專利名稱：：復(fù)方藥物組合物的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種復(fù)方藥物的新用途，具體地，是涉及制備治療膽囊炎的藥物中的用途，屬藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：膽囊炎(cholecystitis)是細(xì)菌性感染或化學(xué)性刺激(膽汁成分改變)引起的膽囊炎性病變，為膽囊的常見病，在腹部外科中，其發(fā)病率僅次于闌尾炎。膽囊炎分急性和慢性兩種。急性膽囊炎系細(xì)菌感染、高度濃縮的膽汁或反流入膽囊的胰液的化學(xué)刺激所致的急性炎癥性疾病。急性膽囊炎的主要病因有三點(diǎn)l.膽囊結(jié)石或蛔蟲阻塞膽囊管；2.致病細(xì)菌侵入；主要致病菌為大腸桿菌(占60%70%)、克雷伯菌、厭氧桿菌等革蘭陰性菌，多由腸道經(jīng)膽總管逆行進(jìn)入膽囊，少數(shù)經(jīng)門靜脈系統(tǒng)至肝，再隨膽汁流入膽囊。3.化學(xué)刺激等(如胰液經(jīng)"共同通路"返流入膽道內(nèi)引起胰酶性膽囊炎)。這些因素引起膽囊管梗阻，膽囊內(nèi)壓升高，膽囊粘膜層充血水腫滲出增多，此時為急性單純性膽囊炎；進(jìn)一步膽囊全層炎癥，產(chǎn)生膿液，便發(fā)展為急性化膿性膽囊炎；如果不及時治療膽囊壁可能會壞死穿孔，膽汁流入腹腔，導(dǎo)致膽汁性腹膜炎。慢性膽囊炎是指膽囊的慢性炎癥，它是膽囊的一種最常見的疾病。一般多由急性膽囊炎未徹底治愈引起。慢性膽囊炎者平時可以無任何表現(xiàn)，或只有輕微的類似胃病的一些表現(xiàn)，但常反復(fù)急性發(fā)作，發(fā)作時疼痛難忍，十分痛苦。慢性膽囊炎的主要病因和發(fā)病有1.感染性膽囊炎是最常見的一種，膽囊病變較輕者，僅有膽囊壁增厚，重者可以顯著肥厚，萎縮，囊腔縮小以至功能喪失；2.梗阻性膽囊炎當(dāng)膽囊管阻塞(結(jié)石、蛔蟲等)時，膽汁潴留，膽色素被吸收，引起膽汁成份改變，刺激膽囊發(fā)生炎癥。3.代謝性膽囊炎由于膽固醇的代謝發(fā)生紊亂，而致膽固醇沉積于膽囊的內(nèi)壁上，引起慢性炎癥。目前，急、慢性膽囊炎具體治療方法有(一)非手術(shù)療法亦可作為術(shù)前準(zhǔn)備，包括a.臥床休息、禁食、腹脹者胃管減壓；b.補(bǔ)液，糾正水、電解質(zhì)與酸堿平衡失調(diào)；c.解痙止痛；d.利膽，如舒膽通、消炎利膽片等；e.靜脈聯(lián)用有效抗生素，如慶大霉素、氨芐青霉素、氯霉素、先鋒霉素等；對80%-85%的早期病例有效。(二)手術(shù)療法l.急性膽囊炎一般主張經(jīng)1224小時積極的內(nèi)科治療，待癥狀緩解再擇期手術(shù)。2.慢性膽囊炎無論有無結(jié)石，因膽囊已喪失功能，且為感染病灶，均應(yīng)擇期手術(shù)切除。其中，針對膽囊炎的一般性治療和預(yù)防，均以切除膽囊療效最好。申請?zhí)?00510021336.7，發(fā)明名稱一種治療膽道結(jié)石的藥物組合物及其制備方法和用途，公開了本發(fā)明提供了一種治療膽道結(jié)石的藥物組合物，它是由牛膽水、火硝、雞內(nèi)金、枳殼、香附、木香、延胡索、黃連、白術(shù)、吳茱萸、高良姜、山楂、建曲、青皮為原料制備而成的藥劑。該藥物具有消溶肝膽結(jié)石，具有理氣調(diào)肝，和胃止痛之功能，有顯著溶石作用，且制劑工藝可行，質(zhì)量穩(wěn)定，可控，為臨床提供了一種新的用藥選擇。膽結(jié)石是膽管樹內(nèi)(包括膽囊)形成的凝結(jié)物，是臨床最常見的消化系統(tǒng)疾病之一。臨床表現(xiàn)主要包括發(fā)作性腹痛、急性炎癥。如果結(jié)石進(jìn)入膽總管后可出現(xiàn)下列并發(fā)癥黃疸、膽管炎和胰腺炎等；但大部分患者可無任何癥狀。依據(jù)結(jié)石發(fā)生部位不同，分為膽囊結(jié)石、肝內(nèi)膽管結(jié)石、膽總管結(jié)石；依據(jù)結(jié)石化學(xué)成分不同，結(jié)石通常包括膽固醇結(jié)石、膽色素結(jié)石或二者的混合物(混合型結(jié)石)及少見的黑結(jié)石、碳酸鈣結(jié)石、多糖或蛋白為主的結(jié)石。膽結(jié)石發(fā)病機(jī)理包括幾種要素，首先，膽汁中的膽固醇或鈣必須過飽和；其次，溶質(zhì)必須從溶液中成核并呈固體結(jié)晶狀而沉淀；第三，結(jié)晶體必須聚集和融合以形成結(jié)石，結(jié)晶物在遍布于膽囊壁的粘液，凝膠里增長和集結(jié)，膽囊排空受損害有利于膽結(jié)石形成。目前，膽結(jié)石的治療方法有(一)膽結(jié)石的非手術(shù)療法l.溶石療法(口服膽酸等藥物溶石)；2.接觸溶石(經(jīng)PTC注入辛酸甘油單酯等藥物溶石)；3.體外沖擊波震波碎石(ESWL);4.體內(nèi)接觸碎石(經(jīng)膽道鏡置入液電碎石機(jī)、激光等能源接觸碎石)；5.經(jīng)內(nèi)鏡微創(chuàng)手術(shù)取石碎石；6.中醫(yī)藥溶石碎石促排石(如口服膽石清片、膽石利通片)。(二)膽結(jié)石的手術(shù)療法l.傳統(tǒng)開腹手術(shù)切除膽囊取石；2.開腹探査膽管取石；3.腹腔鏡微小切口切除膽囊;4.腹腔鏡聯(lián)合膽道鏡探查膽管取石。膽囊炎在發(fā)病機(jī)理、疾病治療上與膽結(jié)石存在著實(shí)質(zhì)差異，它們屬于完全不同的病癥，它們之間沒有必然關(guān)系。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種復(fù)方藥物組合物的新用途。