專利名稱：：用于心室肥厚或心肌纖維化治療的含有硝酸酯類藥物的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于西藥新技術(shù)，其特點(diǎn)是增加新的臨床癥狀的治療。背*技術(shù)心肌肥厚，或稱為心室肥厚、左室肥厚是心血管系統(tǒng)疾病的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，80年代以來，人們已逐歩認(rèn)識(shí)到心肌肥厚是心,胞和心肌間質(zhì)細(xì)胞對(duì)多種刺激《壓力負(fù)荷、牽張、神經(jīng)體液因子、血管活性肽、細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子等)的適應(yīng)性反應(yīng)，是細(xì)胞內(nèi)一系列基因異常表達(dá)和細(xì)胞表型改變的結(jié)果，心肌肥厚和心肌纖維化可以說是一個(gè)病癥的兩個(gè)方面，高血壓等因素所致的心肌肥厚，都伴有心肌纖維化。心肌肥厚是離血壓患者常見的一種病理改變，我國(guó)的統(tǒng)計(jì)數(shù)字表明，高血壓患者發(fā)生心肌肥厚幾率均為正常人的6倍。該病以心肌細(xì)胞肥大和間質(zhì)成分改變?yōu)橹鞯男呐K重塑是主要表現(xiàn)形式。心肌肥厚后，心肌細(xì)胞的血液供應(yīng)并不相應(yīng)增加，相反，心肌肥厚，心室壁的張力權(quán)加，耗氧量增加，再合并心臟擴(kuò)張則形成高血壓性心臟病。人體內(nèi)血壓升高，心臟霜要更加有力的收縮才能將血液壓出。久而久之，心肌就會(huì)變得肥厚。在血管緊張素n的作用下，心肌發(fā)生了異常重構(gòu)，肥厚的心肌主要為紊亂排列的心肌細(xì)胞，并出現(xiàn)纖維化，因此其收縮力下降。而且纖維化的心肌壁變硬，彈性下降，也影響了心臟收縮射血的能力。長(zhǎng)期高血壓可造成心臟受損，使心臟呈向心性心肌肥厚，心腔變小，每次收縮射出的血量減少。雖然心臟長(zhǎng)期負(fù)荷過重初期心肌肥厚是一種有益的代償反應(yīng)，但持續(xù)性心肌肥厚最終可導(dǎo)致擴(kuò)張性心肌病、心力衰竭或猝死，造成高血壓患者心肌肥厚的原因有以下幾種高血壓病患者血漿兒茶酚胺濃度升高，去甲腎上腺素誘導(dǎo)心肌蛋白合成，致心肌肥厚，室間隔對(duì)去甲腎上腺素的敏感性較右心室和左室后壁為高，可能為室間隔增厚早于左室后壁的原因之一。血壓長(zhǎng)期升高增加了左心室的負(fù)擔(dān)，左心室收縮負(fù)荷過度，也是心肌肥厚的原因。不同的抗高血壓藥物對(duì)心肌肥厚的影響不甚相同。資料表明，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(卡托普利，依那普利)能有效的防止和逆轉(zhuǎn)左室肥厚，e受體阻滯劑，芳香氨酸脫羧酶抑制劑(a-甲基多巴)和銬拮抗劑也有類似療效，而利尿劑逆轉(zhuǎn)心肌肥厚的功能較弱。硝醮類可通過擴(kuò)張外周血管，特別是增加靜脈血容量，減少回流量，降低心臟前后負(fù)荷，而減少心肌耗氧量。主要用f冠心病的長(zhǎng)期治療心絞痛的預(yù)防；心肌梗死后持續(xù)心絞痛的治療；與洋地黃或利尿劑聯(lián)含應(yīng)用，治療慢性充血性心力衰竭。有機(jī)硝酸酯的主要藥理作用是松弛血管平滑肌，釋放-氧化氮(恥)，一氧化氮與內(nèi)皮釋放的舒張l賴子相同，激活鳥苷酸環(huán)化酵，使環(huán)鳥苷酸(c(;,)增加，肌球蛋白輕鏈去磷酸化，從而松弛血管平滑肌，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,.增加冠脈血流量；擴(kuò)張外周動(dòng)脈，降低外周腺管阻力，降低A壓,-對(duì)靜脈的擴(kuò)張作用更強(qiáng)。本類藥物經(jīng)靜脈給藥，迅速分布至全身，在心臟、腦組織和胰腺中含量較高，脂肪組織、皮膚、結(jié)腸、腎上腺和肝臟含量較低，血漿蛋白結(jié)合率低。硝酸酯H在肝臟幾乎完全被代謝，肝病患者不出現(xiàn)蓄積現(xiàn)象。在試驗(yàn)研究過程中，發(fā)現(xiàn)硝酸酯類藥物對(duì)心肌肥厚有明顯的抑制作用。
