖)對激發(fā)的動(dòng)物中的嗜酸性粒細(xì)胞％計(jì)數(shù)并不具有顯著效應(yīng)，這二者結(jié)合顯著地降低了嗜酸性粒細(xì)胞％(實(shí)心黑色條圖)。因此，圖109和圖110根據(jù)本發(fā)明的具體方面示出本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體(例如RDC1676-03)顯示出在人類過敏性哮喘的領(lǐng)域認(rèn)可的大鼠模型中具有顯著降低嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(“嗜酸性粒細(xì)胞％”和總計(jì)數(shù))的與布地奈德組合的明顯協(xié)同效用。呼吸參數(shù)圖IllA-C和112A-C顯示在卵白蛋白激發(fā)后立即、6小時(shí)和24小時(shí)所測量的測試流體對Penh和潮氣量的觀察到的作用。Penh是從最大吸氣流量、最大呼氣流量和呼氣時(shí)間獲得的派生值，并且Penh值的下降反映了肺功能有利的結(jié)果。Penh=(最大呼氣流量/最大吸氣流量)*(呼氣時(shí)間/呼出65%的呼氣量的時(shí)間-ι)。如從圖IllA-C中明顯的，用布地奈德(以500ug/kg和750ug/kg二者)單獨(dú)處理或與任何測試流體組合處理不能在激發(fā)后立即顯著影響Penh值。然而，在激發(fā)后6小時(shí)，用RDC1676-03單獨(dú)處理或與布地奈德500ug/kg或750ug/kg組合處理的動(dòng)物顯示Penh值的顯著下降。盡管這種下降程度到激發(fā)后24小時(shí)減小，在這個(gè)時(shí)間點(diǎn)仍觀察到布地奈德與RDC流體的協(xié)同效應(yīng)的趨勢。潮氣量是在平靜呼吸過程中吸氣期間從終末呼氣位置被吸入到肺中的空氣的容積，所述空氣在呼氣期間被動(dòng)地離開肺。如在圖112A-C中所示，用布地奈德單獨(dú)處理的動(dòng)物示出在激發(fā)后即刻潮氣量沒有改變。然而，甚至在這個(gè)早期時(shí)間點(diǎn)單獨(dú)的RDC1676-03對潮氣量也沒有顯著的刺激性作用。并且再次，與布地奈德(500ug/kg和750ug/kg)組合的RDC1676-03對這個(gè)時(shí)間點(diǎn)的潮氣量測量具有更加顯著的作用。在激發(fā)后六小時(shí)，單獨(dú)的RDC1676-03足以引起潮氣量的顯著增加并且單獨(dú)或組合地將布地奈德加入到處理方案中對潮氣量沒有添加的作用。然而，在這些早期時(shí)間點(diǎn)所觀察到的任何作用到24小時(shí)的時(shí)間點(diǎn)消失了。綜觀來說，這些數(shù)據(jù)顯示RDC1676-03單獨(dú)或與布地奈德組合一起提供了對氣道炎癥的顯著緩解，如通過在激發(fā)后6小時(shí)潮氣量的增加和Penh值的減少所證明的。細(xì)胞因子分析為了分析在以上討論的生理學(xué)參數(shù)上看到的作用的機(jī)制，在生理學(xué)測量之后立即測量了在激發(fā)后6小時(shí)和24小時(shí)所采集的血液樣品中的許多蛋白質(zhì)以及抗炎細(xì)胞因子。圖113A和113B清楚地顯示單獨(dú)的Rev60(或RDC1676-03)在激發(fā)后6小時(shí)和24小時(shí)都顯著降低了eotaxin的血液水平。布地奈德750ug/kg在這兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)也降低血液eotaxin的水平，而布地奈德250ug/kg在后面的時(shí)間點(diǎn)僅有值得注意的作用。然而，單獨(dú)的測試溶液Rev60示出比在兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)的兩個(gè)布地奈德的濃度顯著更有力(在降低血液eotaxin的水平中)的作用。Eotaxin是已知積累和吸引嗜酸性粒細(xì)胞到過敏反應(yīng)中的哮喘性肺和其他組織(例如在克羅恩病中的腸)中的小的碳-碳趨化因子。Eotaxin與G蛋白偶聯(lián)受體CCR3結(jié)合。CCR3被許多細(xì)胞類型例如Th2淋巴細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞表達(dá)，但是這種受體被Th2淋巴細(xì)胞表達(dá)特別令人感興趣，因?yàn)檫@些細(xì)胞調(diào)控嗜酸性粒細(xì)胞的募集。幾項(xiàng)研究已經(jīng)顯示在哮喘性肺中eotaxin和CCR3的產(chǎn)生增加以及在這些分子與氣道高應(yīng)答性之間建立聯(lián)系(綜述于Eotaxinandtheattractionofeosinophilstotheasthmaticlung(Eotaxin與吸引嗜酸性細(xì)胞到哮喘性肺)，DoloresMConroy和TimothyJWilliams呼吸道研究(RespiratoryResearch)2001，2150-156中)。特別令人感興趣的是注意這些研究完全贊同圖109和110中關(guān)于嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的結(jié)果。綜觀來說，這些結(jié)果強(qiáng)烈地表明用RDC1676-03單獨(dú)或與布地奈德組合進(jìn)行的處理可顯著地降低在卵白蛋白激發(fā)后24小時(shí)血液中的嗜酸性粒細(xì)胞的總計(jì)數(shù)和％。這與早在激發(fā)后6小時(shí)所觀察到的血液中eotaxin水平的顯著下降相關(guān)。作為Rev60單獨(dú)或與布地奈德組合處理的結(jié)果，兩種主要關(guān)鍵抗炎細(xì)胞因子ILlO和干擾素γ的血液水平也在激發(fā)后6小時(shí)顯著增強(qiáng)。圖113C和113D分別示出對干擾素Y和ILlO的此類作用。從這些圖中明顯的是單獨(dú)的Rev60或與布地奈德250ug/kg組合的Rev60在直至激發(fā)后6小時(shí)顯著提高激發(fā)動(dòng)物的ILlO的血液水平。類似地，Rev60單獨(dú)或與布地奈德250或750ug/kg組合在激發(fā)后6小時(shí)顯著提高IFNγ的血液水平。這些抗炎細(xì)胞因子的增加可能至少部分地很好地解釋在激發(fā)后6小時(shí)在生理學(xué)呼吸參數(shù)上所看到的有益作用。在激發(fā)后24小時(shí)不再觀察到對這些細(xì)胞因子的作用(數(shù)據(jù)未示出)。Rante或CCL5是由循環(huán)T細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子并且對于T細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞是趨化性的，并且具有募集白細(xì)胞到炎癥部位中的活性作用。Rante也激活嗜酸性粒細(xì)胞來釋放例如嗜酸性陽離子蛋白。它改變嗜酸性粒細(xì)胞的密度并且使它們低密度，這被認(rèn)為代表全身化的細(xì)胞激活狀態(tài)。它也是對于嗜酸性粒細(xì)胞特異的氧化代謝的有力激活劑。如在圖114中所示，在用Rev60單獨(dú)或與布地奈德250或750ug/kg組合處理的動(dòng)物中激發(fā)后6小時(shí)而不是24小時(shí)顯著降低了Rante的全身水平。再一次，具有這組數(shù)據(jù)中指出的布地奈德750ug/kg與Rev60的清楚的協(xié)同效應(yīng)。對于許多其他的促炎癥細(xì)胞因子例如KC或IL8、MCP3、ILlb,GCSF,TGFb以及NGF來說，在用Rev60單獨(dú)或與布地奈德組合處理的動(dòng)物中在激發(fā)后6小時(shí)或24小時(shí)觀察，觀察到類似的向下趨勢。實(shí)施例14(本發(fā)明的治療性流體具有調(diào)節(jié)細(xì)胞間緊密連接的實(shí)質(zhì)效用)根據(jù)具體的方面，本發(fā)明的擴(kuò)散器處理的治療性流體具有調(diào)節(jié)細(xì)胞間緊密連接的實(shí)質(zhì)效用，包括與包括示例性多肽鮭魚降鈣素(sCT)的多肽的肺部和全身遞送以及生物利用度相關(guān)的那些效用。實(shí)施例綜述。