硝酸咪康唑陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種硝酸咪康唑陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法，所述膨脹栓包括硝酸咪康唑和基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)與膨脹載體；硝酸咪康唑與特定的固體分散載體制成固體分散體，可提高栓劑的穩(wěn)定性，及活性成分的溶出度，提高栓劑的生物利用度；所述膨脹栓外層包裹薄膜包衣，可起到延長栓劑對陰道的作用時間，提高栓劑穩(wěn)定性的作用；并且本發(fā)明所提供的硝酸咪康唑陰道膨脹栓采用了獨創(chuàng)的七項領先技術，具有防止藥液外流，穩(wěn)定性高，療效持久，防止二次感染等有益效果。
【專利說明】硝酸咪康唑陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于陰道栓劑領域，特別涉及一種硝酸咪康唑陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法。
【背景技術】
[0002]硝酸咪康唑，化學名為1-[2- (2，4-二氯苯基)-2_ [ (2，4-二氯苯基)甲氧基]乙
基]-1H-咪唑硝酸鹽，其結(jié)構(gòu)如下:
【權利要求】
1.一種硝酸咪康唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓包括硝酸咪康唑、基質(zhì)和可膨脹的膨脹載體，所述硝酸咪康唑與基質(zhì)形成的含藥基質(zhì)涂敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為:
2.如權利要求1所述的硝酸咪康唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為:
3.如權利要求1所述的硝酸咪康唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述蠟制品為蜂蠟，所述膠體化合物為果膠，所述水溶性基質(zhì)為吐溫65，所述膨脹栓各成分的重量份數(shù)為:
4.如權利要求1所述的硝酸咪康唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質(zhì)還包括重量份為5-30份的固體分散載體，所述固體分散載體選自海藻酸丙二醇酯、乳酸十四烷基酯或磷脂酰乙醇胺中的一種或多種。
5.如權利要求4所述的硝酸咪康唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓的外層包裹薄膜包衣，所述薄膜包衣包括重量份為10-50份的包衣材料和1-3份的增稠劑，所述包衣材料選自醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯或醋酸纖維素酞酸酯中的一種或多種，所述增稠劑選自氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯或硬脂酸鋁中的一種或多種。
6.如權利要求5所述的硝酸咪康唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述薄膜包衣還包括重量份為0.5-2份的甘油單醋酸酯。
7.如權利要求1-6任一所述的硝酸咪康唑陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.5，所述膨脹值為徑向的膨脹值；所述膨脹載體為棉條；所述含藥基質(zhì)呈半包圍式涂敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處，所述膨脹載體的后端連有拉線；所述膨脹載體吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
8.如權利要求6所述的硝酸咪康唑陰道膨脹栓的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟: 1)含藥基質(zhì)的制備: a.將基質(zhì)置于水浴中加熱熔融，制得熔融物； b.將固體分散載體置于研缽中，研磨下緩慢加入硝酸咪康唑，繼續(xù)研磨0.5-lh，轉(zhuǎn)速為200-500rmp，取出，過100-120目篩，制得固體分散體； c.將固體分散體加入a步驟的熔融物中混合均勻，制得含藥基質(zhì)； 2)膨脹栓的制備:將含藥基質(zhì)倒入栓模中，插入膨脹載體，冷卻定性，制成栓劑； 3)包衣: d.薄膜包衣液的制備:將包衣材料、增稠劑和甘油單醋酸酯溶于80%乙醇溶液中，攪拌均勻，濾過，制得薄膜包衣液； e.將膨脹栓放入包衣鍋內(nèi)，噴入一定量的薄膜包衣液，使膨脹栓表面均勻濕潤，干燥，蒸發(fā)溶劑； f.反復e步驟的操作，使包衣增重2-5%，冷凍干燥，除盡殘余溶劑，制得薄膜包衣膨脹栓。
9.如權利要求1-6或8任一所述的硝酸咪康唑陰道膨脹栓的檢測方法， 其特征在于，所述檢測方法包括如下至少一種方法: I)膨脹值測定方法如下: a.沿所述硝酸咪康唑陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H ； b.所述硝酸咪康唑陰道膨脹栓飽和吸水后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ； c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；
h P=-
//
(I) 其中，P表示軸向的膨脹值、h表示膨脹后長度、H表示初始長度； 或，膨脹值測定方法如下: a.沿所述硝酸咪康唑陰道膨脹栓的軸向選取一處或若干位置，測定所述膨脹載體的初始直徑R ； b.所述硝酸咪康唑陰道膨脹栓飽和吸水后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后直徑r ; c.計算所述膨脹值時，按II式計算；
10.如權利要求9所述的硝酸咪康唑陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，進行融變時限檢測后，再進行如下至少一種檢測方法: 1)膨脹值測定方法如下: a.先沿所述硝酸咪康唑陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H后，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Hi ； b.所述硝酸咪康唑陰道膨脹栓進行融變時限檢測后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹后平均長度hi ； c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；.h/
11.如權利要求10所述的硝酸咪康唑陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述膨脹載體為棉條，所述檢測包括如下至少一種方法: 1)膨脹值測定方法: 取所述硝酸咪康唑陰道膨脹栓3粒，用游標卡尺測其尾部棉條直徑，滾動約90°再測一次，每粒測兩次，求出每粒測定的2次平均值Ri ;將上述3粒栓用于融變時限測定結(jié)束后，立即取出剩余棉條，待水斷滴，均輕置于玻璃板上，用游標卡尺測定每個棉條的兩端以及中間三個部位，滾動約90°后再測定三個部位，每個棉條共獲得六個數(shù)據(jù)，求出測定的6次平均值計算每粒的膨脹值Pi,三粒栓的膨脹值均應大于1.5 ； 2)重量差異測定方法: 取所述硝酸咪康唑陰道膨脹栓10粒，分別精密稱定重量，輕刮下含藥基質(zhì)(不得損失棉條)，將棉條置于50-80°C的200-400ml乙醇中，優(yōu)選地，將棉條置于60_70°C的300ml乙醇中，并在80khz頻率超聲清洗5分鐘，使棉條表面殘余的基質(zhì)溶解脫除，取出棉條用力擠干，再用濾紙吸3遍，于105°C干燥2小時，取出，室溫放置I小時后，分別精密稱定棉條重量，求出每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量，每粒含藥基質(zhì)重量與平均含藥基質(zhì)重量比較，超出平均含藥基 質(zhì)重量±10%的不得多于2粒，并不得有I粒超出限度I倍。
【文檔編號】G01G17/00GK103520086SQ201310472949
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月11日 優(yōu)先權日:2013年10月11日
【發(fā)明者】邱學良, 邱明世 申請人:哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司, 邱明世