專利名稱：：含有吡菲尼酮的凝膠的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種含有吡菲尼酮(Pirfenidone)的凝膠配方，該配方相對于現有技術中已知的其他皮膚施用藥物劑型具有優(yōu)勢。
背景技術：
：5-甲基-1苯基-2(IH)-吡啶酮具有下式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其是已被應用于帶有纖維化病變的組織恢復和纖維化病變預防的藥物。該化合物，吡菲尼酮，本身是已知的化合物，其藥效已經在例如日本申請?zhí)?7677/1974和1284338/1976中中描述，即作為包括解熱劑和止痛劑在內的抗炎劑。下述美國專利S卩，公開于1974年10月1日的第3，839，346號、公布于1976年8月10日的第3，974，281號、公布于1977年8月16日的第4，042，699號、公布于1977年10月4日的第4，052，509號，描述了獲得吡菲尼酮的方法及其作為抗炎劑的用途。在墨西哥專利182，266中描述了5-甲基-1-苯基-2(IH)-吡啶酮的抗纖維化活性。迄今為止已使用了不同資源和療法，但其中無一表現出真實有效。吡菲尼酮已表現出在不同病理學和器官中作為抗纖維化劑的功效，并在先前的工作中以及在試驗模型和臨床測試中已得到證實，在所述的先前工作中，我們觀察到對成纖維細胞的作用和膠原及胞外基質的產生。當加入膠凝劑時，許多物質能夠形成凝膠。這在從食物到粘合劑到油漆的制造工業(yè)中的多種多樣的產品中得到應用。在與S0L_GEL方法相關的化學部分中和在具有納米孔的固體材料合成中，凝膠也是非常重要的。凝膠分類為水性的(水凝膠)或有機性的(有機凝膠)，這取決于水性部分(aqueous)是水還是有機溶劑；本質上為有機的或無機的，是膠體的或粗顆粒的，這取決于顆粒尺寸；以及剛性凝膠、彈性或觸變的，這取決于其機械性質。水膠體是由植物和動物蛋白或多種糖制成的物質。它們具有自我膨脹能力和與水結合的能力。水膠體用于使食物增稠、固化和穩(wěn)定。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的是提供一種用于皮膚施用的凝膠組合物，所述凝膠組合物包含吡菲尼酮，粘稠劑；增溶劑；非離子增溶劑；防腐劑；中和劑；以及純水。另外，本發(fā)明的目的是提供一種用于皮膚施用的含有吡菲尼酮的凝膠的制造方法。本發(fā)明的另一個目的是提供一種用作抗纖維化和抗炎劑的凝膠藥物。具體實施例方式所述凝膠組合物含有2至12%的吡菲尼酮，其采用0.4至1.2%的粘稠劑、10至30%的增溶劑、5至15%的非離子增溶劑、0.2至的防腐劑、0.4至1.2%中和劑和余量的純水精心調制而成。所述粘稠劑選自卡波姆(Carbomer)940(MR)；UltrexIO(MR)，纖維素衍生物；樹膠；泊洛沙姆(polioxameres)；乙醇(ethylicalcohol)和丙二醇；所述防腐劑選自重氮烷基咪唑脲(diazolidinylurea)、丁基氨基甲酸碘代丙炔酯(iodopropinil-butilcarbamate)；尼泊金甲酯(methylparabene)及這些化合物的混合物；所述中和劑選自單乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺類型的脂肪族伯胺、仲胺和叔胺，以及堿金屬氫氧化物，諸如氫氧化鈉。所述凝膠組合物的一個例子顯示在表1中<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>所述含有吡菲尼酮的凝膠如下制造a)將要使用的水總量的50%與粘稠劑相混合，使得所述粘稠劑完全潤濕；b)將吡菲尼酮和增溶劑單獨混合并恒速攪拌；c)于40°C，將非離子增溶劑單獨溶解在要使用的水的25%中，并且一旦溶解，力口入水總量的15%；d)將得自C)部分的溶液添加到得自b)部分的混合物中，攪拌直至混合物均勻；e)將中和劑在要使用的水的10%中稀釋，攪拌直至混合物均勻；和f)將得自d)部分的溶液、防腐劑和得自e)部分的溶液加入得自a)部分的混合物中并恒速攪拌，且在每次向混合物中添加時進行均化。根據所描述的方法制得的組合物顯示在表2中<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>這些組合物顯示為例子模式，但它們并不以任何水平受限制于本發(fā)明的說明書的范圍。權利要求一種含有吡菲尼酮的凝膠組合物，其特征在于，所述凝膠組合物包含2至12％的吡菲尼酮、0.4至1.2％的粘稠劑、10至30％的增溶劑、5至15％的非離子增溶劑、0.2至1％的防腐劑、0.4至1.2％中和劑、以及余量的純水。2.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，所述凝膠組合物包括8%的吡菲尼酮；0.5%的粘稠劑、20%的增溶劑、11.5%的非離子增溶劑、0.5%的防腐劑、0.5%的中和劑、以及余量的純水。3.如權利要求1所述的組合物，其特征在于所述粘稠劑選自卡波姆940(MR)；Ultrex10(MR)，纖維素衍生物；樹膠；泊洛沙姆；所述增溶劑選自甲基吡咯烷酮；乙醇和丙二醇；所述防腐劑選自重氮烷基咪唑脲、丁基氨基甲酸碘代丙炔酯；尼泊金甲酯、尼泊金丙酯及這些化合物的混合物；所述中和劑選自單乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺類型的脂肪族伯胺、仲胺和叔胺，以及堿金屬氫氧化物，諸如氫氧化鈉。4.如權利要求1所述的組合物，其特征在于所述粘稠劑是卡波姆940(MR)；所述增溶劑是N-甲基吡咯烷酮；所述防腐劑是重氮烷基咪唑脲和丁基氨基甲酸碘代丙炔酯；所述中和劑是三乙醇胺。5.含有吡菲尼酮的凝膠組合物的制造方法，其特征在于包括以下步驟a)將要使用的水總量的50%與粘稠劑相混合，使得所述粘稠劑完全潤濕；b)將吡菲尼酮和增溶劑單獨混合并恒速攪拌；c)于40°C，將非離子增溶劑單獨溶解在要使用的水的25%中，并且一旦溶解，加入水總量的15%；d)將得自c)部分的溶液添加到得自b)部分的混合物中，攪拌直至混合物均勻；e)將中和劑在要使用的水的10%中稀釋，攪拌直至混合物均勻；和f)將得自d)部分的溶液、防腐劑和得自e)部分的溶液加入得自a)部分的混合物中并恒速攪拌，且在每次向混合物中添加時進行均化。6.如權利要求1至4中任一項所述的含吡菲尼酮的凝膠組合物用于帶有纖維化病變的組織恢復和纖維化病變預防的用途。全文摘要本發(fā)明涉及含有吡菲尼酮的凝膠組合物，其優(yōu)于現有技術中已知的其他皮膚施用藥物劑型，并且可用于下述治療中即，用于帶有纖維化病變的組織恢復和用于纖維化病變的預防。文檔編號A61K31/4412GK101808641SQ20088010314公開日2010年8月18日申請日期2008年8月14日優(yōu)先權日2007年8月14日發(fā)明者喬斯·A·R·馬加納卡斯特羅,勞拉·瓦斯克斯塞萬提斯,胡安·S·阿門達里茲博倫達申請人:細胞治療技術合伙股份有限公司