鮭魚降鈣素(sCT)是具有3，432道爾頓分子量的32個(gè)氨基酸的肽。降鈣素的肺部遞送已經(jīng)在模型系統(tǒng)(例如，嚙齒類模型系統(tǒng)、大鼠模型系統(tǒng)等等)中被廣泛研究以調(diào)查增強(qiáng)肺部藥物遞送的方法(例如，氣管內(nèi)藥物遞送)。根據(jù)具體的示例性方面，本發(fā)明的擴(kuò)散器處理的治療性流體具有調(diào)節(jié)(例如增強(qiáng))細(xì)胞間緊密連接的實(shí)質(zhì)效用，例如與大鼠模型系統(tǒng)中sCT的肺部和全身遞送及生物利用度相關(guān)的那些效用。方法氣管內(nèi)藥物遞送。根據(jù)具體的實(shí)施方式，將sCT配制在本發(fā)明的治療性流體中并且使用氣管內(nèi)藥物遞送裝置向給大鼠施用。在某些方面，使用為嚙齒類氣管內(nèi)藥物遞送設(shè)計(jì)的PermCentury微型噴霧器裝置，允許良好的肺部遞送，但是如本領(lǐng)域所理解的，其中相對低的肺泡沉積導(dǎo)致肽的全身生物利用度不良。根據(jù)具體的方面，使用這種領(lǐng)域認(rèn)可的模型系統(tǒng)來證實(shí)本發(fā)明的擴(kuò)散器處理的治療性流體具有調(diào)節(jié)(例如增強(qiáng))細(xì)胞間緊密連接的實(shí)質(zhì)效用，包括與多肽的肺部和全身遞送及生物利用度相關(guān)的那些效用。動(dòng)物組和給藥。在某些方面，將大鼠分配給3組之一(每組η=6):a)無菌鹽水；b)無O2富集的基礎(chǔ)液(“基礎(chǔ)液”)；或c)本發(fā)明的擴(kuò)散器處理的治療性流體(“本發(fā)明的富集的基礎(chǔ)液”)。本發(fā)明的富集的基礎(chǔ)液是例如通過在0.9%的鹽水中注入氧而形成的。優(yōu)選地，該基礎(chǔ)液包含約0.9%的鹽水以使上皮細(xì)胞的低滲破壞的可能性減到最小。在某些實(shí)施方式中，將sCT分別重溶在基礎(chǔ)液和本發(fā)明的富集的基礎(chǔ)液中，并且將各自的溶液在60分鐘之內(nèi)通過氣管內(nèi)灌注遞送到各自的動(dòng)物組(每只動(dòng)物遞送200μL中的10μgsCT)。測定。在具體的方面，采集血液樣品(例如200μ1)并且在給藥之前以及在給藥后5、10、20、30、60、120和240分鐘放到EDTA涂布的管中。收集血漿并儲(chǔ)存在=-70°C直到使用ELISA測定sCT。對于Agilant基因陣列數(shù)據(jù)的產(chǎn)生，將肺組織分離并浸沒在TRIReagent(TRl18，分子研究中心公司(MolecularResearchCenter,Inc.))中。簡言之，將大約ImL的TRIReagent加入到每個(gè)管內(nèi)的50_100mg組織中。使用玻璃Teflon或Polytron均質(zhì)器使樣品在TRIReagent中均質(zhì)化。將樣品儲(chǔ)存在_80°C。結(jié)果緊密連接的增強(qiáng)。圖84示出RDC1676-01(被處理通過具有添加的額外的氧的本專利裝置的無菌鹽水；本公開的富含氣體的電動(dòng)產(chǎn)生的流體(Rev))減少了sCT的全身遞送和生物利用度。根據(jù)具體的方面，減少的全身遞送產(chǎn)生于sCT的吸附減少，最可能產(chǎn)生于肺部緊密連接的增強(qiáng)。RDC1676-00表示根據(jù)本公開的方法處理但沒有充氧的無菌鹽水。另外，根據(jù)具體的方面，緊密連接相關(guān)蛋白在肺組織中被上調(diào)。圖85-89分別示出連接黏著分子JAM2和JAM3、GJA1、GJA3、GJA4和GJA5(連接黏附素)、0CLN(閉合蛋白)、密蛋白(例如CLDN3、5、7、8、9、10)、TJP1(緊密連接蛋白1)的上調(diào)。實(shí)施例15(本發(fā)明的治療性流體具有調(diào)節(jié)一氧化氮水平的實(shí)質(zhì)效用)根據(jù)具體的方面，本發(fā)明的擴(kuò)散器處理的治療性流體具有調(diào)節(jié)一氧化氮水平和/或相關(guān)酶的實(shí)質(zhì)效用。圖90-94示出從暴露于RDC1676-01(被處理通過具有添加的額外的氧的本專利裝置的無菌鹽水；本公開的富含氣體的電動(dòng)產(chǎn)生的流體(Rev))的人包皮的角質(zhì)形成細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù)，顯示出NOSl和N0S3、以及NOstrin、N0S3的上調(diào)。相比之下，從大鼠肺組織(以上名為“細(xì)胞因子表達(dá)”的實(shí)施例的組織)獲得的數(shù)據(jù)示出用Rev的N0S2和N0S3、Nostrin和NOSlAP的下調(diào)(圖93、94)。實(shí)施例16(使用包含絕緣的轉(zhuǎn)子和定子部件的特別設(shè)計(jì)的混合裝置顯示局部化的電動(dòng)效應(yīng)(電壓/電流))在這個(gè)實(shí)施例中，使用包含絕緣的轉(zhuǎn)子和定子部件的特別設(shè)計(jì)的混合裝置顯示部件_局部化的電動(dòng)效應(yīng)(電壓/電流)。綜述。如以上在“雙層效應(yīng)“之下(也參見圖26和28)本文所詳細(xì)討論的，混合裝置100可以被構(gòu)造為通過第一材料110和第二材料120復(fù)雜且非線性流體動(dòng)態(tài)的相互作用產(chǎn)生輸出材料102，其中復(fù)雜的動(dòng)態(tài)紊流提供了進(jìn)一步有利于電動(dòng)效應(yīng)的復(fù)雜混合。根據(jù)具體的方面，這些電動(dòng)效應(yīng)的結(jié)果可以在輸出材料102內(nèi)以電荷再分配和氧化還原反應(yīng)而存在，包括在輸出材料內(nèi)被穩(wěn)定的溶解電子形式。除了在混合室中一般的表面相關(guān)的雙層效應(yīng)之外，申請人另外推斷可借助在所述部件附近的部件誘導(dǎo)的微穴和流體加速及減速來賦予局部化電動(dòng)效應(yīng)。因此進(jìn)行這個(gè)實(shí)施例的研究來進(jìn)一步調(diào)查和證實(shí)所述額外的電動(dòng)方面。材料構(gòu)建了類似于本文所述的本發(fā)明的混合裝置的測試裝置，其包括具有兩個(gè)部件18(以180度設(shè)置)的不銹鋼轉(zhuǎn)子12和具有單個(gè)部件16的定子14，被旋轉(zhuǎn)地與轉(zhuǎn)子部件18和定子部件16相對安放。重要的是，該轉(zhuǎn)子和定子部件在每種情況下對各自的轉(zhuǎn)子和定子的主體是絕緣的(圖95)。將該裝置制造成提供0.020英寸的一致的轉(zhuǎn)子定子間隙20以符合本文其他地方公開的裝置。在轉(zhuǎn)子軸(未示出)的末端有一個(gè)旋轉(zhuǎn)接觸器(未示出)，該旋轉(zhuǎn)接觸器為轉(zhuǎn)子表面和絕緣的轉(zhuǎn)子部件提供電通路。同樣，定子具有類似的絕緣部件16(圖95)，其中定子的內(nèi)表面和絕緣的不銹鋼部件被連接在定子外表上各自的接觸器上。運(yùn)算放大器(OpAmp)電路(M)22被連接在接觸器之間。構(gòu)建運(yùn)算放大器(OpAmp)電路以提供通過利用此類放大器的高輸入阻抗采集非常低的電壓測量結(jié)果。OpAmp的輸出供給示波器(例如，具有PicoScOpe3000TM的電池供電的便攜式電腦運(yùn)行示波器的應(yīng)用)的輸入。為了在該裝置的測試過程中消除任何環(huán)境噪聲的引入(例如，來自無線網(wǎng)絡(luò)信號(hào)和來自60Hz電源線的RF輻射)，構(gòu)建一個(gè)細(xì)銅網(wǎng)的、RF屏蔽的隔室(大約三乘四乘四英尺)來提供法拉第籠。當(dāng)來自60HzAC噪聲(例如大約兩伏特)和高頻RF的干擾信號(hào)被完全降到感興趣的信號(hào)之下時(shí)，這種構(gòu)造在實(shí)驗(yàn)測試過程中提供優(yōu)異的信噪比。使用具有PicoScope3000的電池供電的便攜式電腦運(yùn)行示波器的應(yīng)用使得由該測試裝置的部件所產(chǎn)生的30mV信號(hào)的檢測(如圖96中)成為可能。此外，可變速率DC發(fā)動(dòng)機(jī)被安放在法拉第籠的外側(cè)并且通過一個(gè)非金屬軸連接至該可旋轉(zhuǎn)的測試裝置以有效隔離發(fā)動(dòng)機(jī)的噪聲遠(yuǎn)離該測試裝置。