專(zhuān)利名稱：：一種鹽酸克林霉素膠囊的配方及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種抗菌藥物，具體地說(shuō)，是涉及一種鹽酸克林霉素膠囊的配方及其生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
：鹽酸克林霉素，其化學(xué)名稱為6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯垸甲酰氨基)-1-硫代-7(S)-氯-6，7，8-三脫氧-L-蘇式-a-D-半乳辛吡喃糖苷鹽酸鹽。鹽酸克林霉素的抗菌譜與鹽酸林可霉素相同，抗菌活性較林可霉素強(qiáng)48倍。鹽酸克林霉素對(duì)需氧革蘭陽(yáng)性球菌有較高抗菌活性，如葡萄球菌屬(包括耐青霉素及甲氧西林敏感株)、溶血性鏈球菌、草綠鏈球菌、肺炎鏈球菌等。對(duì)厭氧菌亦有良好的抗菌作用，擬桿菌屬、梭形桿菌屬、放線菌屬、消化球菌、消化鏈球菌等大多均對(duì)鹽酸克林霉素敏感。鹽酸克林霉素作用于敏感菌核糖體的50S亞基，阻止肽鏈的延長(zhǎng)，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成，一般系抑菌劑，但在高濃度時(shí)，對(duì)某些細(xì)菌也具有殺菌作用。由于鹽酸克林霉素具有的上述作用，目前已有鹽酸克林霉素崩解片、分散片等口服劑型，但均存在生產(chǎn)工藝較復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，生物利用度不高，藥品質(zhì)量不穩(wěn)定的問(wèn)題。在國(guó)內(nèi)，已有資料報(bào)道與鹽酸克林霉素藥品有關(guān)的生產(chǎn)技術(shù)，如發(fā)明名稱為"鹽酸克林霉素棕櫚酸酯膠囊及其制備方法"(專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)朇N200610095153.4)的文獻(xiàn)公開(kāi)了一種抗菌藥品，但該技術(shù)采用的干法制粒后包防潮農(nóng)膜再裝填膠囊工藝，解決的是該品極易吸潮結(jié)塊和因吸潮而使膠囊殼變碎的問(wèn)題；又如發(fā)明名稱為"鹽酸克林霉素棕櫚酸酯軟膠囊及其制備方法"(專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)枮镃N200710078533.1)的文獻(xiàn)也公開(kāi)了一種抗菌藥品，它提供的技術(shù)方案所得產(chǎn)品雖然生物利用度高，工藝簡(jiǎn)便，但它的配方利用的是鹽酸克林霉素棕櫚酸酯作為主要作用藥，而且，也存在生產(chǎn)工藝要求較復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高等問(wèn)題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的，在于提供一種鹽酸克林霉素膠囊的配方及其生產(chǎn)方法。該生產(chǎn)方法的工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，用該配方及生產(chǎn)方法制備的鹽酸克林霉素膠囊質(zhì)量穩(wěn)定，生物利用度高。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種鹽酸克林霉素膠囊的配方，該配方由主藥鹽酸克林霉素與藥用輔料填充劑、潤(rùn)滑劑組成。所述的鹽酸克林霉素膠囊配方，其組成如下(以1000粒計(jì))鹽酸克林霉素(純品)100200克填充劑1020克潤(rùn)滑劑515克。優(yōu)選配方為(以1000粒計(jì))鹽酸克林霉素(純品)130180克填充劑1318克潤(rùn)滑劑8.12克。最佳配方為(以100(T粒計(jì))鹽酸克林霉素(純品)150克，填充劑15克，潤(rùn)滑劑10克。所述的填充劑為干淀粉、糊精中的一種或兩種。所述的潤(rùn)滑劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、蟲(chóng)蠟中的一種或幾種。上述鹽酸克林霉素膠囊的制備方法，該方法按如下步驟a.按上述配方備料；b.將配方重量的填充劑、潤(rùn)滑劑過(guò)80目100目，用等量遞增的方式混合均勻；d.再將與配方重量的過(guò)60目的鹽酸克林霉素混合均勻；c.檢驗(yàn)克林霉素含量，確定粒重，灌裝，包裝，即得本鹽酸克林霉素膠囊。本克林霉素含量測(cè)定采用高效液相色譜法。