本發(fā)明提供了下述重量配比的原料制備而成的藥物組合物在制備治療膽囊炎的藥物中的用途牛膽水150-300份、火硝100-150份、雞內(nèi)金100-200份、枳殼30-90份、香附30-100份、木香20-50份、延胡索20-55份、黃連10-40份、白術(shù)40-120份、吳茱萸10-45份、高良姜20-80份、山楂40-120份、建曲120-200份、青皮20-60份。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的原料重量配比為牛膽水173份、火硝115份、雞內(nèi)金133份、枳殼52份、香附68份、木香34份、延胡索34份、黃連21份、白術(shù)68份、吳茱萸27份、高良姜41份、山楂68份、建曲141份、青皮34份。其中，所述的藥物是治療急、慢性膽囊炎的藥物。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的藥物是治療慢性膽囊炎的藥物。其中，所述的藥物是治療結(jié)石性膽囊炎、無結(jié)石性膽囊炎或慢性萎縮性膽囊炎的藥物。本發(fā)明藥物組合物是由牛膽水濃縮的清膏，火硝、雞內(nèi)金粉末，青皮、木香、白術(shù)、枳殼、香附、吳茱萸、高良姜的揮發(fā)油及提取揮發(fā)油后的水提取物，建曲粉末或水提取物，黃連、延胡索、山楂的水提取物為活性成分加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。其中，所述的制劑是片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑或口服液。所述的片劑每片含牛膽水以膽酸C24H4o05不少于1.5mg，每片含火硝以硝酸鉀KN03不少于100.0mg;膠囊劑每粒膠囊含牛膽水以膽酸C24H4。05不少于2.25mg，含火硝以硝酸鉀KN03不少于150mg;顆粒劑每10g含牛膽水以膽酸C24H4(A不少于9mg，含火硝以硝酸鉀KNO3不少于600mg;丸劑每10g含牛膽水以膽酸C24H4。05不少于9mg，含火硝以硝酸鉀KN03不少于600mg;口服液每10ml含牛膽水以膽酸C24H4oOs不少于9mg，含火硝以硝酸鉀KN03不少于600mg。所述的制劑的制備方法包括如下步驟a、稱取下述重量配比的原料牛膽水150-300份、火硝100-150份、雞內(nèi)金100-200份、枳殼30-90份、香附30-100份、木香20-50份、延胡索20-55份、黃連10-40份、白術(shù)40-120份、吳茱萸10-45份、高良姜20-80份、山楂40-120份、建曲120-200份、青皮20-60份；b、取雞內(nèi)金、火硝粉碎成細(xì)粉，備用；c、取建曲粉碎或加熱水提?。籨、牛膽水加熱至沸，濾過，濾液濃縮，得清膏；e、青皮、木香、白術(shù)、枳殼、香附、吳茱萸、高良姜提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用e-環(huán)糊精進(jìn)行包結(jié)，包結(jié)物干燥，粉碎后備用；f、將e步驟的藥渣與黃連、延胡索、山楂加水煎煮，濾過，濾液濃縮至稠膏，加入牛膽水清膏與b步驟制備的細(xì)粉、c步驟的建曲細(xì)粉或水提取物，混勻加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。通過臨床試驗(yàn)及動物藥效試驗(yàn)證明，本發(fā)明藥物能夠治療各種類型的膽囊炎，藥效明確，有效率高，為臨床提供了一種新的用藥選擇。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1本發(fā)明藥物的制備1、處方牛膽水173g、火硝115g、雞內(nèi)金(炒)133g、枳殼(麩炒)52g、香附(制)68g、木香34g、延胡索(醋制)34g、黃連21g、白術(shù)(麩炒)68g、吳茱萸(炒)27g、高良姜41g、山楂(炒焦)68g、建曲141g、青皮34g;輔料:淀粉4%,硬脂酸鎂1%。以上原輔料共制成本發(fā)明藥物1000片。2.工藝與操作(1)取炒雞內(nèi)金、建曲和火硝混合,按《粉碎崗位技術(shù)安全操作法》進(jìn)行粉碎,過120目篩,細(xì)粉備用。(2)取青皮、木香、白術(shù)、枳殼、香附、吳茱萸、高良姜，置多功能提取罐中，加8倍量的水浸泡lh，按《多功能提取罐標(biāo)準(zhǔn)操作程序》規(guī)定的方法、參數(shù)進(jìn)行煎煮,從沸騰開始計(jì)時,并調(diào)節(jié)好油水分離器的液位，收集揮發(fā)油。揮發(fā)油的收得率為0.3-0.5%。(3)煎煮3h后放出藥液，濾過(80目篩),泵入粗濾液貯罐；(4)再將黃連、延胡索和山楂置多功能提取罐中，向提取罐中加入8倍量的水，如前通蒸汽煎煮lh，放出藥液濾過(80目篩)，泵入同一粗濾液貯罐。(5)再向提取罐加入6倍量水，通蒸汽煮沸l(wèi)h,放出藥液，濾過(80目篩)，泵入同一粗濾液罐，備用。(6)再向提取罐加入4倍量水，通蒸汽煮沸l(wèi)h，放出藥液，濾過(80目篩)，泵入同一粗濾液罐，備用。(7)將粗濾液貯罐中的藥液濾過(200目篩)，泵入精濾液貯罐。(8)將精濾液貯罐中的藥液和另器貯存的牛膽水(經(jīng)檢驗(yàn)合格)分別泵入各自的三效濃縮器中，按《三效濃縮器標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP)》規(guī)定的溫度壓力和方法進(jìn)行減壓濃縮。當(dāng)牛膽水濃縮至原體積的1/31/4，相對密度為1.021.03時，放入干燥潔凈桶內(nèi)，備用。(9)當(dāng)藥液濃縮到相對密度為1.25-1.30(60'C測)時，放入潔凈容器備用。藥液的提取率應(yīng)為14.5-18.5%。(10)粘合劑的制備按方取出淀粉，加適量熱水(60-7(TC)攪拌成糊，通蒸汽繼續(xù)攪拌，直至熟透(呈半透明狀)。