方法OpAmp電路用來測量在使定子內(nèi)表面12與絕緣定子部件16相連接的接觸器之間的電壓電位。對于具體的電路布置，只測量了一個(gè)電位。該裝置的轉(zhuǎn)速可在約700rpm到約2800rpm之間變化(其中圖96的數(shù)據(jù)是用在約ISOOrpm運(yùn)行的裝置測量的)。為避免由于泵或蠕動(dòng)泵產(chǎn)生任何外來電壓，使用作用于與該裝置相連接的槽中的流體的惰性的氮?dú)饣蚩諝饣驓鍤鈱?shí)現(xiàn)流體流過該裝置。從流動(dòng)機(jī)制中沒有可感覺到的電壓的貢獻(xiàn)，并且通?？諝獗挥米鞅盟土硖峁┝黧w流過該裝置。通過該裝置的流體流速是約lL/min。通過引導(dǎo)流體流過該裝置的室而沒有旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)子進(jìn)行開始的一組非旋轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)，以便評定在定子主體12與分離的部件16之間任何電壓的存在。對于兩個(gè)流動(dòng)方向進(jìn)行分開的實(shí)驗(yàn)。然后以相同的流體流速進(jìn)行另外一組旋轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)，并且其中該裝置的轉(zhuǎn)子以約300rpm到約ISOOrpm的不同速度旋轉(zhuǎn)。對于任何給出的實(shí)驗(yàn)，流速和轉(zhuǎn)速被保持恒定。結(jié)果就非旋轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)而言，其中流體在任一方向流過裝置而沒有任何轉(zhuǎn)子旋轉(zhuǎn)，在定子的主體與絕緣的部件之間僅有幾乎不能感覺到的電壓(例如1到2mV)。就旋轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)而言，并參考圖96，可以看到與相對的轉(zhuǎn)子定子部件的旋轉(zhuǎn)排列在時(shí)間上相關(guān)的電壓脈沖(電位脈沖)(在這種情況下為約ISOOrpm)用該操作測試裝置中的OpAmp可測量。此外，經(jīng)從約250rpm或300rpm到約1800的范圍可觀察到與部件的排列相關(guān)的此類周期性電壓脈沖。另外，在有或沒有流體流動(dòng)的情況下，只要該裝置的腔/流體室61充滿流體，就在旋轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)中觀察到此類電壓脈沖。根據(jù)具體的方面，并且不受機(jī)制束縛，在重復(fù)的旋轉(zhuǎn)排列的部件附近的流體流動(dòng)的快速、劇烈的擠壓(例如氣穴現(xiàn)象)、加速和減速產(chǎn)生了與旋轉(zhuǎn)周期確切相關(guān)的對應(yīng)的局部電壓脈沖，至少部分地提供了根據(jù)本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體。其他的實(shí)驗(yàn)揭示電壓脈沖的波幅(峰的形狀和高度)隨著轉(zhuǎn)速的增加而增加，最初在這個(gè)具體的測試裝置中可在約250rpm到300rpm觀察到并且增加到至少約2800rpm。在旋轉(zhuǎn)排列的部件附近的流體流動(dòng)的劇烈加速和減速等的幅度將預(yù)期一般隨轉(zhuǎn)速的增加而增加；至少達(dá)到最大值，反映由該裝置的幾何學(xué)、構(gòu)造和/或流速強(qiáng)加的物理限值。根據(jù)其他方面，因?yàn)榫植炕碾妷杭夥宕嬖?，在這些部件附近產(chǎn)生了局部化的電流流動(dòng)(例如，電流脈沖)，至少部分地提供了根據(jù)本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體(例如，不受機(jī)制限制，提供如本文其他地方所討論的電化學(xué)反應(yīng))。根據(jù)其他方面，并且不受機(jī)制束縛，此類部件局部化效應(yīng)(例如電壓脈沖和/電流和/或電流脈沖)有助于產(chǎn)生電動(dòng)產(chǎn)生的流體聯(lián)合更普遍的表面相關(guān)的雙層和以上在“雙層效應(yīng)”之下本文其他地方所討論的流動(dòng)電流效應(yīng)(也參見圖26和28)。實(shí)施例17(相對于非電動(dòng)產(chǎn)生的對照流體，本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體示出在溶解的溶質(zhì)α，α_海藻糖的13CNMR分析中差別地影響線寬)綜述。本文其他地方公開的申請人的數(shù)據(jù)支持效用和機(jī)制，其中本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體通過調(diào)節(jié)如下的至少一種來介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控或調(diào)節(jié)細(xì)胞膜、膜電位/電導(dǎo)、膜蛋白(例如諸如G蛋白偶聯(lián)受體的膜受體)、鈣依賴性細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)和細(xì)胞間連接(例如緊密連接、間隙連接、黏著帶和橋粒)。具體而言，使用各種領(lǐng)域認(rèn)可的生物測試系統(tǒng)和測定法，申請人的數(shù)據(jù)示出與對照流體相比本發(fā)明的流體對例如以下的有差別的作用調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的增殖；細(xì)胞因子和蛋白質(zhì)的水平(例如，IL-10、GITR、粒酶A、XCLUpStat5、以及Foxp3、類胰蛋白酶(tyrptase)、緊密連接相關(guān)蛋白、TSLP受體、MMP9等等)；緩激肽配體與緩激肽B2受體的結(jié)合；TSLP受體的表達(dá)、全細(xì)胞電導(dǎo)；等等。此外，本文示出的白喉毒素(DT390)的作用表明β阻斷(β2腎上腺素能受體)和/或GPCR阻斷和/或鈣通道阻斷影響電動(dòng)產(chǎn)生的流體對例如Treg和PBMC功能的活性。綜觀來說，這些作用表明本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體不僅從根本上區(qū)別于現(xiàn)有技術(shù)的流體，而且它們提供了諸如本文目前公開和要求保護(hù)的新穎的組合物和實(shí)質(zhì)效用。在這個(gè)實(shí)施例中。申請人已在這個(gè)實(shí)施例中進(jìn)行核磁共振(NMR)研究以進(jìn)一步表征本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體的基本性質(zhì)。具體而言，申請人已分析相比于溶解在非電動(dòng)產(chǎn)生的流體中，溶解在電動(dòng)產(chǎn)生的流體中的α，α-海藻糖的13CNMR譜。海藻糖(以下示出碳編號(hào)作參考)是一種cosmotrophic溶質(zhì)并且已知例如保護(hù)免于蛋白質(zhì)變性、膜干燥、冷凍時(shí)器官的生存力等等。給出以上概述的數(shù)據(jù)的申請人推斷α，α-海藻糖可能提供一種有效工具來進(jìn)一步探索本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體的特性/結(jié)構(gòu)。申請人推斷NMR相關(guān)的‘化學(xué)位移’和對‘線寬’的作用可用來評定本發(fā)明的流體的特性。對于這些研究，采用一種非超級(jí)充氧的本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體(本文稱作“Solas”)來使順磁性雜質(zhì)例如溶解氧起作用對抗或以其他方式掩蔽被分析的作用的可能性降到最小。材料和方法溶液的制備。磷酸鹽(鈉鹽)和D_(+)_海藻糖二水合物(T9531-10G，降低的金屬含量)和包含DSS的99.9%D20購自Sigma?！