專利名稱：一種治療高脂血癥的丹藍(lán)微丸膠囊藥物的制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療瘀濁阻滯所致的高脂血癥的丹藍(lán)微丸藥物的制備方法和應(yīng)用(用途)。藥物原名丹藍(lán)微丸膠囊。
背景技術(shù)：
目前在市場(chǎng)上報(bào)道西藥類有“丹皮酚滴丸”，丹皮酚(WS-10001(HD-0308)-2002)為《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)》(化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn))藥物，已有“國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)”制劑為片劑(WS-10001(HD-0309)-2002)。丹皮酚滴丸由片劑改變劑型研制而成，屬化學(xué)藥品5類。丹皮酚具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱和抑制變態(tài)反應(yīng)的作用。另外報(bào)道醫(yī)保心血管類“絞股藍(lán)總苷膠囊”，經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)提取的絞股藍(lán)總苷制成，絞股藍(lán)總苷藥理研究表明其有(1)降血脂作用，(2)改善心肌缺血缺氧作用，(3)腦缺血的保護(hù)作用，(4)抗氧化作用。
國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局于2005年4月6日公開了“絞股藍(lán)總皂苷口腔崩解片及其制備工藝”，申請(qǐng)?zhí)?00410058041，公開號(hào)1602882。這個(gè)發(fā)明涉及一種具有降血脂、改善心肌缺血缺氧、腦缺血的保護(hù)、抗氧化等作用；可以養(yǎng)心健脾、益氣和血、除痰化淤；適用于高脂血癥，見有心悸氣短、胸悶肢麻、眩暈頭痛、健忘耳鳴、自汗乏力、或脘腹脹滿等心脾氣虛，痰阻血淤等癥的絞股藍(lán)總苷口腔崩解片及其制備工藝。目的在于彌補(bǔ)現(xiàn)有的絞股藍(lán)總苷制劑劑型的不足，向廣大患者和醫(yī)務(wù)工作者提供一種服用方便、吸收起效快的絞股藍(lán)總苷口腔崩解片及其制備工藝。以絞股藍(lán)總苷為原料，填充劑、崩解劑、矯味劑、助流劑、潤(rùn)滑劑等為輔料，根據(jù)不同情況可使用粘合劑或包衣材料，也可酌情加入適量泡騰劑，再經(jīng)過特定的制備方法制備即得。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的本發(fā)明的目的是研制一種具有活血化瘀，通脈降脂功能，用于治療瘀濁阻滯所致的高脂血癥的藥物及其制備方法和用途。該藥物經(jīng)研究和大量的實(shí)驗(yàn)后制成各種固體形式的藥品用于臨床，更有效而方便的為廣大患者治療高脂血癥所引起的各種疾病，如動(dòng)脈硬化、冠心病、心肌梗塞、腦血栓、糖尿病等，同時(shí)也提供工業(yè)化的藥物制備方法。
為達(dá)到上述目的本發(fā)明的技術(shù)解決方案一種治療高脂血癥的丹藍(lán)微丸藥物的特征是藥物兩種主要成分的重量組成為丹皮酚125克至185克，絞股藍(lán)總苷62克至90克；其最佳重量比例為丹皮酚∶絞股藍(lán)總苷＝2∶1。
輔料組成微晶纖維素80克至120克；或者淀粉80克至120克；或者蔗糖80克至120克；或者糊精80克至120克；或者微晶纖維素、淀粉、蔗糖、糊精彼此之間的混合物80克至120克。
治療高脂血癥的丹藍(lán)微丸藥物的制備方法，其特征是1.取上述輔料任意一種成份組份；2.按上述中藥藥物成份組成和輔料成份組成，均取各自重量范圍內(nèi)選擇的任一重量粉末，經(jīng)過干燥、混合，在常壓下、溫度為20℃至30℃條件下用研磨混煉機(jī)或者貝利粉機(jī)粉碎成細(xì)粉，過100目篩制成細(xì)粉；3.將上述混合的細(xì)藥粉放置包衣造粒機(jī)中，控制主機(jī)轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘至250轉(zhuǎn)/分鐘，氣流壓力為0.5mPa，噴氣壓力為0.1mPa，溫度為40℃以下，噴漿泵流量為5至30r/min，供粉機(jī)轉(zhuǎn)速為5至25r/min，噴30％純化水或者5％至10％糖漿制備微丸，在溫度為20℃至40℃條件下減壓干燥，整粒，取30目至60目的微丸與上述的輔料混合待用，裝入1號(hào)膠囊，共制成1000粒，打光，包裝，檢驗(yàn)，即得成品，或者用現(xiàn)有成熟技術(shù)制備成其他固體制劑形式，固體形式為片劑、顆粒劑、散劑、粉針劑。制劑規(guī)格為每個(gè)制劑單位0.1克至1.0克。
