專利名稱：一種用物理方法制備門冬氨酸鉀原料藥的方法及其制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥學技術領域中制備門冬氨酸鉀原料藥的方法，具體地說是采用噴霧干燥或真空干燥的物理方法制備門冬氨酸鉀原料藥及其制劑的方法。
背景技術：
目前市場上未見用噴霧干燥法或真空干燥法制備門冬氨酸鉀原料的方法。
發(fā)明內(nèi)容
針對背景技術的現(xiàn)狀，本發(fā)明所要解決的技術問題是采用一種物理方法并在該方法中以不同的制備步驟分別來完成制備門冬氨酸鉀原料藥及其制劑的任務。
為此目的，本發(fā)明解決所述問題的技術方案是一種用物理方法制備門冬氨酸鉀原料藥的方法，包括步驟(1)取注射用水備用，其中，所述方法還包括如下步驟(2)分別取適量鉀鹽、門冬氮酸鉀；(3)將注射用水溶解鉀鹽與門冬氨酸鉀制成精制水料液；(4)將精制水料液通過霧化器形成霧滴、噴射進入干燥室，且干燥空氣的流向與料液噴射方向相同，進風溫度為130-200°C，出風溫度為40-120°C; (5)將干燥后獲得的門冬氨酸鉀原料藥固體沉降
物收入到收集室備用。
并且，可再按上述步驟(1)取注射用水備用；同時還包括真空干 燥的步驟
(6)取適量門冬氨酸；(7)將注射用水溶解所述步驟(6)的門 冬氨酸，在溫度為65。C條件下攪拌溶解，之后加入氫氧化鉀處方量， 再在溫度為80。C條件下保溫攪拌30分鐘；(8)將步驟(7)處理的 溶液再經(jīng)藥用活性炭過濾，制得無菌溶液；(9)將所得的無菌溶液送 入真空干燥機中攪拌粉碎并干燥，其真空干燥機的工作條件是溫度范 圍為20-90°C ，最高真空度為295kpa，電熱器功率為15kw，攪拌機 功率為llkw，粉碎電機功率為4kw，攪拌軸轉(zhuǎn)速為31r/min，粉碎軸 轉(zhuǎn)速為110r/min; (10)將步驟(9)獲得的門冬氨酸鉀過篩得原料藥 成品備用。
由上述步驟獲得的門冬氨酸鉀原料藥所制成的制劑為藥劑學上 所說的任一種的劑型。
鑒于制備門冬氨酸鉀原料藥的背景技術中的缺憾，本發(fā)明涉及的 噴霧干燥或真空干燥的物理方法制備門冬氨酸鉀原料藥及其制劑的 方法是一種全新的方法。其積極效果體現(xiàn)在相對于采用噴霧干燥的 方式，可以使最終制成的門冬氨酸鉀原料具有純度高，含水量小，引 濕性低，收益率高的特點；相對于真空干燥的方式，可直接將液態(tài)物 料經(jīng)加熱、攪拌、濃縮、干燥粉碎成固態(tài)粉末，全過程自動化、無污 染。
圖1是本發(fā)明涉及的制備門冬氨酸鉀原料藥的工藝流程圖。
具體實施例方式
一種用物理方法制備門冬氨酸鉀原料藥的方法，包括步驟(1) 取注射用水備用，其中，還包括真空干燥的步驟-
(2)分別取適量鉀鹽、門冬氨酸鉀；(3)將注射用水溶解鉀鹽 與門冬氨酸鉀制成精制水料液；(4)將精制水料液通過霧化器形成霧 滴、噴射進入干燥室，且干燥空氣的流向與料液噴射方向相同，進風 溫度為130-200°C，出風溫度為40-120°C; (5)將干燥后獲得的門冬 氨酸鉀原料藥固體沉降物收入到收集室備用。
