專利名稱：：三七標(biāo)準(zhǔn)提取物在制備防治老年癡呆藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體地說是三七標(biāo)準(zhǔn)提取物在制備防治老年癡呆藥物中的新用途。
背景技術(shù)：
：老年癡呆是發(fā)生在早老期及老年期的以進(jìn)行性癡呆為特征的腦功能障礙而產(chǎn)生的智能損害綜合征。包括老年性癡呆，又叫阿爾茨海默癥(Alzheimerdisease,簡稱AD)和腦血管性癡呆(Vasculardementia,簡稱VD)兩類。其中AD是一種發(fā)生于中老年人的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾?。籚D是因腦血管病變引起的腦損害所導(dǎo)致的癡呆。VD的病因涉及兩個方面，即腦血管病和危險因素。危險因素包括腦血管病的危險因素(高血壓、高血脂、心臟病、糖尿病、普通性動脈硬化、吸煙)、卒中、缺血性腦白質(zhì)病變、高齡及受教育程度低等。老年性癡呆最初常表現(xiàn)為記憶力方面的衰退，之后逐步出現(xiàn)行為能力障礙，情緒易走極端、焦慮、沮喪，行為異常，失去正常的羞辱感和道德感，處理簡單的財務(wù)問題有困難。若未予以及時適當(dāng)?shù)闹委?，患者最終將完全喪失日常生活能力。據(jù)不完全統(tǒng)計，在65歲以上人群中患重度老年性癡呆的比例為5%8%，而到80歲，此比例就上升到15%20%。目前我國老年性癡呆患者有600萬人，占全球患者總數(shù)的1/3，每年新發(fā)病約180萬人，死忘105.6萬人，發(fā)病形勢已經(jīng)十分嚴(yán)峻，已成為現(xiàn)代社會導(dǎo)致老年人殘疾和不能獨立生活的主要原因，是嚴(yán)重威脅老年人健康的四大疾病之一。遺憾的是，迄今為止治療老年性癡呆仍無良策，目前國內(nèi)外市場上已有或即將面市的藥物主要是膽堿能藥物，常見的主要是膽堿酯酶抑制劑。他克林(商品名派可致)是第一種被批準(zhǔn)用于老年性癡呆治療的藥物，但是該藥的肝臟毒性較大，現(xiàn)己逐漸不被臨床使用。多奈哌齊(商品名安理申)與他克林相比更為安全有效，一般建議在晚上睡前服，但對失眠的患者則建議白天服藥。重酒石酸卡巴拉汀(商品名艾斯能)也是老年人認(rèn)知障礙的重要治療藥物。國內(nèi)外臨床實驗也提示該藥對癡呆患者的認(rèn)知癥狀及日常活動能力具有一定的改善作用，且副作用少。石杉堿甲(商品名雙益平)是中科院上海藥物研究所從千層塔(〃，erziaserrata.)中提取的一種生物堿，是一種高選擇性膽堿酯酶抑制劑，具有一定的改善記憶和認(rèn)知功能的作用。中醫(yī)從整體觀念出發(fā)，辯證論治，將老年癡呆分為五個證型①腎虛髓減證；②氣滯血瘀證；③痰濁阻竅證；④心肝陰虛證；⑤心脾兩虛證。各證候又分別有癥狀分組量化表，可分為輕、中、重三個等級，并結(jié)合腦電地形圖、腦血流圖、頭顱CT掃描、步態(tài)檢査、腦脊液乙酰膽堿酯酶和tau蛋白含量等實驗室指標(biāo)加以評估。目前，全球在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域中有關(guān)老年癡呆的病因病理尚未清楚，老年癡呆的動物卞莫型建立和藥物研究方法尚不夠成熟。實驗動物常用小鼠或大鼠，方法可選①自然衰老動物模型；②小鼠長時間吸入高濃度的臭氧致腦衰老動物模型；③給小鼠長期注射D-半乳糖致衰老模型；④加速老化小鼠模型(SAMP系列)，損毀中樞膽堿能神經(jīng)元實驗性AD動物禾莫型；⑤化學(xué)藥物整體應(yīng)用致記憶障礙模型；⑦轉(zhuǎn)基因小鼠模擬SDAT型癡呆模型等。觀察方法可選避暗法、穿梭法，跳臺法、水迷路法、電迷路法等都能較好地評價實驗動物的學(xué)習(xí)記憶和空間探索能力。其中，避暗穿梭實驗?zāi)康氖菧y試大鼠近期和遠(yuǎn)期的學(xué)習(xí)記憶能力。