專利名稱：高烏甲素及其氫溴酸鹽的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從高烏頭植物中提取制備高烏甲素的方法，同時(shí)，本發(fā)明也涉及一種氫溴酸高烏甲素的制備工藝。
背景技術(shù)：
高烏甲素是從毛莨科植物高烏頭根中提取的一種生物堿，其有效成分為拉巴烏頭堿，臨床用于治療各類頑固性疼痛，無成癮性。
中國(guó)專利CN200510042718.8公開了一種氫溴酸高烏甲素制備方法，是將高烏頭塊根粉碎，加乙醇浸泡、滲漉，滲漉液回收乙醇，制得濃縮液；濃縮液在溫度20～60℃的工藝條件下，用酸化劑酸化至pH值1～2，過濾，制得酸化液；酸化液用堿化劑堿化至pH9～10，制得堿化液；堿化液加氯仿萃取，加脫水劑脫水，回收氯仿，制得萃取液；萃取液加乙醇靜置，結(jié)晶，用乙醇洗滌，制得高烏甲素結(jié)晶；高烏甲素結(jié)晶進(jìn)行氫溴酸化，制得氫溴酸高烏甲素。該方法生產(chǎn)周期長(zhǎng)，純度低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種生產(chǎn)周期短，純度較高的高烏甲素的提取工藝；本發(fā)明的另一目的是提供一種高烏甲素氫溴酸鹽的制備工藝。
一種從高烏頭中提取高烏甲素的工藝，包括以下步驟①將高烏頭的塊根切段或粉碎，用乙醇回流提取法或酸水滲漉提取法或乙醇浸漬法提取、濃縮成稀浸膏，得高烏頭粗提物；②將乙醇回流提取法或乙醇浸漬法提取的高烏頭粗提物酸化至pH值1～5，制得酸化液；③將步驟②制得的酸化液或步驟①酸水滲漉提取液過陽(yáng)離子交換樹脂或大孔吸附樹脂或氧化鋁吸附，用堿液堿化，再用氯仿或/和乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏，再將浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶，乙醇洗滌，即得高烏甲素堿。
所述步驟③是將酸化液過陽(yáng)離子樹脂柱或?qū)⑺峄号c陽(yáng)離子樹脂充分?jǐn)嚢?，裝柱，先用蒸餾水洗至無色，以除去酸不溶性雜質(zhì)，再加入堿液堿化樹脂，將游離生物堿洗脫，收集堿洗脫液、減壓濃縮成浸膏，將浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶即得。
所述步驟③是將酸化液用堿液調(diào)至pH8～12，離心沉淀，取上清液，過大孔吸附樹脂柱，用0～100∶100～0乙醇-水或0～100∶100～0乙醇-氯仿的比例洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏，再將浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶，即得高烏甲素堿。
所述步驟③是將酸化液用堿液調(diào)至pH8～12，離心沉淀，取上清液，過氧化鋁柱，用0～100∶100～0乙醇-水或0～100∶100～0乙醇-氯仿的比例洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏，浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶，即得高烏甲素堿。
所述大孔吸附樹脂采用非極性或弱極性的大孔樹脂。
所述堿液洗脫劑為氨水或濃度為1～10％的氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉溶液。
利用上述工藝提取的高烏甲素，高烏甲素的含量不低于98％。
一種氫溴酸高烏甲素的提制備藝，包括以下步驟①將高烏頭的塊根切段或粉碎，用乙醇回流提取法或酸水滲漉提取法或乙醇浸漬法提取、濃縮成稀浸膏，得高烏頭粗提物；②將乙醇回流提取法或乙醇浸漬法提取的高烏頭粗提物酸化至pH1～5制得酸化液；③將步驟②制得的酸化液或步驟①酸水滲漉提取液過陽(yáng)離子交換樹脂或大孔吸附樹脂或氧化鋁吸附，用堿液堿化，再用氯仿或/和乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏，再將浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶，乙醇洗滌，即得高烏甲素堿。
④將高烏甲素堿與氫溴酸進(jìn)行酸化合成將高烏甲素堿在30～75℃下溶解在濃度為70～100％的乙醇中溶解，在均勻攪拌的條件下，以0.6～1.0ml/分的速度滴加氫溴酸，氫溴酸的滴加量與高烏甲素堿的比為0.3～3.0ml∶1g，滴加完畢后，繼續(xù)攪拌10～30分鐘，在室溫避光條件下靜置24～48小時(shí)，析出結(jié)晶，并用70～100％乙醇洗滌、干燥，即得氫溴酸高烏甲素。