(11)混合噴霧藥液取淀粉漿，牛膽水清膏和制得之藥液流膏置同一容器中，混合均勻，并分次注入噴液小車備用。(12)將制備的細(xì)粉置沸騰式制粒機(jī)的流化床(底料鍋)內(nèi)，加熱，使底料預(yù)熱至65-70。C。(13)按《制粒崗位技術(shù)安全操作法》和《FL-120型沸騰式制粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作程序》規(guī)定的方法、程序和設(shè)定的參數(shù)進(jìn)行制粒。(14)藥液噴霧完畢，應(yīng)升溫至80-90'C干燥機(jī)內(nèi)顆粒，待水份含量在2.5-3.5%時停止。顆粒的收得率為95-98%。(15)揮發(fā)油包合取揮發(fā)油量3_環(huán)糊精=1:6(重量比)稱取P-環(huán)糊精的量，加入離子水(25ml/g)，置膠體磨中攪成糊狀。將揮發(fā)油倒入膠體磨中，與P-環(huán)糊精糊狀物混合均勻后攪拌，1小時后傾出抽濾，除去水份,得黃白色包結(jié)物。將黃白色包結(jié)物置烘房中5(TC干燥，粉碎后過80目篩，得揮發(fā)油包結(jié)物細(xì)粉備用。(16)整粒與混合。按片重0.5g的規(guī)格配好上、下沖，調(diào)節(jié)好充填量，并從40KN至50KN的壓力試壓藥片。實(shí)施例2本發(fā)明藥物的制備a、稱取下述重量配比的原料牛膽水300g、火硝150g、雞內(nèi)金200g、枳殼90g、香附100g、木香50g、延胡索55g、黃連40g、白術(shù)120g、吳茱萸45g、高良姜80g、山楂120g、建曲200g、青皮60g;(原料可以使用其炮制品，也可以不使用炮制品)b、取雞內(nèi)金、火硝粉碎成細(xì)粉，備用；c、取建曲粉碎或加熱水提取，得熱水提取物；d、牛膽水加熱至沸，濾過，濾液濃縮，得清膏；e、青皮、木香、白術(shù)、枳殼、香附、吳茱萸、高良姜水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用e-環(huán)糊精進(jìn)行包結(jié)，包結(jié)物干燥，粉碎后備用；f、將e步驟的藥渣與黃連、延胡索、山楂加水煎煮，濾過，濾液濃縮至稠膏，加入牛膽水清膏與b步驟制備的細(xì)粉、c步驟的建曲細(xì)粉或水提取物，加入淀粉，制粒，裝膠嚢，即得本發(fā)明膠囊劑。實(shí)施例3本發(fā)明藥物的制備a、稱取下述重量配比的原料牛膽水150g、火硝100g、雞內(nèi)金100g、枳殼30g、香附30g、木香20g、延胡索20g、黃連10g、白術(shù)40g、吳茱萸10g、高良姜20g、山楂40g、建曲120g、青皮20g;b、取雞內(nèi)金、火硝粉碎成細(xì)粉，備用；c、取建曲粉碎或加熱水提取，得熱水提取物；d、牛膽水加熱至沸，濾過，濾液濃縮，得清膏；e、青皮、木香、白術(shù)、枳殼、香附、吳茱萸、高良姜超臨界流提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用P-環(huán)糊精進(jìn)行包結(jié)，包結(jié)物干燥，粉碎后備用；f、將e步驟的藥渣與黃連、延胡索、山楂加水煎煮，濾過，濾液濃縮至稠膏，加入牛膽水清膏與b步驟制備的細(xì)粉、c步驟的建曲細(xì)粉或水提取物，混勻加入矯味劑、制備成口服液。實(shí)施例4本發(fā)明藥物的制備a、稱取下述重量配比的原料牛膽水200g、火硝180g、雞內(nèi)金180g、枳殼60g、香附80g、木香40g、延胡索35g、黃連30g、白術(shù)100g、吳茱萸35g、高良姜60g、山楂80g、建曲180g、青皮50g;按實(shí)施例1的方法制備成片劑。實(shí)施例5本發(fā)明藥物的質(zhì)量控制取實(shí)施例1的制備的片劑進(jìn)行質(zhì)量控制1、定性鑒別(1)取本品2.片，薄膜衣片除去包衣后，研細(xì)，加乙醇2ml攪拌，濾過，濾液作為供試品^液。另取膽酸對照品，加乙醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-冰醋酸(5:5:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，于105。C烘約10分鐘。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(2)取本品10片，薄膜衣片除去包衣后，研細(xì)，加乙醇30ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用氯仿提取二次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為供試品溶液，另取雞內(nèi)金對照藥材2g，加乙醇20ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10lU，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙醇-甲酸(3:3:0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰。供試的色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯34個相同顏色的斑點(diǎn)。(3)取本品10片，薄膜衣片除去包衣后，研細(xì)，加70M甲醇30ml，加熱回流1小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用醋酸乙酯提取二次，每次15ml，合并醋酸乙酯提取液，加水50ml洗滌，棄去水液，取醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)颖猯ml使溶解，作為供試品溶液。