發(fā)明內(nèi)容我們?cè)趯?duì)硝駿酯類藥物的藥理作用進(jìn)一步研究過程中，意想不到的發(fā)現(xiàn)硝酸酯類藥物對(duì)心肌肥厚或心肌纖維化很好的療效。因此，我們結(jié)合硝醴酯類藥物的臨床應(yīng)用案例特點(diǎn),建設(shè)性地提出將碡酸酯類藥物用于各種原因所致的心肌肥厚或心肌纖維化的治療。除已知的擴(kuò)來冠狀動(dòng)脈、緩解心絞痛為硝酸酯、擴(kuò)血管藥物降低心臟前后負(fù)荷、改養(yǎng)心功能的主要作用外，還通過更深入的藥理研究發(fā)現(xiàn)，硝酸酯類藥物還可作為預(yù)防及治療心肌肥厚或心肌纖維化的藥物應(yīng)用于臨床。我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，.硝酸酯類藥物對(duì)多種原因所致的心室肥厚或心肌纖維化有著明顯的抑制作用，如對(duì)鹽性離血壓大鼠的左室指數(shù)、L-甲狀腺素心肌肥大模型大鼠的左室指數(shù)和心肌膠原含量、慢性應(yīng)激性高血壓大鼠的左室指數(shù)和心肌膠原含量等等均有著顯著的治療效應(yīng)。我們的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果預(yù)示著，硝酸酯類藥物將來在臨床上可以用于一種新的適應(yīng)癥的治療，而目前這種適應(yīng)癥在臨床上尚沒有理想的治療藥物，很多的抗高血壓藥物雖然可以有效降低患者的血壓，但對(duì)高血壓患者的心室肥厚卻沒有明顯的療效，僅有的幾種抗高血壓藥物，例如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑等雖然可以逆轉(zhuǎn)患者的心室肥厚，但是效果也并不十分理想。.我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)，硝酸酯類藥物與現(xiàn)在經(jīng)過臨床驗(yàn)證的，有逆轉(zhuǎn)心室肥厚作用的抗高血壓藥物聯(lián)合使用，在對(duì)心lfWE厚以及'&肌纖維化的各項(xiàng)指標(biāo)上，例如左室指數(shù)和心室肌膠原含量，取得了理想的協(xié)同性作用。心肌肥厚或稱為左室肥厚、心室肥厚是高血壓患者最為顯著的并發(fā)癥之--，它是高血壓患者預(yù)后的.最有力的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一，也是高血壓治療過程中最需要關(guān)注的治療目標(biāo)，這對(duì)于預(yù)防高血壓患者以后發(fā)生各種心血管疾病有著十分i要的意義。右室肥厚是肺動(dòng)脈高壓最為嚴(yán)重的并發(fā)癥，也是肺動(dòng)脈高壓患者后朗最重要的死亡県因。心肌肥厚廣泛見于商血壓心臟病、肺源性心臟病以及心衰等多種疾病。臨床流行病學(xué)資料表明高血壓合并心肌肥厚時(shí)，心血管意外的發(fā)生率明顯增加，如猝死、心肌梗死、心率失常、心肌缺血、心衰等，因此，預(yù)防及逆轉(zhuǎn)心肌肥厚是當(dāng)前治療,血管疾病中矚目的問題。本發(fā)明所采用給藥方式為口服給藥，該種給藥途徑簡(jiǎn)單、易行，可操作性強(qiáng)，易于為病人接受。具體實(shí)餘式根據(jù)心肌肥厚的受累范圍，可分為左心肥厚、右心肥厚及全心肥厚。其中高血壓所致心肌肥厚主要見于肺動(dòng)脈高壓癥。嚴(yán)重心肌肥厚可合并肺動(dòng)脈高壓癥，因而可能累及整個(gè)心臟。實(shí)旌例l單硝黢異山梨酯對(duì)D0CA-鹽型大鼠高血壓心肌肥厚的抑制作用MCA-鹽型大鼠髙血壓心肌肥厚模型屬于內(nèi)分泌型離血壓肥厚模型，為低腎素型，給脫氧皮質(zhì)酮加鹽水,形成容量過負(fù)荷高血壓心肌肥厚模型。