專利名稱：：草烏藥材的炮制工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種炮制工藝，尤其是涉及一種草烏藥材的炮制工藝。
背景技術(shù)：
：草烏為毛茛科多年野生植物北烏頭"co/^'z^z7hs7ezo/m'Reichb.)干燥塊根。是最常用蒙藥材，中藥很少用。蒙醫(yī)方劑經(jīng)典巨著《方海》記有550首方中98首入有草烏，占17.82%;蒙藥部頒標(biāo)準(zhǔn)收載145首成方中21首入有草烏，7首入有草烏葉，占19.31%。蒙醫(yī)常用方約15%中入有草烏。草烏主要成分多為雙酯型類(lèi)生物堿，是屬于劇毒品。草烏的蒙藥名為泵嘎或漫欽，味辛、性溫，有大毒；具有殺"粘"，燥"協(xié)日烏素"，止痛等功能。主要用于"粘"病(類(lèi)似于感染性、傳染性疾病)、"協(xié)日烏素"病(類(lèi)似于風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕性病和皮膚病)、"薩"病(半身不遂、中風(fēng))、白脈病(周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)及骨骼系統(tǒng)疾病)等病癥的治療，療效顯著。由于毒性大，必須經(jīng)過(guò)炮制加工后才能入方服用。草烏炮制方法據(jù)蒙藥本草記載，傳統(tǒng)炮制方法有童尿制、酸奶制、酒泡、煙熏、研磨后置鐵器里加童尿攪致發(fā)銹等；還現(xiàn)執(zhí)行的有訶子湯或甘草湯浸泡、高壓蒸等多種。但是，由于炮制輔料，炮制條件，或規(guī)模化生產(chǎn)等原因，有些傳統(tǒng)炮制方法不能提倡延用，有些炮制方法缺乏科學(xué)依據(jù)。所以，到目前還沒(méi)有一個(gè)權(quán)威的，符合時(shí)代發(fā)展和規(guī)?；a(chǎn)要求，安全有效、質(zhì)量可控而穩(wěn)定，且工藝規(guī)范的炮制方法。其制劑在臨床應(yīng)用當(dāng)中草烏中毒現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生，用藥安全不能保障。從而蒙成藥的臨床應(yīng)用受到一定程度的限制，影響了蒙藥作用的正常發(fā)揮，也影響了蒙醫(yī)藥整體的現(xiàn)代化發(fā)展。所以，草烏炮制的規(guī)范化研究，被提至懞藥產(chǎn)業(yè)化事業(yè)的工作日程。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種有效的草烏藥材的炮制工藝。本發(fā)明的目的由如下技術(shù)方案實(shí)施草烏藥材的炮制工藝，包括有如下步驟，(1)、選取草烏藥材選取毛茛科多年野生植物北烏頭"CO"/""hs/7e加/Ti'i'Reichb.)干燥塊根，篩選、去雜質(zhì)；(2)、炮制將所選草烏藥材用清水噴潤(rùn)至內(nèi)無(wú)干心，切成24mm厚片，置烘箱108。C130。C恒溫烘制3小時(shí)以上，即可制得草烏炮制品。所述的一種草烏藥材的炮制工藝，所述步驟(2)中的炮制工藝，將所選草烏藥材用清水噴潤(rùn)至內(nèi)無(wú)干心，忌水泡。所述的一種草烏藥材的炮制工藝，所述步驟(2)中的炮制工藝，將所選草烏藥材用清水噴潤(rùn)至內(nèi)無(wú)干心，切成24mm厚片，草烏片必須防銹。所述恒溫烘制優(yōu)選為3小時(shí)一8小時(shí)。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于本炮制方法具有蒙醫(yī)文獻(xiàn)依據(jù)，符合蒙醫(yī)基本理論，炮制效果好，實(shí)用性強(qiáng)?，F(xiàn)代化程度提高，便于規(guī)模化生產(chǎn)，質(zhì)量可控，更是安全有效。圖l為本發(fā)明的工藝流程圖。實(shí)施方式實(shí)施例l:草烏藥材的炮制工藝，包括有如下步驟，(1)、選取草烏藥材，即選取毛茛科多年野生植物北烏頭"CO/^'^^^AS/7ezo//27Reichb.)干燥塊根，篩選、去雜質(zhì)；(2)、炮制將所選草烏藥材用清水噴潤(rùn)至內(nèi)無(wú)干心，忌水泡，切成2mm厚片，草烏片必須防銹，置烘箱11(TC恒溫烘制8小時(shí)，即可制得草烏炮制品。