專利名稱：硝酸布康唑陰道用軟膠囊及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及新的硝酸布康唑外用制劑，具體說來涉及硝酸布康唑的新型陰 道用軟膠囊及制備方法，屬于醫(yī)藥技術領域。
背景技術：
據(jù)不完全統(tǒng)計，婦女中各種婦科疾病發(fā)病率在65%以上。調查顯示，我國 婦女病呈年輕化趨勢，，育齡婦女婦科疾病發(fā)病率在70%以上，女性一生中幾乎 100%患過不同程度的陰道炎，其中有5%以上因病情嚴重影響了正常的工作和 生活，同時婦科炎癥還具有反復發(fā)作的特點。目前，國內市場上的婦科用藥中， 外用藥的比重不斷上升。其中較有影響的是達克寧栓、康婦特栓、凱妮汀陰道 片、米可定陰道泡騰片、潔爾陰洗液等。硝酸布康唑主要用于治療陰道真菌感染，該藥品的作用機制與其他咪唑類 衍生物類似，即抑制甾類的合成，體外抗真菌活性與其它同類的抗真菌劑類似， 但該化合物在體內對白色念珠菌的抑制作用優(yōu)于其它已上市的同類藥物。如在 一項多中心、平行、隨機、研究者盲法試驗中，比較了給藥3天的硝酸布康唑 和給藥7天的咪康唑乳膏(達克寧)的療效和安全性。共納入271例患有陰道 念珠菌病的非妊娠婦女，每位受試者均于晚上將藥物塞入陰道后穹隆。硝酸布 康唑療程3天，咪康唑療程7天。所有271例受試者均納入安全性評價，225例 納入療效評價(本品組lll例，咪康唑組114例)。療程結束后8 —10天，硝酸 布康唑組88%患者和咪康唑組91%患者的念珠菌培養(yǎng)呈陰性；硝酸布康唑組80% 和咪康唑組82%患者臨床治愈。療程結束后13天，硝酸布康唑組73%和咪康唑 組69%患者仍保持念珠菌培養(yǎng)陰性；硝酸布康唑組78%和咪康唑組80%的患者癥狀未復發(fā)。兩組間差異無統(tǒng)計學意義。表明兩組在療效和安全性上是相同的， 硝酸布康唑由于其療程更短，可增加患者依從性。從該臨床研究可以看出硝 酸布康唑相比咪康唑的用藥時間更短，患者的依從性更好，更易于接受。發(fā)明內容本發(fā)明的目的是提供一種以硝酸布康唑為主要有效成分的治療婦科疾病的 外用新藥物劑型，該劑型質量穩(wěn)定，使用方便有效。本發(fā)明的另一目的是提供該制劑的制備方法。本發(fā)明產(chǎn)品由藥液和囊殼兩大部分構成，其特征在于藥液含有效劑量的硝酸布康唑作為有效成分，并含有藥用輔料，囊殼中含有明膠10份、甘油4.0 5.5份(重量比)、防腐劑和遮光劑，藥液按重量每粒含有硝酸布康唑50 300 毫克，硝酸布康唑的粒度為小于l()()目的粉末。 所述藥用輔料為凡士林、卵磷脂和石蠟。所述防腐劑是下列的一種或幾種對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸甲酯、 丁香油、丙二醇、山梨酸、山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸甲 酯鈉、對羥基苯甲酸丙酯鈉、苯甲醇、苯甲酸。所述遮光劑是二氧化鈦。制備方法是將石蠟、卵磷脂和加熱熔化后的凡士林充分攪勻，再自然冷卻至50 60°C 下，加入硝酸布康唑細粉，攪拌均勻并過膠體磨混勻，備用。在化膠罐中將明膠先用適量蒸餾水浸泡溶脹，加入甘油、適量遮光劑和防 腐劑，加熱，攪拌，使之溶合成為均勻的明膠，減壓除去膠液中的氣泡，再濃縮至在70 80°C下測定黏度為28000 32000毫泊，放入溫度可調節(jié)的穩(wěn)膠桶中， 將配好的藥液倒入藥液斗中，壓制軟膠囊，干燥、擦丸、晾丸、包裝即得。