1.實(shí)驗(yàn)材料.1.1藥品單硝酸異山梨酯(魯南制藥股份公司)氯化鈉(天津市申泰化學(xué)實(shí)際有限公司批號(hào)20040318規(guī)格50%分析純)生理鹽水(濱州市制藥廠批號(hào)04111304規(guī)格5(Htel)硝傘地平(泗水希爾康制藥有限公司批號(hào)200410224規(guī)格10呢*100片)1.2儀器Sartorius分析天平(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司)電子稱(上海大華電子稱廠)1.3動(dòng)物SD大鼠清潔級(jí)體重150200g雌雄兼用，山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司動(dòng)物中A魂供，動(dòng)物合格證號(hào)SYXK(魯)00572.實(shí)驗(yàn)方法2.1模型的建立與分組SD大鼠60只，體重100150g,雌雄各半。實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)兩周后按體重隨機(jī)分為模型組、假手術(shù)組、陽(yáng)性藥(硝苯地平)對(duì)照組、單糖酸異山梨酯低、中、高劑量組，并計(jì)6組。除假手術(shù)組外其余各組動(dòng)物腹腔注射3X戊巴比妥鈉50mg/kg麻醉，動(dòng)物倒臥位放置，術(shù)野剪毛，皮膚消毒，于腹正中線切開剪除左腎(不摘除腎上腺)，不觸及右腎，縫合。每鼠右后肢肌肉注射青霉素2萬單位預(yù)防感染。假F術(shù)組只作切幵處理不作腎摘除手術(shù)，其余操作同其他組動(dòng)物。所有大鼠術(shù)后-周皮下注射給予脫氧皮質(zhì)酮(DOCA,溶于生理鹽水)劑量50mg/kg,每周5次，共5周》常規(guī)飼養(yǎng)，并給化氯化鈉自由飲用。術(shù)后5周，各給藥組大鼠灌胃給予相應(yīng)藥物；模型組灌胃給予純水假手術(shù)組自由給予淡水。2.2實(shí)驗(yàn)指標(biāo)測(cè)定術(shù)后9周，處死大鼠，稱重。取出心臟，除去心臟大血管殘根，洗盡殘血，濾紙艱干水分后稱左心室濕重(LV+VS)，計(jì)算LV+VS/體重值(g/g〉。2.3統(tǒng)計(jì)分析所有數(shù)據(jù)以S土s表示，組間各指標(biāo)對(duì)比采用t檢驗(yàn)和方差分析，兩兩比較計(jì)算P值。3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表1.單硝酸異山梨酯對(duì)DOCA-鹽型大鼠高血壓心肌肥厚的抑制作用組別劑量(呢/kg)UWS/體重(g/g)模型組4.53±0.52假手術(shù)組2.17±0.33"陽(yáng)性對(duì)照組74.26±0.38A單硝低劑置1.54.21±0.31A糊中劑量4.53.77±0.52AA*單確高劑暈13.54.63±0.79注-與模型組比較〈0.05AAp<0.01,與陽(yáng)性對(duì)照組比較《0.05.4討論本研究所用藥物劑量，為根據(jù)人與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用藥劑量換箅而得，因而結(jié)果對(duì)臨床用藥有一定的參考意義。本文采用給予DOCA和高鹽飲水的方法建立容量過負(fù)荷所致大鼠左室肥萍模型，其LV/體重均明顯比假手術(shù)組增大。當(dāng)預(yù)防性和治療性地給予單辯后，上述指標(biāo)顯著下降，表明單硝可預(yù)防和逆裙容量過負(fù)荷所致大鼠的左室肥厚。而且本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)單硝低劑量并不明顯地降低大覼左室腿厚，而中劑量抑制大鼠心肌肥厚作用明顯，提示單硝預(yù)防和逆轉(zhuǎn)容量過負(fù)荷所致大鼠的左室肥厚有一定劑量依賴性。