吧睇}水”是來自Hospira的pH5.6(4.5-7.0)的0.9%的氯化鈉。通過將0.949g海藻糖溶解在965μL生理鹽水和35mL磷酸鹽緩沖鹽水(以如下方式制備的0.9%NaCl中的IOOmM磷酸鹽緩沖液使得當(dāng)35μL的這種緩沖液被加入到1.OmL海藻糖溶液中時(shí)pH變?yōu)?.93)制備0.25Μ的α，α-海藻糖溶液。核磁共振譜的采集。譜是在華盛頓大學(xué)NMR設(shè)備室使用裝有BrukerΒΒ0:Χ{1Η}探針和運(yùn)行的XWINNMR3.5的500MHz或300MHzBrukerAvance系列儀器采集的。使用14000Hz或7900Hz的掃探寬度在125.7MHz或75.46MHz采集13CNMR譜，使用64K或128K的數(shù)據(jù)點(diǎn)和128或256掃描。得到的FID用零填充兩次并且用1.OHz的線擴(kuò)張因子(linebroadeningfactor)進(jìn)行處理。使用BrukerBiospinVariableTemperature兀件控制溫度。通過將99.9%D20+l%DSS+痕量丙酮放在購自Wilmad的共軸的NMR插入管中，采用外部氘鎖定。使用來自MestrelabResearch的iNMR軟件v.2.6.4處理NMR數(shù)據(jù)。結(jié)果樣品的譜。圖97A-C示出在彼此頂部重疊的六個(gè)13C-NMR譜的擴(kuò)展，以致DSS信號(hào)在-2.04ppm列為一排。DSS信號(hào)顯示在圖的最右側(cè)，而丙酮的甲基信號(hào)顯示在30.9ppm附近。剩余的信號(hào)對應(yīng)于在以上α，α-海藻糖的結(jié)構(gòu)中示出的海藻糖的6個(gè)碳。如可以看到的那樣，Solas溶液中的碳信號(hào)示出與對照溶液相比的小化學(xué)位移(一般高磁場)。線寬的測量。以下表1示出對于Solas鹽水(本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體)在3個(gè)不同溫度海藻糖的六個(gè)碳和丙酮的甲基碳的測量的13CNMR線寬。對應(yīng)的生理鹽水樣品代表在每個(gè)溫度的非電動(dòng)的對照溶液。在Solas溶液中，線寬顯著不同于每個(gè)碳原子在對照溶液中的線寬。與對照溶液相比，在較低溫度下Solas溶液中的較小線寬可能產(chǎn)生于海藻糖分子整體上(包括任何溶劑化水分子)較快的翻轉(zhuǎn)率。表1.在Solas&生理鹽水a(chǎn)’b中α，α-海藻糖的13CNMR線寬測試流體(溫度·度K)C-IC-2C-3C_4C_5C-6丙酮Solas(277)8.48,.22838,158.311.15.1生理鹽水(269.9)15.416.115.814.915.421.75.1Solas(293)9.528.79.2898.911.255.63生理鹽水(292.9)10.3310.2310.239.9310.2313.135.63Solas(310)2.282.032.182.1922.550.67生理鹽水(309.9)1.170.991.11.020.971.420.67a由于在處理過程中使用的1.0Hz線展寬，從所有線寬值中減去1.0Hz。此外，相對于在外部參考管中的丙酮信號(hào)將線寬值標(biāo)準(zhǔn)化以補(bǔ)償磁場的不均一性。這通過從生理鹽水的線寬中減去丙酮峰在對應(yīng)的Solas鹽水波譜中被加寬的量而完成。b線寬測量中的誤差估計(jì)將在+/-0.30Hz之內(nèi)在圖97A中以圖的方式示出在每種情況下相對于丙酮線進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的Solas和生理鹽水中的α，α-海藻糖的13CNMR線寬?？傊?，Solas和生理鹽水中的α，α-海藻糖的13CNMR線寬的NMR數(shù)據(jù)表明存在改變?nèi)苜|(zhì)翻轉(zhuǎn)的本發(fā)明的溶液的特性。綜觀以上和本文其他地方概述的生物活性，這些13CNMR線寬作用表明本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體不僅在溶質(zhì)相互作用方面從根本上區(qū)別于現(xiàn)有技術(shù)的流體，而且它們提供了如本文目前公開并要求保護(hù)的新穎組合物和實(shí)質(zhì)效用。實(shí)施例18(相對于非電動(dòng)產(chǎn)生的對照流體，本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體產(chǎn)生了有差別的方波伏安概況并且展示出在溶出極譜之下獨(dú)特的電化學(xué)特性)綜述。本文其他地方公開的申請人的數(shù)據(jù)支持效用和機(jī)制，其中本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體通過調(diào)節(jié)如下的至少一種來介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控或調(diào)節(jié)細(xì)胞膜、膜電位/電導(dǎo)、膜蛋白(例如諸如G蛋白偶聯(lián)受體的膜受體)、鈣依賴性細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)和細(xì)胞間連接(例如緊密連接、間隙連接、黏著帶和橋粒)。具體而言，使用各種本領(lǐng)域認(rèn)可的生物測試系統(tǒng)和測定法。申請人的數(shù)據(jù)示出與對照流體相比本發(fā)明的流體對例如以下的有差別的作用調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的增殖；細(xì)胞因子和蛋白質(zhì)的水平(例如，IL-10、GITR、粒酶A、XCL1、pStat5、以及Foxp3、類胰蛋白酶(tyrptase)、緊密連接相關(guān)蛋白、TSLP受體、MMP9等等)；緩激肽配體與緩激肽B2受體的結(jié)合；TSLP受體的表達(dá)、全細(xì)胞電導(dǎo)；等等。此外，本文示出的白喉毒素(DT390)的作用表明β阻斷(β2腎上腺素能受體)和/或GPCR阻斷和/或鈣通道阻斷影響電動(dòng)產(chǎn)生的流體對例如Treg和PBMC功能的活性。綜觀來說，這些作用表明本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體不僅從根本上區(qū)別于現(xiàn)有技術(shù)的流體，而且它們提供了諸如本文目前公開和要求保護(hù)的新穎的組合物和實(shí)質(zhì)效用。在這個(gè)實(shí)施例中。申請人已在這個(gè)實(shí)施例中進(jìn)行伏安法研究以進(jìn)一步表征本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體的基本性質(zhì)。伏安法頻繁用于確定氧化還原電位或測量流體的動(dòng)態(tài)速率和常數(shù)。所有伏安方法的普遍特征是它們涉及將電位施加于電極并且通過電化學(xué)電池監(jiān)測生成的電流。施加的電位通過以電化學(xué)方式還原或氧化有電活性的類別而產(chǎn)生電極表面的該有電活性的類別的濃度改變。具體而言，申請人已利用伏安方法(即方波伏安法和溶出極譜)來進(jìn)一步表征在對照鹽水流體與本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的測試流體(例如Solas和Revera)之間的根本區(qū)別。給出以上概述的生物和膜效應(yīng)數(shù)據(jù)的申請人推斷方波伏安法和溶出極譜法將提供有效工具來進(jìn)一步表征本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體的獨(dú)特的特性。申請人:還推斷在特定電壓下的電流的不同、不同濃度的有電活性的氧化還原化合物的產(chǎn)生、新氧化還原化合物的產(chǎn)生和獨(dú)特的電化學(xué)特性的擁有可被用來評定和表征本發(fā)明的流體的特性。對于這些研究，使用了超級(jí)充氧的電動(dòng)產(chǎn)生的流體(Revera)和非超級(jí)充氧的本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體(Solas)二者。