另取青皮對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己垸-醋酸乙酯(3:7)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%香草醛硫酸溶液，105'C烘約10分鐘。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯同顏色的斑點(diǎn)。(4)取本品20片，薄膜衣片除去包衣后，研細(xì)，加氨試液適量，使?jié)櫇瘢勇确?0ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)恿蛩?0.05mol/L)20ml使溶解，濾過，濾液加氨試液調(diào)節(jié)pH值至10，用氯仿提取二次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml，作為供試品溶液。另取吳茱萸對照藥材、黃連對照藥材各0.5g,加氨試液適量，加氯仿20ml，同法制成對照藥材溶液。再取鹽酸小檗堿對照品，加乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10lU，對照藥材溶液lul、對照品溶液lul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7:1:2)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的黃色熒光斑點(diǎn)。(5)取本品30片，薄膜衣片除去包衣后，研細(xì)，加甲醇50ml超聲處理30分鐘，濾過，取濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)铀?0ml微熱使之溶解，加氨試液調(diào)PH至堿性，用乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使之溶解，作為供試品溶液；另取延胡索藥材lg，加甲醇30ml同法制成對照藥材溶液；吸取延胡索乙素對照品，加甲醇制成每lml含lmg的對照溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10Ul，對照品溶液、對照藥材溶液各2ul，分別點(diǎn)于同一用1。/oNaOH溶液制備的硅膠G薄層板上，以正已垸-氯仿-甲醇(7.5:4:l)為展開劑，展開，取出，晾干，碘蒸氣熏至斑點(diǎn)顯色清晰，在空氣中揮盡板上吸附的碘后，置紫外燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與延胡索乙素和延胡索對照藥材相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。2、定量鑒別膽酸取本品20片，薄膜衣^除去包衣后，研細(xì)，再精密稱出約lg，加甲醇25ml，冷浸48小時，并時日+振搖，濾過，濾渣用甲醇少量洗滌，至洗液無色，合并洗液與濾液，濃縮至干，殘?jiān)蛹状既芙猓迫?ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取膽酸對照品，加甲醇制成每lml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液4ul，對照品溶液2ul與4ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-冰醋酸(5:5:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105。C烘約10分鐘，至斑點(diǎn)顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層色譜法(附錄VIB薄層掃描法)進(jìn)行掃描，波長入s=385nm，AR=700nm，測量供試品吸收度積分值與對照品收度積分值，按兩點(diǎn)法計(jì)算，即得。-每片含牛膽水以膽酸(C24H4o05)應(yīng)不少于1.5mg。硝酸鉀取本品20片，薄膜衣片除去包衣后，研細(xì)，再精密稱取適量(約0.67-0.70g)置坩堝內(nèi)，先用小火炭化，再在70(TC熾灼至完全灰化，放冷，殘?jiān)?0ml水分次洗入100ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，用中速濾紙自然濾過，棄去初濾液，取續(xù)濾液25ml，加酚酞指示液l滴，甲醛試液2ml，用氫氧化鈉試液調(diào)節(jié)至溶液顯微紅色，加熱至40°C(繼續(xù)保持微紅色)，邊攪拌邊滴加四苯硼鈉乙醇飽和溶液15ml，繼續(xù)攪拌1分鐘，靜置10分鐘，用恒重的中速或慢速定量濾紙自然濾過，沉淀用四苯硼鉀乙醇飽和溶液(四苯硼鉀lg，乙醇50ml加水至1000ml,振搖使溶解，用前濾過)洗滌3-4次，每次lOml,濾過，用無水乙醇2ml沿濾紙壁洗滌l次，濾過，于12(TC烘至恒重，精密稱定，計(jì)算，與0.2822相乘，扣除背景干擾值4.56%，即得供試品中含有硝酸鉀的重量。每片含火硝以硝酸鉀(KN03)應(yīng)不少于100.0mg。按上述方法測定的膠囊劑每粒膠囊含牛膽水以膽酸C24H4Q05不少于2.25mg,含火硝以硝酸鉀KN03不少于150mg;顆粒劑每10g含牛膽水以膽酸C24H4o05不少于9mg，含火硝以硝酸鉀KN03不少于600mg;丸劑每10g含牛膽水以膽酸C24H4o05不少于9mg，含火硝以硝酸鉀KN03不少于600mg;口服液每10ml含牛膽水以膽酸C24H4oOs不少于9mg，含火硝以硝酸鉀KN03不少于600mg。以下通過臨床試驗(yàn)及藥效學(xué)試驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果。