實(shí)旌例2硝酸甘油對(duì)Jl-甲狀腺素所致心肌肥厚的抑制作大劑量L-甲狀腺素可促進(jìn)肌體心肌細(xì)胞ffl剛A和蛋白質(zhì)合成從而使心肌肥厚。ATP耗竭，氧耗量增加，心肌毛細(xì)血管密度降低，從而使氧從毛細(xì)血管彌散至心肌細(xì)胞中心的距離增加，因此心Mie厚有缺血傾向，存在散在性缺血性損害。1.實(shí)驗(yàn)材料1.1硝酸甘油(北京益民藥業(yè)有限公司批號(hào)20050607規(guī)格5mg/片)羧甲基纖維素鈉(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司批號(hào)F20050302規(guī)格500g化學(xué)純)L-甲狀腺素鈉片(德國(guó)默克公司批號(hào)3600601規(guī)格50Hg/片)M0A試劑盒、SOD試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所卡托普利(佛山市生化制藥廠05030606)檸椽酸(無錫市蘇強(qiáng)化工有限公司批號(hào)20041020規(guī)格500g分析純)檸樣酸鈉(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司批號(hào)2W50324規(guī)格500g分析純)過氯酸(金鹿化工有限公司批號(hào)20050620規(guī)格500ml分析純)對(duì)二甲胺基苯甲醛(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試荊有限公司批號(hào)20060117規(guī)格25g分析純)氯胺T(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司批號(hào)20051121規(guī)格500g分析純)鹽酸(無錫市蘇強(qiáng)化工有限公司批號(hào)20040125規(guī)格50(W分析純)1.2儀器Sartorius分析天平(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司〉電子稱(上海大華電子稱廠)721UV分光光度計(jì)1.3動(dòng)物SD大鼠清潔級(jí)體重150200g雌雄兼用，山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)SYXK(魯)0肪72.實(shí)驗(yàn)方法2.1模型的建立與分組SD大鼠60只，雌雄不拘，體重250-300g。按體重隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性對(duì)照(卡托普利)組、硝酸甘油低、中、高劑量組，共計(jì)6組，每組10只，除正常對(duì)照組外，其余各組動(dòng)物灌胃給予L-甲狀簾素(0.5%羧甲基纖維素鈉配制成混懸液)1mg/(kg")，連續(xù)給藥10天，各給藥組于給L-甲狀腺素第八天灌胃給予相應(yīng)藥物，連續(xù)14天。2.2實(shí)驗(yàn)指標(biāo)測(cè)定最后一次給藥2他后處死動(dòng)物，取出心臟，根據(jù)心臟重量、.心室.重量及體重計(jì)算心臟指數(shù)及心室措數(shù)，然后將心肌組織勻漿,測(cè)定其MDA(硫代巴比妥酸法)和膠原蛋白(羥脯氣酸含量測(cè)定法)含量。2.3統(tǒng)計(jì)分析所有數(shù)據(jù)以S±s表示，組間各指標(biāo)對(duì)比采用t檢驗(yàn)和方差分析，兩兩比較計(jì)算P值。3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表2.硝酸甘油對(duì)L-甲狀腺素所致心肌肥厚的抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>與對(duì)照組比較，模型組心臟指數(shù)、心室指數(shù)均明顯升高(P〈0.