并且，可再按上述步驟(1)取注射用水備用；(6)取適量門冬 氨酸；(7)將注射用水溶解所述步驟(6)的門冬氨酸，在溫度為65°C 條件下攪拌溶解，之后加入氫氧化鉀處方量，再在溫度為80°C條件 下保溫攪拌30分鐘；(8)將步驟(7)處理的溶液再經(jīng)藥用活性炭過 濾，制得無菌溶液；(9)將所得的無菌溶液送入真空干燥機中攪拌粉 碎并干燥，其真空干燥機的工作條件是溫度范圍為20-90°C ，最高真 空度為295kpa，電熱器功率為15kw，攪拌機功率為llkw，粉碎電機 功率為4kw，攪拌軸轉(zhuǎn)速為31r/min，粉碎軸轉(zhuǎn)速為110r/min; (10) 將步驟(9)獲得的門冬氨酸鉀過篩得原料藥成品備用。
由上述步驟獲得的門冬氨酸鉀原料藥所制成的制劑為藥劑學上 所說的任一種的劑型。具體地說，本發(fā)明涉及的噴霧干燥法，具體是用注射用水溶解鉀 鹽與門冬氨酸，制成精制水溶液，通過霧化器形成霧滴，噴射進入干
燥室，干燥空氣的流向與料液噴射方向相同，進風溫度為130-200°C， 出風溫度為40-120°C，干燥獲得的門冬氨酸鉀固體沉降物進入收集 室。噴霧干燥是將料液噴成霧滴分散于熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)而 成為粉粒狀干燥制品。因為形成的霧滴直徑在10-15微米之間，表面 積極大，蒸發(fā)極快，干燥時間很短(數(shù)秒至數(shù)十秒)。水分蒸發(fā)帶走 熱量還能使液滴與周圍的溫度迅速降低，制備后的干粉不會發(fā)生影響 其質(zhì)量的自聚現(xiàn)象，無需添加阻聚劑，從而提高了產(chǎn)品質(zhì)量，大大降 低了能耗。
用噴霧干燥法制得的門冬氨酸鉀原料與常規(guī)方法相比收到了意 想不到的效果。首先，由于用噴霧干燥法噴出的粒子為圓形結構，其 表面積為最小，因此制成的干粉引濕性降低；其次，經(jīng)噴霧干燥法處 理后可脫除門冬氨酸鉀原料中的游離水，只保留其二分之一的結晶水 結構，使最終制成的門冬氨酸鉀原料具有純度高，含水量小，引濕性 低，收益率高的特點。
同樣的，本發(fā)明涉及的真空干燥法，真空干燥就是將被干燥物料 置于真空條件下進行加熱干燥。干燥物內(nèi)部含有的濕分分子(如IW)) 在真空千燥室內(nèi)加熱熱能和真空負壓作用下加速向表面遷移到干燥 物表面(即傳熱過程)和(濕分液態(tài)傳質(zhì)過程)。干燥物表面的濕分， 在加熱熱能和真空負壓作用下，按濕分液體所對應真空度的沸點溫度 迅速蒸發(fā)為飽和蒸汽，(即汽態(tài)傳質(zhì)過程)。再由真空泵產(chǎn)生的壓差使飽和蒸汽流入冷凝器凝結為冷凝液(即汽態(tài)傳質(zhì)過程)，使被干燥 物干燥。其干燥速度取決于加熱熱能大小和真空度。
具體方法為門冬氨酸適量，加入注射用水溶解，65。C攪拌溶解，
加入氫氧化鉀處方量，80。C保溫攪拌30分鐘，經(jīng)藥用活性炭過濾，
制得無菌溶液。將溶液置帶攪拌粉碎的真空干燥機中干燥，溫度范圍
為20-90°C ，最高真空度為295kpa，電熱器功率為15kw，攪拌機功 率為llkw，粉碎電機功率為4kw，攪拌軸轉(zhuǎn)速為31r/min，粉碎軸轉(zhuǎn) 速為110r/min，成品過篩備用。在這些制備步驟中能充分體現(xiàn)出真空 干燥的特點