具體實施方式
通過以下具體實施方式
實現(xiàn)對本發(fā)明的進一步具體說明，但不應被理解為 對本發(fā)明的任何限制。實施例1組份 量(克/粒)藥液硝酸布康唑 0.15白凡士林 0.82液狀石蠟 1.22卵磷脂 0.007膠液明膠 0.350甘油 0. 140蒸餾水 0.350二氧化鈦 0.01對羥基苯甲酸乙酯 0.0007制備方法將白凡士林加熱熔化后和液狀石蠟、卵磷脂充分攪勻，再自然冷卻至50 60"C下，加入硝酸布康唑細粉，攪拌并過膠體磨混勻，備用。 聚合酶被識別為胸腺嘧啶，因此進行行PCR時，最終產(chǎn)品僅初始模板出現(xiàn)5" 甲基胞嘧錠的ftg5bM含胞嘧啶。Scorpion ^ 因^^1以及其 !^!!)皿按照這^^^UW^^,粘^^,本區(qū)^le,繼)后，,明確區(qū)^NW的DNA、甲靴的DNA和非甲靴的DNA。在 甲^tt^異的PCR (MSPCR)中，用于非甲靴DNA的弓! ^動^^ ^在 3'CG對;S^T，從而將^甲^fc的DNA中保留的C相KjglJ, 設計為 反義弓l物。用于非甲皿DNA的MSP引^^動序列(priming sequence)通 S^列中包^W少的Cs或Gs,因為Cs將^iE^弓嫩中敝，而Gs在 反義弓l物中敝(C被飾為U (鵬^)， ^&擴增^中^T增為T (胸鵬 淀OT"))。本發(fā)明的引物是具有足夠長度和適當序列的S^酸，從而H^^H4 位點(polymorphic tocus〉的對于:fea核mW特異的聚合啟動。當暴露于適當?shù)?微^gi!S因時，縱增的序列標出甲^1汰吝，由jlfcM^ISf信息。雌的引物由八個或八個以上,弓l發(fā)引物延伸^ (合成的ffi^職 ^g^W蹄^a^，欺質上艦錢性位點的補充。有助矜成的環(huán)境條^^g三g!^^^im合用ti^!j,例如dna聚^si的^e,以^is當ems和pH。折求引物的啟動部分^a動胸iKm是:W最:Wt效率的單鏈，不過也可以^x鏈的。如果為雙鏈，抑BM引wffli^m延伸^OTr先i^b理以分引物的繊做取決^ *、緩柳J^M^等因素。S^m引物靴選包含約12 20個核苷，盡能們可以包含更多頓少的^m^^照魏的設計方針鄉(xiāng)則。引物經(jīng)設計以充分補充將W增的基因座的^^,并包^Lhm的適 當?shù)腉或C， i^^0M引物,充分互補從而^fci^^聚合用i5^J 的餅下與賂自的^f交。換言之，臓引物應當充分補充S'和3',稱!j (s),鵬行雜交和容條因敏增。欲增鵬中艦弓嫩。也就是說，相對于鵬步驟的數(shù)目來i^S (優(yōu)選9^腿)產(chǎn)生非常戰(zhàn)的鵬因座。^^^^^Bfi^w^m^m^娜律產(chǎn)^S的鵬因座.^S^的鵬鄉(xiāng)PCR鵬。通常，一個引辦卜充 下測定黏度為28000 32000毫泊，放入溫度可調節(jié)的穩(wěn)膠桶中，將配好的藥液 倒入藥液斗中，有模具壓制軟膠囊，定型干燥，清洗，挑選，包裝，即得。實施例3組份 量(克/粒)藥液硝酸布康唑 0.05凡士林 0.4液狀石蠟 0.4卵磷脂 0.003 膠液明膠 0.2甘油 0.1 蒸餾水 0.2二氧化鈦 0.001丁香水 0.0001制備方法將白凡士林加熱熔化后和液狀石蠟、卵磷脂充分攪勻，再自然冷卻.