材料和方法材料和溶液的制備。所述實(shí)驗(yàn)是在EG&GSMDE303A極譜儀(PrincetonAppliedResearch)上進(jìn)行。在方波伏安法實(shí)驗(yàn)中使用的電解質(zhì)NaOH購自Sigma。通過添加IOOyL的NaOH到9.9mL的Revera鹽水中制成0.18摩爾溶液來制備本發(fā)明的流體溶液的IOmL樣品。關(guān)于溶出極譜法實(shí)驗(yàn)，沒有利用額外的電解質(zhì)。方波伏安法。如以上所述，伏安法用來確定氧化還原電位或測量流體中的動(dòng)態(tài)速率和常數(shù)。在方波伏安法實(shí)驗(yàn)中，將0.0到大約-1.75V的電位施加于電極并且監(jiān)測流過該電化學(xué)電池的生成的電流。溶出極譜。溶出極譜方法與方波伏安方法類似。然而，如以上所述沒有利用電解質(zhì)并且還涉及預(yù)步驟。在該預(yù)步驟中，將靜態(tài)滴汞電極在-1.IV保持30秒以使還原形式在汞中可溶的任何化合物汞齊化。然后，掃描在-1.IV與0.OV之間的電位并且監(jiān)測流過該電化學(xué)電池的生成的電流。到這種汞齊上的負(fù)電位中的線性掃描提供了對這些化合物的敏感測量。結(jié)果方波伏安法。如從圖98中所明顯的，在-0.14V、-·47V、_1.02V和-1.36V的電流概況在各種測試的藥劑之間有差別。根據(jù)具體的方面，在各種特定電壓下產(chǎn)生的電流的不同指示至少一種不同濃度的有電活性的氧化還原化合物和/或新的或獨(dú)特的有電活性的氧化還原化合物和/或在包圍該汞滴的擴(kuò)散限制電雙層上的改變。溶出極譜。圖99示出本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體Revera和Solas顯示出在-0.9伏特具有顯著的峰的獨(dú)特波譜，所述顯著的峰在非電動(dòng)產(chǎn)生的空白和鹽水對照流體中不存在。另外，非電動(dòng)產(chǎn)生的空白和鹽水對照流體在-0.19和-0.3伏特顯示出在電動(dòng)產(chǎn)生的Solas和Revera流體的波譜中不存在的特征峰。因此根據(jù)具體的方面，這些結(jié)果示出本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的Solas和Revera流體與非電動(dòng)產(chǎn)生的鹽水對照流體相比的獨(dú)特的電化學(xué)特性。根據(jù)其他方面，所述結(jié)果表明相對于非電動(dòng)產(chǎn)生的流體在電動(dòng)產(chǎn)生的流體中存在或產(chǎn)生至少一種不同濃度的有電活性的氧化還原化合物和新的和/或獨(dú)特的有電活性的氧化還原化合物。除了在本文其他地方呈現(xiàn)的各種生物數(shù)據(jù)外，這種有差別的伏安數(shù)據(jù)尤其在連同對全細(xì)胞電導(dǎo)的差別效應(yīng)、13CNMR線寬分析和混合裝置的部件局部化效應(yīng)(例如電壓脈沖和電流和/或電流脈沖)一起考慮時(shí)表明本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體不僅在根本上區(qū)別于現(xiàn)有技術(shù)的流體，而且提供了如本文目前所公開并要求保護(hù)的新穎的組合物和實(shí)質(zhì)效用。實(shí)施例19(在充滿了本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體(RNS-60)的支氣管上皮細(xì)胞(BEC)上進(jìn)行的膜片鉗分析揭示暴露于RNS-60導(dǎo)致全細(xì)胞電導(dǎo)的降低，并且用急劇提高全細(xì)胞電導(dǎo)的cAMP刺激的“混合物”進(jìn)行的刺激也提高了全細(xì)胞電導(dǎo)的藥物敏感部分，其比在基礎(chǔ)條件下觀察到的高D在這個(gè)實(shí)施例中，進(jìn)行膜片鉗研究以進(jìn)一步證實(shí)本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體通過調(diào)節(jié)以下至少一種來調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的效用膜結(jié)構(gòu)、膜電位或膜電導(dǎo)率、膜的蛋白或受體、離子通道和鈣依賴性細(xì)胞通信系統(tǒng)。綜述。如以上實(shí)施例10中所示(例如使用Bio-LayerInterferometry生物傳感器、OctetRapidExtendedDetection(RED)(forteBio)示出與B2受體結(jié)合的緩激肽的穩(wěn)定作用的圖75)，與B2受體結(jié)合的緩激肽是濃度依賴性的，并且與生理鹽水相比在本發(fā)明公開的電動(dòng)產(chǎn)生的流體(例如Rev;富含氣體的電動(dòng)產(chǎn)生的流體)中增加了結(jié)合親和力。另外，如在用微粒物(PM)刺激的T調(diào)節(jié)性細(xì)胞的背景下的實(shí)施例11中所示，數(shù)據(jù)示出在65對照流體(無Rev，無Solis)中存在PM和Rev相比于PM減少了T調(diào)節(jié)性細(xì)胞的增殖(圖76)，表明本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體Rev改善了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能；例如，如通過該測定中相對減少的增殖所示。此外，暴露于本發(fā)明的流體導(dǎo)致與鹽水和培養(yǎng)基對照(無PM)相比IL-IO的產(chǎn)生持平或只略微減少。同樣，在用微粒物(PM)刺激的外周血單核細(xì)胞(PBMC)的過敏性哮喘(AA)的特征的背景下，數(shù)據(jù)示出暴露于本發(fā)明公開的流體(“PM+Rev”)導(dǎo)致類似于鹽水和培養(yǎng)基對照的類胰蛋白酶水平的顯著降低。另外，在實(shí)施例11和圖76-83中示出的白喉毒素(DT390)的作用表明β阻斷、GPCR阻斷和鈣通道阻斷影響電動(dòng)產(chǎn)生的流體對Treg和PBMC功能的活性。此外，實(shí)施例12中的數(shù)據(jù)示出根據(jù)其他方面，當(dāng)暴露于本發(fā)明的流體時(shí)，緊密連接相關(guān)的蛋白在肺組織中被上調(diào)。圖85-89分別示出連接黏著分子JAM2和JAM3、GJA1、GJA3、GJA4和GJA5(連接黏附素)、0CLN(閉合蛋白)、密蛋白(例如CLDN3、5、7、8、9、10)、TJP1(緊密連接蛋白1)的上調(diào)。進(jìn)行膜片鉗研究來進(jìn)一步調(diào)查和證實(shí)所述效用。材料和方法在膜片鉗研究中使用支氣管上皮細(xì)胞系Calu-3。使CalU_3支氣管上皮細(xì)胞(ATCC#HTB-55)生長在補(bǔ)充以10%FBS到蓋片上的Ham'sF12與DMEM培養(yǎng)基的11混合物中直到實(shí)驗(yàn)時(shí)間。簡言之，使用全細(xì)胞電壓鉗裝置來測量對暴露于本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體(例如RNS-60；包含60ppm的溶解氧的電動(dòng)處理的生理鹽水；有時(shí)在這個(gè)實(shí)施例中被稱作“藥物”)的Calu-3細(xì)胞的作用。利用膜片鉗技術(shù)來評定測試材料(RNS-60)對上皮細(xì)胞膜的極性和離子通道活性的作用。具體而言，在由以下組成的浴溶液中對支氣管上皮細(xì)胞系Calu-3進(jìn)行全細(xì)胞電壓鉗135mMNaCl、5mMKClU.2mMCaC12、0.8mMMgC12禾口IOmMHEPES(用N-甲基D葡萄糖胺將PH調(diào)整到7.4)。對基礎(chǔ)電流進(jìn)行測量，在這之后使RNS-60充滿到細(xì)胞上。更具體而言，用兩階段的NarishigePB-7垂直的拉出器(puller)將膜片吸管從硼硅玻璃(GarnerGlassCo，Claremont，CA)中拉出，然后用NarishigeMF-9顯微拉制儀(NarishigeInternationalUSA,EastMeadow,NY)將其火拋光(fire-polish)到6-12莫姆之間的阻抗。