試驗(yàn)例l本發(fā)明藥物臨床試驗(yàn)經(jīng)郫縣中醫(yī)藥研究所自2000以來收集112例慢性膽囊炎患者服用本發(fā)明藥物(實(shí)施例l制備的藥物)。診斷標(biāo)準(zhǔn)1、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療慢性膽道感染、膽石病的臨床研究指導(dǎo)原則》慢性膽囊炎項(xiàng)制定。A.持續(xù)性右上腹鈍痛或不適感，伴有肩胛區(qū)疼痛；B.有惡心、噯氣、泛酸、腹脹和胃部灼熱等消化不良癥狀，進(jìn)食油膩食物后加重；C.病程長，病程經(jīng)過有急性發(fā)作和緩解交替的特點(diǎn)；D.膽囊區(qū)有輕度壓痛或叩擊痛；E.B超可見膽囊壁毛糙增厚，膽囊縮小或變形，或伴有膽囊結(jié)石；F.膽囊造影可見膽囊縮小或變形，膽囊收縮功能不良，或膽囊顯影淡薄，或可見膽囊結(jié)石。凡具備E、F兩項(xiàng)中之一，力口AD項(xiàng)中之二項(xiàng)者，即可診斷。2、中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療慢性膽道感染、膽石病的臨床研究指導(dǎo)原則》制定。肝膽氣郁證主癥右脅脹痛或心下痞滿，脈弦。次癥疼痛、悶脹因情志變化而增減，胸悶不舒，納食減少，噯氣頻作，大便干結(jié)或艱難。療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療慢性膽道感染、膽石病的臨床研究指導(dǎo)原則》慢性膽囊炎項(xiàng)判定。(一)疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)1、臨床治愈用藥l個療程后，癥狀、體征積分減少》95%。影像學(xué)檢查(B超)正常。2、顯效用藥l個療程后，癥狀、體征積分減少》70%。影像學(xué)檢查(B超)明顯改善。3、有效用藥l個療程后，癥狀、體征積分減少》30%。影像學(xué)檢查(B超)有改善。4、無效用藥l個療程后，癥狀、體征積分減少<30%。影像學(xué)檢査(B超)無改善。(二)影像學(xué)療效判定標(biāo)準(zhǔn)1、痊愈膽囊或膽囊壁的壁厚、毛糙、透聲三項(xiàng)恢復(fù)正常。2、顯效以上2項(xiàng)或2向以上改善。3、有效以上l項(xiàng)或l向以上改善。4、無效以上3項(xiàng)都無改善。(三)中醫(yī)證候療效判定根據(jù)積分法判定中醫(yī)證候療效(采用尼莫地平法)治療前積分治療后積分療效指數(shù)=-xioo%治療前積分臨床痊愈n》95%顯效n》70%有效n》30%無效n<30%臨床結(jié)果見下表慢性膽囊炎患者服用本發(fā)明藥物臨床結(jié)果觀察表<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>本發(fā)明藥物對慢性膽囊炎總有效率達(dá)94.64%;對非結(jié)石性慢性膽囊炎總有效率達(dá)96.43%;對結(jié)石性慢性膽囊炎總有效率達(dá)92.86%。證明本發(fā)明藥物治療膽囊炎有效率高，藥效明確。試驗(yàn)例2本發(fā)明藥物對急性膽囊炎家兔模型治療作用的實(shí)驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)材料l.l供試品本發(fā)明藥物(實(shí)施例l制備)，藥物含量2.22g生藥/g浸膏粉，由實(shí)施例l制備。1.2對照品消炎利膽片，批號051001，生產(chǎn)單位廣東一力藥業(yè)有限公司。1.3實(shí)驗(yàn)儀器與試劑血細(xì)胞自動分析儀面性型號MEK-6318K日本NIHONKHDEN公司全自動生化分析儀型號TMS-1024i日本TOKYOBOEKI公司電子分析天平型號AB204-Z梅特勒一托利多儀器(上海)有限公司1.4實(shí)驗(yàn)動物日本大耳白兔，一級，共46只，體重2.0士.0.5kg，雌雄各半。動物來源四川省實(shí)驗(yàn)動物專委會養(yǎng)殖場許可證號SCXK-(川)2004-142、實(shí)驗(yàn)方法2.1動物分組將檢疫合格的46只大耳白兔以計(jì)算機(jī)完全隨機(jī)取樣法抽取6只，做假手術(shù)處理，作為正常對照組；余下40只大耳白兔造模，造模成功后完全隨機(jī)分為5組。2.2造模方法家兔稱重后麻醉，剪毛消毒鋪無菌洞巾，在劍突下作34cm腹部正中切口，暴露膽囊，在膽囊體進(jìn)針，注入0.1ml濃度為100%的兔大便濾液，做荷包縫合結(jié)扎針口；再找到十二指腸開口出，并分離膽管，用l號絲線將直徑lmm的不銹鋼針捆綁結(jié)扎后，抽出鋼針，造成膽管部分狹窄，關(guān)閉腹腔造模術(shù)畢。2.3給藥劑量、體積及途徑設(shè)置劑量設(shè)置(見表l)劑量設(shè)置依據(jù)依供試品提供單位所提供的臨床使用劑量為主要依據(jù)，按體表面積折算成動物日使用劑量，設(shè)計(jì)灌胃給藥低劑量組劑量為每天0.4g/kg，中劑量為每天0.8g/kg，高劑量為每天1.6g/kg。陽性對照藥按說明書臨床用量換算成兔用量為1片/kg天。給藥體積5ml/kg給藥途徑灌胃給藥2.4給藥時間造模成功后第二天開始灌胃給相應(yīng)受試品，按上述給藥劑量連續(xù)灌胃給藥2周。2.5實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)動物體重、膽囊組織病理學(xué)檢査、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、總膽紅素。