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明與現(xiàn)有的鹽酸克林霉素崩解片、分散片相比，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)便可行，減少了生產(chǎn)環(huán)節(jié),避免了藥物的損失和破壞，提高了藥物的生物利用度。本發(fā)明與專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?00610095153.4及專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)枮镃N200710078533.1相比，本發(fā)明主藥是鹽酸克林霉素，而且，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低。本發(fā)明的鹽酸克林霉素膠囊經(jīng)過(guò)檢測(cè)表明本品口服后不被胃酸破壞，在胃腸道內(nèi)迅速吸收，空腹口服的生物利用度為90%，進(jìn)食不影響吸收。口服鹽酸克林霉素150mg、300mg及600mg后的血藥峰濃度(Cmax)分別約為2.5mg/L、4mg/L及8mg/L，達(dá)峰時(shí)間為O.752小時(shí)。本品的蛋白結(jié)合率高，為92%94%。除腦脊液外，本品廣泛分布于體液及組織中，在骨組織中亦可達(dá)較高濃度，在膽汁及尿液中可達(dá)高濃度，也能透過(guò)胎盤(pán)，進(jìn)入胎兒循環(huán)。本品在肝臟代謝，部分代謝物具抗菌活性。約10%給藥量以活性成分由尿排出，3.6%以活性成分由糞便排出。血消除半衰期(t1/2P)成人為2.43.0小時(shí)，兒童為2.53.4小時(shí)。腎衰竭及嚴(yán)重肝臟損害者t,/^有延長(zhǎng)(35小時(shí))。多次給藥未見(jiàn)藥物蓄積現(xiàn)象。血透及腹透不能清除克林霉素。本膠囊制劑適用于由鏈球菌屬、葡萄球菌屬及厭氧菌等敏感菌株所致的下述感染中耳炎、鼻竇炎、化膿性扁桃體炎、肺炎；皮膚軟組織感染；在治療骨和關(guān)節(jié)感染、腹腔感染、盆腔感染、膿胸、肺膿腫、骨髓炎、敗血癥等疾病時(shí)，可根據(jù)情況單用或與其他抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用。本膠囊制劑經(jīng)過(guò)多年的生產(chǎn)和留樣穩(wěn)定性試驗(yàn)表明該制劑質(zhì)量穩(wěn)定，表明該產(chǎn)品的組方以及生產(chǎn)方法可行；經(jīng)加速實(shí)驗(yàn)和長(zhǎng)期的留樣觀察，產(chǎn)品質(zhì)量符合中國(guó)藥典2005年版二部"鹽酸克林霉素膠囊"標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下的規(guī)定；產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠(見(jiàn)表l)。表l留樣穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>具體實(shí)施方式實(shí)施例一鹽酸克林霉素膠囊(100mg/粒)配方由鹽酸克林霉素、干淀粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂組成。稱取重量分別為鹽酸克林霉素(以克林霉素純品計(jì))100g，干淀粉10g，微粉硅膠lg，硬脂酸鎂4g。生產(chǎn)方法將過(guò)100目的干淀粉和分別過(guò)80目的微粉硅膠、硬脂酸鎂采用等量遞增的方式混合后，再與過(guò)60目的鹽酸克林霉素混合均勻，采用高效液相色譜法檢驗(yàn)克林霉素含量，以1000粒為批量確定粒重，灌裝，包裝即得本鹽酸克林霉素膠囊。實(shí)施例二鹽酸克林霉素膠囊(150mg/粒)配方由鹽酸克林霉素、干淀粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂、蟲(chóng)蠟組成。稱取重量分別為鹽酸克林霉素(以克林霉素純品計(jì))150g，干淀粉15g，微粉硅膠2g,硬脂酸鎂6g，蟲(chóng)蠟2g。生產(chǎn)方法將過(guò)100目的干淀粉和分別過(guò)80目的微粉硅膠、硬脂酸鎂、蟲(chóng)蠟采用等量遞增的方式混合后，再與過(guò)60目的鹽酸克林霉素混合均勻，檢驗(yàn)含量(采用高效液相色譜法)，以1000粒為批量確定粒重，灌裝，包裝即得本鹽酸克林霉素膠囊。實(shí)施例三鹽酸克林霉素膠囊(150mg/粒)配方由鹽酸克林霉素、糊精、微粉硅膠、硬脂酸鎂組成。稱取重量分別為鹽酸克林霉素(以克林霉素純品計(jì))150g，糊精15g，微粉硅膠6g，硬脂酸鎂4g。