所述步驟③是將酸化液用堿液調(diào)至pH8～12，離心沉淀，取上清液，過大孔吸附樹脂柱，用0～100∶100～0乙醇-水或0～100∶100～0乙醇-氯仿的比例洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏，再將浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶，得高烏甲素堿。
所述步驟③是將酸化液用堿液調(diào)至pH8～12，離心沉淀，取上清液，過氧化鋁柱，用0～100∶100～0乙醇-水或0～100∶100～0乙醇-氯仿的比例洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏，浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶，得高烏甲素堿。
所述大孔吸附樹脂采用非極性或弱極性的大孔樹脂。
所述堿液洗脫劑為濃氨水或濃度為1～10％的氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉溶液。
采用上述方法制備的氫溴酸高烏甲素，氫溴酸高烏甲素的純度達(dá)99％。
本發(fā)明的提取工藝簡(jiǎn)單、操作方便；提取的產(chǎn)物高烏甲素堿及氫溴酸高烏甲素的純度高。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1、一種從高烏頭中提取高烏甲素的工藝將高烏頭的塊根切段或粉碎，加入乙醇30～95％的加熱回流提取3次第一、第二次提取2小時(shí)，第三次提取1小時(shí)合并醇提液回收乙醇，濃縮至稀浸膏，得高烏頭粗提物；加入1～5％鹽酸調(diào)pH值至1，混合攪拌均勻制得酸化液；將酸化液通過經(jīng)預(yù)處理好的陽(yáng)離子交換樹脂柱吸附，流速為0.8～1ml/min，待藥液全部通過樹脂柱后，先用水洗脫樹脂柱除去酸不溶性雜質(zhì)，再用濃氨水洗脫樹脂柱并收集洗脫液，減壓回收洗脫液，以氯仿進(jìn)一步提取堿洗脫液，回收氯仿、濃縮成浸膏，再將浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶，乙醇洗滌，即得含高烏甲素。
實(shí)施例2、一種從高烏頭中提取高烏甲素的工藝將高烏頭的塊根切段或粉碎，用乙醇浸漬法提取，并將提取液濃縮成稀浸膏，得高烏頭粗提物；加入磷酸調(diào)pH值至1，混合攪拌均勻制得酸化液；將酸化液通過經(jīng)預(yù)處理的弱極性大孔吸附樹脂柱，流速為0.8～1ml/min，待藥液全部通過樹脂柱后，先用水洗脫樹脂柱除去酸不溶性雜質(zhì)，再用1～10％碳酸鈉溶液洗脫，收集堿洗脫液，然后將堿洗脫液用氯仿提取，回收氯仿、濃縮成浸膏，再將浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶，乙醇洗滌，即得含高烏甲素。
實(shí)施例3、一種從高烏頭中提取高烏甲素的工藝將高烏頭的塊根切段或粉碎，用濃度為1～5％的鹽酸浸泡3～10天滲漉提取(鹽酸的加入量為生藥材重量的620倍)，過濾，將提取的酸化液通過經(jīng)預(yù)處理的AB-8大孔吸附樹脂柱，流速為0.8～1ml/min，待藥液全部通過樹脂柱后，先用水洗脫樹脂柱除去酸不溶性雜質(zhì)，再用1～10％氫氧化鈉溶液洗脫，收集堿洗脫液，然后將堿洗脫液用乙醇提取，減壓回收乙醇，放置過夜，結(jié)晶，乙醇洗滌，即得含高烏甲素。
實(shí)施例4、一種從高烏頭中提取高烏甲素的工藝將高烏頭的塊根切段或粉碎，加入乙醇回流提取，合并醇提液回收乙醇，濃縮至稀浸膏，得高烏頭粗提物；加入適量硫酸調(diào)pH值至1，混合攪拌均勻制得酸化液；將酸化液與陽(yáng)離子樹脂充分?jǐn)嚢瑁b柱，先用蒸餾水洗至無色，再用1～10％碳酸鈉溶液堿化樹脂，將游離生物堿洗脫，收集堿洗脫液、減壓濃縮成浸膏，將浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶即得高烏甲素堿。