Morris水迷宮實驗?zāi)康氖菧y試AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力和空間探索能力。三七標(biāo)準(zhǔn)提取物是主要含有恰當(dāng)比例的二醇型和三醇型三七皂苷、三七多糖和少量的三七黃酮類成分。大量的文獻(xiàn)報道了三七皂苷具有對神經(jīng)系統(tǒng)缺血性損害和創(chuàng)傷性損害的保護(hù)作用及抗衰老作用。三七皂苷中以達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜類皂苷為主要有效成分，四環(huán)三蔽類具有廣泛的中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理作用，如中樞興奮、改善學(xué)習(xí)記憶、抗疲勞、抗衰老和增強機體的抗應(yīng)激能力等。近年來國內(nèi)外學(xué)者通過化學(xué)藥品、腦缺血、電休克、應(yīng)激等方法建立各種學(xué)習(xí)記憶障礙模型，觀察三七皂苷對動物學(xué)習(xí)記憶的改善作用，結(jié)果表明三七皂苷對動物的記憶獲得障礙、記憶鞏固障礙、記憶再現(xiàn)障礙均有不同程度的改善作用。對正常動物及老年動物學(xué)習(xí)記憶功能也均有明顯促進(jìn)作用，可促進(jìn)記憶的獲得、鞏固和再現(xiàn)，可改善老年動物衰退的行為活動功能。三七黃酮具有抗氧化和保護(hù)神經(jīng)功能。三七黃酮與三七皂苷合用，生理活性最強，分開使用則證明三七黃酮能顯著增加心肌冠脈流量。老年癡呆目前仍無良好的防治措施。為此，我們進(jìn)一步拓展三七標(biāo)準(zhǔn)提取物進(jìn)行關(guān)于防治老年癡呆的藥效試驗，發(fā)明其在制藥領(lǐng)域中的新用途。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種三七標(biāo)準(zhǔn)提取物在制備防治老年癡呆藥物中的應(yīng)用。三七標(biāo)準(zhǔn)提取物(代號SPNS)的定義本發(fā)明所指的三七標(biāo)準(zhǔn)提取物是指含有恰當(dāng)比例的三七二醇組皂苷、三七三醇組皂苷、三七黃酮及小分子多糖共同組成的三七提取物，如昆明制藥集團(tuán)業(yè)巳生產(chǎn)多年的三七標(biāo)準(zhǔn)提取物(鍵生寧片)的有效成分，即三七提取物。本發(fā)明中老年性癡呆的定義包括老年性癡呆，又叫阿爾茨海默癥(Alzheimerdisease,簡稱AD)和腦血管性癡呆(Vasculardementia,簡稱VD)兩類。其中AD是一種發(fā)生于中老年人的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行疾病；VD是因腦血管病變引起的腦損害所導(dǎo)致的癡呆。西方人更多的是AD，而東方人更多的是VD。雖然己有大量的文獻(xiàn)證實人參皂苷在老年性癡呆上的作用，亦有一些報道證實了植物黃酮在老年癡呆上的作用。但是沒有研究把兩者組合起來用于老年癡呆，更沒有研究將適當(dāng)比例的人參皂苷、黃酮、三七多糖組合用于老年癡呆的防治，本發(fā)明提供的就是用含有適當(dāng)比例的三七二醇組皂苷、三七三醇組皂苷、三七黃酮、小分子三七多糖的標(biāo)準(zhǔn)提取物用于老年癡呆的預(yù)防和治療的更優(yōu)的技術(shù)方案。其中三七二醇組皂苷對記憶改善獲得障礙、抗過氧化作用等有良好作用，三七三醇組皂苷對蛋白易化、記憶改善有明顯的作用，三七二醇組皂苷和三七黃酮都是AP抑制劑。三七黃酮也對東莨菪堿所致的記憶障礙有緩解作用。幾種成分合作具有針對性的對非單一因素所致的老年癡呆具有多耙協(xié)同作用。從而解決現(xiàn)有老年癡呆藥物作用單一，不能有效起作用的問題。本發(fā)明所述的用于制備防治老年癡呆藥物的三七標(biāo)準(zhǔn)提取物，含二醇組的人參皂苷1^((:54}192023)重量百分含量應(yīng)在10%-20%、三醇組的人參皂苷1^((:42^2014)應(yīng)在10%-20%，三七皂苷&(C47H8。