1. 真空的作用使被干燥物的濕分液體的沸點溫度降低，是蒸發(fā)器的傳 熱推動力增大，因此對一定的傳熱量可以節(jié)省蒸發(fā)器的傳熱面積，因 此可提高干燥速率；
2. 真空的作用使千燥物濕分的沸點溫度降低(可查液體壓力沸點溫度 對應表)，有利于在高溫下易分解，聚合和變質(zhì)的熱敏性物料的干燥
(如微生物和有些藥品)，因此適用于對溫度敏感的藥品干燥；
3. 只要在干燥前進行消毒處理，干燥過程中由于是靜態(tài)式真空干燥任 何不純物均無混入，故干燥物料不易被污染和破壞；因此適用于對溫 度敏感的藥品干燥。
本方法采用ZNGF-1000型帶攪拌粉碎的真空干燥機，其工作原 理為熱源由加熱容器上的熱媒進口加熱夾層對其內(nèi)所盛物料進行加 熱后，再由熱媒出口排出。攪拌器工作加速容器壁熱傳遞速度，使物 料均勻受熱，所產(chǎn)生的蒸汽由蒸汽出口管路經(jīng)汽水分離器，冷凝捕水器進入收水容器。在真空系統(tǒng)作用下降低沸點溫度，加速加熱容器內(nèi) 物料干燥速度。待物料成固體狀時粉碎器開始工作，固體物料在攪拌 器和阻尼板作用下全部被攪動、翻動，再由高速旋轉(zhuǎn)的切割式破碎頭 粉碎為粉末，最后由排料閥排出。
本真空干燥機可直接將液態(tài)物料經(jīng)加熱、攪拌、濃縮、干燥粉碎 成固態(tài)粉末，全過程自動化、無污染。
以上述噴霧干燥法或真空干燥法制成的門冬氨酸鉀原料藥，可制 成藥劑學上所述的任何一種劑型。
同理，用所獲得的門冬氨酸鉀原料藥做成水針劑的制備方法是 取處方量的門冬氨酸鉀，加入適量的注射用水攪拌溶解，調(diào)PH至5-9
范圍，加入0.01-0.5。/。(W/V)針用活性炭，過濾，補加注射用水至全量，
灌裝，熔封，滅菌，燈檢，包裝即得。
而凍干粉針的制備方法為取處方量的門冬氨酸鉀和凍干粉針支
持劑，加入注射用水，攪拌溶解，用PH調(diào)節(jié)劑調(diào)PH至5-9范圍， 加入0.01-0.5。/。(W/V)針用活性炭，過濾除炭，除菌，補加注射用水至 足量，過0.211111微孔濾膜，測定含量后，灌裝。首先預凍至-50-30。C, 保溫1-5小時，抽真空，在15-30小時內(nèi)將溫度升至-10-3。C，再在2-10 小時內(nèi)將溫度升至15-50°C，繼續(xù)保持3-10小時，壓蓋即得。
下面再通過幾個實施例進一步詳述本發(fā)明。 實施例l
制備工藝取0.6公斤的氫氧化鉀和1.4公斤的門冬氨酸，加適 量注射用水制成精制水溶液，用泵噴射入千燥室，進風溫度為200°C，出風溫度為120。C，干燥空氣的流向與料液噴射方向相同，經(jīng)過約 小時的噴霧干燥，獲得1.9公斤的門冬氨酸鉀干粉。
實施例2
l.水針處方 門冬氨酸鉀 1712g，
注射用水 加至10000ml
制成 1000支
2.制備工藝取門冬氨酸鉀1712克，加注射用水適量攪拌溶解， 調(diào)ra至6.8加入0.01-0. 5。/。(W/V)的針用活性炭，過濾，補加注射用 水至10000ml，檢驗，灌裝，熔封，滅菌，燈檢，包裝即得。
實施例.3
l.凍干粉針處方
門冬氨酸鉀 1712g
甘露醇 210g
注射用水 適量
制成 1000支