實(shí)施例5、一種從高烏頭中提取高烏甲素的工藝將高烏頭的塊根切段或粉碎，30～95％乙醇回流提取，合并醇提液回收乙醇，濃縮至稀浸膏，得高烏頭粗提物；加入適量硫酸調(diào)pH值至3，混合攪拌均勻制得酸化液；將酸化液用1～10％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至8，離心沉淀，取上清液，過預(yù)處理好的SIP1300大孔吸附樹脂柱；用水洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏，再將浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶，即得高烏甲素堿。
實(shí)施例6、一種從高烏頭中提取高烏甲素的工藝將高烏頭的塊根切段或粉碎，30～95％乙醇回流提取，合并醇提液回收乙醇，濃縮至稀浸膏，得高烏頭粗提物；加入適量鹽酸調(diào)pH值至4，混合攪拌均勻制得酸化液；將酸化液過預(yù)處理好的D-101大孔吸附樹脂柱；用30～95％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏，再將浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶，即得高烏甲素堿。
實(shí)施例7、一種從高烏頭中提取高烏甲素的工藝將高烏頭的塊根切段或粉碎，30～95％乙醇回流提取，合并醇提液回收乙醇，濃縮至稀浸膏，得高烏頭粗提物；加入適量硫酸調(diào)pH值至1.8，混合攪拌均勻制得酸化液；將酸化液用1～10％碳酸氫鈉溶液調(diào)pH值至8.9，離心沉淀，取上清液，過預(yù)處理好的氧化鋁柱；用30～95％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏，再將浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶，即得高烏甲素堿。
實(shí)施例8、一種從高烏頭中提取高烏甲素的工藝將高烏頭的塊根切段或粉碎，30～95％乙醇回流提取，合并醇提液回收乙醇，濃縮至稀浸膏，得高烏頭粗提物；加入適量硫酸調(diào)pH值至5，混合攪拌均勻制得酸化液；將酸化液過預(yù)處理好的氧化鋁柱；用氯仿-乙醇(1～10∶10～1)洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏，再將浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶，即得高烏甲素堿。
實(shí)施例9、一種從高烏頭中提取高烏甲素的工藝將高烏頭的塊根切段或粉碎，30～95％乙醇回流提取，合并醇提液回收乙醇，濃縮至稀浸膏，得高烏頭粗提物；加入適量硫酸調(diào)pH值至1.8，混合攪拌均勻制得酸化液；將酸化液用1～10％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至10.2，離心沉淀，取上清液，過預(yù)處理好的氧化鋁柱；先用水洗，再用氯仿洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏，再將浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶，即得高烏甲素堿。
實(shí)施例10、一種從高烏頭中提取高烏甲素的工藝將高烏頭的塊根切段或粉碎，30～95％乙醇回流提取，合并醇提液回收乙醇，濃縮至稀浸膏，得高烏頭粗提物；加入適量硫酸調(diào)pH值至5，混合攪拌均勻制得酸化液；將酸化液用1～10％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至11.0，離心沉淀，取上清液，過AB-8大孔吸附樹脂柱；用30％～90％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏，再將浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶，即得高烏甲素堿。
實(shí)施例11、一種從高烏頭中提取高烏甲素的工藝將高烏頭的塊根切段或粉碎，30～95％乙醇回流提取，合并醇提液回收乙醇，濃縮至稀浸膏，得高烏頭粗提物；加入適量硫酸調(diào)pH值至1.8，混合攪拌均勻制得酸化液；將酸化液用1～10％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至8，離心沉淀，取上清液，過SIP1300大孔吸附樹脂柱；先用水洗脫除去酸不溶性雜質(zhì)，再用30％～90％乙醇洗脫收集洗脫液，濃縮成浸膏，再將浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶，即得高烏甲素堿。