(H),硝酸甘油中、高劑量(P〈0.Ol)組能有效地抑制L-甲狀腺素引起的大鼠心臟指數(shù)的升高，對(duì)抗大鼠心肌肥厚的形成(表l)。與對(duì)照組相比，硝酸甘油能顯著提高大鼠心肌中SOD活性(表2),并減少M(fèi)M的生成(表3),尤其以中、高劑暈為佳(P〈0.05,P〈0.01),且呈現(xiàn)刑量依賴關(guān)系。與對(duì)照組比較，硝醵甘油能明顯減輕心肌肥厚大鼠心肌纖維化程度(表4)。由此說明，硝酸甘油對(duì)L-甲狀腺素引起的心肌肥厚模型有明顯治療作用。我們通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)單銷酸異山梨酯對(duì)L-甲狀腺素所致心肌肥厚同樣具有抑制作用，而且取得了與硝酸甘油同樣的效果。實(shí)鰂3硝酸異山梨酵塌對(duì)應(yīng)激性大鼠高血壓模型的抑制作用采用冷水刺激結(jié)合噪聲應(yīng)激刺激的方法制備應(yīng)激性高血壓大鼠模型。應(yīng)瀲性高血壓的發(fā)生是體內(nèi)多種因素相互作用的結(jié)果。如在應(yīng)激過程中，腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)功能亢進(jìn)，交感神繹緊張性增加，腎上腺糖質(zhì)釋放腎上腺素和去甲腎上腺素等等，同時(shí)一些與上述功能有拮抗作用的物質(zhì)的合成或釋放出現(xiàn)異常，1.實(shí)驗(yàn)材料l.l藥品硝酸異山梨醇酯緩釋膠囊(自制)無水乙醉(青島海濱化學(xué)試劑廠批號(hào)200511W9規(guī)格500ml分析純〉1.2儀器Sartorius分析天平(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司)電子稱(上海大華電子稱廠)721UV分光光度計(jì)揚(yáng)聲器電鈴1.3動(dòng)物SIJ大鼠清翁級(jí)體重150200g雌雄兼用，山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司動(dòng)物中心提供，動(dòng)吻合格證號(hào)SYXK(魯)00572.實(shí)驗(yàn)方法2.1模型的建立與分組采用SD大白鼠50只，雌雄各半。按體重隨機(jī)分為正常組、模型組、硝酸異山梨醇豳低、中、寓劑量組，共計(jì)5組，每組10只。除正常對(duì)照組外，其余各組動(dòng)物放入隔音塞內(nèi)籠養(yǎng)，噪音刺激可由電鈴或揚(yáng)聲器發(fā)出，噪音干擾曰夜不.止同時(shí)白天將每只動(dòng)物置于6TC冷水中，持續(xù)5min:晚上擁擠過夜連續(xù)3月。期間各給藥組動(dòng)物每天,胃給予相應(yīng)藥物，同樣連續(xù)3個(gè)月。2.2實(shí)驗(yàn)指標(biāo)灘定最后一次擁擠過夜后處死動(dòng)物，取出心臟左心室和室間痛(LV+VS),，根據(jù)(LV+V3)重量及體重計(jì)算心室指數(shù)，然后將W肌組織勻漿，測(cè)定其MDA和膠康蛋白含量，方法同實(shí)施例2。2.3統(tǒng)計(jì)分析所有數(shù)據(jù)以；±s表示，組間各指標(biāo)對(duì)比采用t檢驗(yàn)和方差分析，兩兩比較計(jì)算p值。3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表5.硝酸異山梨酵酯對(duì)大鼠心肌肥厚的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表6.硝酸異山梨醇酯對(duì)大鼠肥厚心肌■的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>乾7.銷酸異山梨醉瞎對(duì)大鼠肥厚心肌膠原舉白含量的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注與模型組相比〈0.054.