專利名稱：一種鹽酸克林霉素注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制品制作技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種廣譜抗生素鹽酸克林霉素注射液的制備方法。
背景技術(shù)：
克林霉素是半合成的林可霉素衍生物。早在1966年,Magerlein首次以氯離子取代林可霉素分子中第七位羥基，從而改良了林可霉素而成為新的抗生素-克林霉素，相對(duì)林可霉素，克林霉素的抗菌活性提高了 4. 8倍。原美國普強(qiáng)制藥廠(今為法瑪西亞)于1975年在美國首先上市了該產(chǎn)品?？肆置顾丶饶茏饔糜陬悧U菌等許多厭氧菌，又能作用于革蘭陽性需氧菌。20世紀(jì)80年代中期，克林霉素進(jìn)入中國市場(chǎng)，1995年后中國有眾多的藥廠進(jìn)行仿制生產(chǎn)，其中包括克林霉素鹽酸鹽口服膠囊和鹽酸克林霉素注射水針劑。鹽酸克林霉素注射液(6-(I-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1_硫代-7 (S)-氣_6，7,8- 二脫氧-L-蘇式_ a -D-半乳羊批喃糖昔鹽酸鹽)作用迅速，無首過效應(yīng)，藥物含量不易損失，因此療效可靠。但該注射液有關(guān)物質(zhì)要求較高，很多輔料都對(duì)它有影響，且其PH值不穩(wěn)定，滅菌前后變化大，該注射液的有關(guān)物質(zhì)及PH值的確定一直是個(gè)難題。為了保證鹽酸克林霉素注射液的穩(wěn)定性和考慮到人體的生理適應(yīng)性，人們采用了多種不同的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種鹽酸克林霉素注射液的制備方法，通過該方法制備的鹽酸克林霉素注射液安全、穩(wěn)定。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是采用以下工藝步驟
①.稱取處方量的磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉于占配液總量50%的注射用水中，攪拌使溶解成磷酸鹽緩沖溶液；
②.加入處方量的鹽酸克林霉素于磷酸鹽緩沖溶液中，攪拌使完全溶解；
③.用注射用水定容至注射藥液的濃度，維持PH值在5.1-5. 4之間；
④.在藥液中加入占藥液總量O.1%的針用活性炭吸附20min，然后用O. 45 μ m微孔濾膜或裝有O. 45 μ m濾芯的筒式濾器粗濾；
⑤.再以O(shè).22 μ m微孔濾膜或裝有O. 22 μ m濾芯的筒式濾器精濾至澄明度符合規(guī)定；
⑥.通氮灌裝封口；
⑦·流通蒸汽100°C滅菌30min即得。本發(fā)明制備方法所制備的鹽酸克林霉素注射液應(yīng)用于臨床上治療鏈球菌屬、葡萄球菌屬及厭氧菌(包括脆弱擬桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、放線菌等)所致的中、重度感染。本發(fā)明采用上述技術(shù)方案所制備的鹽酸克林霉素注射液經(jīng)大量試驗(yàn)檢測(cè)表明，其單雜質(zhì)含量低于O. 5%，總雜質(zhì)含量低于4. 5%，均高于國際標(biāo)準(zhǔn)和國家標(biāo)準(zhǔn)，具有安全、穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明鹽酸克林霉素注射液的制備方法作具體說明。實(shí)施例I
處方活性成分鹽酸克林霉素15g 其他組分磷酸二氫鈉I. 17g 磷酸氫二鈉O. 2g 針用活性炭0.02g 注射用水 200mL
制備方法將磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉溶于IOOmL注射用水中，攪拌使溶解成磷酸鹽緩沖溶液，加入鹽酸克林霉素于磷酸鹽緩沖溶液中，攪拌使完全溶解，用注射用水定容至 200mL,在藥液中加入針用活性炭吸附20min，然后用O. 45 μ m微孔濾膜粗濾，再以O(shè). 22 μ m微孔濾膜精濾至澄明度符合規(guī)定，通氮灌裝封口，流通蒸汽100°C滅菌30min即得17g的鹽酸克林霉素注射液。本實(shí)施例制得的鹽酸克林霉素注射液，經(jīng)檢驗(yàn)，PH值為4. 7，有關(guān)雜質(zhì)3. 2%，藥物含量99. 7%。實(shí)施例2
處方活性成分鹽酸克林霉素825g 其他組分磷酸二氫鈉113. 5g 磷酸氫二鈉8. 3g 針用活性炭I. Ig 注射用水 IlOOOmL