實(shí)施例12、一種從高烏頭中提取高烏甲素的工藝將高烏頭的塊根切段或粉碎，30～95％乙醇回流提取，合并醇提液回收乙醇，濃縮至稀浸膏，得高烏頭粗提物；加入適量硫酸調(diào)pH值至1.8，混合攪拌均勻制得酸化液；將酸化液用1～10％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至12.0，離心沉淀，取上清液，過預(yù)處理好的XAD-7大孔吸附樹脂柱；先用純水洗脫，再用氯仿-乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏，再將浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶，即得高烏甲素堿。
實(shí)施例13、一種氫溴酸高烏甲素的提取工藝，是將上述實(shí)施例提取的高烏甲素堿與氫溴酸進(jìn)行酸化合成將高烏甲素堿物在75℃下溶解在濃度為70％的乙醇中，在均勻攪拌的條件下，以0.6～1.0ml/分的速度滴加氫溴酸，氫溴酸的滴加量與高烏甲素堿的比為0.3ml∶1g，待滴加完畢后，繼續(xù)攪拌30分鐘，在室溫避光條件下靜置48小時(shí)，析出結(jié)晶，并用30～95％乙醇洗滌、干燥，即得氫溴酸高烏甲素。
實(shí)施例14、一種氫溴酸高烏甲素的提取工藝，是將上述實(shí)施例提取的高烏甲素堿與氫溴酸進(jìn)行酸化合成將高烏甲素堿物在50℃下溶解在濃度為85％的乙醇中，在均勻攪拌的條件下，以0.6～1.0ml/分的速度滴加氫溴酸，氫溴酸的滴加量與高烏甲素堿的比為1.5ml∶1g，待滴加完畢后，繼續(xù)攪拌20分鐘，在室溫避光條件下靜置36小時(shí)，析出結(jié)晶，并用30～95％乙醇洗滌、干燥，即得氫溴酸高烏甲素。
實(shí)施例15、一種氫溴酸高烏甲素的提取工藝，是將上述實(shí)施例提取的高烏甲素堿與氫溴酸進(jìn)行酸化合成將高烏甲素堿物在100℃下溶解在純乙醇中，在均勻攪拌的條件下，以0.6～1.0ml/分的速度滴加氫溴酸，氫溴酸的滴加量與高烏甲素堿的比為3ml∶1g，待滴加完畢后，繼續(xù)攪拌10分鐘，在室溫避光條件下靜置24小時(shí)，析出結(jié)晶，并用30～95％乙醇洗滌、干燥，即得氫溴酸高烏甲素。
權(quán)利要求
1.一種從高烏頭中提取高烏甲素的工藝，包括以下步驟①將高烏頭的塊根切段或粉碎，用乙醇回流提取法或酸水滲漉提取法或乙醇浸漬法提取、濃縮成稀浸膏，得高烏頭粗提物；②將乙醇回流提取法或乙醇浸漬法提取的高烏頭粗提物酸化至pH值1～5，制得酸化液；③將步驟②制得的酸化液或步驟①酸水滲漉提取液過陽(yáng)離子交換樹脂或大孔吸附樹脂或氧化鋁吸附，用堿液堿化，再用氯仿或/和乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏，再將浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶，乙醇洗滌，即得高烏甲素堿。
2.如權(quán)利要求1所述從高烏頭中提取高烏甲素的工藝，其特征在于所述步驟③是將酸化液過陽(yáng)離子樹脂柱或?qū)⑺峄号c陽(yáng)離子樹脂充分?jǐn)嚢?，裝柱，先用蒸餾水洗至無色，以除去酸不溶性雜質(zhì)，再加入堿液堿化樹脂，將游離生物堿洗脫，收集堿洗脫液、減壓濃縮成浸膏，將浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶即得。
3.如權(quán)利要求2所述從高烏頭中提取高烏甲素的工藝，其特征在于所述步驟③是將酸化液用堿液調(diào)至pH8～12，離心沉淀，取上清液，過大孔吸附樹脂柱，用0～100∶100～0乙醇-水或0～100∶100～0乙醇-氯仿的比例洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏，再將浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶，即得高烏甲素堿。
4.如權(quán)利要求2所述從高烏頭中提取高烏甲素的工藝，其特征在于所述步驟③是將酸化液用堿液調(diào)至pH8～12，離心沉淀，取上清液，過氧化鋁柱，用0～100∶100～0乙醇-水或0～100∶100～0乙醇-氯仿的比例洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏，浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶，即得高烏甲素堿。