實(shí)施例2:草烏藥材的炮制工藝，包括有如下步驟，(1)、選取草烏藥材，即選取毛茛科多年野生植物北烏頭"c朋jY〃m^/幼e加/"/Yi'Reichb.)干燥塊根，篩選、去雜質(zhì)；(2)、炮制將所選草烏藥材用清水噴潤(rùn)至內(nèi)無(wú)干心，忌水泡，切成4mm厚片，草烏片必須防銹，置烘箱12(TC恒溫烘制3小時(shí)，即可制得草烏炮制品。實(shí)施例3:草烏藥材的炮制工藝，包括有如下步驟，(1)、選取草烏藥材，即選取毛茛科多年野生植物北烏頭(A^/7^"歷A〃s/ezo/力7Reichb.)干燥塊根，篩選、去雜質(zhì)；(2)、炮制將所選草烏藥材用清水噴潤(rùn)至內(nèi)無(wú)干心，忌水泡，切成3mm厚片，草烏片必須防銹，置烘箱13(TC恒溫烘制15小時(shí)，即可制得草烏炮制品。實(shí)施例4:炮制方法的研究l.炮制方法的比較1.1樣品的炮制(1)訶子制根據(jù)部頒標(biāo)準(zhǔn)，取訶子顆粒，加水煎煮，待2/3蒸發(fā)時(shí)濾過(guò)，藥渣再煮，濾過(guò)，濾液合并，投生草烏厚片浸泡3天，取出低溫干燥。(2)童尿制取生草烏厚片，浸泡于健康8歲男童新鮮便液中3天，每天攪拌一次，到時(shí)取出用少量水沖洗，低溫干燥。(3)酸奶制取生草烏厚片，置酸牛奶中浸泡3天，每天攪拌一次，到時(shí)取出用少量水沖洗，低溫干燥。(4)酒制取生草烏厚片，分別置高度白酒和黃酒中，浸泡24小時(shí)，取出低溫干燥。(5)發(fā)銹制取草烏粗粉置鐵器內(nèi)，加適量童便液，間斷攪拌發(fā)銹3天，待呈漆黑色時(shí)取出，低溫干燥。(6)去皮去尖將草烏的外皮刮去，從尖0.5cm處切掉。(7)本發(fā)明烘制方法取草烏厚片，用清水噴潤(rùn)，潤(rùn)至內(nèi)無(wú)干心時(shí)，放入烘干箱內(nèi)，用11(TC恒溫烘制，分別第3小時(shí)、8小時(shí)留樣。1.2炮制品的有效成分及毒性成分的測(cè)定參照《中國(guó)藥典》(2005年版一部)制川烏項(xiàng)下測(cè)定法測(cè)定。(1)總生物堿含量測(cè)定取本品中粉，乙醚、乙醚-三氯甲烷混合液提取，無(wú)水乙醇溶解，加硫酸滴定液，用氫氧化鈉滴定液返滴定。對(duì)各樣品的測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表l。(2)酯型生物堿含量的測(cè)定以烏頭堿標(biāo)準(zhǔn)品作對(duì)照，乙醚提取草烏炮制品酯型生物堿，參照《中國(guó)藥典》(2005年版一部)紫外-可見(jiàn)分光光度法(附錄VA)在520nrn的波長(zhǎng)處依法測(cè)定吸收度，并從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中酯型生物堿的重量。對(duì)各樣品的測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表l。表i草烏傳統(tǒng)炮制方法和本發(fā)明方法對(duì)總生物堿及酯型生物堿含量的影響總生樣品物堿酯型生物堿總生物堿流酯型生物堿水分(％)含量(%)含量(％)失量(％)降低率(％)生草烏1.120.2850一—7.05訶子制0.460.275856.903.238.00童尿制0.740.116233.9359.227.63白酒制0.640.123242.8656.775.54黃酒制0.620.104544.6463.338.21攪拌發(fā)繡1.040.16797.1441.097.89酸奶制0.630.130243.7554.328.56去皮、去尖1.040.17937.1437.095.57本發(fā)明烘制3h1.230.1057—62.915.87本發(fā)明烘制8h1.110.10770.8962.116.20本發(fā)明烘制15h0.910.100018.7564.916.20中醫(yī)煮制0.330.0699<從表1可見(jiàn)，除訶子制外其它傳統(tǒng)炮制方法的酯型生物堿含量均不同程度的降低。其中，本發(fā)明烘制法不但總生物堿含的丟失少，而且酯型生物堿含量降低均在62%以上，經(jīng)多指標(biāo)簡(jiǎn)易試驗(yàn)評(píng)分法處理結(jié)果采用本發(fā)明方法烘制3h以上，使酯型生物堿降低60%以上;總生物堿丟失不顯著(見(jiàn)表2)。