討論本實(shí)驗(yàn)采用翁髙與壓模型為大鼠應(yīng)激性高血壓心肌肥厚模型。大鼠長(zhǎng)對(duì)期處于噪音或鑰匙叮噹響聲刺濂造成的聽源性緊張情況下，可誘發(fā)神經(jīng)原性高血壓，它與人的高血壓病相類似，適用于降壓藥物的篩選。與空白組比較，本實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ驮炷３晒?。與模型組比較，硝酸異山梨醇酯各劑量組均表現(xiàn)出對(duì)本模型所致心肌肥厚的抑制作用。硝酸異山梨醇酯降低了應(yīng)激大鼠的心室肥厚指數(shù)，能有效抵?jǐn)_心肌細(xì)胞脂質(zhì)過氧化，減輕應(yīng)激大鼠心肌纖維化程度。實(shí)旌例4單硝酸異山梨酯緩釋片1.處方每1000片含下w物質(zhì)單硝酸異山梨酯2,6g(10M乙醇溶液29.5ml)硬脂酸60.g十六醉66.g聚維酮(IW)31.g徵晶纖維素58.8g乳糖49,8g滑石粉？4.9g硬脂酸鎂1.5g2.工藝流程將PVP溶于單確酸異山梨酯乙醇溶液中，加微粉娃膠混勻，加硬脂酸與十六醇，水浴加熱到601C,使籌，將微晶纖維素、乳糖、滑石粉的均勾混余物加入上皿化的系統(tǒng)中，攏拌l小時(shí)將上^te耨的漏合物攤于盤中，室溫放置20分鐘，待成團(tuán)塊時(shí)，用16目篩制粒。301C千燥，整粒，加入硬脂酸鎂，壓片，即得。實(shí)簾例5硝酸異山梨酵酯律釋膠囊1.處方硝酸異山梨,酯300g微晶纖維素40g5丙甲纖緣素溶液適量》丙烯酸樹脂&idragitRS100(包農(nóng)液)適量"l-二烷基硫酸鈉0.8g滑石粉lOS.Sg制成1000粒硝酵異山梨醇酯緩釋膠囊。2.工藝流程2.1丸芯的制備:將硝酸異山梨醇酯粉碎，過120貝篩，備用。稱取處方量40目60目微晶纖維素種核，置于包衣鍋內(nèi)，開啟包衣鍋，瞼灑載合劑(5條丙甲纖維素溶液)潤(rùn)濕種核表面，加入少量的硝酸異山梨醇酯，如此反復(fù)，使種核增長(zhǎng)。待硝酸異山梨醇酷加完后，繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)機(jī)器，拋光6rain,出鍋，6(TC烘干，篩取18目24目藥芯。2.2包衣稱取1000gl8目24目藥芯置于包衣鍋內(nèi)，另取包衣液水分散體372g，滑石粉108.88，十二烷SI酸鈉0.8g,水32(W,啟動(dòng)包農(nóng)鍋，待包衣液噴完后出鍋，401C烘干24h:裝入l號(hào)膠囊，取樣、檢査、包裝、即得硝酸異山梨醇酯緩釋膠囊。權(quán)利要求1.—種含有硝酸酯類藥物的藥物組合物,其特征在于它是用于制備一種治療心肌肥厚或心肌纖維化的藥物。2.如權(quán)利要求1所述的硝酸酯類藥物，它是單硝酸異山梨酯、硝酸異山梨酯、硝酸甘油或戊四硝酯。3.如扭利要求1所述的一種含有硝酸酯類藥物的藥自合物，其特征在于它用于制備—種治療由高血壓引起的心肌肥厚或由高血壓引起的心肌纖維化的藥物。全文摘要心肌肥厚是多種心血管病的一種病理改變，以心肌細(xì)胞肥大和間質(zhì)成分改變?yōu)橹鞯男呐K重塑是主要表現(xiàn)形式。本發(fā)明將硝酸酯類藥物用于治療各種原因所導(dǎo)致的心肌肥厚，取得了良好的治療效果。目前在臨床上硝酸酯類藥物廣泛用于冠心病、心絞痛和心力衰竭的治療，通過擴(kuò)張靜脈系統(tǒng)降低心臟前負(fù)荷和心肌耗氧量，并擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈。現(xiàn)在應(yīng)用于臨床的主要有硝酸甘油、亞硝酸異戊酯、二硝酸山梨醇酯、硝酸異山梨醇酯類、5-單硝山梨醇酯類、三硝酸甘油酯類、戊四硝酸酯類、硝乙醇胺類。文檔編號(hào)A61P9/00GK101120939SQ20061010433公開日2008年2月13日申請(qǐng)日期2006年8月8日優(yōu)先權(quán)日2006年8月8日發(fā)明者趙志全申請(qǐng)人:魯南制藥集團(tuán)股份有限公司