使所述吸管充滿細(xì)胞內(nèi)溶液，所述細(xì)胞內(nèi)溶液包含(以mM計(jì))135KC1、10NaCl,5EGTAU0Hepes,pH用NMDG(N-甲基-D-葡萄糖胺)調(diào)整到7.4。將培養(yǎng)的Calu-3細(xì)胞放在包含以下細(xì)胞外溶液(以mM計(jì))的室中135NaCl、5KC1、1.2CaC12、0.5MgC12禾口IOH印es(游離酸)，pH用NMDG調(diào)整到7.4。使用Olympus1X71顯微鏡(OlympusInc.，Tokyo，Japan)的40XDIC物鏡觀察細(xì)胞。在建立細(xì)胞黏著的千兆歐封口后，施加輕柔的抽吸以破入并獲得全細(xì)胞構(gòu)型。在破入時(shí)立即對細(xì)胞給予-120、-60、-40和OmV的電壓鉗位并且用士IOOmV之間的電壓階躍(500ms/階躍)進(jìn)行刺激。在采集對照條件下的全細(xì)胞電流后，使相同的細(xì)胞通過浴槽充滿測試流體，所述測試流體包含與以上對照流體相同的細(xì)胞外溶質(zhì)和PH，并且用相同的方案記錄在不同的保持電位的全細(xì)胞電流。用在IOkHz低通過濾的AxonPatch200B放大器獲取電生理數(shù)據(jù)并且用1400ADigidata(AxonInstruments,UnionCity,CA)進(jìn)行數(shù)字化。使用pCLAMP10.0軟件(AxonInstruments)來獲取并分析該數(shù)據(jù)。通過到這一步將大約400毫秒的實(shí)際電流值對保持電位(V)作圖獲得電流⑴與電壓(V)的關(guān)系(全細(xì)胞電導(dǎo))。I/V關(guān)系的斜率是全細(xì)胞電導(dǎo)。藥物和化學(xué)品。無論何時(shí)指出，用包含8-Br-cAMP(500mM)、IBMX(異丁基甲基黃嘌呤，200mM)和福爾馬林(IOmM)的cAMP刺激性混合物刺激細(xì)胞。從水溶液中的25mM原液中使用cAMP的類似物8-Br-cAMP(SigmaChem.Co.)。從包含IOmM福爾馬林和200mMIBMX儲(chǔ)備溶液的DMSO溶液中使用福爾馬林(Sigma)和IBMX(Sigma)。膜片鉗的結(jié)果圖100示出在基礎(chǔ)(無cAMP)條件下的全細(xì)胞電流，具有從零mV保持電位步進(jìn)到+/-IOOmV的方案。代表的描記是η=12個(gè)細(xì)胞的平均。左側(cè)的描記是對照，緊接著在充滿測試溶液時(shí)的全細(xì)胞描記(中間)。右側(cè)的描記是通過從對照條件下減去測試的平均值而獲得的復(fù)合S。從電流與電壓的關(guān)系獲得的全細(xì)胞電導(dǎo)在兩種條件下是高度線性的并且反映了電導(dǎo)的適中但顯著的改變(由于測試條件)。對全細(xì)胞電導(dǎo)的貢獻(xiàn)即由藥物(本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體)抑制的分量也是線性的，并且反轉(zhuǎn)電位是在零mV附近。在超極化條件下存在全細(xì)胞電導(dǎo)的降低。圖101示出在基礎(chǔ)條件下的全細(xì)胞電流，具有從_40mV保持電位步進(jìn)到士IOOmV的方案。代表的描記是η=12個(gè)細(xì)胞的平均。左側(cè)的描記是對照，緊接著在充滿測試溶液時(shí)的全細(xì)胞描記(中間)。右側(cè)的描記是通過從對照條件下減去測試的平均值而獲得的復(fù)合S。從電流與電壓的關(guān)系獲得的全細(xì)胞電導(dǎo)在兩種條件下是高度線性的并且反映了電導(dǎo)的適中但顯著的改變(由于測試條件)。對全細(xì)胞電導(dǎo)的貢獻(xiàn)即由藥物(本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體)抑制的分量也是線性的，并且反轉(zhuǎn)電位是在零mV附近。各個(gè)值與零mV方案獲得的值比較相似。圖102示出在基礎(chǔ)條件下的全細(xì)胞電流，具有從_60mV保持電位步進(jìn)到士IOOmV的方案。代表的描記是η=12個(gè)細(xì)胞的平均。左側(cè)的描記是對照，緊接著在充滿測試溶液時(shí)的全細(xì)胞描記(中間)。右側(cè)的描記是通過從對照條件下減去測試的平均值而獲得的復(fù)合S。從電流與電壓的關(guān)系獲得的全細(xì)胞電導(dǎo)在兩種條件下是高度線性的并且反映了電導(dǎo)的較小但顯著的改變(由于測試條件)。對全細(xì)胞電導(dǎo)的貢獻(xiàn)即由藥物抑制的分量也是線性的，并且反轉(zhuǎn)電位是在零mV附近。各個(gè)值與零mV方案獲得的值比較相似。圖103示出在基礎(chǔ)條件下的全細(xì)胞電流，具有從_120mV保持電位步進(jìn)到士IOOmV的方案。代表的描記是η=12個(gè)細(xì)胞的平均。左側(cè)的描記是對照，緊接著在充滿測試溶液時(shí)的全細(xì)胞描記(中間)。右側(cè)的描記是通過從對照條件下減去測試的平均值而獲得的復(fù)合S。從電流與電壓的關(guān)系獲得的全細(xì)胞電導(dǎo)在兩種條件下是高度線性的并且反映了電導(dǎo)的較小但顯著的改變(由于測試條件)。對全細(xì)胞電導(dǎo)的貢獻(xiàn)即由藥物抑制的分量也是線性的，并且反轉(zhuǎn)電位是在零mV附近。各個(gè)值與零mV方案獲得的值比較相似。圖104示出在cAMP刺激條件下的全細(xì)胞電流，用從各個(gè)保持電位步進(jìn)到士IOOmV的方案獲得。代表的描記是η=5個(gè)細(xì)胞的平均。左側(cè)的描記是對照，接著是cAMP刺激之后的全細(xì)胞描記，接著是用包含藥物的溶液充滿。右側(cè)的描記是通過從對照條件下(單獨(dú)的cAMP)減去藥物+cAMP的測試平均值而獲得的復(fù)合δ。在頂部的描記是從OmV電壓方案獲得的描記和以下在_40mV的描記。從電流與電壓的關(guān)系獲得的全細(xì)胞電導(dǎo)在所有條件下都是高度線性的并且反映了電導(dǎo)的改變(由于測試條件)。圖105示出在cAMP刺激條件下的全細(xì)胞電流，用從各個(gè)保持電位步進(jìn)到士IOOmV的方案獲得。代表的描記是η=5個(gè)細(xì)胞的平均。左側(cè)的描記是對照，接著是cAMP刺激之后的全細(xì)胞描記，接著是用包含藥物的溶液充滿。右側(cè)的描記是通過從對照條件下(單獨(dú)的cAMP)減去藥物+cAMP的測試平均值而獲得的復(fù)合δ。在頂部的描記是從_60mV電壓方案獲得的描記和以下在_120mV的描記。從電流與電壓的關(guān)系獲得的全細(xì)胞電導(dǎo)在所有條件下都是高度線性的并且反映了電導(dǎo)的改變(由于測試條件)。圖106示出保持電位對cAMP激活的電流的作用。在不同電壓方案(0、-40、-60、-120mV保持電位)下觀察到藥物(本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體；RNS-60；包含60ppm溶解氧的電動(dòng)處理的生理鹽水)對全細(xì)胞電導(dǎo)的作用。在基礎(chǔ)條件下，藥物敏感的全細(xì)胞電流在所有保持電位是相同的(電壓不敏感的貢獻(xiàn)，左上面板)。然而在cAMP激活的情況中，藥物敏感的電流要高得多，并且對施加的電壓方案敏感。電流與電壓的關(guān)系是高度非線性的。這也在減去的電流(底部面板)中觀察到了，其中對于每一個(gè)方案(η=5)進(jìn)一步減去全細(xì)胞電導(dǎo)在零mV的貢獻(xiàn)。實(shí)施例概述。因此，根據(jù)具體的方面，數(shù)據(jù)表明在基礎(chǔ)條件下存在適中但一致的藥物(本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體；RNS-60；包含60ppm溶解氧的電動(dòng)處理的生理鹽水)作用。為了增強(qiáng)藥物對全細(xì)胞電導(dǎo)的作用，通過在刺激后使藥物充滿cAMP刺激的“混合物”(這急劇提高全細(xì)胞電導(dǎo))也進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。