018)為23.5%,三七黃酮0.03%-0.2%，小分子三七多糖10%_20%。三七標(biāo)準(zhǔn)提取物含二醇組的人參皂苷RbJCsAAJ的較佳重量百分含量應(yīng)在11%-15%、三醇組的人參皂苷1^((:42}172014)應(yīng)在11%-15%，三七皂苷R"C4晶。(U為23%，三七黃酮0.05%-0.2%，小分子三七多糖10%-20%。該標(biāo)準(zhǔn)提取物制備的產(chǎn)品可預(yù)防或治療老年性癡呆。產(chǎn)品的形式是醫(yī)療上可以接受的醫(yī)藥制劑，或是昆明制藥集團(tuán)已生產(chǎn)的健神寧片(批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字B20050010)。所述的三七標(biāo)準(zhǔn)提取物制備工藝取三七剪口，用25%-45%乙醇軟化24小時后，粉碎，第一次用7倍量70%-95%乙醇浸泡96小時，第二次用6倍量50%-65%乙醇浸泡72小時，第三次用6倍量50%-65%乙醇浸泡48小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.241.26(8(TC)的清膏，加入清膏2倍量的水，加熱溶解，加適量ZTC1+1(n型)天然澄清劑(先加A部分，506(TC保溫1小時后升溫至8(TC再加B部分)，放置10小時以上，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.241.28(80°C)，8(TC減壓干燥，粉碎，即得。(一)三七標(biāo)準(zhǔn)提取物對實驗性AD的防治作用的實驗研究和機理探討1.實驗材料l.l實驗動物SD大鼠，體重160200g，雌雄不拘，清潔級，由昆明醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供，實驗動物生產(chǎn)與使用許可證號實驗動物生產(chǎn)與使用許可證號分別為SCXK(滇)2005-0009號，SYXK(滇)2005-0006號。1.2藥物及試劑三七標(biāo)準(zhǔn)提取物，昆明制藥集團(tuán)股份有限公司，批號20060621，含量測定含人參皂苷(C54H92023)12.04%、人參皂苷Rgl(C42H720J11.91%、三七皂苷R,(C47H8。018)3.02%。且人參皂苷Rh、人參皂苷Rgl、三七皂苷R,的總量為26.97%。實驗前粉碎，過100目篩，溶于新鮮蒸餾水中，配成濃度為5。/。的水溶液貯存于4。C冰箱中備用；D-半乳糖，AMRSCO公司分裝；鵝膏覃氨酸(Ibotenicacid，簡稱IBO)，Sigma公司購；石杉堿甲片(雙益平)，50yg/片，上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，批號060506。1.3實驗儀器大鼠立定位儀，SN-2型，日本產(chǎn)；牙科鉆車，307-6型，上海醫(yī)用分析儀器廠；AgilentllOO系列HPLC儀，美國Agilent公司。高速冷凍離心機，上海醫(yī)用分析儀器廠；LS-6500型液體閃爍計數(shù)器，美國Beckmen公司。避暗箱自制，箱長60cm，寬25cra，高30cm，分明暗兩室，兩室間有一直徑為8cm大小的圓孔。室底均布有銅柵，暗室的銅柵可以通電，選用40V電壓。明室上方裝有2個25W的燈泡。Morris水迷宮(MorrisWatermaze,簡稱M麗)，為一不銹鋼圓形水池，直徑200cm，高50cm，水深30cm，水溫控制在(26±1)。C。池壁標(biāo)明4個入水點，由此將水池等分為4個象限，以P、0、R、L分別表示平臺象限、相對于平臺象限的對側(cè)象限、右側(cè)象限和左側(cè)象限，正中放置一個直徑llcm，高29cra的平臺。