5.如權(quán)利要求1所述從高烏頭中提取高烏甲素的工藝，其特征在于所述大孔吸附樹脂采用非極性或弱極性的大孔樹脂。
6.如權(quán)利要求1所述從高烏頭中提取高烏甲素的工藝，其特征在于所述堿液洗脫劑為氨水或濃度為1～10％的氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉溶液。
7.如權(quán)利要求1所述工藝提取的高烏甲素，高烏甲素的含量不低于98％。
8.一種氫溴酸高烏甲素的提制備藝，包括以下步驟①將高烏頭的塊根切段或粉碎，用乙醇回流提取法或酸水滲漉提取法或乙醇浸漬法提取、濃縮成稀浸膏，得高烏頭粗提物；②將乙醇回流提取法或乙醇浸漬法提取的高烏頭粗提物酸化至pH1～5制得酸化液；③將步驟②制得的酸化液或步驟①酸水滲漉提取液過陽(yáng)離子交換樹脂或大孔吸附樹脂或氧化鋁吸附，用堿液堿化，再用氯仿或/和乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏，再將浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶，乙醇洗滌，即得高烏甲素堿。④將高烏甲素堿與氫溴酸進(jìn)行酸化合成將高烏甲素堿在30～75℃下溶解在濃度為70～100％的乙醇中溶解，在均勻攪拌的條件下，以0.6～1.0ml/分的速度滴加氫溴酸，氫溴酸的滴加量與高烏甲素堿的比為0.3～3.0ml∶g，滴加完畢后，繼續(xù)攪拌10～30分鐘，在室溫避光條件下靜置24～48小時(shí)，析出結(jié)晶，并用70～100％乙醇洗滌、干燥，即得氫溴酸高烏甲素。
9.如權(quán)利要求8所述從高烏頭中提取高烏甲素的工藝，其特征在于所述步驟③是將酸化液用堿液調(diào)至pH8～12，離心沉淀，取上清液，過大孔吸附樹脂柱，用0～100∶100～0乙醇-水或0～100∶100～0乙醇-氯仿的比例洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏，再將浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶，得高烏甲素堿。
10.如權(quán)利要求8所述從高烏頭中提取高烏甲素的工藝，其特征在于所述步驟③是將酸化液用堿液調(diào)至pH9～12，離心沉淀，取上清液，過氧化鋁柱，用0～100∶100～0乙醇-水或0～100∶100～0乙醇-氯仿的比例洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏，浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶，得高烏甲素堿。
11.如權(quán)利要求8所述氫溴酸高烏甲素的提取工藝，其特征在于所述大孔吸附樹脂采用非極性或弱極性的大孔樹脂。
12.如權(quán)利要求8所述氫溴酸高烏甲素的提取工藝，其特征在于所述堿液洗脫劑為濃氨水或濃度為1～10％的氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉溶液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種高烏甲素提取工藝，是將高烏頭的塊根切段或粉碎，用乙醇回流提取法或酸水滲漉提取法或乙醇浸漬法提取、濃縮成稀浸膏，得高烏頭粗提物；再將高烏頭粗提物用酸酸化至pH1～5，制得酸化液；并將酸化液過陽(yáng)離子交換樹脂或大孔吸附樹脂或氧化鋁吸附，先用水洗脫、再用氯仿或/和乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮成浸膏，再將浸膏溶解于乙醇，放置過夜，結(jié)晶，乙醇洗滌，即得的高烏甲素堿。本發(fā)明提取的高烏甲素含量達(dá)99％以上。本發(fā)明同時(shí)也提供了將高烏甲素堿與氫溴酸進(jìn)行酸化合成氫溴酸高烏甲素的制備工藝，采用該工藝提取的產(chǎn)物高烏甲素堿及氫溴酸高烏甲素的純度高。
文檔編號(hào)A61P29/00GK1817865SQ200610041920
公開日2006年8月16日 申請(qǐng)日期2006年3月3日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月3日
發(fā)明者雷菊芳 申請(qǐng)人:甘肅奇正藏藥有限公司