炮制品經(jīng)口嘗符合蒙醫(yī)傳統(tǒng)炮制標(biāo)準(zhǔn)(略有麻舌感)。從降低毒性角度，本發(fā)明烘制法為最好。表2草烏諸炮制品經(jīng)多指標(biāo)簡(jiǎn)易試驗(yàn)評(píng)分法評(píng)分結(jié)果按優(yōu)劣順序排序試驗(yàn)指標(biāo)樣品總堿含量酯型堿含量公式分次序(%)(%)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>經(jīng)多指標(biāo)簡(jiǎn)易試驗(yàn)評(píng)分法評(píng)分，采用本發(fā)明烘制3h以上的分?jǐn)?shù)與其它傳統(tǒng)方法相比較的分?jǐn)?shù)要高一個(gè)數(shù)量級(jí)，其余依次為攪拌發(fā)銹制、去皮去尖、童尿制、黃酒制、白酒制、酸奶制、分?jǐn)?shù)最低的是訶子制，為-3.3647。所以，選擇本發(fā)明烘制法作為草烏的常規(guī)炮制方法，為最合理。2.炮制工藝研究2.1烘制法工藝優(yōu)選從規(guī)模化生產(chǎn)需求出發(fā)，為找出生產(chǎn)周期短，節(jié)省資源，炮制簡(jiǎn)便易行，方法科學(xué)的工藝路線，對(duì)烘制法進(jìn)行了工藝條件的優(yōu)選研究。實(shí)驗(yàn)以總生物堿和酯型生物堿的含量變化為客觀指標(biāo)，對(duì)影響因素進(jìn)行正交設(shè)計(jì)優(yōu)選。以烘干溫度、烘干時(shí)間、切片厚度為三個(gè)因素，每個(gè)因素選三個(gè)水平，選用正交表L9(3,作正交試驗(yàn)。因素水平見(jiàn)表4。正交試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5;方差分析見(jiàn)表6。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>從表中可知，所設(shè)立的三個(gè)因素對(duì)綜合評(píng)分法結(jié)果沒(méi)有顯著性意義(P>0.05)，從上綜合考慮烘制的工藝條件定為將草烏潤(rùn)至內(nèi)無(wú)干心，切成24mm的厚片，在110°C—130。C烘制3小時(shí)以上。最佳工藝驗(yàn)證試驗(yàn)為了驗(yàn)證本工藝的穩(wěn)定性和可行性，作了驗(yàn)證試驗(yàn)(以同一產(chǎn)地樣品，分3批次實(shí)驗(yàn))。結(jié)果見(jiàn)表7，說(shuō)明該方法穩(wěn)定可行總生物堿RSD(%)值為為0.49，酯型生物堿含量RSD(%)值為1.02。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>3.炮制工藝的不同批次重現(xiàn)性考察為考察其重現(xiàn)性作了重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)。取不同產(chǎn)地3批樣品進(jìn)行上述炮制實(shí)驗(yàn)。結(jié)果三批生草烏和烘草烏的總生物堿和酯型生物堿含量批次間差異較大，即對(duì)不同產(chǎn)地樣品間重現(xiàn)性差。結(jié)果見(jiàn)表8(表8不同產(chǎn)地3批樣品重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>說(shuō)明本炮制方法受生草烏藥材性質(zhì)的影響較大。當(dāng)生草烏藥材形狀飽滿時(shí)炮制效果相對(duì)好，例如第一批樣品；反之，藥材形狀瘦干時(shí)炮制效果相對(duì)差，例如第二批樣品(見(jiàn)圖49)。這可能與炮制前的潤(rùn)濕時(shí)的吸水量和所含烏頭堿種類(lèi)有關(guān)。形狀飽滿的生草烏藥材往往含淀粉量多，吸水性強(qiáng)，潤(rùn)濕時(shí)吸水量相對(duì)多，炮制過(guò)程中干燥所需時(shí)間稍長(zhǎng)一些；形狀瘦干的藥材，潤(rùn)濕時(shí)吸水量相對(duì)少，炮制過(guò)程中干燥快。認(rèn)為影響了烏頭堿的水解過(guò)程，應(yīng)當(dāng)視為不合格藥材。有待進(jìn)一步研究探討。