丹皮酚和絞股藍(lán)總苷作為制備治療高脂血癥疾病的藥物的應(yīng)用，其特征是用上述中藥藥物成分組成和輔料成份組成，用現(xiàn)有成熟技術(shù)制備成固體形式，固體形式為片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、粉針劑；其中固體形式每一個(gè)制劑單位主藥含量為0.1克至1.0克；每日服用量為2至3粒，服用方法為每日2至3次，每次1粒。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和效果1.丹皮酚為毛莨科植物或羅摩科植物中提取，本品按干燥品計(jì)算，每1粒膠囊含丹皮酚為標(biāo)示量的90.0％～110.0％。其功能與主治為祛風(fēng)，鎮(zhèn)痛。可用于肌肉痛，風(fēng)濕痛，神經(jīng)痛，瘙癢癥等病痛的制劑原料。
絞股藍(lán)總苷為白色或?yàn)辄S色粉末，為葫蘆科植物絞股藍(lán)的主要化學(xué)成分，具有抗機(jī)體氧化損傷以及對(duì)抗高血脂所致血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)，降低血清膽固醇(TC)及甘油三脂(TG)，延緩食餌性急性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，明顯提高對(duì)常壓低氧的耐受性，促進(jìn)幼年小鼠生長(zhǎng)發(fā)育，增強(qiáng)小鼠耐高溫抗疲勞作用，抑制血栓誘導(dǎo)劑所致的大鼠腦動(dòng)脈血栓形成和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮細(xì)胞血管舒張因子(EDRF)等作用，被譽(yù)為與人參相似的免疫增強(qiáng)劑。
丹藍(lán)微丸藥物以微晶纖維素等為輔料，噴純化水制成的微丸為淡黃色微丸；氣芳香，味微苦。
2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)論①丹藍(lán)微丸膠囊處方中丹皮酚和絞股藍(lán)總皂甙的的最佳比例丹皮酚∶絞股藍(lán)總苷＝2∶1。
②丹藍(lán)微丸膠囊對(duì)高血粘癥，高血脂癥大鼠、家兔均有明顯的降血粘、降血脂作用，并對(duì)血瘀大鼠血小板聚集、體外血栓形成有顯著改善和抑制作用，且有較好的量效關(guān)系。
③丹藍(lán)微丸膠囊對(duì)大鼠和家兔的降血粘和降血脂的有效劑量分別為60mg/kg和30mg/kg。分析和綜合二個(gè)有效劑量計(jì)算的結(jié)果，則臨床成人日用藥總計(jì)量為600至700mg(平均為650mg)。
3.由于給藥時(shí)間與療效有明顯關(guān)系，臨床用藥6周為一療程；并采用口服法用藥。
四、具體實(shí)施例實(shí)施例1治療瘀濁阻滯所致的高脂血癥的丹藍(lán)微丸藥物及制備方法中藥藥物由兩種成分組成，分成十五組，各自重量依次為丹皮酚125、130、135、140、145、148、150、155、158、160、165、170、175、180和185克，絞股藍(lán)總苷62、65、68、70、71、73、75、76、78、80、81、83、85、88和90克。
輔料組成微晶纖維素80、83、85、88、90、93、95、97、100、103、105、108、110、115和120克；或者淀粉80、83、85、88、90、93、95、97、100、103、105、108、110、115和120克；或者蔗糖80、83、85、88、90、93、95、97、100、103、105、108、110、115和120克；或者糊精80、83、85、88、90、93、95、97、100、103、105、108、110、115和120克；或者是微晶纖維素、淀粉、蔗糖、糊精彼此之間的混合物80、83、85、88、90、93、95、97、100、103、105、108、110、115和120克。
治療高脂血癥的丹藍(lán)微丸藥物的制備方法，1.取上述輔料十五組成份，分別制作；2.按上述中藥藥物十五個(gè)成份組成和十五個(gè)輔料成份組成，分別制作，經(jīng)過干燥、混合，在溫度20℃至30℃條件下用研磨混煉機(jī)或者貝利粉機(jī)粉碎成細(xì)粉，過100目篩制成細(xì)粉；3.將上述混合的細(xì)藥粉放置包衣造粒機(jī)中，控制主機(jī)轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘至250轉(zhuǎn)/分鐘，氣流壓力為0.5mPa，噴氣壓力為0.1mPa，溫度為40℃以下，噴漿泵流量為5至30r/min，供粉機(jī)轉(zhuǎn)速為5至25r/min，噴30％蒸餾水或者5％至10％糖漿制備微丸，在溫度為20℃至40℃至條件下減壓干燥，整粒，取30目至60目的微丸裝入1號(hào)膠囊，共制成1000粒，打光，包裝，檢驗(yàn)，即得成品，規(guī)格為0.24、1、1.5、2、5、8、10、13、15、20、25、28、30、35至37克/粒。