_表1本發(fā)明藥物動物實(shí)驗(yàn)劑量設(shè)置_<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.1造模后空白對照組與造模動物間總膽紅素與白細(xì)胞的比較結(jié)果見表2，造模組與空白對照組比較，白細(xì)胞有顯著性差異，PO.01;總膽紅素有差異。表2空白組與造模組總膽紅素和白細(xì)胞的比較"士sd)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。"*"表示與空白對照組比較，P〈0.05;"**"表示與空白對照組比較，p<0.01。3.2給藥后空白對照組與造模動物間總膽紅素與白細(xì)胞的比較給藥后高、中、低劑量組、陽性組及空白對照組與模型對照組比較，總膽紅素與白細(xì)胞均有極顯著差異，具體結(jié)果見表3。表3給藥組、空白對照組與模型對照組總膽紅素與白細(xì)胞比較表(x土sd)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注采用SPSS11.0One-w，yANOVA-LSD分析。"*"表示與空白對照組比較，P〈0.05;"**"表示與空白對照組比較，p〈0.01。病理檢測結(jié)果顯示在本實(shí)驗(yàn)條件下，急性膽囊炎模型成立，本發(fā)明藥物對急性膽囊炎有一定的治療作用。本次動物實(shí)驗(yàn)研究，實(shí)驗(yàn)檢測結(jié)果證明，運(yùn)用家兔大便懸液直接注入膽囊中，以造成家兔急性膽囊炎模型的方法制造模型成立，但造模過程中動物死亡率較高，以本發(fā)明藥物三個劑量及陽性對照品灌胃給藥二周，結(jié)果表明，各給藥組的檢測指標(biāo)與模型對照組比較均有極顯著性差異。試驗(yàn)例3本發(fā)明藥物對結(jié)石性膽囊炎家兔模型治療作用的實(shí)驗(yàn)評價(jià)1、實(shí)驗(yàn)材料l.l供試品本發(fā)明藥物(實(shí)施例l制備)，藥物含量2.22g生藥/g浸膏粉，由實(shí)施例l制備。1.2對照品膽寧片，批號050803，生產(chǎn)單位山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司。1.3實(shí)驗(yàn)儀器與試劑血細(xì)胞自動分析儀型號MEK-6318K日本NIHONKHDEN公司全自動生化分析儀型號TMS-1024i日本TOKYOBOEKI公司電子分析天平型號AB204-Z梅特勒一托利多儀器(上海)有限公司1.4實(shí)驗(yàn)動物日本大耳白兔，一級，共48只，體重2.0土0.5kg，雌雄各半。動物來源四川省實(shí)驗(yàn)動物專委會養(yǎng)殖場。許可證號SCXK-(川)2004-142、實(shí)驗(yàn)方法2.1造模方法家兔稱重后麻醉，剪毛消毒鋪無菌洞巾，在劍突下作34cm腹部正中切口，暴露膽囊，抽取部分膽汁，在膽囊體剪一小口，植入10mg左右的膽固醇結(jié)晶，做荷包縫合結(jié)扎開口，關(guān)閉腹腔造模術(shù)畢。2.2動物分組將檢疫合格的42只大耳白兔以計(jì)算機(jī)完全隨機(jī)取樣法抽取6只，做假手術(shù)處理，作為正常對照組；余下36只大耳白兔造模，造模成功后完全隨機(jī)分為5組。2.3給藥劑量、體積及途徑設(shè)置劑量設(shè)置(見表4)劑量設(shè)置依據(jù)依提供方所提供的臨床擬用劑量為主要依據(jù)，設(shè)計(jì)灌胃給藥低劑量組劑量為每天0.4g/kg，中劑量為每天0.8g/kg，高劑量為每天1.6g/kg。陽性對照藥按說明書臨床用量換算成兔用量為0.125g/kg天。表4i發(fā)明藥物動物實(shí)驗(yàn)劑量設(shè)置組別動物數(shù)(只)藥物劑量(g/kg)ig.配置濃度(g/ml)生理鹽水//本發(fā)明藥物0.40.08本發(fā)明藥物0.80.16本發(fā)明藥物1.60.32生理鹽水//膽寧片0.125g/kg0.025677787給藥體積5ml/kg給藥途徑灌胃給藥2.4給藥時間造模成功后第二天開始灌胃給相應(yīng)受試品，按上述給藥劑量連續(xù)灌胃給藥4周。2.5實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)動物體重、膽囊組織病理學(xué)檢査、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、總膽紅素、膽結(jié)石重量。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.1造模后空白對照組與造模動物間總膽紅素與白細(xì)胞的比較結(jié)果見表5，造模組與空白對照組比較，白細(xì)胞無顯著性差異；總膽紅表5空白組與造模組總膽紅素和白細(xì)胞的比較G±sd)組別WBC(109/L)總膽紅素(mg/dl)空白組8.73±1.735.17±0.50造模組12.66±4.215.95±1.07注采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。"*"表示與空白對照組比較，P〈0.05;"**"表示與空白對照組比較，p<0.01。3.2給藥后空白對照組與造模動物間總膽紅素與白細(xì)胞的比較給藥后各組造模大白兔一般狀態(tài)均有所改善，活動增加。高、中劑量組、陽性組及空白對照組與模型對照組比較，白細(xì)胞、結(jié)石重量均有顯著差異，低劑量與模型對照組比較，白細(xì)胞有差異；高、中、低劑量組、陽性組及空白對照組與模型對照組比較，總膽紅素均有差異。具體結(jié)果見表6。16rTT^PTT^FTT.Irrrjrr.MFrH自自自自自經(jīng)量量且里照劑劑劑照照低中高藥藥藥白明明明型性發(fā)發(fā)發(fā)空本本本模陽表6給藥組、空白對照組與模型對照組總膽紅素與白細(xì)胞比較表U土sd)5"""i結(jié)石重量(mg)^"(109/L)總膽紅素(mg/dl)注米用SPSS11.0One-wayANOVA-LSD分析。"