實驗數(shù)據(jù)均用SPSS11.5統(tǒng)計軟件包處理。2.實驗方法與結(jié)果2.1三七標(biāo)準(zhǔn)提取物對老年性癡呆動物模型空間認(rèn)知障改善的影響(Morris水迷宮行為學(xué)實驗)采用IB0致動物老年性癡呆模型，造模方法參照有關(guān)文獻(xiàn)(徐叔云等主編，藥理實驗方法學(xué)，第三版，人民衛(wèi)生出版社)。模型建成后，將存活動物隨機分為5組①手術(shù)對照組；②模型對照組；③石杉堿甲組；④三七標(biāo)準(zhǔn)提取物100mg劑量組(相當(dāng)于成人臨床劑量的一半)；⑤三七標(biāo)準(zhǔn)提取物200mg劑量組(相當(dāng)于成人臨床劑量的等效劑量)。各組連續(xù)灌胃2個月。此后進(jìn)行Morris水迷宮行為學(xué)實驗，連續(xù)6天，實驗分為兩個階段(1)15天訓(xùn)練大鼠；(2)第6天進(jìn)行有關(guān)行為學(xué)實驗，結(jié)果見下表。表l:三七標(biāo)準(zhǔn)提取物對老年性癡呆動物模型空間認(rèn)知障礙改善的影響(x土s)組別鼠數(shù)劑量至各象限跨越原平臺的次數(shù)(次)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注與模型組比較，*p<0.05，**p<0.01，SPNS為三七標(biāo)準(zhǔn)提取物結(jié)果顯示，三七標(biāo)準(zhǔn)提取物對AD大鼠的空間認(rèn)知障礙有明顯的改善作用，200mg和100mg組與模型組比較均有顯著性差異。2.2三七標(biāo)準(zhǔn)提取物對老年性癡呆動物記憶功能障礙改善的影響(大鼠避暗箱實驗徐叔云等主編，藥理實驗方法學(xué)，第三版，人民衛(wèi)生出版社)。將上述實驗動物在給藥2個月后，先將實驗用大鼠置于避暗箱明箱內(nèi)，當(dāng)大鼠進(jìn)入暗箱后，電擊1秒，然后取出動物，1周后重復(fù)實驗，記錄大鼠由明箱進(jìn)入暗箱的時間及次數(shù)、個數(shù)，結(jié)果如下表。表2:三七標(biāo)準(zhǔn)提取物對老年癡呆動物記憶功能障礙改善的影響(x土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注與模型組比較，*p<0.05，**p<0.01，SPNS為三七標(biāo)準(zhǔn)提取物結(jié)果顯示，三七標(biāo)準(zhǔn)提取物對AD大鼠的記憶功能障礙有明顯的改善作用，100、200劑量組與模型組比較均有顯著性差異，陽性藥石杉堿甲也有一定的作用。2.3三七標(biāo)準(zhǔn)提取物對老年性癡呆大鼠大腦皮層組織勻漿氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的影響實驗結(jié)束后，取大鼠人腦皮層超聲勻漿，用HPLC方法測定氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的影響。表3:三七標(biāo)準(zhǔn)提取物對老年性癡呆大鼠大腦皮層組織勻漿氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的影響(x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>結(jié)果顯示，三七標(biāo)準(zhǔn)提取物100、200mg劑量組對實驗性AD大鼠大腦組織中e-AP的升高有明顯的抑制作用，與模型組比較有顯著性差異。(二)三七標(biāo)準(zhǔn)提取物對實驗性血管性癡呆(VD)大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響1.