令人感興趣的是，這個(gè)方案也提高了全細(xì)胞電導(dǎo)的藥物敏感部分，其比在基礎(chǔ)條件下所觀察到的高十倍。另外，在cAMP刺激的存在下，藥物對于各種電壓方案示出不同的作用，表明所述電動(dòng)產(chǎn)生的流體影響全細(xì)胞電導(dǎo)的電壓依賴性貢獻(xiàn)。電導(dǎo)的線性分量也存在降低，進(jìn)一步表明至少藥物有助于抑制另一途徑(例如，離子通道、電壓門控的陽離子通道等等)。在具體的方面并且不受機(jī)制束縛，申請人的數(shù)據(jù)與本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的流體(例如RNS-60；包含60ppm溶解氧的電動(dòng)處理的生理鹽水)是一致的，所述電動(dòng)產(chǎn)生流體在被封閉或從質(zhì)膜收回的一個(gè)或多個(gè)通道上產(chǎn)生改變。綜觀申請人的其他數(shù)據(jù)(例如工作實(shí)施例的數(shù)據(jù))，本發(fā)明的具體方面提供了用于調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的組合物和方法，包括膜結(jié)構(gòu)、膜電位或膜電導(dǎo)率、膜蛋白或膜受體、離子通道和鈣依賴性細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)中的至少一種的調(diào)節(jié)，包括使用本發(fā)明的電動(dòng)產(chǎn)生的溶液來賦予膜結(jié)構(gòu)(例如膜和/或膜的蛋白、受體或其他組分)中的電化學(xué)和/或構(gòu)象的改變，所述膜結(jié)構(gòu)包括但不限于GPCR和/或g-蛋白。根據(jù)另外的方面，這些效應(yīng)調(diào)節(jié)基因表達(dá)，并且可持久依賴于例如個(gè)體通信成分的半壽期等。通過引用并入在本說明書中提到和/或在本申請的數(shù)據(jù)單中列出的以上所有的美國專利、美國專利申請公布文本、美國專利申請、外國專利、外國專利申請和非專利出版物均通過引用整體并入本文。應(yīng)該理解本文的附圖和詳細(xì)描述被認(rèn)為是以說明而非限制的方式，并且并非旨在將本發(fā)明限制為所公開的具體的形式和實(shí)例。相反，本發(fā)明包括對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員明顯的任何其他的修改、改變、重排、更換、替代、設(shè)計(jì)的選擇和實(shí)施方式，而不背離本發(fā)明的精神和范圍，如由下列權(quán)利要求書所定義的那樣。因此，意圖在于下列權(quán)利要求被解釋為包括所有這些其他的修改、改變、重排、更換、替代、設(shè)計(jì)的選擇和實(shí)施方式。上述實(shí)施方式描繪了包含在不同的其他組成部分之內(nèi)或與其相聯(lián)系的不同組成部分。應(yīng)該理解這些描繪的結(jié)構(gòu)僅是示例性的，并且事實(shí)上實(shí)現(xiàn)相同功能的許多其他結(jié)構(gòu)可以被實(shí)施。在概念的意義上，實(shí)現(xiàn)相同功能的任何組成部分的安排被有效地“關(guān)聯(lián)“以使得期望的功能得以實(shí)現(xiàn)。所以，若不考慮構(gòu)造或中間組成部分，聯(lián)合實(shí)現(xiàn)具體功能的本文的任何兩個(gè)組成部分可被看做彼此“相關(guān)聯(lián)“以使得期望的功能得以實(shí)現(xiàn)。同樣，這樣關(guān)聯(lián)的任何兩個(gè)組成部分也可視作對彼此“可操作地相連“或”可操作地連接“來實(shí)現(xiàn)期望的功能。盡管已經(jīng)對本發(fā)明的具體實(shí)施方式進(jìn)行了顯示和描述，對本領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員將明顯的是，基于本文的教導(dǎo)，可以進(jìn)行改變和修改而不背離本發(fā)明及其較廣闊的方面，因此，所附的權(quán)利要求書在其范圍之內(nèi)涵蓋如本發(fā)明的真正精神和范圍之內(nèi)的所有這些改變和修改。此外，必須理解本發(fā)明只由所附的權(quán)利要求書界定。本領(lǐng)域內(nèi)技術(shù)人員將理解，一般而言，本文且尤其在所附權(quán)利要求書(例如所附權(quán)利要求書的主體)中所使用的術(shù)語一般旨在作為“開放式”術(shù)語(例如，術(shù)語“包括”應(yīng)該被解釋為“包括但不限于”，術(shù)語“具有”應(yīng)該被解釋為“至少具有”，術(shù)語“包含”應(yīng)該被解釋為“包含但不限于”等等)。本領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員還將理解如果介紹的權(quán)利要求的陳述內(nèi)容的具體數(shù)目是預(yù)期的，這種預(yù)期將被明確地在該權(quán)利要求中陳述，并且在不存在這種陳述時(shí)就不存在這種預(yù)期。例如，作為對理解的輔助，下列所附權(quán)利要求書可包含介紹性短語“至少一種“和”一種或多種“的使用以介紹權(quán)利要求的陳述內(nèi)容。然而,這類短語的使用不應(yīng)該被解釋為暗示通過不定冠詞“一(a)”或“一(an)”介紹一項(xiàng)權(quán)利要求陳述內(nèi)容將包含這種介紹的權(quán)利要求陳述內(nèi)容的任何具體的權(quán)利要求限制成僅包含一項(xiàng)這種陳述內(nèi)容的發(fā)明，即使當(dāng)相同的權(quán)利要求包括介紹性短語“一種或多種”或“至少一種”和不定冠詞例如“一(a)”或“一(an)”時(shí)(例如，“一(a)”和/或“一(an)”通常應(yīng)該解釋為表示“至少一種”或“一種或多種”)；對于用來介紹權(quán)利要求陳述內(nèi)容的定冠詞的使用同樣也是如此。此外，即使明確地陳述介紹的權(quán)利要求陳述內(nèi)容的具體數(shù)目，本領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員也會(huì)認(rèn)識(shí)到這種陳述應(yīng)通常被解釋為表示至少所陳述的數(shù)目(例如，沒有其他修飾語的“兩個(gè)陳述內(nèi)容”的單純陳述通常表示至少兩個(gè)陳述內(nèi)容或兩個(gè)或多個(gè)陳述內(nèi)容)。據(jù)此，除了通過所附的權(quán)利要求書之外，本發(fā)明不受限制。權(quán)利要求一種用于治療囊性纖維化的方法，包括向需要其的受治療者施用治療有效量的電動(dòng)改變的含水流體，所述電動(dòng)改變的含水流體適合于改變細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)或功能至足以提供對所述受治療者的細(xì)胞中的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)，其中囊性纖維化或至少一種囊性纖維化癥狀被治療或減輕。2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述電動(dòng)改變的含水流體的改變包括將所述流體暴露于流體動(dòng)力誘導(dǎo)的、局部化的電動(dòng)效應(yīng)。3.如權(quán)利要求2所述的方法，其中暴露于所述局部化的電動(dòng)效應(yīng)包括暴露于電壓脈沖和電流脈沖的至少一種。4.如權(quán)利要求2所述的方法，其中將所述流體暴露于流體動(dòng)力誘導(dǎo)的、局部化的電動(dòng)效應(yīng)包括將所述流體暴露于用來產(chǎn)生所述流體的裝置的誘導(dǎo)電動(dòng)效應(yīng)的結(jié)構(gòu)部件。5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述癥狀選自由以下組成的組支氣管收縮、微生物感染、粘液分泌增加、疼痛和氣流減少。6.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述電動(dòng)改變的含水流體減少支氣管收縮。7.如權(quán)利要求1所述的方法，還包括通過用另一種支氣管擴(kuò)張劑同時(shí)或輔助治療受治療者來協(xié)同或非協(xié)同地抑制或降低支氣管收縮。