制備方法將磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉溶于5500mL注射用水中，攪拌使溶解成磷酸鹽緩沖溶液，加入鹽酸克林霉素于磷酸鹽緩沖溶液中，攪拌使完全溶解，用注射用水定容至IlOOOmL,在藥液中加入針用活性炭吸附20min，然后用O. 45 μ m濾芯的筒式濾器粗濾，再以O(shè). 22μπι濾芯的筒式濾器精濾至澄明度符合規(guī)定，通氮灌裝封口，流通蒸汽100°C滅菌30min即得946g的鹽酸克林霉素注射液。本實(shí)施例制得的鹽酸克林霉素注射液，經(jīng)檢驗(yàn)，PH值為4. 7，有關(guān)雜質(zhì)3. 2%，藥物含量96. 0%。實(shí)施例3
處方活性成分鹽酸克林霉素1125g 其他組分磷酸二氫鈉154. Sg 磷酸氫二鈉11. 2g 針用活性炭1.5g 注射用水 15000mL
制備方法將磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉溶于7500mL注射用水中，攪拌使溶解成磷酸鹽緩沖溶液，加入鹽酸克林霉素于磷酸鹽緩沖溶液中，攪拌使完全溶解，用注射用水定容至15000mL，在藥液中加入針用活性炭吸附20min，然后用O. 45 μ m微孔濾膜粗濾，再以O(shè). 22 μ m微孔濾膜精濾至澄明度符合規(guī)定，通氮灌裝封口，流通蒸汽100°C滅菌30min即得1290g的鹽酸克林霉素注射液。本實(shí)施例制得的鹽酸克林霉素注射液，經(jīng)檢驗(yàn)，PH值為4. 6，有關(guān)雜質(zhì)3. 9%，藥物含量 100. 6%O
實(shí)施例4
處方活性成分鹽酸克林霉素1275g其他組分磷酸二氫鈉179g磷酸氫二鈉12. 6g針用活性炭1.7g注射用水 17000mL制備方法將磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉溶于8500mL注射用水中，攪拌使溶解成磷酸鹽緩沖溶液，加入鹽酸克林霉素于磷酸鹽緩沖溶液中，攪拌使完全溶解，用注射用水定容至17000mL,在藥液中加入針用活性炭吸附20min，然后用O. 45 μ m濾芯的筒式濾器粗濾，再以O(shè). 22μπι濾芯的筒式濾器精濾至澄明度符合規(guī)定，通氮灌裝封口，流通蒸汽100°C滅菌30min即得1610g的鹽酸克林霉素注射液。本實(shí)施例制得的鹽酸克林霉素注射液，經(jīng)檢驗(yàn)，PH值為4. 5，有關(guān)雜質(zhì)3. 9%，藥物含量97. 6%ο本發(fā)明不局限于上述實(shí)施例所描述的制備方法，凡是按一定處方量的組分經(jīng)攪拌溶解，維持PH值在5. 1-5. 4之間，再經(jīng)吸附、粗濾、精濾、灌裝、滅菌的其它變形方法均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸克林霉素注射液的制備方法，其特征是采用以下工藝步驟 ①.稱取處方量的磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉于占配液總量50%的注射用水中，攪拌使溶解成磷酸鹽緩沖溶液； ②.加入處方量的鹽酸克林霉素于磷酸鹽緩沖溶液中，攪拌使完全溶解； ③.用注射用水定容至注射藥液的濃度，維持PH值在5.1-5. 4之間； ④.在藥液中加入占藥液總量O.1%的針用活性炭吸附2011^11，然后用O. 45 μ m微孔濾膜或裝有O. 45 μ m濾芯的筒式濾器粗濾；⑤.再以O(shè).22 μ m微孔濾膜或裝有O. 22 μ m濾芯的筒式濾器精濾至澄明度符合規(guī)定； ⑥.通氮灌裝封口； ⑦·流通蒸汽100°C滅菌30min即得。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制品技術(shù)領(lǐng)域，提出了一種廣譜抗生素鹽酸克林霉素注射液的制備方法，主要特點(diǎn)是采用①稱取磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉于占配液總量50％的注射用水中，攪拌溶解成磷酸鹽緩沖溶液；②加入鹽酸克林霉素于磷酸鹽緩沖溶液中，攪拌溶解；③用注射用水定容至注射藥液的濃度，維持pH值在5.1-5.4之間；④在藥液中加入占藥液總量0.1％的針用活性炭吸附，然后用0.45μm微孔濾膜或裝有0.45μm濾芯的筒式濾器粗濾；⑤再以0.22μm微孔濾膜或裝有0.22μm濾芯的筒式濾器精濾至澄明度符合規(guī)定；⑥通氮灌裝封口、滅菌即得。本發(fā)明經(jīng)大量試驗(yàn)檢測(cè)表明，其單雜質(zhì)含量低于0.5%，總雜質(zhì)含量低于4.5%，均高于國際標(biāo)準(zhǔn)和國家標(biāo)準(zhǔn)，具有安全、穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/08GK102631315SQ201210100719
公開日2012年8月15日 申請(qǐng)日期2012年4月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月9日
發(fā)明者習(xí)羽, 周海曉, 夏漢卿, 張小貝, 張景林, 杜旭舉, 王珊珊, 簡(jiǎn)朝星, 袁旭耀 申請(qǐng)人:南陽普康藥業(yè)有限公司