實(shí)施例2用上述實(shí)施例1中的中藥藥物成分組成和輔料成份組成，用現(xiàn)有成熟技術(shù)制備成固體形式，固體形式為片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、粉針劑；其中固體形式每一個(gè)制劑單位主藥含量為0.1克至1.0克；膠囊主藥量為0.1克至1.0克/粒，服用方法為每日3次，每次1～2粒。片劑主藥量為0.1克至1.0克/片，服用方法為每日3次，每次1～2粒。顆粒劑主藥量為0.1克至1.0克/袋，服用方法為每日3次，每次1～2粒。散劑主藥量為0.1克至1.0克/袋，服用方法為每日3次，每次1～2粒。粉針劑主藥量為每個(gè)制劑單位為0.1克至1.0克，使用方法為每日1次，每次1～2制劑單位。
權(quán)利要求
1.一種治療高脂血癥的丹藍(lán)微丸膠囊藥物，其特征是一種治療高脂血癥的丹藍(lán)微丸藥物的特征是藥物兩種主要成分的重量組成為丹皮酚125克至185克，絞股藍(lán)總苷62克至90克；輔料組成微晶纖維素80克至120克；或者淀粉80克至120克；或者蔗糖80克至120克；或者糊精80克至120克；或者微晶纖維素、淀粉、蔗糖、糊精彼此之間的混合物80克至120克。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療高脂血癥的丹藍(lán)微丸膠囊藥物，其特征是丹皮酚和絞股藍(lán)總苷的最佳重量比例為丹皮酚∶絞股藍(lán)總苷＝2∶1。
3.制備丹藍(lán)微丸膠囊藥物的工藝方法，其特征是治療高脂血癥的丹藍(lán)微丸藥物的制備方法，其特征是①.取上述輔料任意一種成份組份；②.按上述中藥藥物成份組成和輔料成份組成，均取各自重量范圍內(nèi)選擇的任一重量粉末，經(jīng)過干燥、混合，在常壓下、溫度為20℃至30℃條件下用研磨混煉機(jī)或者貝利粉機(jī)粉碎成細(xì)粉，過100目篩制成細(xì)粉；③.將上述混合的細(xì)藥粉放置包衣造粒機(jī)中，控制主機(jī)轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘至250轉(zhuǎn)/分鐘，氣流壓力為0.5mPa，噴氣壓力為0.1mPa，溫度為40℃以下，噴漿泵流量為5至30r/min，供粉機(jī)轉(zhuǎn)速為5至25r/min，噴30％純化水或者5％至10％糖漿制備微丸，在溫度為20℃至40℃條件下減壓干燥，整粒，取30目至60目的微丸與上述的輔料混合待用，裝入1號(hào)膠囊，共制成1000粒，打光，包裝，檢驗(yàn)，即得成品，或者用現(xiàn)有成熟技術(shù)制備成其他固體制劑形式，固體形式為片劑、顆粒劑、散劑、粉針劑；制劑規(guī)格為每個(gè)制劑單位0.1克至1.0克。
4.丹皮酚和絞股藍(lán)總苷作為制備治療高脂血癥疾病的藥物的應(yīng)用，其特征是丹皮酚和絞股藍(lán)總苷作為制備治療高脂血癥疾病的藥物的應(yīng)用，其特征是用上述中藥藥物成分組成和輔料成份組成，用現(xiàn)有成熟技術(shù)制備成固體形式，固體形式為片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、粉針劑；其中固體形式每一個(gè)制劑單位主藥含量為0.1克至1.0克；每日服用量為2至3粒，服用方法為每日2至3次，每次1粒。
全文摘要
本發(fā)明涉及治療瘀濁阻滯所致的高脂血癥的丹藍(lán)微丸藥物的制備方法和應(yīng)用。藥物原名丹藍(lán)微丸膠囊。目前在市場(chǎng)上報(bào)道西藥類有“丹皮酚滴丸”，丹皮酚具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱和抑制變態(tài)反應(yīng)的作用。本發(fā)明的目的是研制一種具有活血化瘀，通脈降脂功能，用于治療瘀濁阻滯所致的高脂血癥的藥物及其制備方法和用途，提供工業(yè)化的藥物制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案藥物兩種主要成分的重量組成為丹皮酚125克至185克，絞股藍(lán)總苷62克至90克；經(jīng)過干燥、混合、粉碎成細(xì)粉、包衣造粒，取微丸裝入膠囊。優(yōu)點(diǎn)是經(jīng)研究和大量的實(shí)驗(yàn)后制成各種固體形式的藥品用于臨床，治療高脂血癥所引起的各種疾病，如動(dòng)脈硬化、冠心病、心肌梗塞、腦血栓、糖尿病等。
文檔編號(hào)A61P3/06GK1850177SQ20061004187
公開日2006年10月25日 申請(qǐng)日期2006年3月3日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月3日
發(fā)明者馬東衛(wèi), 馬潔, 朱加武 申請(qǐng)人:西安黃河制藥有限公司