*"表示與空白對照組比較，p〈0.05;"**"表示與空白對照組比較，病理檢測結(jié)果顯示在本實(shí)驗(yàn)條件下，慢性膽囊炎模型成立，本發(fā)明藥物對慢性膽囊炎有一定的治療作用。本次動物實(shí)驗(yàn)研究，實(shí)驗(yàn)檢測結(jié)果證明，在無菌操作的條件下，以同一人的膽固醇結(jié)石植入膽囊中，以造成家兔結(jié)石性膽囊炎模型，造模過程中動物死亡率較低，以本發(fā)明藥物三個劑量及陽性對照品灌胃給藥二周，結(jié)果表明，各給藥組的白細(xì)胞與模型對照組比較均有較顯著性差異，各給藥組的膽石重量與模型對照組比較均有顯著性差異，各給藥組的總膽紅素與模型對照組比較有差異。試驗(yàn)例4本發(fā)明藥物對慢性膽囊炎家兔模型治療作用的實(shí)驗(yàn)評價(jià)1、實(shí)驗(yàn)材料l.l供試品本發(fā)明藥物(實(shí)施例l制備)，藥物含量2.22g生藥/g浸膏粉，由實(shí)施例l制備。1.2對照品膽寧片，批號050803，生產(chǎn)單位山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司。1.3實(shí)驗(yàn)儀器與試劑血細(xì)胞自動分析儀型號MEK-6318K日本NIHONKHDEN公司全自動生化分析儀型號TMS-1024i日本TOKYOBOEKI公司電子分析天平型號AB204-Z梅特勒一托利多儀器(上海)有限公司1.4實(shí)驗(yàn)動物曰本大耳白兔，一級，共46只，體重2.0士0.5kg，雌雄各半。動物來源四川省實(shí)驗(yàn)動物專委會養(yǎng)殖場許可證號SCXK-(川)2004-142、實(shí)驗(yàn)方法2.1造模方法80.33±118.045.44±8.84*6.30±6.82*10.52±16.816.16±6.88*29.45±15.0711.83±3.84**13.96±5.22**21.80±5.0213.29±4.64**9.38±2.80*'5.01±1.654.80±0.634.79±0.754.85±1.354.53±0.914.97±0.67自紹自經(jīng)經(jīng)紹M糧糧糧tti自模高中低陽空家兔稱重后麻醉，剪毛消毒鋪無菌洞巾，在劍突下作34cm腹部正中切口，暴露膽囊，在膽囊體進(jìn)針，注入0.1ml濃度為10%的兔大便濾液，做荷包縫合結(jié)扎針口，關(guān)閉腹腔；在不做任何處理的條件下，飼養(yǎng)兩星期，以延遲為慢性膽囊炎。2.2動物分組將檢疫合格的46只大耳白兔以計(jì)算機(jī)完全隨機(jī)取樣法抽取6只，做假手術(shù)處理，作為正常對照組；余下40只大耳白兔造模，造模成功后完全隨機(jī)分為5組。2.3給藥劑量、體積及途徑設(shè)置劑量設(shè)置(見表7)劑量設(shè)置依據(jù)依提供方所提供的臨床擬用劑量為主要依據(jù)，設(shè)計(jì)灌胃給藥低劑量組劑量為每天0.4g/kg，中劑量為每天0.8g/kg，高劑量為每天1.6g/kg。陽性對照藥按說明書臨床用量換算成兔用量為0.125g/kg天。表7本發(fā)明藥物動物實(shí)驗(yàn)劑量設(shè)置_動物數(shù)"~~^^劑量配置濃度(只)(g生藥/kg)ig.(g生藥/ml)給藥體積5ml/Kg給藥途徑灌胃給藥2.4給藥時間造模成功后第二天開始灌胃給相應(yīng)受試品，按上述給藥劑量連續(xù)灌胃給藥4周。2.5實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)動物體重、膽囊組織病理學(xué)檢查、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、總膽紅素。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.1造模后空白對照組與造模動物間總膽紅素與白細(xì)胞的比較結(jié)果見表8，造模組與空白對照組比較，白細(xì)胞有顯著性差異，P〈0.01;總膽紅素有差異。6生理鹽水//8本發(fā)明藥物0.40.088本發(fā)明藥物0.80.168本發(fā)明藥物1.60.328生理鹽水//8膽寧片0.125g/kg0.025量量量照劑劑劑照照低中高藥藥藥白明明明型性發(fā)發(fā)發(fā)空本本本模陽表8空白組與造模組總膽紅素和白細(xì)胞的比較(x±sd)<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>注采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。"*"表示與空白對照組比較，P〈0.05;"**"表示與空白對照組比較，p〈0.01。3.2給藥后空白對照組與造模動物間總膽紅素與白細(xì)胞的比較給藥后各組造模大白兔一般狀態(tài)均有所改善，活動增加。高、中、低劑量組、陽性組及空白對照組與模型對照組比較，，總膽紅素與白細(xì)胞均有極顯著差異，具體結(jié)果見表9。表9給藥組、空白對照組與模型對照組總膽紅素與白細(xì)胞比較表(;c士sd)<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>注采用SPSS11.0One-wayAN0VA-LSD分析。"*"表示與模型對照組比較，P〈0.05;"**"表示與模型對照組比較，p〈0.01。病理檢測結(jié)果顯示在本實(shí)驗(yàn)條件下，結(jié)石性膽囊炎模型成立，本發(fā)明藥物對結(jié)石性膽囊炎有一定的治療作用。(參見附件)本次動物實(shí)驗(yàn)研究，運(yùn)用家兔大便懸液直接注入膽囊中，造成家兔急性膽囊炎，在不作任何處理的情況下，繼發(fā)為慢性膽囊炎。