實驗材料1.l實驗動物雄性Wistar大鼠，體重450-550g，清潔級，由昆明醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供，實驗動物生產(chǎn)與使用許可證號實驗動物生產(chǎn)與使用許可證號SCXK(滇)2005-0009號，SYXK(滇)2005-0006號。1.2藥物及試劑三七標(biāo)準(zhǔn)提取物，昆明制藥集團(tuán)股份有限公司，批號20060621，含量同前，實驗前粉碎，過100目篩，溶于新鮮蒸餾水中，配成濃度為5%的水溶液貯存于4°C冰箱中備用；金納多片，含銀杏葉提取物40mg/片，德國威瑪舒培博士藥廠生產(chǎn)公司，批號2006A0423。1.3實驗儀器避暗箱自制，箱長60cm，寬25cm，高30cra，分明暗兩室，兩室間有一直徑為8cm大小的圓孔。室底均布有銅柵，暗室的銅柵可以通電，選用40V電壓。明室上方裝有2個25W的燈泡。實驗數(shù)據(jù)均用SPSS11.5統(tǒng)計軟件包處理。2.方法與結(jié)果雄性Wistar大鼠，置于避暗箱明箱內(nèi)，當(dāng)大鼠進(jìn)入暗箱后，電擊1秒，然后取出動物。次日用10%水合氯醛(0.3ml/100g)體重腹腔麻醉，固定于手術(shù)板上，先于頭頂部開口，暴露第一頸椎橫突翼小孔，用電烙鐵燒灼雙側(cè)椎動脈，造成永久性閉塞，縫合皮膚。翻過大鼠，暴露并游離雙側(cè)頸總動脈，用微動脈夾夾閉雙側(cè)頸總動脈5分鐘，再灌注1小時，反復(fù)3次，缺血再灌，造成嚴(yán)重的學(xué)習(xí)記憶障礙，術(shù)后縫合肌肉、皮膚，肌注青霉素2天抗感染(朱愉主編，實驗動物的疾病模型，天津科技翻譯出版社)。實驗用40只大鼠，隨機分成5組①假手術(shù)對照組;②模型對照組；③金納多對照組；④健神寧100mg劑量組(相當(dāng)于成人臨床劑量的一半);⑤健神寧200mg劑量組(相當(dāng)于成人臨床的等效劑量)，每組8只。術(shù)后第二天開始用藥，連續(xù)給藥10天，最后一次給藥后l小時，將大鼠依次放入避暗箱明箱內(nèi)，每次一只，記錄5分鐘內(nèi)進(jìn)入暗箱的次數(shù)、只數(shù)及潛伏期，結(jié)果如下。表5:三七標(biāo)準(zhǔn)提取物對血管性癡呆大鼠記憶功能障礙改善的影響U±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注與模型組比較，*p<0.05，**p<0.01，SPNS為三七標(biāo)準(zhǔn)提取物。結(jié)果顯示，三七標(biāo)準(zhǔn)提取物對腦缺血引起的學(xué)習(xí)記憶功能下降有明顯改善作用。(三)三七標(biāo)準(zhǔn)提取物NaN02所致小鼠記憶障礙的影響1.實驗材料l.l實驗動物ICR小鼠，體重18-20g，清潔級，昆明制藥集團(tuán)實驗動物中心，實驗動物生產(chǎn)與使用許可證號SCXK(滇)2005-0006號，SYXK(滇)2005-0006號。1.2藥物及試劑三七標(biāo)準(zhǔn)提取物，昆明制藥集團(tuán)股份有限公司，批號20060621，含量同前，實驗前粉碎，過100目篩，溶于新鮮蒸餾水中，配成濃度為5%的水溶液貯存于4°C冰箱中備用；金納多片，含銀杏葉提取物40mg/片，德國威瑪舒培博士藥廠生產(chǎn)公司，批號2006A0423。2.方法與結(jié)果昆明種小鼠72只，隨機分為6組，各組灌胃給藥7天后，除正常組外各組于訓(xùn)練后立即皮下注射NaN02l20mg/kg，各組于訓(xùn)練后24小時末次給藥，并于給藥后1小時進(jìn)行跳臺試驗，記錄動物犯錯誤的潛伏期和錯誤次數(shù)。結(jié)果如下。表6:三七標(biāo)準(zhǔn)提取物NaN02所致小鼠記憶障礙的影響(x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注與模型組比較，*p<0.05,**p<0.01，SPNS為三七標(biāo)準(zhǔn)提取物。