但是，無(wú)論生草烏藥材形狀如何；酯型生物堿含量多少，本炮制方法將其含量降低50%以上，而總生物堿損失26%以下，遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于目前采用的草烏炮制方法，炮制品符合蒙醫(yī)"必須有略有麻舌感"的炮制標(biāo)準(zhǔn)。4.炮制品毒性的比較結(jié)果為了考察草烏炮制品的毒性與酯型生物堿含量是否有良好的線性關(guān)系，對(duì)草烏生品和訶子制、童尿制、烘制等四個(gè)樣品作了小鼠急性毒性試驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表9。表9對(duì)部分樣品的酯型堿與LD5。值的關(guān)系樣品，5)LDso(g/kg)可信區(qū)間(g/kg)生草烏0.28502.4061.8903.060訶子制0.27582.4831.8472.822童尿制0.11622.6432.1993.175本發(fā)明烘制方法0.10775.4904.1027.349從表中可以看出，隨酯型堿含量的下降其毒性趨于變小(即LD50在增加)。準(zhǔn)確評(píng)價(jià)草烏炮制品的毒性，還須通過(guò)毒理實(shí)驗(yàn)。表中還可以看到本發(fā)明烘制方法LDs。的增加兩倍以上，毒性非常低。因此可以斷定本發(fā)明烘制法是個(gè)理想的草烏炮制方法。5.炮制品藥效學(xué)研究結(jié)果蒙藥草烏有殺"粘"，燥"協(xié)日烏素"，止痛之功能。味辛，性溫、輕；有大毒。炮制的目的是減低其毒性，童便液炮制還可以增強(qiáng)其殺"粘"功效。經(jīng)烘制法炮制的草烏除降毒性外，還應(yīng)當(dāng)保證有效。為此，完成了下列藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。為了驗(yàn)證止痛、燥"協(xié)日烏素"(相當(dāng)于炎性滲出物)功能，做了冰乙酸致痛模型止痛試驗(yàn)(小鼠扭體實(shí)驗(yàn)，以鹽酸曲馬哆作陽(yáng)性對(duì)照，連續(xù)給藥四日后比較)、毛細(xì)血管通透性試驗(yàn)(以地塞米松灌胃作陽(yáng)性對(duì)照，連續(xù)給藥四日后比較)和大鼠紙片肉芽腫試驗(yàn)(以地塞米松灌胃作陽(yáng)性對(duì)照，連續(xù)給藥五日后比較)，結(jié)果見(jiàn)表1012;針對(duì)殺"粘"功能，選擇了體外抑菌試驗(yàn)(鋼管法，用青霉素和紅霉素作對(duì)照)，結(jié)果見(jiàn)表13。表I0烘草烏對(duì)小鼠冰乙酸致痛的影響(X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>從表中可知，陽(yáng)性組與模型組比較有非常顯著性差異(P〈0.001)，生草烏藥組和本發(fā)明烘制藥組與模型組比較均有顯著性差異(P<0.05),生草烏藥組和本發(fā)明烘制藥組比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說(shuō)明生草烏藥組和本發(fā)明烘制藥組具有抑制冰醋酸引起的疼痛作用，而且作用強(qiáng)度相近。表ll本發(fā)明烘草烏對(duì)大鼠紙片肉芽腫濕重的影響(X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>2.為了說(shuō)明蒙醫(yī)的燥"協(xié)日烏素"藥效，測(cè)肉芽腫干重改為測(cè)濕重。從表中可知陽(yáng)性組與模型組比較有極非常顯著性差異(P<0.001)，給生草烏藥組和本發(fā)明烘制藥組與模型組比較有非常顯著和顯著性差異(P<0.01和P<0.05)，生草烏藥組和本發(fā)明烘制藥組比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05)。說(shuō)明生草烏和本發(fā)明烘草烏均可明顯抑制大鼠紙片引起的肉芽腫濕重，且作用強(qiáng)度相近。表12本發(fā)明烘草烏對(duì)小鼠毛細(xì)血管通透性的影響(又土SD)組另ij動(dòng)物劑量透出的染料量(ug)(只)Cg/kg)模型對(duì)照組10蒸餾水29.99±4.82陽(yáng)性對(duì)照組100.003020.0±8.39A給生草烏藥組100.254624.1±4.53A給本發(fā)明烘制藥組100.254625.4±4.41A注與模型組比較A:P<0.05各處理組與模型組比較，均有顯著性差異(P<0.05)，生草烏組與本發(fā)明烘制藥組比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明生草烏和烘制草烏均有抗炎作用。