實(shí)驗(yàn)檢測結(jié)果證明，動物模型造模成功。但造模過程中動物死亡率高，以本發(fā)明藥物三個劑量及陽性對照品灌胃給藥，結(jié)果表明，本發(fā)明藥物高、中劑量組和陽性組檢測指標(biāo)與模型對照組比較均有極顯著性差異；本發(fā)明藥物低劑量組檢測指標(biāo)與模型對照組比較有改善的明顯趨勢。上述藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究表明本發(fā)明藥物對家兔急慢性膽囊炎及結(jié)石性膽囊炎均有一定的治療作用，可降低家兔血液中白細(xì)胞、總膽紅素水平，減輕炎癥反應(yīng)，抑制移置膽固醇結(jié)石的增大，從病理檢測分析，用藥組均能不同程度的減輕膽囊的炎性反應(yīng)，減少炎性增生。權(quán)利要求1、下述重量配比的原料制備而成的藥物組合物在制備治療膽囊炎的藥物中的用途牛膽水150-300份、火硝100-150份、雞內(nèi)金100-200份、枳殼30-90份、香附30-100份、木香20-50份、延胡索20-55份、黃連10-40份、白術(shù)40-120份、吳茱萸10-45份、高良姜20-80份、山楂40-120份、建曲120-200份、青皮20-60份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的原料重量配比為牛膽水173份、火硝115份、雞內(nèi)金133份、枳殼52份、香附68份、木香34份、延胡索34份、黃連21份、白術(shù)68份、吳茱萸27份、高良姜41份、山楂68份、建曲141份、青皮34份。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于所述的藥物是治療急、慢性膽囊炎的藥物。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于所述的藥物是治療慢性膽囊炎的藥物。5、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于所述的藥物是治療結(jié)石性膽囊炎、無結(jié)石性膽囊炎或慢性萎縮性膽囊炎的藥物。6、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于它是由牛膽水濃縮的清膏，火硝、雞內(nèi)金粉末，青皮、木香、白術(shù)、枳殼、香附、吳茱萸、高良姜的揮發(fā)油及提取揮發(fā)油后的水提取物，建曲粉末或水提取物，黃連、延胡索、山楂的水提取物為活性成分加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于所述的制劑是片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑或口服液。8、根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的用途，其特征在于所述的片劑每片含牛膽水以膽酸C24H4。Os不少于1.5mg，每片含火硝以硝酸鉀KN03不少于100.0mg;膠囊劑每粒膠囊含牛膽水以膽酸C24H4()05不少于2.25mg，含火硝以硝酸鉀KN03不少于150mg;顆粒劑每10g含牛膽水以膽酸C^H^Os不少于9mg，含火硝以硝酸鉀KN03不少于600mg;丸劑每10g含牛膽水以膽酸C24H4。05不少于9mg，含火硝以硝酸鉀KN03不少于600mg;口服液每10ml含牛膽水以膽酸C24H4oC)5不少于9mg，含火硝以硝酸鉀KN03不少于600mg。9、根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的用途，其特征在于所述的制劑的制備方法包括如下步驟a、稱取下述重量配比的原料牛膽水150-300份、火硝100-150份、雞內(nèi)金100-200份、枳殼30-90份、香附30-100份、木香20-50份、延胡索20-55份、黃連10-40份、白術(shù)40-120份、吳茱萸10-45份、高良姜20-80份、山楂40-120份、建曲120-200份、青皮20-60份；b、取雞內(nèi)金、火硝粉碎成細(xì)粉，備用；c、取建曲粉碎或加熱水提?。籨、牛膽水加熱至沸，濾過，濾液濃縮，得清膏；e、青皮、木香、白術(shù)、枳殼、香附、吳茱萸、高良姜提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用P-環(huán)糊精進(jìn)行包結(jié)，包結(jié)物干燥，粉碎后備用；f、將e步驟的藥渣與黃連、延胡索、山楂加水煎煮，濾過，濾液濃縮至稠膏，加入牛膽水清膏與b步驟制備的細(xì)粉、c步驟的建曲細(xì)粉或水提取物，混勻加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。全文摘要本發(fā)明提供了下述重量配比的原料制備而成的藥物組合物在制備治療膽囊炎的藥物中的用途牛膽水150-300份、火硝100-150份、雞內(nèi)金100-200份、枳殼30-90份、香附30-100份、木香20-50份、延胡索20-55份、黃連10-40份、白術(shù)40-120份、吳茱萸10-45份、高良姜20-80份、山楂40-120份、建曲120-200份、青皮20-60份。通過臨床試驗(yàn)及動物藥效試驗(yàn)證明，本發(fā)明藥物能夠治療各種類型的膽囊炎，有效率高，本發(fā)明藥物的使用為臨床提供了一種新的用藥選擇。文檔編號A61K36/88GK101352550SQ200810046110公開日2009年1月28日申請日期2008年9月19日優(yōu)先權(quán)日2008年9月19日發(fā)明者謝石方申請人:四川旭華制藥有限公司