.制備工藝取門冬氨酸鉀1712克，加入甘露醇210克，加適量注射用水攪拌溶解，調(diào)P朋.8，加溶液量針用活性炭，室溫攪拌15
分鐘，入0.01-0.5。/。(W/V)針用活性炭，過濾補加注射用水至3000ml， 過0.2um微孔濾膜，測定含量后，灌裝于管制瓶中，每支3ml。灌裝 后的樣品置入冷凍干燥機中，先降低溫度至-45。C，保溫2小時，熱后 抽真空，并按約2。C/小時升溫,當溫度達-5。C后，按2。C/小時升溫至 25°C，保溫2小時，加塞壓蓋，質(zhì)檢，裝箱。
實施例4
l.輸液處方
門冬氨酸鉀 8560g 氯化鈉 245g
制成 1000瓶
2、制備工藝取門冬氨酸鉀8560g，加入注射用水2000ml攪拌溶 解，另取氯化鈉245g，加注射用水500ml攪拌溶解，將上述兩種溶 液混合，加入針用活性炭200g，攪拌，過濾，調(diào)pH至5-7，補加注 射用水至250000ml，用微孔濾膜過濾，灌裝于250ml硬質(zhì)輸液瓶中， 滅菌即得。
ii
權利要求
1.一種用物理方法制備門冬氨酸鉀原料藥的方法，包括步驟(1)取注射用水備用，其特征在于，還包括噴霧干燥的步驟(2)分別取適量鉀鹽、門冬氨酸鉀；(3)將注射用水溶解鉀鹽與門冬氨酸鉀制成精制水料液；(4)將精制水料液通過霧化器形成霧滴、噴射進入干燥室，且干燥空氣的流向與料液噴射方向相同，進風溫度為130-200℃，出風溫度為40-120℃；(5)將干燥后獲得的門冬氨酸鉀原料藥固體沉降物收入到收集室備用。
2. 根據(jù)權利要求1所述的一種用物理方法制備門冬氨酸鉀原料藥的 方法，按步驟(1)取注射用水備用，其特征在于，還包括真空干燥的步驟(6) 取適量門冬氨酸；(7) 將注射用水溶解所述步驟(6)的門冬氨酸，在溫度為65。C條 件下攪拌溶解，之后加入氫氧化鉀處方量，再在溫度為80。C條件下 保溫攪拌30分鐘；(8) 將步驟(7)處理的溶液再經(jīng)藥用活性炭過濾，制得無菌溶液；(9) 將所得的無菌溶液送入真空干燥機中攪拌粉碎并干燥，其真空 干燥機的工作條件是溫度范圍為20-90°C ，最高真空度為295kpa，電 熱器功率為15kw，攪拌機功率為llkw，粉碎電機功率為4kw，攪拌軸轉(zhuǎn)速為31r/min，粉碎軸轉(zhuǎn)速為110r/min;(10)將步驟(9)獲得的門冬氨酸鉀過篩得原料藥成品備用。
3. —種由噴霧干燥或真空干燥的物理方法制備門冬氨酸鉀原料藥所制成的制劑，其特征在于由上述步驟獲得的門冬氨酸鉀原料藥所制成的制劑是藥劑學上的任一種的劑型。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用物理方法制備門冬氨酸鉀原料藥及其制劑的方法。相對于采用噴霧干燥的方式，可以使最終制成的門冬氨酸鉀原料具有純度高，含水量小，引濕性低，收益率高的特點；相對于真空干燥的方式，可直接將液態(tài)物料經(jīng)加熱、攪拌、濃縮、干燥粉碎成固態(tài)粉末，全過程自動化、無污染。
文檔編號A61K31/185GK101675921SQ20081021157
公開日2010年3月24日 申請日期2008年9月19日 優(yōu)先權日2008年9月19日
發(fā)明者航 于 申請人:航 于