8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中所述其他支氣管擴(kuò)張劑包括沙丁胺醇。9.如權(quán)利要求1所述的方法，還包括糖皮質(zhì)激素類固醇的施用。10.如權(quán)利要求9所述的方法，其中所述糖皮質(zhì)激素類固醇包含布地奈德或其活性衍生物。11.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述電動(dòng)改變的含水流體的施用減少受治療者中的微生物感染。12.如權(quán)利要求11所述的方法，其中所述微生物感染包括假單胞菌的感染。13.如權(quán)利要求1所述的方法，還包括通過用另一種抗生素劑同時(shí)或輔助治療受治療者來協(xié)同或非協(xié)同地抑制或降低微生物感染。14.如權(quán)利要求13所述的方法，其中所述抗生素選自由以下組成的組包括TOBI的妥布霉素、阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素、新霉素、奈替米星、巴龍霉素、鏈霉素、安普霉素、阿奇霉素、頭孢克洛、頭孢他啶、頭孢氨芐、環(huán)丙沙星、亞胺培南、氧氟沙星、哌拉西林、黏菌素以及它們的抗微生物活性衍生物。15.如權(quán)利要求13所述的方法，包括通過用妥布霉素或其抗微生物活性衍生物同時(shí)或輔助治療受治療者來協(xié)同抑制或減少微生物感染。16.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述電動(dòng)改變的含水流體改變鹽或水進(jìn)入上皮細(xì)胞或出上皮細(xì)胞的移動(dòng)。17.如權(quán)利要求1所述的方法，其中改變細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)或功能包括膜相關(guān)蛋白的構(gòu)象、配體結(jié)合活性或催化活性的改變。18.如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述膜相關(guān)蛋白包括選自由以下組成的組中的至少一種受體、跨膜受體、離子通道蛋白、細(xì)胞內(nèi)附著蛋白、細(xì)胞黏著蛋白、整聯(lián)蛋白等。19.如權(quán)利要求18所述的方法，其中所述跨膜受體包括G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)。20.如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)與G蛋白a亞基相互作用。21.如權(quán)利要求20所述的方法，其中所述G蛋白a亞基包括選自由Gas、Gai、Ga(1和Ga12所組成的組中的至少一種。22.如權(quán)利要求21所述的方法，其中所述至少一種G蛋白a亞基是Ga,。23.如權(quán)利要求1所述的方法，其中改變細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)或功能包括改變膜電導(dǎo)率或膜電位。24.如權(quán)利要求23所述的方法，其中調(diào)節(jié)細(xì)胞膜電導(dǎo)率包括調(diào)節(jié)全細(xì)胞電導(dǎo)。25.如權(quán)利要求24所述的方法，其中調(diào)節(jié)全細(xì)胞電導(dǎo)包括調(diào)節(jié)全細(xì)胞電導(dǎo)的至少一種電壓依賴性貢獻(xiàn)。26.如權(quán)利要求1所述的方法，其中細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)包括鈣依賴性細(xì)胞通信途徑或系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。27.如權(quán)利要求1所述的方法，其中細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)包括磷脂酶C活性的調(diào)節(jié)。28.如權(quán)利要求1所述的方法，其中細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)包括腺苷酸環(huán)化酶(AC)活性的調(diào)節(jié)。29.如權(quán)利要求1所述的方法，其中細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)包括與選自由以下組成的組的至少一種病癥或癥狀有關(guān)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)支氣管收縮、微生物感染、粘液分泌增加、疼痛和氣流減少。30.如權(quán)利要求1所述的方法，所述方法包括施用給細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)或細(xì)胞層，并且還包括對其中的細(xì)胞間連接的調(diào)節(jié)。31.如權(quán)利要求30所述的方法，其中所述細(xì)胞間連接包括選自由緊密連接、間隙連接、黏著帶和橋粒所組成的組中的至少一種。32.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)或細(xì)胞層包括選自由肺上皮、支氣管上皮和腸上皮所組成的組中的至少一種。33.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述電動(dòng)改變的含水流體是充氧的，并且其中在所述流體中氧的存在量為大氣壓下至少8ppm、至少15，ppm、至少25ppm、至少30ppm、至少40ppm、至少50ppm或至少60ppm的氧。34.如權(quán)利要求1到33的任一項(xiàng)所述的方法，其中所述電動(dòng)改變的含水流體包含溶劑化電子和電動(dòng)改性或帶電的氧類中的至少一種。35.如權(quán)利要求34所述方法，其中所述溶劑化電子或者電動(dòng)改性或帶電的氧類以至少0.Olppm、至少0.lppm、至少0.5ppm、至少lppm、至少3ppm、至少5ppm、至少7ppm、至少lOppm、至少15ppm或至少20ppm的量存在。36.如權(quán)利要求34所述方法，其中所述電動(dòng)改變的充氧的含水流體包含通過分子氧穩(wěn)定的溶劑化電子。37.如權(quán)利要求1所述方法，其中改變細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)或功能至足以提供對細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)的能力在封閉的容器(例如，封閉的氣密容器)中持續(xù)至少兩個(gè)月、至少三個(gè)月、至少四個(gè)月、至少五個(gè)月、至少六個(gè)月。全文摘要具體的方面提供電動(dòng)產(chǎn)生的流體(例如，電動(dòng)產(chǎn)生的富含氣體的流體和溶液)和治療組合物以及包括在治療至少一種囊性纖維化癥狀中使用它們的方法。在具體的實(shí)施方式中，由本發(fā)明治療的至少一種囊性纖維化癥狀包括假單胞菌感染的抑制、與用于抗細(xì)菌感染的妥布霉素(包括TOBI)的協(xié)同作用、以及與支氣管擴(kuò)張劑的協(xié)同作用。在具體的實(shí)施方式中，電動(dòng)產(chǎn)生的流體或治療組合物和方法包括與其他治療劑(例如，抗生素、沙丁胺醇、布地奈德等)的組合。在某些方面，所述方法包括通過調(diào)節(jié)細(xì)胞膜、膜電位、膜蛋白(例如膜受體，包括但不限于G蛋白偶聯(lián)受體)和細(xì)胞間連接(例如緊密連接、間隙連接、黏著帶和橋粒)中的至少一種來調(diào)控或調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。文檔編號(hào)A61K31/427GK101909623SQ200880122816公開日2010年12月8日申請日期2008年10月24日優(yōu)先權(quán)日2007年10月25日發(fā)明者安東尼·B·伍德,格雷戈里·J·阿咸賓,理查德·L·華森申請人:利發(fā)利希奧公司