結(jié)果顯示，三七標(biāo)準(zhǔn)提取物100、200、300mg劑量組對NaN02所致小鼠記憶障礙均有明顯的改善作用，能明顯減少小鼠犯錯誤的次數(shù)，延長小鼠犯錯誤的潛伏期。通過上述實驗，證明了三七標(biāo)準(zhǔn)提取物對老年性癡呆癥和腦缺血引起的空間認(rèn)知障礙和學(xué)習(xí)記憶功能下降有明顯的改善效果。能增加老年性癡呆大鼠大腦皮層抑制性氨基酸、甘氨酸及Y-氨基丁酸的含量，降低興奮性谷氨酸的毒性，并能減少AD大鼠海馬組織中e-AP的產(chǎn)生，對腦缺血引起的學(xué)習(xí)記憶功能下降也有明顯的改善作用；還能明顯改善NaN02所致小鼠記憶障礙。健神寧片治療老年癡呆臨床30例觀察資料與方法一般資料治療組30例，男性20例，女性10例，年齡60-80歲，平均70歲，病程0.5個月4年，其中腦動脈硬化并腦梗死20例，多發(fā)性腦梗死10例，本組患者均符合《實用神經(jīng)病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床癥狀均進(jìn)行加重，其中9例表情淡漠，反應(yīng)遲鈍，自知力，定向力明顯障礙，任性，強哭強笑。CT掃描為腦萎縮改變，11例為反應(yīng)慢，記憶力減退，走路不穩(wěn)，動作笨拙，CT掃描為多發(fā)性腦梗死，其中4例并腦萎縮改變。對照組10例，男性7例，女性3例，年齡5686歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)按以下臨床癥狀改善情況定①近期記憶力；②定向力；③計算力；判斷力；⑤人格；⑥性格；⑦步態(tài)；⑧尿失禁。顯效5項以上有改善；有效14項有改善；無效癥狀無變化。治療方法兩組患者均靜點腦細(xì)胞營養(yǎng)劑，治療組加服健神寧片，一次2片，一日3次，15天為一個療程。結(jié)果經(jīng)36個療程，顯效15例，有效12例，無效3例，總有效率90.0%。對照組10例，顯效1例，有效2例，無效7例，總有效率70.0%。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，p<0.01，治療組療效優(yōu)于對照組。具體實施例方式實施例l:健神寧片處方(1000片):三七標(biāo)準(zhǔn)提取物100g藥用淀粉160g硬脂酸鎂2g其中，三七標(biāo)準(zhǔn)提取物含人參皂苷1^((:5扎2023)重量百分比為12.04%、人參阜苷Rg!(C42H72014)為11.91%、三七皂苷Rt(C47H8。018)為3.02%，三七黃酮為0.05%，。制法將物料分別過100目篩，按處方量稱取物料，混合均勻，攪拌制軟材，18-24目篩制粒，7(TC下通風(fēng)干燥，壓片，包糖衣，即得。實施例2:三七標(biāo)準(zhǔn)提取物薄膜衣片；處方(1000片)三七標(biāo)準(zhǔn)提取物100g藥用淀粉160g硬脂酸鎂2g其中，三七標(biāo)準(zhǔn)提取物含二醇組的人參皂苷R^(C5晶2023)重量百分含量為11%、三醇組的人參皂苷Rgl(C42H7204)為11%，三七皂苷1^((:4晶。0,8)為3%，三七黃酮為0.05%，小分子三七多糖為12%。制法將物料分別過100目篩，按處方量稱取物料，混合均勻，攪拌制軟材，18-24目篩制粒，7(TC下通風(fēng)干燥，壓片，包薄膜衣，即得。實施例3:三七標(biāo)準(zhǔn)提取物分散片；處方(1000片)三七標(biāo)準(zhǔn)提取物則g微晶纖維素70g乳糖80g內(nèi)加交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮25g外加交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮25g微粉硅膠4g阿司帕坦4g硬脂酸鎂2g低取代羥丙基纖維素12.5g，三七標(biāo)準(zhǔn)提取物含二醇組的人參皂苷R^(Cs4H9A3)重量百分含量為11%、三組的人參皂苷1^((:4晶2014)為13°/。