表13草烏六種炮制品的對(duì)實(shí)驗(yàn)菌的抑菌作用(單位mm)菌種生品本發(fā)明烘制~青驗(yàn)~"~~紅霉素注:表中數(shù)據(jù)為抑菌圈的直徑，帶"*"號(hào)表示達(dá)到殺菌作用，其余表示抑菌作用；"一"號(hào)代表無(wú)作用。表中顯示草烏生品和本發(fā)明烘制品對(duì)金黃色葡萄球菌均有殺菌作用，本發(fā)明烘制品還對(duì)大腸桿菌、痢疾桿菌均有抑菌作用，說(shuō)明草烏經(jīng)過(guò)包括烘制法的傳統(tǒng)方法炮制之后抗菌功效增強(qiáng)，抗菌譜增寬。小結(jié)7441898o4234426700菌菌菌菌菌菌菌球球桿桿桿桿桿葡萄腸疾膿形疽金葡大痢綠變炭草烏炮制中，本發(fā)明烘制法不但總生物堿含丟失少，降酯型生物堿量均在50%以上。經(jīng)多指標(biāo)簡(jiǎn)易試驗(yàn)評(píng)分法評(píng)分結(jié)果烘制3h以上均可以，酯型生物堿降低62.91%;總生物堿幾乎沒(méi)有丟失，經(jīng)口嘗符合蒙醫(yī)炮制標(biāo)準(zhǔn)(略有麻舌感)。經(jīng)綜合評(píng)價(jià)，傳統(tǒng)炮制方法中烘制法(煙熏法)最為好。經(jīng)以上藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)間接的證明了烘草烏的殺"粘"，燥"協(xié)日烏素"，止痛功效。因此，草烏入藥經(jīng)烘制，可確保安全有效性。此法具有生產(chǎn)周期短，不使用輔料，簡(jiǎn)便，易行，適合與工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。權(quán)利要求1、草烏藥材的炮制工藝，其特征在于，其包括有如下步驟，(1)、選取草烏藥材，選取毛茛科多年野生植物北烏頭(AconitumkusnezoffiiReichb.)干燥塊根，篩選、去雜質(zhì)；(2)、炮制將所選草烏藥材用清水噴潤(rùn)至內(nèi)無(wú)干心，切成2～4mm厚片，置烘箱110℃～130℃恒溫烘制3小時(shí)以上，即可制得草烏炮制品。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種草烏藥材的炮制工藝，其特征在于，所述步驟(2)中的炮制工藝，將所選草烏藥材用清水噴潤(rùn)至內(nèi)無(wú)干心，忌水泡。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種草烏藥材的炮制工藝，其特征在于，所述步驟(2)中的炮制工藝，將所選草烏藥材用清水噴潤(rùn)至內(nèi)無(wú)干心，切成24mm厚片，草烏片必須防銹。4、根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的一種草烏藥材的炮制工藝，其特征在于，所述恒溫烘制為3小時(shí)一8小時(shí)。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)一種草烏藥材的炮制工藝，包括有如下步驟，(1)、選取草烏藥材；(2)、炮制將所選草烏藥材用清水噴潤(rùn)至內(nèi)無(wú)干心，切成2～4mm厚片，置烘箱108℃～130℃恒溫烘制3小時(shí)以上，即可制得草烏炮制品。優(yōu)點(diǎn)在于本炮制方法具有蒙醫(yī)文獻(xiàn)依據(jù)，符合蒙醫(yī)基本理論，炮制效果好，實(shí)用性強(qiáng)?，F(xiàn)代化程度提高，便于規(guī)?；a(chǎn)，質(zhì)量可控，更是安全有效。文檔編號(hào)A61K125/00GK101099772SQ20071013750公開(kāi)日2008年1月9日申請(qǐng)日期2007年7月24日優(yōu)先權(quán)日2007年7月24日發(fā)明者烏蘭其其格,那生桑,韓志強(qiáng)申請(qǐng)人:內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院