節(jié)50 6(TC下，加入硝酸布康唑細粉，攪拌并過膠體磨混勻，備用；在化膠罐中將明 膠先用蒸餾水浸泡溶脹，加入甘油、二氧化鈦和丁香水，加熱，攪拌，使之溶 合成為均勻的明膠，減壓除去膠液中的氣泡，再濃縮至在70 80'C下測定黏度 為28000 32000毫泊，放入溫度可調節(jié)的穩(wěn)膠桶中，將配好的藥液倒入藥液斗 中，有模具壓制軟膠囊，定型干燥，清洗，挑選，包裝，即得。實施例4組份量(克/粒)藥液硝酸布康唑0. 1凡士林0.4固體石蠟0.8卵磷脂0德膠液:明膠0. 35甘油0. 14蒸餾水0. 35二氧化鈦0. 007丙二醇0. 001制備方法-首先在5(TC將固體石蠟熔化，然后和卵磷脂、加熱熔化后的凡士林充分攪 勻，再自然冷卻，加入硝酸布康唑細粉，攪拌并過膠體磨混勻，備用；在化膠 罐中將明膠先用蒸餾水浸泡溶脹，加入甘油、二氧化鈦和丙二醇，加熱，攪拌， 使之溶合成為均勻的明膠，減壓除去膠液中的氣泡，再濃縮至在70 8(TC下測 定黏度為28000 32000毫泊，放入溫度可調節(jié)的穩(wěn)膠桶中，將配好的藥液倒入 藥液斗中，有模具壓制軟膠囊，定型干燥，清洗，挑選，包裝，即得。


附圖給出了制備硝酸布康唑陰道用軟膠囊的工藝流程。
權利要求
1、一種硝酸布康唑陰道用軟膠囊，由藥液和囊殼兩大部分構成，其特征在于藥液含有效劑量的硝酸布康唑作為有效成分，并含有藥用輔料，囊殼中含有明膠10份、甘油4.0～5.5份(重量比)，防腐劑和遮光劑，藥液按重量每粒含有硝酸布康唑50～300毫克，硝酸布康唑的粒度為小于100目的粉末。
2、 如權利要求1所述的硝酸布康唑陰道用軟膠囊，其特征在于所述藥用輔 料為凡士林、卵磷脂和石蠟。
3、 如權利要求1所述的硝酸布康唑陰道用軟膠囊，其特征是所述防腐劑是 下列的一種或幾種對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸甲酯、丁香油、丙二醇、 山梨酸、山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸甲酯鈉、對羥基苯甲 酸丙酯鈉、苯甲醇、苯甲酸。
4、 如權利要求1所述的硝酸布康唑陰道用軟膠囊，其特征是所述遮光劑是二氧化鈦。
5、 如權利要求1所述的硝酸布康唑陰道用軟膠囊，其特征在于所述軟膠囊 的生產(chǎn)方法是將石蠟、卵磷脂和加熱熔化后的凡士林充分攪勻，再自然冷卻至50 60 'C下，加入硝酸布康唑細粉，攪拌均勻并過膠體磨混勻，備用；在化膠罐中將 明膠先用適量蒸餾水浸泡溶脹，加入甘油、適量遮光劑和防腐劑，加熱，攪拌， 使之溶合成為均勻的明膠，減壓除去膠液中的氣泡，再濃縮至在70 8(TC下測 定黏度為28000 32000毫泊，放入溫度可調節(jié)的穩(wěn)膠桶中，將配好的藥液倒入 藥液斗中，用模具壓制軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種硝酸布康唑陰道用軟膠囊及其生產(chǎn)方法，每粒軟膠囊含硝酸布康唑50～300毫克，并含藥用輔料，藥用輔料主要為凡士林、卵磷脂和石蠟，囊殼中含明膠10份、甘油4.0～5.5份(重量比)；制備工藝明膠加水溶脹后加甘油和適量防腐劑，真空脫氣；硝酸布康唑與藥用輔料混勻；壓制成軟膠囊。本產(chǎn)品優(yōu)點在于質量穩(wěn)定，攜帶、給藥均方便，有效成分溶出快。
文檔編號A61K31/4164GK101224204SQ200710168980
公開日2008年7月23日 申請日期2007年12月21日 優(yōu)先權日2007年12月21日
發(fā)明者楊國成, 田貞東, 肖繼先, 陳亞軍, 陳少軍, 鏘 顏 申請人:武漢藥谷科技開發(fā)有限公司;湖北御金丹藥業(yè)有限公司