，三七皂苷{(diào)^((:47}0)18)為3°/。，三七黃酮為O.1%，小分子三七多糖為18%。制法將物料分別過100目篩，按處方量稱取物料，混合均勻。用95%乙醇作濕潤劑，18-24目篩制粒，混合，壓片，OpadryII薄膜包衣，即得。實施例4:三七標(biāo)準(zhǔn)提取物滴丸；處方三七標(biāo)準(zhǔn)提取物100g聚乙二醇6000500g其中，三七標(biāo)準(zhǔn)提取物含二醇組的人參皂苷R^(C5晶A》重量百分含量為20%、三醇組的人參皂苷1^((:4凡2014)為15%，三七皂苷!UCd(U為2%，三七黃酮為0.2%，小分子三七多糖為20%。制法規(guī)定量聚乙二醇6000于水浴中加熱至全部熔融后，加入規(guī)定量經(jīng)過100目篩的三七標(biāo)準(zhǔn)提取物，攪拌均勻后迅速轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，密閉并保溫在80。C，用定量泵滴丸機由上往下滴制，冷卻劑為二甲基硅油，滴速30丸/分種，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，倒入有吸水紙的盤中，待干燥后灌裝，包裝，即得。實施例5:三七標(biāo)準(zhǔn)提取物顆粒；處方(1000袋)三七標(biāo)準(zhǔn)提取物lOOg蔗糖70g微粉硅膠70g其中，三七標(biāo)準(zhǔn)提取物含二醇組的人參皂苷Rb,(CsAA3)重量百分含量為18%、三醇組的人參皂苷1^((:4品2014)為18%，三七皂苷lUC^HsAs)為3%，三七黃酮為0.15%，小分子三七多糖為18%。制法將處方量的三七標(biāo)準(zhǔn)提取物、蔗糖和微粉硅膠用70%乙醇適量制軟材，過18目篩制粒，6(TC鼓風(fēng)干燥30分鐘，14目篩整粒，再于6(TC干燥，包裝，即得。實施例6:三七標(biāo)準(zhǔn)提取物膠囊；處方(IOOO粒)三七標(biāo)準(zhǔn)提取物100g淀粉60g微晶纖維素35g低取代羥丙基纖維素14g二水硫酸鈣10g其中，三七標(biāo)準(zhǔn)提取物含二醇組的人參皂苷Rb,(CwH9A3)重量百分含量為10%、三醇組的人參皂苷Rgl(C42H72014)為10%，三七皂苷R,(C4晶A8)為3%，三七黃酮為0.03%，小分子三七多糖為io%。制法將上述三七標(biāo)準(zhǔn)提取物和輔料混合均勻，裝膠囊，制成1000粒，即得。實施例7:三七標(biāo)準(zhǔn)提取物軟膠囊處方(1000粒):<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>其中，三七標(biāo)準(zhǔn)提取物含二醇組的人參皂苷RbjCsJW^)重量百分含量為16%、三醇組的人參皂苷Rg"C4城J為16%，三七皂苷&(。80018)為3.02°/。，三七黃酮為0.16%，小分子三七多糖為16%。制法取三七標(biāo)準(zhǔn)提取物，加至聚乙二醇400中，攪拌使其溶解，加丙二醇混勻，壓制軟膠囊，干燥，制成1000粒，即得。以上所用的三七標(biāo)準(zhǔn)提取物可以按以下方法制備取三七剪口，用25%-45%乙醇軟化24小時后，粉碎，第一次用7倍量70%_95%乙醇浸泡96小時，第二次用6倍量50%-65%乙醇浸泡72小時，第三次用6倍量50%-65%乙醇浸泡48小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.241.26(80°C)的清膏，加入清膏2倍量的水，加熱溶解，加造量ztci+i(n型)天然澄清劑(先加a部分，506(TC保溫1小時后升溫至8(TC再加B部分)，放置10小時以上，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.241.2880°C，8(TC減壓干燥，粉碎，即得。