生產(chǎn)方法將過(guò)100目的糊精和分別過(guò)80目的微粉硅膠、硬脂酸鎂采用等量遞增的方式混合后，再與過(guò)60目的鹽酸克林霉素混合均勻，檢驗(yàn)含量(采用高效液相色譜法)，以1000粒為批量確定粒重，灌裝，包裝即得本鹽酸克林霉素膠囊。實(shí)施例四鹽酸克林霉素膠囊(150mg/粒)配方由鹽酸克林霉素、干淀粉、糊精、微粉硅膠、硬脂酸鎂組成。稱取重量分別為鹽酸克林霉素(以克林霉素純品計(jì))150g，干淀粉10g、糊精5g、微粉硅膠4g、硬脂酸鎂6g。生產(chǎn)方法為將過(guò)100目的干淀粉、糊精和分別過(guò)80目的微粉硅膠、硬脂酸鎂采用等量遞增的方式混合后，再與過(guò)60目的鹽酸克林霉素混合均勻.檢驗(yàn)含量(采用高效液相色譜法)，以1000粒為批量確定粒重，灌裝，包裝即得本鹽酸克林霉素膠囊。實(shí)施例五鹽酸克林霉素膠囊(200mg/粒)配方由鹽酸克林霉素、干淀粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂、蟲(chóng)蠟組成。稱取重量分別為鹽酸克林霉素(以克林霉素純品計(jì))200g，干淀粉20g，微粉硅膠3g，硬脂酸鎂9g，蟲(chóng)蠟3g。生產(chǎn)方法將過(guò)100目的干淀粉和分別過(guò)80目的微粉硅膠、硬脂酸鎂、蟲(chóng)蠟采用等量遞增的方式混合后，再與過(guò)60目的鹽酸克林霉素混合均勻，檢驗(yàn)含量(采用高效液相色譜法)，以1000粒為批量確定粒重，灌裝，包裝即得本鹽酸克林霉素膠囊。實(shí)施例六鹽酸克林霉素膠囊(200mg/粒)配方由鹽酸克林霉素、干淀粉、糊精、硬脂酸鎂組成。稱取重量分別為鹽酸克林霉素(以克林霉素純品計(jì))200g，干淀粉15g、糊精5g、硬脂酸鎂15g。生產(chǎn)方法將過(guò)100目的干淀粉、糊精和過(guò)80目的硬脂酸鎂采用等量遞增的方式混合后，再與過(guò)60目的鹽酸克林霉素混合均勻，檢驗(yàn)含量(采用高效液相色譜法)，以1000粒為批量確定粒重，灌裝，包裝即得本鹽酸克林霉素膠囊。權(quán)利要求1.一種鹽酸克林霉素膠囊的配方，其特征在于，它的配方組成如下，以1000粒計(jì)，其中鹽酸克林霉素100～200克填充劑10～20克潤(rùn)滑劑5～15克。2.根據(jù)權(quán)利要求書(shū)1所述鹽酸克林霉素膠囊的配方，其特征在于，它的配方組成如下，以1000粒計(jì)，其中鹽酸克林霉素130180克填充劑1318克潤(rùn)滑劑812克。3.根據(jù)權(quán)利要求書(shū)1所述鹽酸克林霉素膠囊的配方，其特征在于，它的配方組成如下，以1000粒計(jì)，其中鹽酸克林霉素150g填充ilj15克潤(rùn)滑劑10g。4.根據(jù)權(quán)利要求書(shū)1至3中任一項(xiàng)所述鹽酸克林霉素膠囊的配方，其特征在于所述的填充劑為干淀粉、糊精中的一種或兩種。5.根據(jù)權(quán)利要求書(shū)1至3中任一項(xiàng)所述鹽酸克林霉素膠囊的配方，其特征在于潤(rùn)滑劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、蟲(chóng)蠟中的一種或幾種。6.—種鹽酸克林霉素膠囊的生產(chǎn)方法，其特征在于該方法的步驟是a.將主料鹽酸克林霉素、輔料填充劑、潤(rùn)滑劑按上述權(quán)利要求1至3所述配方備料；b.將輔料填充劑、潤(rùn)滑劑過(guò)80目或100目篩，用等量遞增的方式混合均勻；d.將鹽酸克林霉素過(guò)60目篩，與上述步驟b的混合輔料混合均勻；c.檢驗(yàn)克林霉素含量，確定粒重，灌裝，包裝，即得鹽酸克林霉素膠囊藥物。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種鹽酸克林霉素膠囊的配方及其生產(chǎn)方法。該配方由主藥鹽酸克林霉素與輔料填充劑、潤(rùn)滑劑按一定配比組成，所述填充劑是干淀粉和/或糊精，所述潤(rùn)滑劑是微粉硅膠、硬脂酸鎂、蟲(chóng)蠟中的一種或幾種；該生產(chǎn)方法為采用主藥與輔料直接混合后灌裝成膠囊，它減少了生產(chǎn)環(huán)節(jié)、降低了生產(chǎn)成本，避免了藥物的損失和破壞，從而達(dá)到了提高藥物的生物利用度；本配方及生產(chǎn)方法制備的鹽酸克林霉素膠囊經(jīng)留樣穩(wěn)定性試驗(yàn)表明藥物質(zhì)量穩(wěn)定。文檔編號(hào)A61K31/7042GK101380314SQ200810046290公開(kāi)日2009年3月11日申請(qǐng)日期2008年10月16日優(yōu)先權(quán)日2008年10月16日發(fā)明者余定祥申請(qǐng)人:四川美大康藥業(yè)股份有限公司