本發(fā)明的三七標(biāo)準(zhǔn)提取物制備的防治老年癡呆藥物的服用方法是口服，一次兩個最小制劑單元(相當(dāng)于三七標(biāo)準(zhǔn)提取物200mg)，一日兩次，30天為一個療程。權(quán)利要求1、三七標(biāo)準(zhǔn)提取物在制備防治老年癡呆藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的三七標(biāo)準(zhǔn)提取物主要含二醇組的人參皂苷Rb1(C54H92O23)重量百分含量為10％-20％、三醇組的人參皂苷Rg1(C42H72O14)為10％-20％，三七皂苷R1(C47H80O18)為2～3.5％，三七黃酮為0.03％-0.2％，小分子三七多糖為10％-20％。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七標(biāo)準(zhǔn)提取物在制備防治老年癡呆藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述的三七標(biāo)準(zhǔn)提取物含二醇組的人參皂苷Rb^CwlkCy的重量百分含量為11-15%、三醇組的人參皂苷Rgl(C42H72014)為11-15%，三七皂苷比((:4晶。018)為23%，三七黃酮為0.05%-0.2%，小分子三七多糖為12%-18%。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的三七標(biāo)準(zhǔn)提取物在制備防治老年癡呆藥物中的應(yīng)用，其特征在于可預(yù)防或治療老年性癡呆。4、權(quán)利要求1所述的三七標(biāo)準(zhǔn)提取物，其特征在于制備工藝為取三七剪口，用25%-45%乙醇軟化24小時后，粉碎，第一次用7倍量70%-95%乙醇浸泡96小時，第二次用6倍量50%-65%乙醇浸泡72小時，第三次用6倍量50%-65%乙醇浸泡48小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至8(TC下相對密度為1.241.26的清膏，加入清膏2倍量的水，加熱溶解，加適量II型ZTC1+1天然澄清劑，先加A部分，506(TC保溫1小時后升溫至80X:再加B部分，放置10小時以上，濾過，濾液濃縮至8(TC下相對密度為1.241.28，80'C減壓干燥，粉碎，即得。5、根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的三七標(biāo)準(zhǔn)提取物制備防治老年癡呆藥物，其特征在于可以制備成藥劑學(xué)上所包含的劑型。全文摘要本發(fā)明是三七標(biāo)準(zhǔn)提取物在制備防治老年癡呆藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的三七標(biāo)準(zhǔn)提取物主要含二醇組的人參皂苷Rb₁(C₅₄H₉₂O₂₃)重量百分含量為10％-20％、三醇組的人參皂苷Rg₁(C₄₂H₇₂O₁₄)為10％-20％，三七皂苷R₁(C₄₇H₈₀O₁₈)為2～3.5％，三七黃酮為0.03％-0.2％，小分子三七多糖為10％-20％。用Morris水迷宮實驗觀察三七標(biāo)準(zhǔn)提取物對AD模型空間認(rèn)知障礙的改善作用，并探討了其作機理，另用NaNO₂所致小鼠記憶障礙模型進(jìn)一步驗證。結(jié)果證實三七標(biāo)準(zhǔn)提取物對老年性癡呆和腦缺血引起的學(xué)習(xí)記憶下降有明顯的改善效果，對NaNO₂所致小鼠記憶障礙也有明顯的改善作用，因此本發(fā)明可預(yù)防或治療老年性癡呆。文檔編號A61P25/00GK101317867SQ200810058648公開日2008年12月10日申請日期2008年7月7日優(yōu)先權(quán)日2008年7月7日發(fā)明者劉一丹,劉國光,偉張,楊兆祥申請人:昆明制藥集團(tuán)股份有限公司